DENEMAR 5 mg
SPECIFAR S.A.
5mg
Donepezilum
Compr. film.
Cutie x 1 blist. PVC-PE-PVDC/Al x 14 compr. film.
3 ani
• Denemar 5 mg - ( Cutie x 2 blist. PVC-PE-PVDC/Al x 14 compr. film.)
• Denemar 5 mg - (Cutie x 3 blist. PVC-PE-PVDC/Al x 14 compr. film.)
• Denemar 5 mg - (Cutie x 4 blist. PVC-PE-PVDC/Al x 14 compr. film.)
• Denemar 5 mg - (Cutie x 6 blist. PVC-PE-PVDC/Al x 14 compr. film.)
• Denemar 5 mg - (Cutie x 7 blist. PVC-PE-PVDC/Al x 14 compr. film.)
• Denemar 5 mg - (Cutie x 8 blist. PVC-PE-PVDC/Al x 14 compr. film.)
5mg
Donepezilum
Compr. film.
Cutie x 1 blist. PVC-PE-PVDC/Al x 14 compr. film.
3 ani
Alte moduri de comercializare ale acestui medicament
• Denemar 5 mg - (Cutie x 1 blist. PVC-PE-PVDC/Al x 14 compr. film.)• Denemar 5 mg - ( Cutie x 2 blist. PVC-PE-PVDC/Al x 14 compr. film.)
• Denemar 5 mg - (Cutie x 3 blist. PVC-PE-PVDC/Al x 14 compr. film.)
• Denemar 5 mg - (Cutie x 4 blist. PVC-PE-PVDC/Al x 14 compr. film.)
• Denemar 5 mg - (Cutie x 6 blist. PVC-PE-PVDC/Al x 14 compr. film.)
• Denemar 5 mg - (Cutie x 7 blist. PVC-PE-PVDC/Al x 14 compr. film.)
• Denemar 5 mg - (Cutie x 8 blist. PVC-PE-PVDC/Al x 14 compr. film.)
Alte produse de la SPECIFAR S.A.
Glimal 1 mg • Defrozyp 75 mg • Rispemar 1 mg • Glimal 1 mg • Donedim 10 mg • Glimal 6 mg • Rispemar 4 mg • Amlodipine valeant 10 mg •2
1443/2009/01-02-03-04-05-06-07
Rezumatul
caracteristicilor
produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA
COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
Denemar 5 mg, comprimate filmate
Denemar 10 mg, comprimate filmate
2. COMPOZIÅ¢IA CALITATIVÄ‚ ÅžI CANTITATIVÄ‚
Denemar 5 mg, comprimat filmat:
Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de donepezil 5 mg.
Excipient: lactoză monohidrat 79,32 mg pe comprimat filmat.
Denemar 10 mg, comprimat filmat:
Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de donepezil 10 mg.
Excipient: lactoză monohidrat 158,64 mg pe comprimat filmat.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA
FARMACEUTICÄ‚
Comprimat filmat.
5 mg: comprimate rotunde, de culoare albă, cu diametrul de aproximativ 7,5 mm.
10 mg: comprimate rotunde, de culoare albă, cu diametrul de aproximativ 9,3 mm, prevăzute cu o linie
mediană pe o faţă. Comprimatul poate fi divizat în două părţi egale.
4. DATE
CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Denemar este indicat pentru tratamentul simptomatic al formelor uşoare până la moderat-severe de
demenţă Azheimer.
4.2 Doze
ÅŸi mod de administrare
Adulţi/vârstnici
Tratamentul este iniţiat cu 5 mg/zi (în priză unică). Denemar se administrează oral, seara, imediat
înainte de culcare. Doza de 5 mg/zi trebuie menţinută timp de cel puţin o lună pentru a permite
evaluarea răspunsului clinic iniţial şi atingerea concentraţiei plasmatice la starea de echilibru a
clorhidratului de donepezil. După o evaluare clinică efectuată la o lună de la începerea tratamentului
cu 5 mg/zi, doza de Denemar poate fi crescută la 10 mg/zi (în priză unică). Doza zilnică maximă
recomandată este 10 mg. Dozele mai mari de 10 mg/zi nu au fost studiate în studiile clinice.
Tratamentul trebuie iniţiat şi monitorizat de către un medic specialist cu experienţă în diagnosticul şi
tratamentul demenţei Alzheimer. Diagnosticul trebuie stabilit în conformitate cu ghidurile aprobate (de
1
exemplu DSM IV, ICD 10). Tratamentul cu donepezil trebuie început numai dacă există un aparţinător
care să monitorizeze cu regularitate administrarea medicamentului de către pacient. Tratamentul de
întreţinere poate fi continuat atât timp cât există un beneficiu terapeutic pentru pacient. Prin urmare,
beneficiul clinic al donepezilului trebuie reevaluat la intervale regulate de timp.
Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului atunci când efectul terapeutic dorit nu mai este
prezent. Răspunsul individual la donepezil nu poate fi anticipat.
La întreruperea tratamentului se observă reducerea gradată a efectelor benefice ale donepezil.
Insuficienţă renală sau hepatică
Pentru pacienţii cu insuficienţă renală poate fi aplicată o schemă de tratament similară, deoarece
clearance-ul clorhidratului de donepezil nu este afectat de această condiţie.
Datorită unei posibile expuneri crescute în caz de insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (vezi
pct. 5.2), stabilirea dozei trebuie efectuată în funcţie de tolerabilitatea individuală. Pentru pacienţii cu
insuficienţă hepatică severă nu sunt disponibile date.
Copii
Denemar nu este recomandat pentru administrare la copii.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la derivaţi piperidinici sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Nu a fost investigată utilizarea donepezil la pacienţii cu forme severe de demenţă Alzheimer, alte
tipuri de demenţă sau alte tipuri de tulburări de memorie (de exemplu declinul cognitiv corelat cu
vârsta).
Anestezie: donepezil, ca inhibitor de colinesterază, este posibil să accentueze relaxarea musculară de
tip succinilcolinic în timpul anesteziei.
Tulburări cardiovasculare: datorită acţiunii lor farmacologice, inhibitorii de colinesterază pot prezenta
efecte vagotonice asupra frecvenţei cardiace (de exemplu bradicardie). Posibilitatea de apariţie a
acestui efect poate prezenta importanţă mai ales la pacienţii cu sindrom de sinus bolnav sau alte
tulburări de conducere cardiacă supraventriculară, cum este blocul sinoatrial sau blocul
atrioventricular.
Au fost raportate sincope şi convulsii. La investigarea acestor pacienţi trebuie luată în considerare
posibilitatea de apariţie a blocului cardiac sau a pauzelor sinusale prelungite.
Tulburări gastro-intestinale: pacienţii cu risc crescut de a dezvolta ulcer, de exemplu cei cu
antecedente de afecţiuni ulceroase sau cei trataţi concomitent cu medicamente antiinflamatoare
nesteroidiene (AINS) trebuie monitorizaţi pentru apariţia eventualelor simptome. Cu toate acestea,
studiile clinice efectuate cu donepezil nu indică vreo creştere, comparativ cu placebo, a incidenţei
afecţiunilor peptice ulceroase şi a hemoragiilor gastro-intestinale.
Tulburări uro-genitale: deşi nu s-a observat în studiile clinice efectuate cu donepezil,
colinomimeticele pot determina obstrucţie urinară.
Tulburări neurologice: convulsii; este posibil ca, colinomimeticele să determine convulsii
generalizate. Cu toate acestea, activitatea convulsivantă poate fi şi o manifestare a bolii Alzheimer.
Colinomimeticele pot avea capacitatea de a exacerba sau induce simptomele extrapiramidale.
2
Tulburări pulmonare: datorită acţiunii colinomimetice, inhibitorii de colinesterază trebuie prescrişi cu
prudenţă la pacienţii cu antecedente de astm bronşic sau boli pulmonare obstructive.
Administrarea de donepezil concomitent cu alţi inhibitori de acetilcolinesterază, agonişti sau
antagonişti ai sistemului colinergic trebuie evitată.
Insuficienţă hepatică severă: nu există date disponibile privind pacienţii cu insuficienţă hepatică
severă.
Acest medicament conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
Mortalitatea în studiile clinice privind demenţa vasculară
Au fost realizate trei studii clinice cu durata de 6 luni investigând pacienţi care îndeplinesc criteriile de
includere NINDS-AIREN pentru demenţă vasculară (DVa) probabilă sau posibilă. Criteriile
NINDS-AIREN sunt concepute pentru a identifica pacienţii a căror demenţă pare a fi datorată exclusiv
unor cauze vasculare şi a exclude pacienţii cu boală Alzheimer. În primul studiu, ratele de mortalitate
au fost 2/198 (1,0%) pentru clorhidrat de donepezil 5 mg, 5/206 (2,4%) pentru clorhidrat de donepezil
10 mg ÅŸi 7/199 (3,5%) pentru placebo. ÃŽn cel de-al doilea studiu, ratele de mortalitate au fost 4/208
(1,9%) pentru clorhidrat de donepezil 5 mg, 3/215 (1,4%) pentru clorhidrat de donepezil 10 mg, ÅŸi
1/193 (0,5%) pentru placebo. ÃŽn cel de-al treilea studiu ratele de mortalitate au fost 11/648 (1,7%)
pentru clorhidrat de donepezil 5 mg şi 0/326 (0%) pentru placebo. Rata de mortalitate combinată
pentru cele trei studii de DVa în grupul pacienţilor trataţi cu clorhidrat de donepezil (1,7%) a fost
numeric mai mare decât cea din grupul pacienţilor la care s-a administrat placebo (1,1%), cu toate că
această diferenţă nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic.
Majoritatea deceselor survenite fie la pacienţii trataţi cu clorhidrat de donepezil fie la cei la care s-a
administrat placebo par a fi determinate de diferite cauze de natură vasculară, care pot fi anticipate la
această populaţie de vârtnici cu boli vasculare subiacente. O analiză a tuturor evenimentelor vasculare
grave neletale şi letale a arătat că nu există diferenţă în ceea ce priveşte frecvenţa de apariţie în grupul
pacienţilor trataţi cu clorhidrat de donepezil comparativ cu placebo.
O analiză combinată a studiilor de boală Alzheimer (n=4146) şi atunci când aceste studii de boală
Alzheimer au fost combinate cu alte studii de demenţă incluzând studiile de demenţă vasculară
(n total=6888), rata de mortalitate în grupul pacienţilor la care s-a administrat placebo a depăşit-o
numeric pe cea din grupul pacienţilor trataţi cu clorhidrat de donepezil.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
La om, clorhidratul de donepezil şi/sau oricare dintre metaboliţii săi nu inhibă metabolizarea teofilinei,
warfarinei, cimetidinei şi digoxinei. Metabolizarea clorhidratului de donepezil nu este afectată de
administrarea concomitentă de digoxină sau cimetidină. Studiile in vitro au arătat că izoenzimele 3A4
ale citocromului P450 şi într-o mai mică măsură izoenzimele 2D6 sunt implicate în metabolizarea
donepezilului. Studiile de interacţiuni medicamentoase efectuate in vitro au demonstrat că,
ketoconazolul şi chinidina, inhibitori ai CYP3A4, respectiv CYP2D6 inhibă metabolizarea
donepezilului. Prin urmare, aceştia şi alţi inhibitori ai CYP3A4, cum sunt itraconazolul şi eritromicina
ÅŸi inhibitori ai CYP2D6, cum este fluoxetina, pot inhiba metabolizarea donepezilului. ÃŽntr-un studiu
realizat la voluntari sănătoşi, ketoconazolul a crescut concentraţia plasmatică medie de donepezil cu
aroximativ 30%. Inductorii enzimatici, cum sunt rifampicina, fenitoina, carbamazepina ÅŸi alcoolul
etilic pot scădea valorile concentraţiilor plasmatice de donepezil. Deoarece nu se cunoaşte amploarea
efectului inductor sau inhibitor, astfel de asocieri medicamentoase trebuie utilizate cu prudenţă.
Clorhidratul de donepezil este posibil să interacţioneze cu medicamentele anticolinergice. De
asemenea, are potenţial de activitate sinergică în cazul tratamentului concomitent cu medicamente cum
sunt succinilcolina, alte medicamente blocante neuromusculare sau agoniÅŸti colinergici sau
medicamente beta-blocante care acţiunează asupra conducerii cardiace.
3
4.6 Sarcina
şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea donepezilului la femeile gravide.
Studiile la animale nu au demonstrat efecte teratogene, dar au indicat toxicitate peri- şi post-natală
(vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut.
Denemar nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.
Alăptarea
Donepezil este excretat în laptele femelelor de şobolani. Nu se cunoaşte dacă clorhidratul de donepezil
se excretă în laptele matern şi nu există studii efectuate la femeile care alăptează. Prin urmare, femeile
tratate cu donepezil nu trebuie să alăpteze.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Donepezil are o influenţă minoră sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
Demenţa poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau poate compromite capacitatea de a folosi
utilaje. În plus, donepezil poate induce fatigabilitate, ameţeli şi crampe musculare, în special la
începutul tratamentului sau la creşterea dozei. Medicul curant trebuie să evalueze periodic capacitatea
de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje complexe a pacienţilor trataţi cu donepezil.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse raportate ca mai mult decât un caz izolat sunt prezentate mai jos, pe aparate, sisteme
şi organe şi în funcţie de frecvenţă.
Aparate, sisteme ÅŸi Foarte
Frecvente
Mai puţin frecvente Rare (≥ 1/10000 şi
organe
frecvente
(≥ 1/100 şi < 1/10) (≥ 1/1000 şi <
< 1/1000)
(≥ 1/10)
1/100)
Infecţii şi infestări
Coriză
Tulburări metabolice
Anorexie
şi de nutriţie
Tulburări psihice
Halucinaţii**
Agitaţie**
Comportament
agresiv**
Tulburări ale
Sincopă*
Convulsii* Simptome
extrapiramidale
sistemului nervos
Ameţeli
Insomnie
Tulburări cardiace
Bradicardie Bloc
sinoatrial
Bloc atrioventricular
Tulburări gastro-
Diaree
Vărsături
Hemoragii gastro-
intestinale
Greaţă
Durere
intestinale
abdominală
Ulcer gastric ÅŸi
duodenal
Tulburări
Disfuncţii hepatice,
hepatobiliare
inclusiv hepatită***
4
Afecţiuni cutanate şi Erupţie cutanată
ale ţesutului
tranzitorie
subcutanat
Prurit
Afecţiuni musculo- Crampe
musculare
scheletice ÅŸi ale
Å£esutului conjunctiv
Tulburări renale şi Incontinenţă
ale căilor urinare
urinară
Tulburări generale şi Cefalee Fatigabilitate
la nivelul locului de
Durere
administrare
Investigaţii
CreÅŸteri minore ale
diagnostice
concentraţiei
plasmatice de
creatinkinază
musculară
Leziuni, intoxicaţii şi
Accidente
complicaţii legate de
procedurile utilizate
*În cazul pacienţilor investigaţi pentru sincopă sau convulsii, trebuie luată în considerare posibilitatea
de apariţie a blocului cardiac sau a pauzelor sinusale prelungite (vezi pct. 4.4)
**Cazurile raportate de halucinaţii, agitaţie şi comportament agresiv s-au remis odată cu reducerea
dozei sau la întreruperea tratamentului.
***În cazul apariţiei unei disfuncţii hepatice inexplicabile, trebuie luată în considerare întreruperea
tratamentului cu Denemar.
4.9 Supradozaj
Doza letală mediană estimată de clorhidrat de donepezil după administrarea unei doze orale unice la
şoareci şi şobolani este 45, respectiv 32 mg/kg sau de aproximativ 225 şi 160 de ori mai mare decât
doza maximă recomandată la om de 10 mg pe zi. La animale s-au observat simptome de stimulare
colinergică legate de doză şi includ reducerea mişcărilor spontane, poziţie de decubit ventral, mers
nesigur, lăcrimare, convulsii clonice, deprimare respiratorie, salivaţie, mioză, fasciculaţii şi scăderea
temperaturii corporale.
Supradozajul cu inhibitori de colinesterază poate determina crize colinergice caracterizate prin greaţă
severă, vărsături, salivaţie, transpiraţie, bradicardie, hipotensiune arterială, deprimare respiratorie,
colaps şi convulsii. Există posibilitatea scăderii marcate a tonusului muscular şi poate avea ca rezultat
decesul dacă sunt implicaţi muşchii respiratori.
Ca în orice caz de supradozaj trebuie utilizate măsuri generale de susţinere. Anticolinergicele terţiare
cum este atropina pot fi utilizate ca antidot în caz de supradozaj cu donepezil. Se recomandă
administrarea intravenoasă treptată de sulfat de atropină până la apariţia efectului dorit: se
administrează i.v. o doză iniţială de 1,0 până la 2,0 mg, dozele ulterioare fiind ajustate în funcţie de
răspunsul clinic. Au fost raportate răspunsuri atipice în ceea ce priveşte tensiunea arterială şi frecvenţa
cardiacă, în cazul administrării concomitente a altor colinomimetice cu anticolinergice cuaternare, cum
este glicopirolatul. Nu se cunoaşte dacă clorhidratul de donepezil şi/sau metaboliţii săi pot fi eliminaţi
prin dializă (hemodializă, dializă peritoneală sau hemofiltrare).
5. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
5
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul demenţei; anticolinesterazice, codul ATC:
N06DA02.
Clorhidratul de donepezil este un inhibitor specific ÅŸi reversibil al acetilcolinesterazei, colinesteraza
predominantă din creier. In vitro, clorhidratul de donepezil este un inhibitor al acestei enzime de peste
1000 de ori mai puternic decât al butirilcolinesterazei, o enzimă prezentă în principal în afara
sistemului nervos central.
La pacienţii cu demenţă Alzheimer incluşi în studii clinice, administrarea de doze unice zilnice de
5 mg sau 10 mg donepezil a produs la starea de echilibru o inhibare a activităţii acetilcolinesterazei
(măsurată la nivelul membranelor eritrocitare) de 63,6%, respectiv 77,3%, în cazul măsurării
post-administrare. S-a demonstrat că, inhibarea acetilcolinesterazei (AChE) din hematii de către
clorhidratul de donepezil se corelează cu modificările ADAS-cog, o scală sensibilă care evaluează
anumite aspecte ale funcţiei cognitive. Potenţialul clorhidratului de donepezil de a modifica progresia
neuropatologiei subiacente nu a fost studiat. Astfel, nu poate fi considerat că donepezilul are vreun
efect asupra progresiei bolii.
Eficacitatea treatmentului cu donepezil a fost investigată în patru studii placebo-controlate, 2 studii cu
durata de 6 luni ÅŸi 2 studii cu durata de 1 an.
În cadrul studiilor cu durata de 6 luni, s-a efectuat o analiză la terminarea tratamentului cu donepezil,
utilizând o combinaţie a 3 criterii de eficacitate: ADAS-cog (aprecierea performanţei cognitive),
interviul clinicianului bazat pe informaţiile primite de la persoana care îngrijeşte bolnavul (aprecierea
funcţiei globale) şi subscala activităţilor cotidiene din cadrul scalei de evaluare a demenţei clinice
(aprecierea capacităţii de relaţionare în comunitate, la domiciliu şi a activităţilor legate de pasiuni şi
igienă personală).
Pacienţii care au îndeplinit criteriile prezentate mai jos se consideră că răspund la tratament.
Răspuns = Ameliorarea ADAS-Cog cu cel puţin 4 puncte
Nicio deteriorare a interviului clinicianului bazat pe informaţiile primite de la persoana care îngrijeşte
bolnavul
Nicio deterioare a subscalei activităţilor cotidiene din cadrul scalei de evaluare a demenţei clinice
% Răspuns
Populaţia în intenţie de
Populaţia evaluabilă
tratament
n=352
n=365
Grup placebo
10%
10%
Grup Donepezil 5 mg
18%*
18%*
Grup Donepezil 10 mg
21%*
22%**
* p<0,05
** p<0,01
Donepezilul a produs o creştere semnificativă din punct de vedere statistic, dependentă de doză a
procentului de pacienţi care se consideră că răspund la tratament.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie: Concentraţiile plasmatice maxime se ating la 3 până la 4 ore după administrarea orală.
Concentraţiile plasmatice şi aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp cresc
proporţional cu doza. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 70 de ore,
astfel încât administrarea repetată a dozelor unice zilnice determină atingerea treptată a unei stări de
echilibru. Concentraţia la starea de echilibru aproximativă este atinsă în decurs de 3 săptămâni de la
6
iniţierea terapiei. După atingerea stării de echilibru, concentraţia plasmatică de clorhidrat de donepezil
şi activitatea sa farmacodinamică prezintă o variabilitate mică pe parcursul unei zile.
Alimentele nu afectează absorbţia clorhidratului de donepezil.
Distribuţie: Clorhidratul de donepezil se leagă în proporţie de aproximativ 95% de proteinele
plasmatice umane. Legarea de proteinele plasmatice a metabolitului activ 6-O-demetildonepezil nu
este cunoscută. Distribuţia clorhidratului de donepezil în diferite ţesuturi ale organismului nu a fost
studiată corespunzător. Cu toate acestea, într-un studiu efectuat la bărbaţi voluntari sănătoşi, la 240 de
ore după administrarea unei doze unice de 5 mg clorhidrat de donepezil marcat cu 14C, aproximativ
28% din cantitatea marcată nu a fost regăsită. Aceasta sugerează faptul că, clorhidratul de donepezil
şi/sau metaboliţii săi persistă în organism mai mult de 10 zile.
Metabolizare/Excreţie: Clorhidratul de donepezil este excretat în urină sub formă nemodificată,
precum şi metabolizat de sistemul citocromului P450 în mai mulţi metaboliţi, dintre care nu toţi au fost
identificaţi. După administrarea unei doze unice de 5 mg clorhidrat de donepezil marcat cu 14C,
radioactivitatea plasmatică, exprimată ca procent din doza administrată a fost prezentă în principal sub
formă de clorhidrat de donepezil nemodificat (30%), 6-O-demetildonepezil (11% - singurul metabolit
care prezintă activitate similară cu clorhidratul de donezepil), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-
demetildonepezil (7%) ÅŸi glucuronoconjugatul 5-O-demetildonepezil (3%). Aproximativ 57% din
radioactivitatea totală administrată a fost regăsită în urină (17% ca donepezil nemodificat) şi 14,5% a
fost regăsit în materiile fecale, sugerând biotransformarea şi excreţia urinară ca fiind principalele căi
de eliminare. Nu există dovezi care să sugereze existenţa unui circuit enterohepatic a clorhidratului de
donepezil şi/sau a vreunuia din metaboliţii săi.
Concentraţia plasmatică de donepezil scade exponenţial cu un timp de înjumătăţire plasmatică de
aproximativ 70 de ore.
Sexul, rasa şi fumatul nu au o influenţă semnificativă clinic asupra concentraţiei plasmatice de
clorhidrat de donepezil. Farmacocinetica donepezilului nu a fost studiată în mod expres la pacienţii
vârstnici sănătoşi sau la pacienţii cu demenţă vasculară Alzheimer. Cu toate acestea, concentraţiile
plasmatice medii la aceşti pacienţi sunt asemănătoare cu cele măsurate la voluntarii sănătoşi tineri.
Pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată au prezentat concentraţii crescute de
donezepil la starea de echilibru; ASC medie cu 48% ÅŸi Cmax medie cu 39% (vezi pct. 4.2).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Investigarea extensivă la animalele de laborator a demonstrat că acest compus prezintă puţine efecte în
plus faţă de efectele farmacologice intenţionate, de stimulant colinergic (vezi pct. 4.9). Donepezil nu
este mutagen, conform testelor de mutagenitate efectuate pe celule bacteriene ÅŸi de mamifere. Au fost
observate in vitro unele efecte clastogenice la concentraţii mai mari decât cele de toxicitate celulară şi
de 3000 de ori mai mari decât concentraţiile plasmatice la starea de echilibru. Nu au fost observate
efecte clastogenice sau alte tipuri de efecte genotoxice pe modelul in vivo de micronuclei de ÅŸoarece.
Nu există dovezi privind potenţialul carcinogen în studiile de carcinogenitate de lungă durată efectuate
la ÅŸoareci sau ÅŸobolani.
Clorhidratul de donepezil nu a avut efect asupra fertilităţii la şobolani şi nu a determinat malformaţii
congenitale la şobolani şi iepuri, dar în cazul administrării la femele gestante de şobolan în doze de 50
de ori mai mari decât doza umană, a avut o influenţă uşoară asupra numărului puilor născuţi morţi şi a
supravieţuirii prematurilor (vezi pct. 4.6).
6. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACEUTICE
7
6.1 Lista
excipienţilor
Nucleu
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Hidroxipropilceluloză
Celuloză microcristalină
Stearat de magneziu
Film
Opadry White:
Hipromeloză 5 cP,
Dioxid de titan (E 171),
Propilenglicol,
Talc.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Comprimatele filmate sunt furnizate în blistere (blistere din PVC-PE-PVDC/Al)
14, 28, 42, 56, 84, 98 şi 112 comprimate filmate (în blistere a câte 14 comprimate filmate)
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Dival Classics
2A Kikladon str., N. Smirni, 17124, Atena, Grecia
8. NUMERELE
AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Denemar 5 mg, comprimate filmate: 1442/2009/01-02-03-04-05-06-07
Denemar 10 mg, comprimate filmate:1443/2009/01-02-03-04-05-06-07
9.
DATA PRIMEI AUTORIZÄ‚RI SAU A REÃŽNNOIRII AUTORIZAÅ¢IEI
Autorizare-Februarie 2009
8
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2009
9
1443/2009/01-02-03-04-05-06-07 Prospect
PROSPECT: INFORMAÅ¢II PENTRU UTILIZATOR
Denemar 5 mg, comprimate filmate
Denemar 10 mg, comprimate filmate
Clorhidrat de donepezil
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.
- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
-
Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le
poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.
- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă
nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.
În acest prospect găsiţi:
1.
Ce este Denemar şi pentru ce se utilizează
2.
Înainte să luaţi Denemar
3.
Cum să luaţi Denemar
4.
Reacţii adverse posibile
5.
Cum se păstrează Denemar
6.
Informaţii suplimentare
1.
CE ESTE DENEMAR ÅžI PENTRU CE SE UTILIZEAZÄ‚
Denemar (clorhidrat de donepezil) aparţine unui grup de medicamente denumite inhibitori de
acetilcolinesterază. Este utilizat pentru a trata simptomele demenţei (o tulburare a comportamentului
raţional) la pacienţii diagnosticaţi cu formă uşoară până la moderată de boală Azlheimer (o boală mintală
cronică). Este destinat pentru utilizare numai pacienţilor adulţi.
2.
ÃŽNAINTE SÄ‚ LUAÅ¢I DENEMAR
Nu luaţi Denemar
- dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la clorhidrat de donepezil, la derivaţi piperidinici sau la oricare
dintre celelalte componente ale Denemar.
Aveţi grijă deosebită când luaţi Denemar
- dacă aţi avut vreodată ulcer gastric sau duodenal
- dacă aţi avut vreodată o criză convulsivă
- dacă aveţi o boală a inimii, cum sunt bătăile neregulate ale inimii
- dacă aveţi astm bronşic (dispnee) sau altă boală pulmonară cronică
- dacă aţi avut vreodată boli ale ficatului (deoarece poate fi necesar ca doza să fie ajustată)
- dacă aveţi dificultăţi la urinare
- dacă aţi avut vreodată simptome extrapiramidale (mişcări necontrolate ale corpului sau feţei).
Denemar poate induce sau exacerba simptomele extrapiramidale.
- dacă luaţi medicamente AINS (medicamente antiinflamatoare nesteroidiene care tratează durerea şi
inflamaţia, cum sunt ibuprofenul şi acidul acetilsalicilic).
1
Vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă sunteţi în oricare dintre situaţiile
de mai sus în timp ce luaţi Denemar.
Folosirea altor medicamente
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte
medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.
Spuneţi-i întotdeauna medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizaţi sau vi se administrează
oricare dintre următoarele medicamente, în plus faţă de Denemar:
-
medicamente pentru tratarea durerii şi inflamaţiei (AINS, cum sunt ibuprofenul şi acidul
acetilsalicilic)
-
antibiotice, cum sunt eritromicina ÅŸi rifampicina
-
medicamente antifungice, cum sunt ketoconazolul ÅŸi itraconazolul (medicamente care distrug sau
inhibă dezvoltarea ciupercilor)
-
relaxante musculare, cum este succinilcolina
-
antidepresive (medicamente împotriva depresiei mintale), cum este fluoxetina
-
anticonvulsivante (medicamente utilizate pentru prevenirea apariţiei câtorva tipuri de crize
convulsive), cum sunt fenitoina ÅŸi carbamazepina
-
medicamente pentru o boală a inimii, cum este chinidina
-
alte medicamente care acţionează asemănător cu donepezil (cum este galantamina sau rivastigmina)
-
ÅŸi unele medicamente pentru astm bronÅŸic.
Dacă urmează să vi se efectueze o intervenţie chirurgicală care necesită anestezie generală (narcoză),
trebuie să-i spuneţi medicului dumneavoastră şi medicului anestezist că luaţi Denemar.
Folosirea Denemar cu alimente şi băuturi
Denemar trebuie luat cu lichid (un pahar cu apă). Alimentele nu au niciun efect asupra acestui
medicament. Consumul de alcool etilic trebuie evitat în perioada în care luaţi donepezil, deoarece alcoolul
etilic poate reduce efectul donepezilului.
Sarcina şi alăptarea
Dacă sunteţi gravidă, credeţi că aţi putea fi gravidă sau dacă alăptaţi, nu utilizaţi Denemar decât dacă este
absolut necesar.
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice
medicament.
Conducerea vehiculelor ÅŸi folosirea utilajelor
Boala Alzheimer poate afecta capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje şi nu
trebuie să desfăşuraţi aceste activităţi decât dacă medicul dumneavoastră vă spune că este sigur să faceţi
acest lucru. De asemenea, medicamentul poate determina oboseală, ameţeli şi crampe musculare şi dacă
sunteţi afectat nu trebuie să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje.
Informaţii importante privind unele componente ale Denemar
Medicamentul conţine lactoză monohidrat. Dacă medicul dumneavoastră v-a atenţionat că aveţi
intoleranţă la unele categorii de glucide, vă rugăm să-l întrebaţi înainte de a lua acest medicament.
3. CUM
SÄ‚ LUAÅ¢I DENEMAR
Luaţi întotdeauna Denemar exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu
medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.
2
Concentraţia comprimatului luat se poate schimba în funcţie de durata tratamentului şi de recomandarea
medicului dumneavoastră.
De obicei, veţi începe să luaţi 5 mg clorhidrat de donepezil în fiecare seară. După o lună, medicul
dumneavoastră vă poate spune să luaţi 10 mg în fiecare seară. Doza maximă recomandată este de 10 mg în
fiecare seară.
Înghiţiţi Denemar, cu apă, seara înainte de a merge la culcare.
Doza poate fi ajustată pentru anumite grupe de pacienţi, după cum urmează:
• Pacienţi cu disfuncţii renale: schemă de dozare similară cu a celorlalţi pacienţi
• Pacienţi cu disfuncţie hepatică uşoară până la moderată: creşterea dozei trebuie efectuată în funcţie de
tolerabilitatea individuală
• Pacienţi cu disfuncţie hepatică severă: nu sunt date disponibile.
Trebuie să urmaţi întotdeauna indicaţiile medicului dumneavoastră sau ale farmacistului legate de cum şi
când să luaţi medicamentul. Nu modificaţi doza fără recomandarea medicului dumneavoastră. Medicul
dumneavoastră sau farmacistul vă va spune cât timp trebuie să continuaţi să luaţi comprimatele. Va trebui
să consultaţi medicul din când în când, pentru a vă revizui tratamentul şi a vă evalua simptomele.
Dacă luaţi mai mult decât trebuie din Denemar
Nu luaţi mai mult decât trebuie.
Dacă luaţi accidental prea multe comprimate, pot apărea următoarele simptome: greaţă, vărsături,
producţie excesivă de salivă, transpiraţie, încetinirea bătăilor inimii, scăderea tensiunii arteriale, dificultăţi
de respiraţie, slăbiciune musculară, leşin şi spasme (corpul se mişcă incontrolabil).
Adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră dacă luaţi mai mult decât trebuie. Dacă nu puteţi contacta
medicul, mergeţi imediat la departamentul de urgenţă a celui mai apropiat spital. Luaţi întotdeauna
comprimatele şi cutia cu dumneavoastră la spital, pentru ca medicul să ştie ce aţi luat.
Dacă uitaţi să luaţi Denemar
Dacă uitaţi să luaţi medicamentul, dar vă amintiţi să-l luaţi după scurt timp, luaţi doza zilei respective ca
de obicei. Cu toate acestea, dacă a trecut mai mult timp (de exemplu o zi întreagă), săriţi peste doza
respectivă şi luaţi următoarea doză în ziua următoare, la ora obişnuită şi săriţi peste doza omisă. Nu luaţi o
doză dublă pentru a compensa comprimatul uitat.
Dacă încetaţi să luaţi Denemar
Nu încetaţi să luaţi comprimatele decât dacă medicul dumneavoastră vă spune să faceţi acest lucru.
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră
sau farmacistului.
4. REACÅ¢II ADVERSE POSIBILE
Ca toate medicamentele, Denemar poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
În cele mai multe cazuri, acestea dispar fără să opriţi tratamentul. Spuneţi-i medicului dumneavoastră dacă
prezentaţi oricare dintre aceste reacţii şi dacă acestea vă deranjează prea mult.
Pacienţii care au luat Denemar au raportat următoarele reacţii adverse:
Reacţii adverse foarte frecvente (frecvenţa estimată este de mai mult de 1 persoană din 10)
•
diaree
•
greaţă
•
durere de cap
3
Reacţii adverse frecvente (frecvenţa estimată este de mai puţin de 1 persoană din 10, dar mai mult de 1
persoană din 100)
• guturai
• tulburări la nivelul abdomenului
• pierderea poftei de mâncare
• erupţie trecătoare pe piele
• halucinaţii
• mâncărimi
• agitaţie
• crampe musculare
• comportament agresiv
• incontinenţă urinară
• leşin
• oboseală
• ameţeli
• durere
• insomnie (dificultăţi ale somnului)
• accident
• vărsături
Reacţii adverse mai puţin frecvente (frecvenţa estimată este de mai puţin de 1 persoană din 100,dar mai
mult de 1 persoană din 1000)
• crize convulsive
• sângerare abdominală
• bătăi lente ale inimii
• ulcer duodenal şi gastric
creştere minoră a concentraţiei serice de creatinkinază musculară
Reacţii adverse rare (frecvenţa estimată este de mai puţin de 1 persoană din 1000, dar mai mult de 1
persoană din 10000)
• tulburări de mişcare, cum sunt
• tulburări hepatice, inclusiv hepatită
tremurăturile/tremorul, amorţeală sau
mişcare incontrolabilă, în special ale feţei
ÅŸi limbii, dar ÅŸi ale membrelor
• probleme la inimă, cum sunt bătăi ale
inimii anormale
Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în
acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.
5.
CUM SE PÄ‚STREAZÄ‚ DENEMAR
A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original.
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
Nu utilizaţi Denemar după data de expirare înscrisă pe blistere şi cutie, după EXP. Data de expirare se
referă la ultima zi a lunii respective.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi
farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la
protejarea mediului.
6. INFORMAÅ¢II SUPLIMENTARE
Ce conţine Denemar
Substanţa activă este clorhidratul de donepezil.
Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de donepezil 5 mg.
Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de donepezil 10 mg.
4
Celelalte componente sunt:
Nucleu: lactoză monohidrat, amidon de porumb, hidroxipropilceluloză, celuloză microcristalină, stearat de
magneziu
Film: hipromeloză 5 cP, dioxid de titan (E 171), propilenglicol, talc
Cum arată Denemar şi conţinutul ambalajului
5 mg: comprimate rotunde, de culoare albă, cu diametrul de aproximativ 7,5 mm.
10 mg: comprimate rotunde, de culoare albă, cu diametrul de aproximativ 9,3 mm, prevăzute cu o linie
mediană pe o faţă. Comprimatul poate fi divizat în două părţi egale.
Mărimea ambalajului:
14, 28, 42, 56, 84, 98, 112 comprimate filmate (în blistere a câte 14 comprimate filmate)
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
Dival Classics
2A Kikladon str., N. Smirni, 17124, Atena, Grecia
Producătorul
Specifar S.A.
1, 28 Octovriou str., Ag. Varvara 12351, Atena, Grecia
Acest prospect a fost aprobat în Februarie 2009
5
Informaţii privind etichetarea
Denemar 5 mg, comprimate filmate
Clorhidrat de donepezil
INFORMAÅ¢II CARE TREBUIE SÄ‚ APARÄ‚ PE AMBALAJUL SECUNDAR
CUTIE
1. DENUMIREA
COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
Denemar 5 mg, comprimate filmate
Clorhidrat de donepezil
2. DECLARAREA
SUBSTANÅ¢EI(LOR) ACTIVE
Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de donepezil 5 mg.
3. LISTA
EXCIPIENÅ¢ILOR
Conţine lactoză monohidrat (vezi prospectul pentru informaţii suplimentare).
4. FORMA
FARMACEUTICÄ‚ ÅžI CONÅ¢INUTUL
Comprimat filmat
14 comprimate filmate
28 comprimate filmate
42 comprimate filmate
56 comprimate filmate
84 comprimate filmate
98 comprimate filmate
112 comprimate filmate
5. MODUL
ÅžI CALEA(CÄ‚ILE) DE ADMINISTRARE
Administrare orală.
A se citi prospectul înainte de utilizare.
6. ATENÅ¢IONARE SPECIALÄ‚ PRIVIND FAPTUL CÄ‚ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
7. ALTÄ‚(E) ATENÅ¢IONARE(Ä‚RI) SPECIALÄ‚(E), DACÄ‚ ESTE (SUNT) NECESARÄ‚(E)
1
8. DATA
DE
EXPIRARE
EXP
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
9. CONDIÅ¢II SPECIALE DE PÄ‚STRARE
A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original.
10. PRECAUÅ¢II SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACÄ‚ ESTE CAZUL
11. NUMELE
ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Dival Classics
2A Kikladon str., N. Smirni, 17124, Atena, Grecia
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1442/2009/01- ambalaj cu 14 comprimate filmate
1442/2009/02- ambalaj cu 28 comprimate filmate
1442/2009/03- ambalaj cu 42 comprimate filmate
1442/2009/04- ambalaj cu 56 comprimate filmate
1442/2009/05- ambalaj cu 84 comprimate filmate
1442/2009/06- ambalaj cu 98 comprimate filmate
1442/2009/07- ambalaj cu 112 comprimate filmate
13. SERIA
DE
FABRICAÅ¢IE
Serie:
14. CLASIFICARE
GENERALÄ‚ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală-P-RF pentru ambalajele cu 14, 28, 42, 56, 84
comprimate filmate
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală-P-RF/S pentru ambalajele cu 98 şi 112
comprimate filmate
15. INSTRUCÅ¢IUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAÅ¢II ÃŽN BRAILLE
Denemar 5 mg
2
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 1442/2009/01-02-03-04-05-06-07 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
Denemar 5 mg, comprimate filmate
Clorhidrat de donepezil
MINIMUM DE INFORMAÅ¢II CARE TREBUIE SÄ‚ APARÄ‚ PE BLISTERE SAU PE FOLIE
TERMOSUDATÄ‚
BLISTER DIN PVC-PE-PVDC/Al
1. DENUMIREA
COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
Denemar 5 mg, comprimate filmate
Clorhidrat de donepezil
2. NUMELE
DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Dival Classics
3. DATA
DE
EXPIRARE
EXP
4. SERIA
DE
FABRICAÅ¢IE
Serie:
5. ALTE
INFORMAÅ¢II
3