DAVIA 5 mg
TERAPIA SA
TERAPIA SA
5mg
Donepezilum
Compr. film.
Cutie x 3 blist. PVC/Al x 10 compr. film.
2 ani
• Davia 5 mg - (Cutie x 3 blist. PVC-PVDC/Al x 10 compr. film.)
TERAPIA SA
5mg
Donepezilum
Compr. film.
Cutie x 3 blist. PVC/Al x 10 compr. film.
2 ani
Alte moduri de comercializare ale acestui medicament
• Davia 5 mg - (Cutie x 3 blist. PVC/Al x 10 compr. film.)• Davia 5 mg - (Cutie x 3 blist. PVC-PVDC/Al x 10 compr. film.)
Alte produse de la TERAPIA SA
Klabax mr 500 mg • Invoril(r) 20 mg • Tandesar 8 mg • Naposim 5 mg • Captopril 25 mg • Tandesar 8 mg • Ascord 10 mg • Codamin p •NR. 996/2008/01-02 Rezumatul Caracteristicilor Produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Davia 5 mg, comprimate filmate
Davia 10 mg, comprimate filmate
2.
COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
<5 mg> Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de donepezil 5 mg.
<10 mg> Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de donepezil 10 mg.
<5 mg> Excipient: lactoză monohidrat 87,512 mg per comprimat filmat
<10 mg> Excipient: lactoză monohidrat 175,024 mg per comprimat filmat
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
<5 mg> Comprimat filmat rotund, biconvex, de culoare galbenă, inscripţionat cu „RC25” pe una
dintre feţe.
<10 mg> Comprimat filmat rotund, biconvex, de culoare galbenă, inscripţionat cu „RC26” pe una
dintre feţe.
4. DATE
CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Clorhidratul de donepezilul este indicat pentru tratamentul simptomatic al formelor uşoare până la
moderat-severe ale demenţei Alzheimer.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi/vârstnici:
Tratamentul se iniţiază cu 5 mg pe zi (în doză unică pe zi). Comprimatul filmat trebuie administrat
oral, seara, chiar înainte de culcare. Doza de 5 mg pe zi trebuie menţinută pentru o perioadă de cel
puţin o lună, pentru a se obţine primele răspunsuri clinice la tratament şi pentru a permite atingerea
concentraţiilor constante de clorhidrat de donepezil. După evaluarea clinică a rezultatelor, după prima
lună de tratament cu 5 mg pe zi, doza poate fi crescută la 10 mg pe zi (în doză unică). Doza maximă
recomandată pe zi este de 10 mg. Dozele mai mari de 10 mg pe zi nu au fost evaluate în studii clinice.
Tratamentul trebuie iniţiat şi supravegheat de către un medic cu experienţă în diagnosticarea şi
tratamentul demenţei Alzheimer. Diagnosticul trebuie stabilit în concordanţă cu ghidurile aprobate (de
exemplu DSM IV, ICD 10). Tratamentul cu donepezil trebuie iniţiat numai în cazul în care există o
persoană care să poată supraveghea regulat modul în care pacientul utilizează medicamentul.
Tratamentul de întreţinere poate fi continuat atât timp cât există un beneficiu terapeutic pentru pacient.
1
Error : Bad color Error : Bad color Error : Bad color De aceea, beneficiul clinic al donepezilului trebuie reevaluat periodic. Întreruperea tratamentului
trebuie luată în considerare atunci când efectul terapeutic nu mai este evident. Răspunsul individual la
donepezil nu poate fi prevăzut.
După întreruperea tratamentului se observă dispariţia treptată a efectelor benefice ale donepezilului.
Insuficienţă hepatică şi renală
La pacienţii cu insuficienţă renală, poate fi utilizată o schemă terapeutică similară, deoarece
clearance-ul clorhidratului de donepezil nu este influenţat de această afecţiune .
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, datorită unei eventuale expuneri
crescute, creşterea dozelor trebuie efectuată în funcţie de tolerabilitatea individuală (vezi pct. 5.2). Nu
există date referitoare la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă.
Copii şi adolescenţi
Clorhidratul de donepezil nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18
ani.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la derivaţii piperidinici sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Nu s-a investigat utilizarea donepezilului la pacienţii cu demenţă Alzheimer severă, cu alte tipuri de
demenţă sau alte tipuri de tulburări de memorie (de exemplu declinul cognitiv indus de vârsta
înaintată).
Anestezie
Donepezilul, fiind un inhibitor de colinesterază, poate accentua relaxarea musculară de tip
succinilcolinic, în timpul anesteziei.
Afecţiuni cardiovasculare
Datorită acţiunii lor farmacologice, inhibitorii de colinesterază pot exercita efecte vagotonice asupra
frecvenţei cardiace (de exemplu bradicardie). Posibilitatea apariţiei acestui tip de acţiune poate fi
importantă, îndeosebi la pacienţii cu “boală de nod sinusal” sau alte tulburări ale conducerii
supraventriculare, cum sunt blocul sinoatrial sau atrioventricular.
Au fost raportate cazuri de sincopă şi convulsii. La evaluarea acestor pacienţi, trebuie luată în
considerare posibilitatea apariţiei unor blocuri cardiace sau a unor pauze sinusale lungi.
Afecţiuni gastro-intestinale
Pacienţii cu risc crescut de apariţie a ulcerului, de exemplu cei cu boală ulceroasă în antecendente sau
cei trataţi concomitent cu medicamente antiinflamatorii nesteroidiene (AINS), trebuie monitorizaţi din
punct de vedere al simptomatologiei. Totuşi, studiile clinice cu donepezil nu au arătat creşterea
incidenţei bolii ulceroase peptice sau a hemoragiilor gastro-intestinale, comparativ cu placebo.
Afecţiuni uro-genitale
Colinomimeticele pot determina retenţie urinară, deşi acest lucru nu a fost observat în timpul studiilor
clinice cu donepezil.
Afecţiuni neurologice
Convulsii: se presupune faptul că substanţele colinomimetice pot avea un anumit potenţial de inducere
a convulsiilor generalizate. Totuşi, convulsiile pot fi, de asemenea, o manifestare în cadrul bolii
Alzheimer.
Colinomimeticele pot avea potenţial de exacerbare sau inducere a simptomelor extrapiramidale.
2
Error : Bad color Afecţiuni pulmonare
Datorită acţiunii colinomimetice, inhibitorii de colinesterază trebuie recomandaţi cu prudenţă
pacienţior cu antecedente de astm bronşic sau boală pulmonară obstructivă cronică.
Trebuie evitată administrarea concomitentă a donepezilului cu alţi inhibitori de acetilcolinesterază,
agonişti sau antagonişti ai sistemului colinergic.
Insuficienţă hepatică severă
Nu există date cu privire la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă.
Mortalitatea în cadrul studiilor clinice la pacienţii cu demenţă vasculară
Au fost efectuate trei studii clinice, cu o durată de 6 luni, care au inclus pacienţi care întruneau
criteriile NINDS-AIREN privind demenţa vasculară (DV) probabilă sau posibilă. Criteriile NINDS-
AIREN sunt concepute pentru identificarea pacienţilor la care demenţa pare să fie datorată exclusiv
unor cauze vasculare şi pentru a exclude pacienţii cu boală Alzheimer. În cadrul primului studiu,
incidenţa mortalităţii a fost de 2/198 (1,0%) la administrarea a 5 mg clorhidrat de donepezil, 5/206
(2,4%) la administrarea a 10 mg clorhidrat de donepezil şi 7/199 (3,5%) la administrarea placebo. În
cadrul celui de-al doilea studiu, incidenţa mortalităţii a fost de 4/208 (1,9%) la administrarea a 5 mg
clorhidrat de donepezil, 3/215 (1,4%) la administrarea a 10 mg clorhidrat de donepezil şi 1/193 (0,5%)
la administrarea placebo. În cadrul celui de-al treilea studiu, incidenţa mortalităţii a fost 11/648 (1,7%)
la administrarea a 5 mg clorhidrat de donepezil şi 0/326 (0%) la administrarea placebo. În cele trei
studii DV combinate, incidenţa mortalităţii în grupul la care s-a administrat clorhidrat de donepezil a
fost mai mare numeric (1,7%), comparativ cu grupul la care s-a administrat placebo (1,1%); totuşi,
această diferenţă nu a fost semnificativă statistic. Majoritatea deceselor survenite la pacienţii cărora li
s-a administrat clorhidrat de donepezil sau placebo pare a fi datorate unor cauze vasculare diferite,
care pot fi de aşteptat la populaţia în vârstă, cu afecţiuni vasculare subiacente. O analiză a tuturor
evenimentelor vasculare grave, letale şi non-letale, nu a evidenţiat nicio diferenţă între incidenţe, în
grupul la care s-a administrat clorhidrat de donepezil, comparativ cu grupul la care s-a administrat
placebo.
În studiile combinate cu privire la boala Alzheimer (n= 4146) şi în studiile combinate efectuate la
pacienţi cu boala Alzheimer şi alte demenţe, incluzând demenţa vasculară (n total = 6888), incidenţa
mortalităţi în grupurile la care s-a administrat placebo a depăşit numeric incidenţa în grupurile la care
s-a administrat clorhidrat de donepezil.
Lactoză monohidrat
Comprimatele filmate conţin lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
La om, clorhidratul de donepezil şi/sau oricare dintre metaboliţii săi nu inhibă metabolizarea teofilinei,
warfarinei, cimetidinei sau digoxinei. Metabolizarea clorhidratului de donepezil nu este influenţată de
administrarea concomitentă de digoxină sau cimetidină. Studiile in vitro au demonstrat faptul că
izoenzimele 3A4 şi, în mai mică măsură, 2D6 ale citocromului P 450 sunt implicate în metabolizarea
donepezilului. Studiile de interacţiune, efectuate in vitro, au demonstrat că inhibitorii CYP3A4 şi 2D6,
respectiv ketoconazolul şi chinidina, inhibă metabolizarea donepezilului. Ca urmare, aceştia şi alţi
inhibitori ai CYP3A4, cum sunt itraconazolul şi eritromicina şi inhibitori ai CYP2D6, cum este
fluoxetina, pot inhiba metabolizarea donepezilului.
În cadrul unui studiu efectuat la voluntari sănătoşi, ketaconazolul a crescut concentraţiile plasmatice
medii ale donepezilului cu aproximativ 30%. Inductorii enzimatici, cum sunt rifampicina, fenitoina,
carbamazepina şi alcoolul etilic, pot reduce concentraţia plasmatică a donepezilului. Deoarece
intensitatea efectului inhibitor sau inductor enzimatic nu este cunoscută, aceste asocieri
medicamentoase trebuie utilizate cu atenţie. Clorhidratul de donepezil poate interacţiona cu
medicamentele cu acţiune anticolinergică. De asemenea, există posibilitatea unei acţiuni sinergice, în
3
Error : Bad color Error : Bad color Error : Bad color cazul tratamentului concomitent cu medicamente, cum sunt succinilcolină, alte medicamente blocante
neuromusculare, agonişti colinergici sau medicamente beta-blocante, cu acţiune asupra conducerii
cardiace.
4.6 Sarcina
şi alăptarea
Sarcină
Nu există date adecvate privind utilizarea donepezilului la gravide.
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte teratogene, dar au demonstrat efecte teratogene peri- şi post-
natale (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunosut.
Donepezil nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.
Alăptare
La şobolani, donepezilul este excretat în lapte.
La om, nu se cunoaşte dacă clorhidratul de donepezil este excretat în lapte şi nu există studii efectuate
la femeile care alăptează. Ca urmare, femeile tratate cu donepezil nu trebuie să alăpteze.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Donepezilul are o influenţă mică sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
Demenţa poate determina alterarea capacităţii de a conduce vehicule sau poate compromite capacitatea
de a folosi utilaje. În plus, donepezilul poate induce fatigabilitate, ameţeli şi crampe musculare, în
special la iniţierea tratamentului sau la creşterea dozelor.
Medicul curant trebuie să evalueze periodic capacitatea pacienţilor trataţi cu donepezil de a continua
să conducă vehicule sau de a folosi utilaje complexe.
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvente reacţii adverse sunt diareea, crampele musculare, fatigabilitatea, greaţa, vărsăturile,
cefaleea şi insomnia.
Reacţiile adverse care au fost raportate mai frecvent decât într-un caz izolat sunt enumerate mai jos,
clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă.
Frecvenţele sunt definite după cum urmează:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi < 1/10)
Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100)
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Aparate, sisteme şi
Foarte
Frecvente
Mai puţin
Rare
organe
frecvente
frecvente
Infecţii şi infestări
Răceală obişnuită
Tulburări metabolice şi Anorexie
de nutriţie
Tulburări psihice
Halucinaţii**
Agitaţie**
Comportament
agresiv**
Tulburări ale sistemului Sincopă*
Convulsii* Simptome
nervos
Ameţeli
extrapiramidale
Insomnie
4
Tulburări cardiace
Bradicardie
Bloc sinoatrial
Bloc
atrioventricular
Tulburări
Diaree
Vărsături
Hemoragie
gastro-intestinale
Greaţă
Tulburări
gastrointestinală
abdominale
Ulcere gastrice şi
duodenale
Tulburări
Disfuncţie
hepato-biliare
hepatică,
incluzând
hepatită***
Afecţiuni cutanate
Erupţie cutanată
şi ale ţesutului
tranzitorie
subcutanat
Prurit
Tulburări musculo-
Crampe
musculare
scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv
Tulburări renale şi ale
Incontinenţă
căilor urinare
urinară
Tulburări generale şi la Cefalee Oboseală
nivelul locului de
administrare
Durere
Investigaţii diagnostice
Creştere minoră a
concentraţiei
plasmatice a
creatinkinazei
musculare
Leziuni, intoxicaţii
Accident
*La evaluarea pacienţilor pentru depistarea sincopei sau convulsiilor, trebuie luată în considerare
posibilitatea apariţiei unor blocuri cardiace sau a pauzelor sinusale lungi (vezi pct. 4.4).
**Cazurile raportate de halucinaţii, agitaţie şi comportament agresiv s-au remis prin reducerea dozei
sau întreruperea tratamentului.
***În cazurile de disfuncţie hepatică de etiologie necunoscută, trebuie luată în considerare
întreruperea tratamentului cu donepezil.
4.9 Supradozaj
La şoareci şi şobolani, după administrarea unei doze orale unice, doza medie letală estimată de
clorhidrat de donepezil este de 45 mg/kg, respectiv 32 mg/kg, doză care reprezintă aproximativ de
225, respectiv de 160 de ori doza maximă recomandată la om, de 10 mg pe zi.
Simptome
La animale, au fost observate semne de stimulare colinergică, dependente de doză, care includ:
reducerea mişcărilor spontane, poziţie de pronaţie, mers ezitant, lăcrimare, convulsii clonice,
deprimare respiratorie, salivaţie, mioză, fasciculaţii şi hipotermie.
Supradozajul cu inhibitorii colinesterazei poate determina crize colinergice caracterizate prin: greaţă
severă, vărsături, sialoree, transpiraţie, bradicardie, hipotensiune arterială, deprimare respiratorie,
colaps şi convulsii.
Este posibilă agravarea slăbiciunii musculare care poate duce la deces dacă este implicată musculatura
respiratorie.
5
Error : Bad color Tratament
Similar oricărui caz de supradozaj, trebuie utilizate măsurile generale de susţinere a funcţiilor vitale.
Pentru supradozajul cu donepezil, pot fi utilizate ca antidot anticolinergice terţiare cum este atropina.
Se recomandă administrarea intravenoasă de sulfat de atropină: o doză iniţială de 1 până la 2 mg i.v.,
urmând ca dozele următoare să fie ajustate în funcţie de răspunsul clinic. Au fost raportate răspunsuri
atipice în ceea ce priveşte tensiunea arterială şi frecvenţa cardiacă şi la alte colinomimetice, atunci
când au fost administrate concomitent cu anticolinergice cuaternare, cum este glicopirolatul. Nu se
cunoaşte dacă clorhidratul de donepezil şi/sau metaboliţii săi pot fi eliminaţi prin dializă (hemodializă,
dializă peritoneală sau hemofiltrare).
5.
PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul demenţei, anticolinesterazice, codul ATC:
N06DA02
Clorhidratul de donepezil este un inhibitor specific şi reversibil al acetilcolinesterazei, principala
colinesterază din creier. In vitro, clorhidratul de donepezil are un efect inhibitor de 1000 de ori mai
puternic asupra acestei enzime decât butirilcolinesteraza, o enzimă prezentă, în special, în afara
sistemului nervos central.
La pacienţii cu demenţă Alzheimer, incluşi în studiile clinice, administrarea unei doze zilnice unice de
5 mg sau 10 mg clorhidrat de donepezil, a indus inhibarea constantă a activităţii acetilcolinesterazei
(măsurată în membrana eritrocitului) la 63,6%, respectiv 77,3%, după administrarea dozei. S-a
demonstrat că inhibarea acetilcolinesterazei (AchE) de către clorhidratul de donepezil, la nivel
eritrocitar, se corelează cu modificările ADAS-cog, o scală sensibilă care evaluează anumite aspecte
cognitive. Potenţialul clorhidratului de donepezil de a influenţa evoluţia neuropatologiei, nu a fost
studiat. Prin urmare, nu se poate considera că donepezilul poate influenţa progresia bolii.
Eficacitatea tratamentului demenţei Alzheimer cu donepezil a fost investigată în patru studii placebo-
controlate, 2 cu o durată de 6 luni şi 2 cu o durată de 1 an.
În studiul clinic cu durata de 6 luni, s-a efectuat o analiză la finalizarea tratamentului cu donepezil,
utilizându-se o combinaţie de trei criterii de eficacitate: ADAS-Cog (pentru măsurarea performanţelor
cognitive), analiza modificărilor percepute de către clinician pe bază de interviu şi date oferite de
persoana care îngrijeşte bolnavul – CIBIC - Clinician Interview Based Impression of Change with
Caregiver Input - (pentru măsurarea funcţiilor globale) şi subscala de activităţi cotidiene din cadrul
scalei de evaluare a demenţei clinice - Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia
Rating Scale (pentru măsurarea capacităţilor de relaţionare în comunitate, la domiciliu, activităţilor
legate de pasiuni şi igienă personală).
Pacienţii care respectă criteriile de mai jos au fost consideraţi că au răspuns la tratament.
Răspuns =
Îmbunătăţirea scorului ADAS-Cog cu cel puţin 4 puncte.
Fără deteriorarea CIBIC
Fără deteriorări în subscala de activităţi cotidiene din cadrul scalei de apreciere a
demenţei clinice
Răspuns %
Populaţia în intenţie de
Populaţie evaluată
tratament
n=352
n=365
Grup placebo
10%
10%
Grup tratat cu clorhidrat de
18%* 18%*
donepezil 5 mg
Grup tratat cu clorhidrat de
21%* 22%**
donepezil 10 mg
*p < 0,05
**p < 0,01
6
Error : Bad color Donepezilul a determinat o creştere semnificativă statistic, dependentă de doză, a procentului de
pacienţi consideraţi că au răspuns la tratament.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse la aproximativ 3 până la 4 ore după administrarea orală.
Concentraţiile plasmatice şi aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp cresc
proporţional cu doza. Timpul terminal de înjumătăţire plasmatică prin distribuţie este de aproximativ
70 de ore, astfel încât administrarea repetată de doze unice zilnice determină atingerea treptată a stării
de echilibru. Starea de echilibru aproximativă este atinsă în decurs de 3 săptămâni de la iniţierea
terapiei. După atingerea stării de echilibru, concentraţiile plasmatice ale clorhidratului de donepezil şi
activitatea sa farmacodinamică prezintă variaţii foarte mici pe parcursul zilei. Absorbţia clorhidratului
de donepezil nu este influenţată de prezenţa alimentelor.
Distribuţie
Clorhidratul de donepezil se leagă în proporţie de aproximativ 95% de proteinele plasmatice. Nu este
cunoscută proporţia de legare de proteinele plasmatice a metabolitului activ, 6-O-demetil-donepezil.
Distribuţia clorhidratului de donepezil în diferite ţesuturi ale corpului nu a fost complet studiată.
Totuşi, într-un studiu efectuat la voluntari sănătoşi de sex masculin, la 240 de ore după administrarea
unei doze unice zilnice de 5 mg clorhidrat de donepezil, marcat cu 14C, aproximativ 28% din substanţa
marcată nu a fost regăsită. Aceasta sugerează faptul că clorhidratul de donepezil şi/sau metaboliţii săi
pot persista în organism mai mult de 10 zile.
Metabolizare/Excreţie
Clorhidratul de donepezil este excretat în urină, nemodificat şi metabolizat prin intermediul sistemului
citocromului P450 în mai mulţi metaboliţi, care nu au fost, încă, identificaţi în întregime. După
administrarea unei doze unice de 5 mg clorhidrat de donepezil, marcat cu 14C, radioactivitatea
plasmatică, exprimată ca procent din doza administrată, a fost regăsită în principal sub formă de
clorhidrat de donepezil nemodificat (30%), 6-O-demetildonepezil (11%-singurul metabolit care are
activitate similară clorhidratului de donepezil), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-demetil-donepezil
(7%) şi glucuronoconjugatul 5-O-demetil-donepezil (3%). Aproximativ 57% din radioactivitatea totală
a fost regăsită în urină (17% sub formă de donepezil nemodificat) şi 14,5% a fost regăsită în materiile
fecale, fapt care sugerează că biotransformarea şi excreţia urinară reprezintă principalele căi de
eliminare. Nu există dovezi care să susţină existenţa unui circuit enterohepatic al clorhidratului de
donepezil şi/sau a unuia dintre metaboliţii săi.
Concentraţiile plasmatice ale donepezilului diminuă, cu un timp de înjumătăţire plasmatică de
aproximativ 70 de ore. Sexul, rasa şi fumatul nu au avut nicio influenţă semnificativă asupra
concentraţiilor plasmatice ale clorhidratului de donepezil. Farmacocinetica donepezilului nu a fost
studiată în mod special la subiecţii vârstnici sănătoşi, la pacienţi cu demenţă Alzheimer sau cu
demenţă vasculară. Totuşi, la aceşti pacienţi, concentraţiile plasmatice medii au fost apropiate de cele
înregistrate la voluntarii tineri, sănătoşi.
Pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată au prezentat concentraţii plasmatice
crescute ale ale donepezilului, la starea de echilibru: valorile medii ale ASC cu 48% şi ale Cmax cu 39%
(vezi pct. 4.2).
5.3. Date preclinice de siguranţă
Studii extinse efectuate la animalele de laborator au demonstrat că această substanţă activă induce
puţine efecte, altele decât efectele farmacologice intenţionate, concordante cu activitatea sa de
stimulator colinergic (vezi pct. 4.9). Donepezilul nu a dovedit efect mutagen în testele de mutagenitate
efectuate pe linii celulare bacteriene sau de mamifere. In vitro, au fost observate unele efecte
clastogene, dar numai la concentraţii evident toxice pentru celule , care depăşesc de peste 3000 de ori
concentraţiile plasmatice la starea de echilibru. In vivo, pe modele micronucleare, la şoarece, nu au
fost observate efecte clastogene sau alte efecte genotoxice. Nu există dovezi care să susţină potenţialul
oncogen în studiile de carcinogeneză pe termen lung, efectuate fie la şobolani, fie la şoareci.
7
Clorhidratul de donepezil nu are efecte asupra fertilităţii la şobolani şi nu a fost teratogen la şobolani
sau iepuri, dar a avut un uşor efect asupra numărului puilor născuţi morţi şi a supravieţuirii
prematurilor, atunci când a fost administrat femelelor de şobolan gestante, în doze de 50 de ori mai
mari decât doza administrată la om (vezi pct. 4.6).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista
excipienţilor
Nucleu
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Hidroxipropilceluloză
Celuloză microcristalină (PH 112)
Amidonglicolat de sodiu (tip A)
Stearat de magneziu
Film
Hipromeloză 5 cP
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol
Talc
Oxid galben de fer (E 172)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura si conţinutul ambalajului
Blister din PVC/Al
Blister din PVC-PVdC/Al
Cutie cu 3 blistere a câte 10 comprimate filmate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7.
DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Terapia S.A.
Str. Fabricii, nr. 124, Cluj-Napoca, România
8
8.
NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Davia 5 mg, comprimate filmate: 995/2008/01-02
Davia 10 mg, comprimate filmate: 996/2008/01-02
9.
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare-Septembrie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2008
9
NR. 996/2008/01-02 Prospect
PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR
Davia 5 mg, comprimate filmate
Davia 10 mg, comprimate filmate
Clorhidrat de donepezil
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.
- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
-
Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le
poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.
- Dacă vreuna din reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă
nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau
farmacistului.
În acest prospect găsiţi:
1.
Ce este Davia şi pentru ce se utilizează
2.
Înainte să utilizaţi Davia
3.
Cum să utilizaţi Davia
4.
Reacţii adverse posibile
5.
Cum se păstrează Davia
6.
Informaţii suplimentare
1.
CE ESTE DAVIA ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ
Davia aparţine unui grup de medicamente denumite inhibitori ai acetilcolinesterazei.
Davia se utilizează în tratamentul simptomelor demenţei, la persoanele diagnosticate cu boală
Alzheimer, forma uşoară până la moderat severă.
2.
ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI DAVIA
Nu utilizaţi Davia
dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la
• clorhidrat de donepezil sau
• derivaţi piperidinici, care sunt substanţe asemănătoare donepezilului
Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Davia
Dacă vă aflaţi într-una dintre următoarele situaţii, dumneavoastră sau persoana care are grijă de
dumneavoastră, trebuie să informaţi medicul sau farmacistul.
• ulcer gastric sau duodenal;
• convulsii, tremor şi mişcări necontrolate, mai ales ale feţei şi limbii, dar şi la nivelul
membrelor. Donepezilul poate avea potenţialul să determine convulsii.
• boală a inimii, de exemplu “boala de nod sinusal” sau orice alte tulburări cardiace ale
conducerii supraventriculare sau bătăi cardiace lente.
Donepezilul poate încetini frecvenţa bătăilor inimii dumneavoastră.
• astm bronşic sau alte boli de lungă durată ale plămânilor;
• probleme ale ficatului sau hepatită;
• urinare cu dificultate;
1
• intervenţie chirurgicală planificată, care necesită anestezie generală.
Vă rugăm să-l informaţi pe medicul anestezist, deoarece donepezilul poate accentua relaxarea
musculară, în timpul anesteziei.
• tratament în curs cu anumite medicamente împotriva durerii care, de asemenea, reduc
inflamaţia, denumite medicamente antiinflamatorii nesteroidiene, cum sunt acidul
acetilsalicilic, diclofenacul sau ibuprofenul.
Copiii şi adolescenţii
Davia nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
Utilizarea altor medicamente
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte
medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.
Următoarele medicamente pot influenţa efectul Davia sau pot fi influenţate de către acesta:
• eritromicină, un antibiotic;
• ketoconazol şi itraconazol, medicamente pentru tratamentul infecţiilor fungice;
• succinilcolină, un relaxant muscular;
• fluoxetină, un antidepresiv aparţinând unui grup de medicamente denumite inhibitori selectivi
ai recaptării serotoninei;
• fenitoină şi carbamazepină, medicamente pentru tratamentul epilepsiei;
• rifampicină, utilizată pentru tratamentul tuberculozei;
• chinidină şi beta-blocante, medicamente pentru tratamentul anumitor afecţiuni ale inimii;
• anestezice generale de tipul succinilcolinei;
• alte medicamente care acţionează ca blocante neuromusculare sau ca agonişti colinergici
sau care au o acţiune anticolinergică.
Utilizarea Davia cu alimente şi băuturi
Nu consumaţi alcool etilic în timpul tratamentului cu Davia, deoarece acest lucru poate reduce
eficacitatea medicamentului.
Sacina şi alăptarea
• Nu utilizaţi Davia dacă sunteţi gravidă, decât dacă medicul dumneavoastră decide că este
absolut necesar.
Adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră dacă sunteţi gravidă sau dacă credeţi că aţi
putea fi gravidă.
• Nu alăptaţi în timp ce utilizaţi Davia.
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a utiliza acest medicament.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor
Boala Alzheimer vă poate afecta capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Nu efectuaţi
aceste activităţi, decât dacă medicul dumneavoastră a confirmat că le puteţi efectua în condiţii de
siguranţă.
Acest medicament poate determina oboseală, ameţeli şi crampe musculare, mai ales la începutul
tratamentului şi la creşterea dozei. Dacă aveţi aceste simptome, nu conduceţi vehicule şi nu folosiţi
utilaje.
Informaţii importante privind unele componente ale Davia
Davia conţine lactoză monohidrat.
Dacă medicul dumneavoastră v-a atenţionat ca aveţi intoleranţă la unele categorii de glucide, vă rugăm
să-l întrebaţi înainte de a lua acest medicament.
2
3.
CUM SĂ UTILIZAŢI DAVIA
Utilizaţi întotdeauna Davia comprimate filmate exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră.
Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.
Doza uzuală este:
Pacienţi adulţi şi vârstnici:
<pentru comprimatele de 5 mg>
• Doza iniţială: 1 comprimat filmat, în fiecare seară;
• După o lună: se poate creşte doza la 2 comprimate filmate, în fiecare seară;
• Doza maximă: 2 comprimate filmate, în fiecare seară.
<pentru comprimatele de 10 mg>
• Doza iniţială: ½ comprimat filmat, în fiecare seară;
• După o lună: se poate creşte doza la 1 comprimat filmat, în fiecare seară;
• Doza maximă: 1 comprimat filmat, în fiecare seară.
Nu vă modificaţi doza, fără recomandarea medicului dumneavoastră.
Pacienţi cu disfuncţii ale rinichilor
Puteţi lua doza uzuală, aşa cum este descris mai sus. Nu este necesară nicio modificare.
Pacienţi cu disfuncţii uşoare până la moderate ale ficatului
Medicul dumneavoastră vă va verifica toleranţa la Davia, înainte de creşterea dozei.
Pacienţi cu disfuncţii severe ale ficatului
Medicul dumneavoastră va decide dacă Davia este adecvat pentru dumneavoastră.
Mod de administrare
Luaţi comprimatele filmate seara, înainte de a merge la culcare, independent de orarul meselor.
Înghiţiţi comprimatele filmate cu ajutorul unui pahar cu apă.
Durata utilizării
Medicul dumneavoastră va decide durata tratamentului. Sunt necesare verificări regulate, pentru
revizuirea tratamentului şi evaluarea simptomelor.
Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din Davia
Dacă aţi luat prea multe comprimate filmate din Davia, adresaţi-vă imediat medicului
dumneavoastră sau mergeţi la spital. Luaţi cu dumneavoastră comprimatele filmate, acest prospect
şi/sau cutia medicamentului, pentru a arăta medicului ce aţi luat.
Semnele de supradozaj care necesită asistenţă medicală imediată sunt:
• greaţă severă;
• vărsături;
• salivaţie;
• transpiraţie;
• bătăi rare ale inimii;
• tensiune arterială scăzută;
• deprimare respiratorie;
• colaps şi convulsii;
• slăbiciune musculară accentuată.
3
Dacă uitaţi să utilizaţi Davia
Dacă aţi uitat să luaţi un comprimat filmat de Davia, luaţi un comprimat filmat în ziua următoare, la
ora obişnuită. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă aţi uitat să luaţi medicamentul timp de mai mult de o săptămână, adresaţi-vă medicului
dumneavoastră înainte de a lua orice alte medicamente.
Dacă încetaţi să utilizaţi Davia comprimate filmate
Nu încetaţi să utilizaţi comprimatele filmate, cu excepţia cazului în care medicul dumneavoastră vă
recomandă acest lucru. Dacă tratamentul este întrerupt, rezultatele pozitive ale tratamentului se pot
reduce treptat.
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.
4.
REACŢII ADVERSE POSIBILE
Ca toate medicamentele, Davia poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
În majoritatea cazurilor acestea dispar, fără a fi necesară întreruperea tratamentului.
Reacţiile adverse raportate, clasificate în funcţie de frecvenţă, sunt:
Foarte frecvente, apar la mai mult de 1 din 10 utilizatori
• diaree;
• greaţă;
• durere de cap.
Frecvente, apar la 1până la 10 din 100 de utilizatori
• răceală obişnuită;
• pierderea poftei de mâncare;
• halucinaţii, agitaţie, comportament agresiv-în acest caz, medicul dumneavoastră poate reduce
doza sau poate întrerupe tratamentul cu Davia.
• leşin, ameţeli, dificultate la adormire;
• vărsături, tulburări abdominale;
• erupţii trecătoare pe piele, mâncărimi;
• crampe musculare;
• incontinenţă urinară;
• oboseală, durere;
• accidente.
Mai puţin frecvente, apar la 1până la 10 din 1000 de utilizatori
• convulsii;
• bătăi rare ale inimii;
• sângerare gastro-intestinală, ulcere gastrice şi duodenale;
• creştere minoră a concentraţiei din sânge a unei enzime, creatinkinaza.
Rare, apar la 1 până la 10 din 10000 de utilizatori
• tremor, rigiditate sau mişcări necontrolate, mai ales ale feţei şi limbii, dar şi la nivelul
membrelor;
• bloc cardiac, cunoscut ca bloc sinoatrial sau atrioventricular;
• tulburări ale ficatului, incluzând hepatită-în acest caz, medicul dumneavoastră poate întrerupe
tratamentul cu Davia.
Dacă vreuna din reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată
în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.
4
5.
CUM SE PĂSTREAZĂ DAVIA
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
Nu utilizaţi Davia după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe blister. Data de expirare se referă la
ultima zi a lunii respective.
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi
farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la
protejarea mediului.
6.
INFORMAŢII SUPLIMENTARE
Ce conţine Davia
-
Substanţa activă este clorhidratul de donepezil.
Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de donepezil 5 mg.
Fiecare comprimat filmat conţine conţine clorhidrat de donepezil 10 mg.
-
Celelalte componente sunt:
Nucleu
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Hidroxipropilceluloză
Celuloză microcristalină (PH 112)
Amidonglicolat de sodiu (tip A)
Stearat de magneziu
Film
Hipromeloză 5 cP
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol
Talc
Oxid galben de fer (E 172)
Cum arată Davia şi conţinutul ambalajului
Comprimatele filmate de Davia 5 mg sunt rotunde, biconvexe, de culoare galbenă, inscripţionate cu
„RC25” pe una dintre feţe.
Comprimatele filmate de Davia 10 mg sunt rotunde, biconvexe, de culoare galbenă, inscripţionate cu
„RC26” pe una dintre feţe.
Davia este disponibil în
Cutii cu 3 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate.
Sau
Cutii cu 3 blistere din PVC-PVdC/Al a câte 10 comprimate filmate.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
Terapia S.A.
Str. Fabricii, nr. 124, Cluj-Napoca, România
Producător
Terapia S.A.
Str. Fabricii, nr. 124, Cluj-Napoca, România
Acest prospect a fost aprobat în August 2008.
5
NR.996 /2008/01-02 Informaţii privind etichetarea
Davia 5 mg, comprimate filmate
Davia 10 mg, comprimate filmate
Clorhidrat de donepezil
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
Cutie
1.
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Davia 5 mg, comprimate filmate
Davia 10 mg, comprimate filmate
Clorhidrat de donepezil
2. DECLARAREA
SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE
Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de donepezil 5 mg.
Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de donepezil 10 mg.
3. LISTA
EXCIPIENŢILOR
Conţine lactoză monohidrat (vezi prospectul pentru informaţii suplimentare).
4. FORMA
FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
Comprimat filmat
30 comprimate filmate
5. MODUL
ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE
Administrare orală.
A se citi prospectul înainte de utilizare.
6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
1
8. DATA
DE
EXPIRARE
EXP:
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR SAU A
MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE,
DACĂ ESTE CAZUL
11. NUMELE
ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Terapia S.A.
Str. Fabricii, nr. 124, Cluj-Napoca, România
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
995/2008/01-ambalaj cu 3 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate
995/2008/02-ambalaj cu 3 blistere din PVC-PVdC/Al a câte 10 comprimate filmate
996/2008/01-ambalaj cu 3 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate
996/2008/02-ambalaj cu 3 blistere din PVC-PVdC/Al a câte 10 comprimate filmate
13. SERIA
DE
FABRICAŢIE
Serie:
14. CLASIFICARE
GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală P-RF.
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
Davia 5 mg
Davia 10 mg
2
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 995/2008/01-02 Anexa 3
NR. 996/2008/01-02 Informaţii privind etichetarea
Davia 5 mg, comprimate filmate
Davia 10 mg, comprimate filmate
Clorhidrat de donepezil
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE
TERMOSUDATĂ
Blister din PVC/Al, respectiv blister din PVC-PVdC/Al
1.
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Davia 5 mg, comprimate filmate
Davia 10 mg, comprimate filmate
Clorhidrat de donepezil
2.
DENUMIREA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Terapia S.A.
Str. Fabricii, nr. 124, Cluj-Napoca, România
3.
DATA DE EXPIRARE
EXP:
4.
SERIA DE FABRICAŢIE
Serie:
5.
ALTE INFORMAŢII
Terapia S.A./Ranbaxy
3