DAYRUN(R)
HELSINN BIREX PHARMACEUTICALS LTD.
600mg
M01AE12–Antiinflamatoare si antireumatice nesteroidiene derivati de acid propionic
Oxaprozinum
Compr. film.
Cutie x 6 blist. Al/PVC x 10 compr. film.
3 ani
• Dayrun(r) - (Cutie x 1 blist. Al/PVC x 10 compr. film.)
• Dayrun(r) - (Cutie x 3 blist. Al/PVC x 10 compr. film.)
600mg
M01AE12–Antiinflamatoare si antireumatice nesteroidiene derivati de acid propionic
Oxaprozinum
Compr. film.
Cutie x 6 blist. Al/PVC x 10 compr. film.
3 ani
Alte moduri de comercializare ale acestui medicament
• Dayrun(r) - (Cutie x 6 blist. Al/PVC x 10 compr. film.)• Dayrun(r) - (Cutie x 1 blist. Al/PVC x 10 compr. film.)
• Dayrun(r) - (Cutie x 3 blist. Al/PVC x 10 compr. film.)
Alte produse de la HELSINN BIREX PHARMACEUTICALS LTD.
Aulin(r) 100 mg • Aulin(r) • Aulin(r) 100 mg • Aulin(r) 100 mg • Aulin(r) 100 mg • Aulin(r) • Aloxi • Aulin(r) •Alte produse cu codul ATC: M01AE12
Dayrun(r) • Dayrun(r) • Dayrun(r) •Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
DAYRUN®
2. COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ
Un comprimat filmat conţine oxaprozină 600 mg
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Dayrun este indicat în tratament de scurtă sau de lungă durată în următoarele afecţiuni:
- Artrită reumatoidă,
- Osteoartrită,
- Spondilită anchilopoietică,
- Afecţiuni musculo-articulare cum ar fi “umărul dureros acut” (bursită sub-acromială
acută, tendinită supraspinoasă) şi alte afecţiuni peri-articulare acute dureroase.
- Puseu acut de gută.
4.2 Doze şi mod de administrare
Artrită reumatoidă şi spondilită anchilozantă
Doza zilnică recomandată este de 1200 mg oxaprozină, o dată pe zi. În unele cazuri este
necesară administrarea a 1800 mg oxaprozină pe zi, în două prize, 1200 mg dimineaţa şi
600 mg seara.
Osteoartrită
Doza recomandată este de 600 – 1200 mg oxaprozină, o dată pe zi, în funcţie de necesităţi.
Afecţiuni musculo-articulare
Doza recomandată este de 1200 mg oxaprozină, o dată pe zi.
Puseu acut de gută
Doza zilnică recomandată este de 1800 mg oxaprozină, în două prize, 1200 mg dimineaţa
şi 600 mg seara.
Doza poate fi scăzută la 1200 mg oxaprozină pe zi, dacă este necesar, pentru maxim 7 zile
de tratament.
Insuficienţa renală
La pacienţii supuşi hemodializei şi cei cu insuficienţă renală moderată – severă
(albuminemia < 3,5 g/dl şi clearance-ul creatininei < 30 ml/min) doza recomandată este de
300 mg oxaprozină pe zi sau 600 mg oxaprozină o dată la două zile.
Vârstnici
La vârstnici pot fi utilizate aceleaşi doze ca pentru adulţi; totuşi, se recomandă utilizarea
celor mai mici doze posibile.
1
Copii
La copii sub 16 ani este contraindicată utilizarea Dayrun.
Se recomandă ca Dayrun să fie administrat o dată sau de două ori pe zi.
Dayrun va fi administrat în timpul mesei sau după masă.
Se recomandă utilizarea celei mai mici doze eficace, în special la persoanele vârstnice. Va
fi evitat tratamentul pe termen lung după ce durerea şi alte simptome ale inflamaţiei s-au
remis.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la oxaprozină.
Antecedente de reacţii de hipersensibilitate la acidul acetilsalicilic sau alte antiinflamatoare
nesteroidiene cum ar fi bronhospasm, astm, polipoză nazală, rinită, urticarie, angioedem.
Ulcer gastroduodenal, ulceraţii gastro-intestinale, hemoragii gastro-intestinale active.
Sarcină şi alăptare.
Copii sub 16 ani.
4.4 Atenţionări si precauţii speciale
Pentru următoarele afecţiuni, Dayrun va fi administrat numai după o evaluare atentă risc –
beneficiu:
- Ulcere şi hemoragii gastro-intestinale în antecedente
Este recomandată monitorizarea clinică la intervale regulate. Se va întrerupe administrarea
oxaprozinei şi se va institui o terapie adecvată, în cazul pacienţilor la care apare ulcer
gastro-duodenal şi/sau hemoragie gastro-intestinale după administrare de Dayrun.
- Insuficienţă renală
Pacienţii cu insuficienţă uşoară (creatininemie 150 – 300 micromol/l) vor fi monitorizaţi
trimestrial; pacienţii cu insuficienţă moderată (creatininemie 300 – 700 micromol/l) vor fi
monitorizaţi la intervale de 1 – 2 luni.
Dacă apare o deteriorare a funcţiei renale în timpul tratamentului cu Dayrun, tratamentul
trebuie întrerupt.
- Pacienţii cu tulburări de coagulare
Se recomandă monitorizare clinică şi de laborator atentă (de exemplu timpul parţial de
tromboplastină PTT).
- Afecţiuni hepatice (ciroză)
Sunt recomandate - monitorizare clinică atentă şi de laborator, la intervale de timp regulate
(de exemplu: enzime hepatice).
- Hipertensiune arterială şi/sau obezitate
Se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale şi funcţiei renale.
-Astm bronşic
Dayrun va fi utilizat cu precauţie la pacienţii cu istoric de astm bronşic.
La pacienţii cărora li s-a administrat Dayrun s-a raportat apariţia de ulcer gastro-duodenal
şi hemoragie gastro-intestinală, uneori severă. Aceste evenimente nu sunt întotdeauna
precedate de simptome gastro-intestinale de alertă.
La unii pacienţi Dayrun poate determina creşterea reversibilă a uremiei şi a creatininemiei.
Pacienţii cu circulaţie sanguină renală afectată (cum ar fi pacienţii cu restricţie de sodiu
sau depleţie volemică, cu terapie diuretică concomitentă sau cu insuficienţă renală
preexistentă, insuficienţă cardiacă congestivă, ciroză hepatică sau pacienţi vârstnici, în
2
special cu masă musculară redusă) au risc crescut de insuficienţă renală. La aceşti pacienţi
este necesară monitorizarea atentă a funcţiei renale inclusiv semnele şi simptomele unei
retenţii azotate uşoare cum ar fi stare generală de rău, fatigabilitate, pierderea apetitului
alimentar şi clearance-ul creatininei şi trebuie luată în considerare eventuala scădere a
dozelor zilnice. Ca şi în cazul terapiei cu alte AINS, pacienţii pot dezvolta, ocazional,
creşteri ale creatininemiei şi uremiei asimptomatice.
Dayrun trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă cardiacă, cu hipertensiune
arterială sau alte afecţiuni ce predispun la retenţie lichidiană.
La pacienţii cu insuficienţă renală (RFG < 30-40 ml/min) şi la cei hemodializaţi, volumul
aparent de distribuţie al oxaprozinei este crescut ca rezultat al legării în proporţie mică de
proteinele plasmatice.
La pacienţii cu insuficienţă renală şi în cazul celor dializaţi, fracţia de oxaprozină nelegată
de proteine este de aproximativ 2-3 ori mai mare decât la pacienţii cu funcţie renală
normală. Clearance-ul fracţiunii nelegate este de aproximativ 1/3 sau 1/2 din valoarea
clearance-ului la subiecţii cu funcţie renală normală.
La fel ca şi alţi agenţi AINS, oxaprozina poate determina alterarea testelor funcţionale
hepatice. Aceste modificări se pot agrava, pot rămâne staţionare sau pot fi tranzitorii sub
terapie continuă. Pacienţii ce prezintă semne sau simptome de disfuncţie hepatică sau
modificări ale rezultatelor testelor hepatice în timpul terapiei cu Dayrun, trebuie evaluaţi
atent pentru evitarea apariţiei unei reacţii hepatice mai severe.
AINS pot masca simptomele unei infecţii.
Ca şi pentru alte AINS, în cazul pacienţilor în tratament pe termen lung cu Dayrun (> 3
luni) şi în cazul vârstnicilor (65 ani şi mai mult), se recomandă evaluare regulată
hematologică (hemoglobina), evaluare a funcţiei renale (creatinina) şi a enzimelor
hepatice.
La pacienţii cu valori iniţiale ale hemoglobinei de 10 g/dl sau mai puţin, la care se
intenţionează a se efectua tratament pe termen lung, trebuie măsurată periodic
hemoglobina.
Iniţierea tratamentul cu Dayrun la persoanele vârstnice se va face cu prudenţă.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni
Anticoagulante şi antiagregante plachetare
Se recomandă prudenţă la administrarea concomitentă cu warfarina. Deşi în studiile de
interacţiune nu a fost demonstrată o interacţiunea dintre cele două substanţe, in general,
AINS pot prelungi timpul de sângerare.
Alte medicamente AINS
Administrarea concomitentă trebuie evitată deoarece creşte riscul de apariţie al reacţiilor
adverse.
Diuretice şi alte antihipertensive
Nu au fost efectuate studii specifice. În general, AINS pot scade eficacitatea diureticelor
sau a altor clase de antihipertensive (beta-blocante, ACE-inhibitori) prin retenţia de apă şi
sodiu.
Litiu
Nu au fost efectuate studii specifice. AINS, în general pot duce la o creştere a concentraţiei
plasmatice maxime de litiu şi, în consecinţă, o posibilă creştere a reacţiilor adverse.
3
Metotrexat
În timpul celor 24 ore după tratamentul cu metotrexat, administrarea oxaprozinei poate
avea ca rezultat o creştere a concentraţiei plasmatice de metotrexat şi a toxicităţii asociată
tratamentului cu metotrexat.
Cimetidină şi ranitidină
A fost demonstrată o uşoară scădere a clearance-ului plasmatic ale oxaprozinei, dar aceasta
modificare este puţin probabil să aibă relevanţă clinică.
Antiacide, acetaminofen sau estrogeni conjugaţi
Administrarea concomitentă de Dayrun şi antiacide, acetaminofen sau estrogeni conjugaţi
duce la schimbări nesemnificative ale parametrilor farmacocinetici.
Datorită reactivităţii încrucişate, au fost raportate la pacienţii care iau oxaprozină rezultate
fals pozitive la testele pentru detectarea benzodiazepinelor în urină. Se recomandă teste de
confirmare când rezultatele acestor teste sunt pozitive.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Oxaprozina este contraindicată în timpul sarcinii. Utilizarea medicamentelor AINS în
ultima perioadă a sarcinii poate prelungi travaliul şi întârzia naşterea. Există, de asemenea,
risc de hemoragie post-partum sau închidere prematură a canalului arterial.
S-a demonstrat că multe medicamente AINS pot fi eliminate parţial în laptele matern, de
aceea oxaprozina este contraindicată în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Oxaprozina nu are sau are efecte neglijabile asupra capacităţii de a conduce vehicule sau
de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Datele despre reacţiile adverse provin de la pacienţi care au primit oxaprozină în studii
clinice deschise, controlate, cu doze repetate şi din datele obţinute din activitatea de
farmacovigilenţă după punerea pe piaţă a medicamentului.
Următoarele reacţii adverse au fost raportate în funcţie de diferitele organe şi sisteme şi
listate în funcţie de frecvenţă, începând cu cele mai frecvente reacţii adverse.
Organismul ca intreg: reacţii de hipersensibilitate la medicamente incluzând anafilaxie,
reacţii alergice, boala serului, frisoane, diaforeză, febră, stare de rău, creşteri sau scăderi în
greutate.
Sistemul cardiovascular: angină pectorală, aritmii, edeme, variaţii ale tensiunii arteriale,
palpitaţii, sincope, flushing facial, palpitaţii.
Sistemul gastro-intestinal: dureri abdominale/discomfort, constipaţie, diaree, dispepsie,
flatulenţă, greaţă, vărsături, ulcer gastro-duodenal şi/sau hemoragii gastro-intestinale,
afectare funcţională hepatică incluzând hepatită, stomatită, pancreatită, rectoragie de
etiologie hemoroidală sau de altă etiologie, alterarea gustului.
Sistemul hematopoietic:
anemie, trombocitopenie, leucopenie, echimoze, eozinofilie,
agranulocitoze, pancitopenie, sângerări patologice.
Sistemul nervos: anxietate, depresie, sedare, somnolenţă sau confuzie, tulburări ale
somnului, slăbiciune.
4
Sistemul musculoscheletic: artralgii, dureri de spate.
Sistemul respirator: tuse, dispnee.
Tegumente: erupţii cutanate, prurit, urticarie, fotosensibilitate, pseudoporfirie, dermatite
exfoliative, eritem multiform, sindromul Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică
(sindromul Lyell).
Organe de simţ: tinitus, vedere înceţoşată, conjunctivită, durere oculară/scăderea acuităţii
auditive.
Sistemul urogenital: disurie sau polakiurie, nefrită interstiţială acută, sindrom nefrotic,
hematurie, insuficienţă renală, insuficienţă renală acută, scăderea fluxului menstrual.
4.9 Supradozaj
Până în prezent au fost raportate puţine cazuri de supradozaj intenţionat, fără semne de
întoxicaţie.
Simptomele care apar ca urmare a unui supradozaj acut cu AINS sunt, obişnuit, limitate la
letargie, somnolenţă, greaţă, vărsături şi dureri epigastrice şi în general sunt reversibile cu
medicaţie de susţinere. Hemoragii gastro-intestinale şi comă pot apare în urma
administrării unui supradozaj cu AINS. Hipertensiune arterială, insuficienţă renală acută şi
deprimare respiratorie apar rar.
În cazul supradozajului cu AINS, tratamentul este simptomatic şi de susţinere. Nu există
un antidot specific. La pacienţii cu simptome de supradozaj, examinaţi în primele 4 ore de
la ingestie sau ca urmare a unui supradozaj important (doze de 5 – 10 ori mai mari decât
doza uzuală), poate fi indicată evacuare gastro-intestinală prin vărsături provocate şi/sau
cărbune activat (60-100 g la adulţi, 1-2 g /kg corp la copii) şi purgative osmotice. Diureza
forţată, alcalinizarea urinii sau hemoperfuzia nu vor fi utile datorită gradului înalt de legare
al oxaprozinei de proteinele plasmatice.
5. PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: M01A E12
Cod ATC: antiinflamatoare şi antireumatice nonsteroidiene; derivaţi de acid propionic.
Oxaprozina este un AINS cu următoarea formulă chimică: 4,5-difenil-2-oxazol acid
propionic, cu proprietăţi antiinflamatoare, analgezice şi antipiretice.
Ca şi alte AINS, inhibă formarea prostaglandinelor pe celule izolate şi pe preparate
celulare intacte.
Acţiunea antiinflamatoare a oxaprozinei in vivo poate, de asemenea, să se datoreze
efectelor ei asupra altor procese biochimice. La şoarece, oxaprozina inhibă moderat
migrarea leucocitelor şi hipersensibilitatea la ser metilat de bovină, mediată celular.
Efecte gastro-intestinale: datele obţinute la câteva specii animale sugerează că efectele
antiinflamatoare şi ulcerogene ale oxaprozinei au apărut la doze semnificativ diferite şi nu
au fost direct asociate.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Proprietăţile farmacocinetice ale oxaprozinei au fost evaluate la pacienţi cu artrită
reumatoidă, osteoartrită, voluntari vârstnici sănătoşi şi pacienţi cu afecţiuni cardiace, renale
şi hepatice.
5
La bărbaţi, ozaprozina este absorbită aproape în totalitate.
Oxaprozina demonstrează o biodisponibilitate mare după administrare orală (95%) cu
atingerea concentraţiei plasmatice maxime după 3-5 ore de la administrare.
Alimentele pot reduce rata absorbţiei oxaprozinei, dar cantitatea absorbită este aceeaşi.
Aproximativ 99,9% din oxaprozina din plasmă este legată de proteinele plasmatice.
Oxaprozina are un clearance plasmatic redus şi un volum de distribuţie relativ mic,
sugerând o distribuţie extravasculară limitată.
Pentru oxaprozină a fost descrisă o metabolizare duală. Aproximativ 60% din medicament
este oxidat la forma hidroxi-oxaprozină şi aproximativ 30% este glucuronidat la forma
oxaprozină-acil-glucuronid.
Aceşti metaboliţi activi sunt eliminaţi prin fecale (1/3) şi prin urină (2/3). Excreţia biliară
la pacienţii colecistectomizaţi este răspunzătoare pentru eliminarea a doar 5% din
cantitatea absorbită, în 5 zile.
Oxaprozina nu induce propria sa metabolizare. Excreţia oxaprozinei se realizează în
principal prin urină sub formă de metaboliţi. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare este lung, aproximativ 50 ore; totuşi, dacă oxaprozina este administrată regulat
nu a fost evidenţiată acumulare după doze multiple, datorită creşterii clearance-ului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În majoritatea studiilor de toxicitate au fost observate modificări la nivelul tractului gastro-
intestinal şi rinichiului, la doze mari şi la tratamente pe termen lung, compatibile cu
efectele farmacologice anticipate ale tuturor AINS.
În studiile de carcinogeneză, administrarea oxaprozinei pe o perioadă de 2 ani a fost
asociată cu exacerbarea neoplasmelor hepatice (adenoame hepatice şi carcinoame) la
şoarece CD mascul, dar nu la femelă de şoarece CD sau şobolan.
Semnificaţia pentru om a acestor modificări specifice de specie, nu sunt cunoscute.
Oxaprozina nu are potenţial mutagen. Rezultatele testelor: Ames, testul mutaţiilor precoce
pe celule de drojdie de bere şi pe celule ovariene de hamster chinezesc, testul de reparare
ADN pe celule de hamster chinezesc, testul micronucleilor pe celule de măduvă osoasă de
şoarece, testul aberaţiilor cromozomiale pe limfocitele umane şi testele de transformare
fibroblastică la şoarece, nu au pus în evidenţă genotoxicitate sau toxicitate asupra
capacităţii de transformare celulară.
Administrarea oxaprozinei nu a fost asociată cu alterarea fertilităţii la şobolani masculi şi
femele la doze de până la 200 mg/kg şi zi (1180 mg/m2); doza umană uzuală este 17 mg/kg
şi zi (629 mg/ m2). Totuşi, a fost observată degenerare testiculară la câinii Beagle trataţi cu
37,5 – 150 mg/kg şi zi (750 / 3000 mg/ m2) oxaprozină timp de 6 luni sau 37,5 mg/kg şi zi
timp de 42 zile, modificare neconfirmată la alte specii.
Relevanţa clinică a acestor modificări este necunoscută.
6. PROPRIETĂTI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nuleu: celuloză microcristalină, amidon de porumb, metilceluloză, stearat de magneziu.
Film: polietilenglicol 1500, Opadry YS-1-7427 (hidroxipropilmetilceluloză, dioxid de titan
E 171).
6
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
La temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura si conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din PVC/Al a 10 comprimate filmate.
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate.
Cutie cu 6 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate.
6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării si
manipularea sa
Nu sunt necesare.
7. DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATA
CSC Pharmaceuticals G.m.b.H.,
Sieker Landstrasse 126, 22143 Hamburg, Germania
8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
4861/2004/01-02-03
9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI
Autorizare, Noiembrie 2004
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2004
7
Document Outline
Prospect
DAYRUN®
Comprimate filmate, 600 mg
Compozitie
Un comprimat filmat conţine oxaprozină 600 mg şi excipienţi: nuleu - celuloză
microcristalină, amidon de porumb, metilceluloză, stearat de magneziu; film: polietilenglicol
1500, Opadry YS-1-7427 (hidroxipropilmetilceluloză, dioxid de titan E 171).
Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare şi antireumatice nonsteroidiene; derivaţi de acid
propionic.
Indicatii terapeutice
Dayrun este indicat în tratament de scurtă sau de lungă durată în următoarele afecţiuni:
- Artrită reumatoidă
- Osteoartrită
- Spondilită anchilopoietică
- Afecţiuni musculo-articulare cum ar fi “umărul dureros acut” (bursită sub-acromială
acută, tendinită supraspinoasă) şi alte afecţiuni peri-articulare acute dureroase
- Puseu acut de gută.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la oxaprozină.
Antecedente de reacţii de hipersensibilitate la acidul acetilsalicilic sau alte antiinflamatoare
nesteroidiene cum ar fi bronhospasm, astm, polipoză nazală, rinită, urticarie, angioedem.
Ulcer gastroduodenal, ulceraţii gastro-intestinale, hemoragii gastro-intestinale active.
Sarcină şi alăptare.
Copii sub 16 ani.
Precautii
La pacienţii cărora li s-a administrat Dayrun s-a raportat apariţia de ulcer gastro-duodenal
şi hemoragie gastro-intestinală, uneori severă. Aceste evenimente nu sunt întotdeauna precedate
de simptome gastro-intestinale de alertă.
La fel ca şi alţi agenţi AINS, oxaprozina poate determina alterarea testelor funcţionale
hepatice. Aceste modificări se pot agrava, pot rămâne staţionare sau pot fi tranzitorii sub terapie
continuă. Pacienţii ce prezintă semne sau simptome de disfuncţie hepatică sau modificări ale
rezultatelor testelor hepatice în timpul terapiei cu Dayrun, trebuie evaluaţi atent pentru evitarea
apariţiei unei reacţii hepatice mai severe.
AINS pot masca simptomele unei infecţii.
Ca şi pentru alte AINS, în cazul pacienţilor în tratament pe termen lung cu Dayrun (> 3
luni) şi în cazul vârstnicilor (65 de ani şi mai mult), se recomandă evaluare regulată
hematologică (hemoglobina), evaluare a funcţiei renale (creatinina) şi a enzimelor hepatice.
Interactiuni
Anticoagulante şi antiagregante plachetare
Se recomandă prudenţă la administrarea concomitentă cu warfarina. Deşi în studiile de
interacţiune nu a fost demonstrată o interacţiune între cele două substanţe, în general, AINS pot
prelungi timpul de sângerare.
1
Alte medicamente AINS
Administrarea concomitentă trebuie evitată deoarece creşte riscul de apariţie al reacţiilor
adverse.
Diuretice şi alte antihipertensive
Nu au fost efectuate studii specifice. În general, AINS pot să scadă eficacitatea diureticelor
sau a altor clase de antihipertensive (beta-blocante, ACE-inhibitori) prin retenţia de apă şi sodiu.
Litiu
Nu au fost efectuate studii specifice. AINS, în general pot duce la o creştere a concentraţiei
plasmatice maxime de litiu şi, în consecinţă, o posibilă creştere a reacţiilor adverse.
Metotrexat
În timpul celor 24 ore după tratamentul cu metotrexat, administrarea oxaprozinei poate
avea ca rezultat o creştere a concentraţiei plasmatice de metotrexat şi a toxicităţii asociată
tratamentului cu metotrexat.
Cimetidină şi ranitidină
A fost demonstrată o uşoară scădere a clearance-ului plasmatic al oxaprozinei, dar aceasta
modificare este puţin probabil să aibă relevanţă clinică.
Antiacide, acetaminofen sau estrogeni conjugaţi
Administrarea concomitentă de Dayrun şi antiacide, acetaminofen sau estrogeni conjugaţi
duce la schimbări nesemnificative ale parametrilor farmacocinetici.
Datorită reactivităţii încrucişate, au fost raportate la pacienţii care iau oxaprozină rezultate
fals pozitive la testele pentru detectarea benzodiazepinelor în urină. Se recomandă teste de
confirmare când rezultatele acestor teste sunt pozitive.
Atentionări speciale
Pentru următoarele afecţiuni, Dayrun va fi administrat numai după o evaluare atentă risc –
beneficiu:
- Ulcere şi hemoragii gastro-intestinale în antecedente
Este recomandată monitorizarea clinică la intervale regulate. Se va întrerupe administrarea
oxaprozinei şi se va institui o terapie adecvată, în cazul pacienţilor la care apare ulcer gastro-
duodenal şi/sau hemoragie gastro-intestinale după administrare de Dayrun.
- Insuficienţă renală
Pacienţii cu insuficienţă uşoară (creatininemie 150 – 300 micromol/l) vor fi monitorizaţi
trimestrial; pacienţii cu insuficienţă moderată (creatininemie 300 – 700 micromol/l) vor fi
monitorizaţi la intervale de 1 – 2 luni.
Dacă apare o deteriorare a funcţiei renale în timpul tratamentului cu Dayrun, tratamentul
trebuie întrerupt.
- Pacienţii cu tulburări de coagulare
Se recomandă monitorizare clinică şi de laborator atentă (de exemplu timpul parţial de
tromboplastină PTT).
- Afecţiuni hepatice (ciroză)
Sunt recomandate - monitorizare clinică atentă şi de laborator, la intervale de timp regulate
(de exemplu: enzime hepatice).
- Hipertensiune arterială şi/sau obezitate
Se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale şi funcţiei renale.
2
-Astm bronşic
Dayrun va fi utilizat cu precauţie la pacienţii cu istoric de astm bronşic.
La unii pacienţi Dayrun poate determina creşterea reversibilă a uremiei şi a creatininemiei.
Pacienţii cu circulaţie sanguină renală afectată (cum ar fi pacienţii cu restricţie de sodiu sau
depleţie volemică, cu terapie diuretică concomitentă sau cu insuficienţă renală preexistentă,
insuficienţă cardiacă congestivă, ciroză hepatică sau pacienţi vârstnici, în special cu masă
musculară redusă) au risc crescut de insuficienţă renală. La aceşti pacienţi este necesară
monitorizarea atentă a funcţiei renale inclusiv semnele şi simptomele unei retenţii azotate uşoare
cum ar fi stare generală de rău, fatigabilitate, pierderea apetitului alimentar şi clearance-ul
creatininei şi trebuie luată în considerare eventuala scădere a dozelor zilnice. Ca şi în cazul
terapiei cu alte AINS, pacienţii pot dezvolta, ocazional, creşteri ale creatininemiei şi ale uremiei
asimptomatice.
Dayrun trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă cardiacă, cu hipertensiune
arterială sau alte afecţiuni ce predispun la retenţie lichidiană.
La pacienţii cu insuficienţă renală (RFG < 30-40 ml/min) şi la cei hemodializaţi, volumul
aparent de distribuţie al oxaprozinei este crescut ca rezultat al legării în proporţie mică de
proteinele plasmatice.
La pacienţii cu insuficienţă renală şi în cazul celor dializaţi, fracţia de oxaprozină nelegată
de proteine este de aproximativ 2-3 ori mai mare decât la pacienţii cu funcţie renală normală.
Clearance-ul fracţiunii nelegate este de aproximativ 1/3 sau 1/2 din valoarea clearance-ului la
subiecţii cu funcţie renală normală.
La pacienţii cu valori iniţiale ale hemoglobinei de 10 g/dl sau mai puţin, la care se
intenţionează a se efectua tratament pe termen lung, trebuie măsurată periodic hemoglobina.
Iniţierea tratamentul cu Dayrun la persoanele vârstnice se va face cu prudenţă.
Sarcina şi alăptarea
Oxaprozina este contraindicată în timpul sarcinii. Utilizarea medicamentelor AINS în
ultima perioadă a sarcinii poate prelungi travaliul şi întârzia naşterea. Există, de asemenea, risc
de hemoragie post-partum sau închidere prematură a canalului arterial.
S-a demonstrat că multe medicamente AINS pot fi eliminate parţial în laptele matern, de
aceea oxaprozina este contraindicată în timpul alăptării.
Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Oxaprozina nu are sau are efecte neglijabile asupra capacităţii de a conduce vehicule sau
de a folosi utilaje.
Doze si mod de administrare
Artrită reumatoidă şi spondilită anchilozantă
Doza zilnică recomandată este de 1200 mg oxaprozină, o dată pe zi. În unele cazuri este
necesară administrarea a 1800 mg oxaprozină pe zi, în două prize, 1200 mg dimineaţa şi 600 mg
seara.
Osteoartrită
Doza recomandată este de 600 – 1200 mg oxaprozină, o dată pe zi, în funcţie de necesităţi.
Afecţiuni musculo-articulare
Doza recomandată este de 1200 mg oxaprozină, o dată pe zi.
3
Puseu acut de gută
Doza zilnică recomandată este de 1800 mg oxaprozină, în două prize, 1200 mg dimineaţa
şi 600 mg seara.
Doza poate fi scăzută la 1200 mg oxaprozină pe zi, dacă este necesar, pentru maxim 7 zile
de tratament.
Insuficienţa renală
La pacienţii supuşi hemodializei şi cei cu insuficienţă renală moderată – severă
(albuminemia < 3,5 g/dl şi clearance-ul creatininei < 30 ml/min) doza recomandată este de 300
mg oxaprozină pe zi sau 600 mg oxaprozină o dată la două zile.
Vârstnici
La vârstnici pot fi utilizate aceleaşi doze ca pentru adulţi; totuşi, se recomandă utilizarea
celor mai mici doze posibile.
Copii
La copii sub 16 ani este contraindicată utilizarea Dayrun.
Se recomandă ca Dayrun să fie administrat o dată sau de două ori pe zi.
Dayrun va fi administrat în timpul mesei sau după masă.
Se recomandă utilizarea celei mai mici doze eficace, în special la persoanele vârstnice. Va
fi evitat tratamentul pe termen lung după ce durerea şi alte simptome ale inflamaţiei s-au remis.
Reactii adverse
Datele despre reacţiile adverse provin de la pacienţi care au primit oxaprozină în studii
clinice deschise, controlate, cu doze repetate şi din datele obţinute din activitatea de
farmacovigilenţă după punerea pe piaţă a medicamentului.
Următoarele reacţii adverse au fost raportate în funcţie de diferitele organe şi sisteme şi
listate în funcţie de frecvenţă, începând cu cele mai frecvente reacţii adverse.
Organismul ca intreg: reacţii de hipersensibilitate la medicamente incluzând anafilaxie,
reacţii alergice, boala serului, frisoane, diaforeză, febră, stare de rău, creşteri sau scăderi în
greutate.
Sistemul cardiovascular: angină pectorală, aritmii, edeme, variaţii ale tensiunii arteriale,
palpitaţii, sincope, flushing facial, palpitaţii.
Sistemul gastro-intestinal: dureri abdominale/discomfort, constipaţie, diaree, dispepsie,
flatulenţă, greaţă, vărsături, ulcer gastro-duodenal şi/sau hemoragii gastro-intestinale, afectare
funcţională hepatică incluzând hepatită, stomatită, pancreatită, rectoragie de etiologie
hemoroidală sau de altă etiologie, alterarea gustului.
Sistemul hematopoietic:
anemie, trombocitopenie, leucopenie, echimoze, eozinofilie,
agranulocitoze, pancitopenie, sângerări patologice.
Sistemul nervos: anxietate, depresie, sedare, somnolenţă sau confuzie, tulburări ale
somnului, slăbiciune.
Sistemul musculoscheletic: artralgii, dureri de spate.
Sistemul respirator: tuse, dispnee.
4
Tegumente: erupţii cutanate, prurit, urticarie, fotosensibilitate, pseudoporfirie, dermatite
exfoliative, eritem multiform, sindromul Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică
(sindromul Lyell).
Organe de simţ: tinitus, vedere înceţoşată, conjunctivită, durere oculară/scăderea acuităţii
auditive.
Sistemul urogenital: disurie sau polakiurie, nefrită interstiţială acută, sindrom nefrotic,
hematurie, insuficienţă renală, insuficienţă renală acută, scăderea fluxului menstrual.
Supradozaj
Până în prezent au fost raportate puţine cazuri de supradozaj intenţionat, fără semne de
întoxicaţie.
Simptomele care apar ca urmare a unui supradozaj acut cu AINS sunt, obişnuit, limitate la
letargie, somnolenţă, greaţă, vărsături şi dureri epigastrice şi în general sunt reversibile cu
medicaţie de susţinere. Hemoragii gastro-intestinale şi comă pot apare în urma administrării unui
supradozaj cu AINS. Hipertensiune arterială, insuficienţă renală acută şi deprimare respiratorie
apar rar.
În cazul supradozajului cu AINS, tratamentul este simptomatic şi de susţinere. Nu există
un antidot specific. La pacienţii cu simptome de supradozaj, examinaţi în primele 4 ore de la
ingestie sau ca urmare a unui supradozaj important (doze de 5 – 10 ori mai mari decât doza
uzuală), poate fi indicată evacuare gastro-intestinală prin vărsături provocate şi/sau cărbune
activat (60-100 g la adulţi, 1-2 g /kg corp la copii) şi purgative osmotice. Diureza forţată,
alcalinizarea urinii sau hemoperfuzia nu vor fi utile datorită gradului înalt de legare al
oxaprozinei de proteinele plasmatice.
Păstrare
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.
Ambalaj
Cutie cu un blister din PVC/Al a 10 comprimate filmate.
Cutie cu 3 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate.
Cutie cu 6 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate.
Producător
Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd., Irlanda
Detinătorul Autorizatiei de punere de piată
CSC Pharmaceuticals G.m.b.H.,
Sieker Landstrasse 126, 22143 Hamburg, Germania.
Data ultimei verificări a prospectului
Noiembrie, 2004
5
Document Outline
Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
DAYRUN®
Comprimate filmate, 600 mg
AMBALAJ PRIMAR – blister
Denumirea produsului: DAYRUN®
Substanţa activă, concentraţia: oxaprozină, 600 mg
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla: CSC Pharmaceuticals G.m.b.H.,
Germania
AMBALAJ SECUNDAR – cutie
Denumirea produsului: DAYRUN®
Substanţa activă, concentraţia: oxaprozină, 600 mg
Forma farmaceutică: comprimate filmate
Compoziţia: oxaprozină, 600 mg şi excipienţi pentru un comprimat filmat
Cantitatea pe ambalaj: 10 comprimate filmate
Calea de administrare: orală
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele şi adresa deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla:
CSC Pharmaceuticals G.m.b.H.,
Sieker Landstrasse 126, 22143 Hamburg,
Germania
Menţiuni: A se citi prospectul înainte de utilizare
A nu se lăsa la îndemâna copiilor
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original
Se eliberează pe bază de prescripţie medicală - P-6L
Numărul Autorizaţiei de punere pe piaţă: 4861/2004/01
AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 4861/2004/02
Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
DAYRUN®
Comprimate filmate, 600 mg
AMBALAJ PRIMAR – blister
Denumirea produsului: DAYRUN®
Substanţa activă, concentraţia: oxaprozină, 600 mg
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla: CSC Pharmaceuticals G.m.b.H.,
Germania
AMBALAJ SECUNDAR – cutie
Denumirea produsului: DAYRUN®
Substanţa activă, concentraţia: oxaprozină, 600 mg
Forma farmaceutică: comprimate filmate
Compoziţia: oxaprozină, 600 mg şi excipienţi pentru un comprimat filmat
Cantitatea pe ambalaj: 30 comprimate filmate
Calea de administrare: orală
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele şi adresa deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla:
CSC Pharmaceuticals G.m.b.H.,
Sieker Landstrasse 126, 22143 Hamburg,
Germania
Menţiuni: A se citi prospectul înainte de utilizare
A nu se lăsa la îndemâna copiilor
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original
Se eliberează pe bază de prescripţie medicală - P-6L
Numărul Autorizaţiei de punere pe piaţă: 4861/2004/02
AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 4861/2004/03
Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
DAYRUN®
Comprimate filmate, 600 mg
AMBALAJ PRIMAR – blister
Denumirea produsului: DAYRUN®
Substanţa activă, concentraţia: oxaprozină, 600 mg
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla: CSC Pharmaceuticals G.m.b.H.,
Germania
AMBALAJ SECUNDAR – cutie
Denumirea produsului: DAYRUN®
Substanţa activă, concentraţia: oxaprozină, 600 mg
Forma farmaceutică: comprimate filmate
Compoziţia: oxaprozină, 600 mg şi excipienţi pentru un comprimat filmat
Cantitatea pe ambalaj: 60 comprimate filmate
Calea de administrare: orală
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele şi adresa deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla:
CSC Pharmaceuticals G.m.b.H.,
Sieker Landstrasse 126, 22143 Hamburg,
Germania
Menţiuni: A se citi prospectul înainte de utilizare
A nu se lăsa la îndemâna copiilor
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original
Se eliberează pe bază de prescripţie medicală - P-6L
Numărul Autorizaţiei de punere pe piaţă: 4861/2004/03