DEPAKINE CHRONO 300 mg
SANOFI WINTHROP INDUSTRIE
300mg
Acidum valproicum + saruri
Compr. film. elib. prel. diviz.
Cutie x 2 flac. din PP x 50 compr. film. elib. prel., divizibile
3 ani
300mg
Acidum valproicum + saruri
Compr. film. elib. prel. diviz.
Cutie x 2 flac. din PP x 50 compr. film. elib. prel., divizibile
3 ani
Alte moduri de comercializare ale acestui medicament
• Depakine chrono 300 mg - (Cutie x 2 flac. din PP x 50 compr. film. elib. prel.,...)Alte produse de la SANOFI WINTHROP INDUSTRIE
Coaprovel 300mg/12,5mg • Irbesartan winthrop 150mg • Karvezide 300mg/25mg • Irbesartan hydrochlorothiazide winthrop 150mg/12,5mg • Karvezide 300mg/25mg • Karvea 75 mg • Iscover 75 mg • Irbesartan/ hydrochlorothiazide bms 300mg/25mg •Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Depakine Chrono 300 mg, comprimate filmate cu eliberare prelungită, divizibile
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat filmat cu eliberare prelungită, divizibil conţine valproat de sodiu 199,8 mg şi acid
valproic 87 mg, echivalent la valproat de sodiu 300 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA
FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate cu eliberare prelungită, divizibile.
4. DATE
CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Epilepsie. Crize epileptice generalizate cum sunt crizele tonico-clonice (grand mal), absenţele (petit
mal), crizele mioclonice şi crizele atone. Crize epileptice parţiale (focale).
Tratamentul episoadelor maniacale, tratamentul de întreţinere şi profilactic al bolii bipolare la pacienţii
care nu răspund sau nu tolerează litiul.
4.2 Doze
şi mod de administrare
Doza zilnică trebuie stabilită în funcţie de vârstă, greutate şi sensibilitate individuală. Comprimatele de
Depakine Chrono 300 mg sunt divizibile, dar nu trebuie mestecate sau zdrobite.
Eficacitatea terapeutică este obţinută de obicei la concentraţii între 40-100 mg/l (300-700 μmol/l).
Concentraţia plasmatică optimă variază interindividual şi probabil intraindividual, la diferite momente.
La pacienţii care nu utilizează alte medicamente antiepileptice, pentru a se ajunge la doza optimă, este
de preferat ca doza să fie crescută treptat, la intervale de 2-3 zile.
Atunci când se trece de la alte medicamente la Depakine Chrono 300 mg sau când acesta este introdus
ca tratament suplimentar, înlocuirea/introducerea trebuie să se facă progresiv, astfel încât doza optimă
să fie atinsă în momentul în care doza medicamentului utilizat anterior se micşorează şi se întrerupe.
Atunci când se trece de la Depakine comprimate la Depakine Chrono 300 mg, trebuie păstrată aceeaşi
doză zilnică.
Atunci când este necesară, asocierea unui alt medicament antiepileptic trebuie să se facă treptat.
Doze
Doza iniţială este de obicei de 10-15 mg valproat de sodiu/kg şi zi, care pentru majoritatea pacienţilor
(60 - 100 kg) corespunde la 2 - 5 comprimate filmate cu eliberare prelungită, divizibile Depakine
Chrono 300 mg. Doza trebuie crescută progresiv până la nivelul optim şi trebuie divizată în 1- 2 prize
zilnice.
1
Adulţi: doza recomandată este de obicei de 20 - 30 mg valproat de sodiu/kg şi zi, care, dacă pacientul
cântăreşte între 60 şi 100 kg, corespunde la 4 - 10 comprimate filmate cu eliberare prelungită,
divizibile Depakine Chrono 300 mg. În cazul în care cu această doză nu se obţine controlul crizelor
epileptice, doza poate fi crescută în continuare. Pacientul trebuie monitorizat atent dacă primeşte doze
zilnice mai mari de 50 mg valproat de sodiu/kg.
Copii: doza uzuală recomandată este de aproximativ 30 mg valproat de sodiu/kg şi zi.
Tratamentul episoadelor maniacale, tratamentul profilactic al bolii bipolare (adulţi):
Doza de întreţinere recomandată pentru tratamentul bolii bipolare este între 500 mg şi 2 g valproat de
sodiu pe zi, divizat în 1 sau 2 prize. În cazuri excepţionale doza poate fi crescută, dar nu mai mult de 3
g valproat de sodiu pe zi. Doza individuală depinde de efectul clinic, dar trebuie avute în vedere
atingerea unor concentraţii plasmatice de 50 - 125 μg/ml. În tratamentul profilactic trebuie
administrată doza minimă eficace.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la valproat de sodiu sau la oricare dintre excipienţi.
Insuficienţă hepatică (inclusiv pacienţii cu hepatită acută sau cronică şi cei cu antecedente personale
sau heredocolaterale de hepatită severă, în special de etiologie medicamentoasă).
Porfirie hepatică.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
La pacienţii cu risc, funcţia hepatică trebuie investigată înainte de iniţierea tratamentului şi apoi
monitorizată în timpul primelor 6 luni de tratament. Au fost raportate tulburări hepatice, care în unele
cazuri au avut evoluţie letală. În cele mai multe cazuri, astfel de tulburări hepatice au apărut în primele
6 luni de tratament. Pacienţii cu cel mai mare risc sunt sugarii şi copiii mici cu vârsta sub 3 ani, cu boli
convulsive severe, în special cei cu leziuni cerebrale, retard mintal şi (sau) boli congenitale metabolice
sau degenerative. După vârsta de 3 ani, frecvenţa de apariţie a tulburărilor hepatice este semnificativ
redusă şi scade progresiv cu vârsta.
Se recomandă efectuarea testelor sanguine (hemograma, inclusiv numărătoarea trombocitelor, timpul
de sângerare şi alte teste de coagulare) înainte de iniţierea tratamentului sau înainte de intervenţii
chirurgicale şi, de asemenea, în cazul apariţiei de echimoze sau hemoragii spontane (vezi pct. 4.8
Reacţii adverse).
La pacienţii cu insuficienţă renală poate fi necesară scăderea dozei, datorită creşterii concentraţiei de
acid valproic liber în plasmă.
În timpul tratamentului cu Depakine Chrono 300 mg au fost observate cazuri izolate de tulburări ale
sistemului imunitar, care trebuie luate în considerare în cazul tratamentului pacienţilor cu lupus
eritematos.
La pacienţii trataţi cu valproat de sodiu au fost raportate cazuri rare de pancreatită. Pancreatita severă,
care poate fi letală, a fost raportată foarte rar. Copiii mici (0 - 2 ani) au risc crescut. Riscul scade cu
înaintarea în vârstă. Pacienţii cu crize epileptice severe sau tulburări neurologice, trataţi cu mai multe
antiepileptice au risc crescut. Experienţa arată că asocierea insuficienţei hepatice cu pancreatita creşte
riscul letal.
Pacienţii cu dureri abdominale acute trebuie să fie evaluaţi cu promptitudine. În caz de pancreatită,
tratamentul cu valproat de sodiu trebuie întrerupt.
Dacă se suspectează un deficit enzimatic în ciclul metabolic al ureei, trebuie măsurată amoniemia
înainte de iniţierea tratamentului, deoarece în timpul tratamentului cu valproat de sodiu există risc de
hiperamoniemie.
2
Pacienţii trebuie atenţionaţi asupra riscului de creştere în greutate la începutul tratamentului şi trebuie
adoptate strategii adecvate pentru minimalizarea acestuia. (vezi pct. 4.8 Reacţii adverse).
Întreruperea bruscă a tratamentului cu Depakine Chrono 300 mg poate implica risc de creştere a
frecvenţei crizelor epileptice sau chiar status epilepticus.
Valproatul de sodiu trebuie prescris la femeile aflate în perioada fertilă numai după efectuarea unui
consult medical de specialitate.
În câteva studii in vitro s-a demonstrat că valproatul de sodiu stimulează replicarea HIV. Relevanţa
clinică nu a fost stabilită.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Următoarele asocieri cu Depakine Chrono 300 mg pot necesita ajustarea dozei:
Acid acetilsalicilic, eritromicină, cimetidină, etosuximidă, felbamat, fenobarbital, fenitoină, fluoxetină,
carbamazepină, carbapenemi (cum sunt ertapenem, imipenem, meropenem, panipenem), lamotrigină,
lorazepam, nimodipină şi primidonă.
Acid acetilsalicilic: În 3 cazuri la copii s-a constatat că acidul acetilsalicilic (12 - 20 mg/kg la fiecare 4
ore) poate creşte concentraţia de valproat de sodiu liber în plasmă, activ farmacologic.
Cimetidină: Cimetidina creşte concentraţia plasmatică de valproat de sodiu prin inhibarea
metabolizării acestuia. Aceasta s-a demonstrat pentru doze unice. Asocierea trebuie evitată dacă nu
poate fi monitorizată concentraţia plasmatică a valproatului de sodiu.
Eritromicină: Un raport de caz sugerează că eritromicina poate duce la creşterea concentraţiilor
plasmatice de valproat de sodiu, posibil prin inhibarea metabolizării acestuia.
Etosuximidă: Valproatul de sodiu creşte concentraţia plasmatică a etosuximidei, cu creşterea riscului
consecutiv de evenimente adverse. În timpul tratamentului asociat se recomandă monitorizarea
concentraţiilor plasmatice de etosuximidă.
Felbamat: În cazul tratamentului asociat, concentraţia plasmatică a valproatului de sodiu creşte cu 30 -
55%.
Fenobarbital: valproatul de sodiu inhibă metabolizarea fenobarbitalului (care este un metabolit al
primidonei), determinând creşterea lentă a concentraţiilor plasmatice dacă doza nu se reduce.
Interacţiunea poate fi combătută prin determinări repetate ale concentraţiei plasmatice a
fenobarbitalului.
Fenitoină: valproatul de sodiu deplasează fenitoina de pe situs-urile de legare de pe albumina
plasmatică. Astfel, scade concentraţia plasmatică totală a fenitoinei, dar concentraţia de fenitoină
liberă nu se modifică decât dacă, în acelaşi timp, valproatul de sodiu inhibă metabolizarea fenitoinei.
Când se determină fenitoina, se măsoară concentraţia plasmatică totală. Prin urmare, această
interacţiune este importantă atunci când se determină concentraţia plasmatică de fenitoină. Este util
accesul la determinările concentraţiei plasmatice de fenitoină liberă. În general, nu este necesar ca
dozele de fenitoină să se modifice atunci când este introdus valproatul de sodiu.
Fluoxetină: Fluoxetina poate inhiba metabolizarea valproatului de sodiu şi poate determina creşterea
concentraţiilor plasmatice ale acestuia.
Carbamazepină: Atunci când se întrerupe administrarea carbamazepinei după asocierea cu valproatul
de sodiu, concentraţia plasmatică a valproatului de sodiu poate creşte, odată cu întreruperea inducerii
metabolizării sale. Pe de altă parte, acidul valproic inhibă enzima epoxid hidrolaza, care metabolizează
3
epoxid carbamazepina, un metabolit activ al carbamazepinei. Aceasta duce la creşterea concentraţiilor
plasmatice de epoxid carbamazepină.
Carbapenemi (cum sunt ertapenem, imipenem, meropenem, panipenem): În timpul tratamentului
concomitent cu carbapenemi s-a observat scăderea concentraţiilor plasmatice de acid valproic, asociată
uneori cu convulsii. Dacă este necesară administrarea acestor antibiotice, se recomandă monitorizarea
atentă a concentraţiei plasmatice de acid valproic.
Lamotrigină: Valproatul de sodiu creşte cu 30% timpul de înjumătăţire plasmatică al lamotriginei,
probabil prin inhibarea conjugării cu acid glucuronic. Prin urmare, dozele de lamotrigină trebuie
scăzute la pacienţii trataţi cu valproat de sodiu (vezi „Doze”).
Lorazepam: La pacienţii trataţi cu valproat de sodiu, metabolizarea lorazepamului prin
glucuronoconjugare este cu 40% mai mică în comparaţie cu grupul martor. La aceşti pacienţi se
justifică doze mai mici de lorazepam.
Meflochină: Câteva raportări de caz sugerează că meflochina poate determina crize epileptice şi
convulsii în cazul tratamentului asociat cu valproat de sodiu. Prin urmare, este posibil să nu fie
adecvată administrarea meflochinei la pacienţii cu epilepsie.
Nimodipină: La pacienţii trataţi cu acid valproic, concentraţia plasmatică de acid valproic este cu 50%
mai mare comparativ cu grupul martor, netratat simultan cu nimodipină, probabil datorită inhibării
metabolizării acidului valproic.
Primidonă: Valproatul de sodiu poate determina creşterea concentraţiilor plasmatice ale metabolitului
activ al primidonei (fenobarbitalul), vezi mai sus.
Zidovudină: Acidul valproic inhibă in vitro glucuronoconjugarea zidovudinei. Într-un caz, concentraţia
plasmatică a zidovudinei a crescut de 3 ori după introducerea acidului valproic.
Trebuie evitat tratamentul concomitent cu medicamente care conţin acid pivalic, cum sunt
pivampicilina şi pivmecilinamul.
Depakine Chrono 300 mg poate potenţa efectul medicamentelor care influenţează coagularea, de
exemplu warfarina şi salicilaţii. Depakine Chrono 300 mg poate, de asemenea, să potenţeze efectul
sedativ şi hipnotic al medicamentelor antidepresive.
Depakine Chrono 300 mg poate potenţa efectul sedativ al alcoolului etilic.
4.6 Sarcina
şi alăptarea
Datele epidemiologice par să indice că tratamentul epilepsiei cu valproat de sodiu în primul trimestru
de sarcină duce la un risc mai mare de malformaţii decât cu anumite alte antiepileptice. În plus,
tratamentul asociat pare să crească şi mai mult riscul de malformaţii, comparativ cu monoterapia.
Valproatul de sodiu trebuie prescris femeilor aflate în perioada fertilă numai la recomandarea
medicului specialist. Trebuie evaluate beneficiile tratamentului matern în comparaţie cu riscurile
pentru făt.
Tulburarea bipolară: Dacă se planifică o sarcină la o pacientă tratată cu valproat de sodiu pentru
tulburare bipolară, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului.
Riscul asociat tratamentului antiepileptic în timpul sarcinii:
La descendenţii mamelor în tratament cu antiepileptice în timpul sarcinii, riscul malformaţiilor este de
2 - 3 ori mai mare decât riscul raportat pentru populaţia generală.
În anumite studii a fost raportată întârzierea dezvoltării la un număr crescut de copii ai mamelor tratate
cu antiepileptice în timpul sarcinii. Este dificil de diferenţiat care malformaţii se datorează
tratamentului antiepileptic şi care altor factori legaţi de boală.
4
Un risc semnificativ atât pentru mamă, cât şi pentru făt, îl constituie diminuarea controlului crizelor
epileptice sau pierderea acestuia. Acest aspect trebuie luat în considerare atunci când antiepilepticele
sunt prescrise în timpul sarcinii.
Riscul asociat tratamentului cu valproat de sodiu
La descendenţii mamelor cu epilepsie tratate cu valproat de sodiu a fost observată o frecvenţă crescută
a malformaţiilor incluzând defecte de tub neural, defecte craniofaciale, malformaţii ale membrelor şi
multiple anomalii implicând diferite sisteme. Riscul de malformaţii pare să crească şi mai mult în
cazul tratamentului asociat.
Există date care au sugerat o asociere între expunerea in utero la valproat de sodiu şi riscul întârzierii
creşterii (asociat frecvent cu anomalii craniofaciale), în special al coeficientului de inteligenţă (IQ)
verbal.
În cazul în care se consideră necesar tratamentul cu valproat de sodiu, se recomandă monoterapia în
dozele zilnice minime eficace. Este de preferat administrarea divizată în mai multe prize în timpul unei
zile şi utilizarea unei forme farmaceutice cu eliberare prelungită. Dacă se planifică o sarcină, poate fi
utilă suplimentarea cu acid folic, care trebuie aplicată înainte de sarcină şi în primul trimestru.
Cu toate acestea, trebuie instituită monitorizare prenatală de specialitate pentru a depista posibila
apariţie a defectelor de tub neural sau a altor malformaţii.
Riscul pentru nou-născut
La nou-născuţii ai căror mame au utilizat valproat de sodiu în timpul sarcinii au fost raportate cazuri
izolate de sindrom hemoragic. Acest sindrom hemoragic este asociat cu hipofibrinogenemie sau
afibrinogenemie şi poate fi letal. Sindromul hemoragic este diferit de cel care poate fi determinat de
fenobarbital sau de alţi inductori enzimatici, care scad cantitatea de factori ai coagulării dependenţi de
vitamina K.
Prin urmare, la nou-născuţi trebuie investigată hemostaza (numărul trombocitelor, fibrinogenemia,
INR, APTT), în special când există simptome de sângerare.
Alăptarea
Valproatul de sodiu se excretă în laptele matern. Acest fapt este probabil irelevant în cazul dozelor
terapeutice.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Capacitatea de reacţie poate fi afectată în timpul tratamentului cu Depakine Chrono 300 mg. Aceasta
trebuie luată în considerare în situaţii care necesită vigilenţă deosebită, de exemplu conducerea
vehiculelor.
4.8 Reacţii adverse
Trombocitopenia (<150000/mm3) este deseori tranzitorie. Au fost raportate, mai ales la copii, câteva
cazuri de afectare hepatică letală, însoţită de necroză. Aceştia au primit deseori valproat de sodiu în
doze mari, în cadrul unui tratament asociat, dar insuficienţa hepatică a apărut şi în timpul tratamentului
cu valproat de sodiu în monoterapie.
Aparate, sisteme şi
Frecvente
Mai puţin frecvente
Rare
organe
(>1/100, <1/10)
(>1/1000, <1/100)
(>1/10000, <1/1000)
Tulburări
Trombocitopenie
Trombocitopenie
hematologice şi
uşoară, scăderea
severă, leucopenie
limfatice
aderării trombocitare,
severă, sângerări,
creşterea timpului de
anemie, eozinofilie,
sângerare.
scăderea
Hiperamoniemie
concentraţiilor
plasmatice ale
fibrinogenului/
creşterea timpului de
5
sângerare
Tulburări endocrine
Amenoree, sângerări
menstruale
neregulate.
Tulburări psihice
Modificări ale
Psihoză, confuzie
caracterului,
dificultăţi de
adormire.
Tulburări ale
Tremor Ataxie Parestezii,
stare
sistemului nervos
reversibilă
asemănătoare cu
demenţa,
parkinsonism
reversibil
Tulburări vasculare
Vasculită
Tulburări gastro-
Durere abdominală,
Pancreatită,
intestinale
senzaţie de gol în
constipaţie
stomac, greaţă,
vărsături, diaree
Tulburări
Modificări ale
Afectare hepatică
Afectare hepatică
hepatobiliare
valorilor testelor
severă (unele cazuri
severă la copii cu
hepatice, de exemplu
de necroză hepatică
vârsta peste 3 ani
creşterea
letală) la copii cu
concentraţiilor
vârsta sub 3 ani,
plasmatice ale
trataţi
transaminazelor şi
polimedicamentos
fosfatazelor
Afecţiuni cutanate şi
Căderea părului,
Erupţii cutanate
ale ţesutului
modificarea culorii
subcutanat
părului
Tulburări renale şi
Enurezis,
creşterea
ale căilor urinare
frecvenţei micţiunilor
Tulburări generale
Creşterea apetitului
Oboseală Cefalee,
hipotermie,
alimentar, creştere
edeme periferice
anormală în greutate,
anorexie, scădere în
greutate
Reacţiile adverse gastro-intestinale sunt de obicei tranzitorii. Reacţiile adverse neurologice, cum este
tremorul, sunt deseori dependente de doză şi pot fi evitate prin scăderea dozelor. Aceasta este valabilă
şi pentru căderea părului şi modificările culorii părului.
În caz de apariţie bruscă de greaţă, vărsături, anorexie, letargie sau control inadecvat al crizelor
epileptice, trebuie monitorizate funcţiile hepatică şi pancreatică. Frecvenţa insuficienţei hepatice în caz
de tratament polimedicamentos la copii cu vârsta sub 3 ani este de 1/800, iar la copii cu vârste între 3 -
11 ani, de 1/7000. Frecvenţa totală a insuficienţei hepatice la copii cu vârste între 3 -11 ani este de
1/17000. Insuficienţa hepatică la copiii mai mari în tratament cu monoterapie este foarte rară. Numărul
de afectări hepatice letale s-a redus în ultimii ani. Cel mai fidel marker precoce al unei posibile afectări
hepatice severe este un test de determinare a sintezei proteice (de exemplu timpul de protrombină).
Foarte rar, au fost raportate cazuri de reacţii alergice cum sunt urticarie, eczemă şi angioedem.
Pot să apară cazuri de hiperamoniemie izolată moderată, fără modificarea testelor funcţionale hepatice
şi care nu necesită întreruperea tratamentului. De asemenea, a fost raportată hiperamoniemie asociată
cu simptome neurologice. În astfel de cazuri, trebuie luate în considerare investigaţii suplimentare.
În timpul tratamentului cu valproat de sodiu pot să apară reacţii cutanate de tip exantem. În cazuri
izolate, au fost raportate necroliză toxică epidermică, sindrom Stevens-Johnson şi eritem polimorf.
Au fost raportate cazuri de hiponatremie.
Pierderea auzului, reversibilă sau nu, a fost rareori raportată în legătură cu tratamentul cu valproat de
sodiu. Cu toate acestea, nu a fost stabilită o relaţie cauză-efect.
6
Au fost raportate cazuri izolate de sindrom Fanconi asociate cu tratamentul cu valproat de sodiu.
Creşterea în greutate trebuie monitorizată cu atenţie deoarece este factor de risc pentru sindromul de
ovar polichistic (vezi pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare).
Oboseala este frecventă în caz de tratament polimedicamentos şi, deseori, este rezultatul
interacţiunilor.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţii adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii.
4.9 Supradozaj
Semnele clinice ale supradozajului acut masiv includ de obicei: comă cu hipotonie musculară,
hiporeflexie, mioză, afectarea funcţiilor respiratorii şi acidoză metabolică.
Cu toate acestea, simptomele pot fi variabile; convulsiile au fost raportate în prezenţa unor concentraţii
plasmatice foarte mari.
Tratamentul supradozajului în spital trebuie să includă: lavaj gastric (care este util în primele 10-12
ore după ingestie), diureză osmotică, monitorizare cardiacă şi respiratorie. În formele foarte severe, se
pot efectua dializă sau exsanguinotransfuzie. Poate fi administrată naloxonă (deseori sunt necesare
doze mai mari decât pentru supradozajul cu opioide). Crizele epileptice se combat cu diazepam.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiepileptice, derivaţi de acizi graşi, acid valproic şi săruri, codul ATC:
N03AG01.
Medicament antiepileptic cu spectru larg.
Valproatul îşi exercită acţiunea, în principal, asupra sistemului nervos central.
Studiile farmacologice la animale au demonstrat că Depakine Chrono 300 mg are proprietăţi
anticonvulsivante în diferite modele experimentale de epilepsie (convulsii generalizate şi parţiale).
De asemenea, Depakine Chrono 300 mg are activitate antiepileptică demonstrată în variate tipuri de
epilepsie, la om.
Mecanismul principal de acţiune pare să fie legat de o potenţare a transmisiei GABA-ergice.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Valproatul de sodiu este absorbit rapid, concentraţia plasmatică maximă (Cmax) este atinsă după 1 - 4
ore, iar starea de echilibru este atinsă după 4 - 14 ore. După administrarea orală, se absoarbe 85 -
100% din doză. La majoritatea pacienţilor, timpul de înjumătăţire plasmatică este de 8 - 20 ore, dar
poate fi considerabil mai lung, în cazuri individuale. Insuficienţa renală prelungeşte timpul de
înjumătăţire plasmatică. Timpul de înjumătăţire plasmatică poate fi prelungit până la 60 ore la copii cu
vârsta sub 2 luni, dar la copii mai mari este similar cu cel de la adulţi. Corelările între doza
administrată şi efect şi, respectiv, concentraţia plasmatică şi efect, nu sunt clar evaluate. În majoritatea
cazurilor, concentraţia plasmatică la starea de echilibru este atinsă după 3 - 5 zile de tratament.
Concentraţia în compartimentul lichidian este de aproximativ 10% din concentraţia plasmatică.
Valproatul de sodiu se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 90%. Procentul mare
de legare de proteinele plasmatice poate reprezenta un risc de interacţiuni semnificative clinic cu alte
antiepileptice, în special fenitoină (vezi pct. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de
interacţiune).
Efectul clinic satisfăcător este obţinut la concentraţii plasmatice de 300 - 700 µmol/l, dar trebuie luată
în considerare situaţia clinică a pacientului în ansamblu (vezi pct. 4.2 Doze şi mod de administrare).
Valproatul de sodiu este intens metabolizat şi se excretă prin urină sub formă de metaboliţi conjugaţi.
În comparaţie cu comprimatul gastro-rezistent, Depakine Chrono 300 mg are Cmax mai mică şi
fluctuaţii mai reduse ale concentraţiei plasmatice pe parcursul zilei.
7
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile date.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista
excipienţilor
Hipromeloză, etilceluloză, zaharină sodică, dioxid de siliciu coloidal hidratat, macrogol 6000, talc,
dioxid de titan (E 171), poliacrilat dispersie 30%.
6.2 Incompatibilităţi
Nu sunt relevante.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original.
6.5 Natura
şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 flacoane din polipropilenă a câte 50 comprimate filmate cu eliberare prelungită, divizibile.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Sanofi – Synthelabo France
174, avenue de France, 75013 Paris, Franţa
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6493/2006/01
9.
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei, Iunie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2006
8
Prospect
PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR
Depakine Chrono 300 mg, comprimate filmate cu eliberare prelungită, divizibile
Valproat de sodiu/Acid valproic
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi să utilizaţi acest
medicament.
- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
-
Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le
poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.
- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ
nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau
farmacistului.
În acest prospect găsiţi:
1.
Ce este Depakine Chrono 300 mg şi pentru ce se utilizează
2.
Înainte să luaţi Depakine Chrono 300 mg
3.
Cum să luaţi Depakine Chrono 300 mg
4.
Reacţii adverse posibile
5.
Cum se păstrează Depakine Chrono 300 mg
6.
Informaţii suplimentare
1.
CE ESTE DEPAKINE CHRONO 300 mg ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ
Depakine Chrono 300 mg se utilizează în tratamentul epilepsiei şi maniei.
Mecanismul de acţiune nu este bine cunoscut, dar se presupune că Depakine Chrono 300 mg previne
sau inhibă impulsurile din creier care declanşează crizele epileptice.
2. ÎNAINTE
SĂ LUAŢI DEPAKINE CHRONO 300 mg
Nu luaţi Depakine Chrono 300 mg
- dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la valproatul de sodiu sau la oricare dintre celelalte
componente ale Depakine Chrono 300 mg.
-
dacă aveţi porfirie hepatică (excreţie crescută a anumitor pigmenţi în sânge).
-
dacă aveţi funcţia hepatică afectată.
Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Depakine Chrono 300 mg
Tratamentul cu Depakine Chrono 300 mg necesită supravegherea atentă a testelor funcţiilor hepatice şi
pancreatice şi a testelor sanguine. Este important să efectuaţi aceste teste, în special la începutul
tratamentului şi înainte de intervenţiile chirurgicale. Trebuie să spuneţi medicului dacă aveţi o boală
de sânge, anumite boli de piele (lupus eritematos sistemic), insuficienţă renală sau orice boală
metabolică (în special tulburări ereditare cu deficite enzimatice), dacă faceţi uşor vânătăi sau sângeraţi
uşor. Întotdeauna trebuie să respectaţi cu stricteţe recomandările medicului dumneavoastră. Dacă aveţi
nelămuriri, discutaţi cu medicul dumneavoastră.
Există riscul ca în timpul tratamentului cu Depakine Chrono 300 mg să creşteţi în greutate. Discutaţi
cu medicul dumneavoastră dacă aveţi nevoie de sfaturi pentru controlul greutăţii.
Întotdeauna trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă observaţi următoarele simptome:
pierderea poftei de mâncare, greaţă, somnolenţă şi oboseală, care uneori apar în strânsă legătură cu
1
vărsături repetate sau dureri abdominale, icter, umflarea picioarelor şi în caz de diminuare bruscă a
controlului crizelor epileptice. Aceasta are importanţă mai mare la copii în primele 6 luni de
tratament. Nu întrerupeţi brusc administrarea medicamentului, deoarece riscul de apariţie a crizelor
epileptice poate creşte. Nu modificaţi doza fără să discutaţi cu medicul dumneavoastră.
Utilizarea altor medicamente
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte
medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.
Efectul tratamentului poate fi influenţat dacă Depakine Chrono 300 mg este administrat concomitent
cu anumite medicamente împotriva durerii (acid acetilsalicilic), ulcerului gastric (cimetidină), bolii
coronariene (nimodipină), epilepsiei (etosuximidă, felbamat, fenobarbital, fenitoină, carbamazepină,
lamotrigină, primidonă), anxietăţii (lorazepam), concomitent cu anumite anticoagulante (warfarină),
anumite medicamente împotriva malariei (meflochină), infecţiilor virale (zidovudină), anumite
antibiotice (eritromicină, carbapenemi - de exemplu ertapenem, imipenem, meropenem, panipenem) şi
medicamente împotriva depresiei. Trebuie evitat tratamentul cu antibiotice care conţin acid pivalic
(pivampicilină, pivmecilină). De asemenea, Depakine Chrono 300 mg poate să influenţeze şi alte
medicamente. Este necesar ca medicul dumneavoastră să ştie despre toate tratamentele concomitente.
Folosirea Depakine Chrono 300 mg cu alimente şi băuturi
În timpul tratamentului nu trebuie să consumaţi alcool etilic, deoarece Depakine Chrono 300 mg creşte
efectul alcoolului etilic.
Sarcina şi alăptarea
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice
medicament.
Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă sunteţi însărcinată sau planificaţi o sarcină. Există risc de
afectare a fătului. Prin urmare, nu utilizaţi Depakine Chrono 300 mg în timpul sarcinii decât dacă v-a
recomandat medicul.
Depakine Chrono 300 mg se excretă în laptele matern, dar probabil că nu afectează copilul alăptat.
Discutaţi cu medicul dumneavoastră în caz de utilizare a Depakine Chrono 300 mg pe termen lung în
timpul alăptării.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor
Este responsabilitatea dumneavoastră să decideţi dacă sunteţi în măsură să conduceţi vehicule sau să
efectuaţi activităţi care necesită precizie. Unul dintre factorii care vă pot influenţa această capacitate
este administrarea de medicamente, datorită efectelor şi/sau reacţiilor adverse ale acestora. Aceste
efecte şi reacţii adverse sunt descrise la alte puncte ale acestui prospect. Trebuie să citiţi în întregime
acest prospect pentru a vă informa. Dacă aveţi nelămuriri, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu
farmacistul.
3. CUM
SĂ LUAŢI DEPAKINE CHRONO 300 mg
Luaţi întotdeauna Depakine Chrono 300 mg exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie
să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.
Doza este stabilită de către medic şi este ajustată individual, pentru dumneavoastră.
Epilepsie: Doza zilnică poate varia în funcţie de vârstă, greutate şi severitatea crizelor epileptice.
Doza uzuală pentru adulţi este de 20 - 30 mg valproat de sodiu/kg şi zi. La majoritatea pacienţilor,
aceasta corespunde la 4 - 10 comprimate filmate cu eliberare prelungită, divizibile Depakine Chrono
300 mg, administrată divizat în 1 - 2 prize zilnice.
2
De asemenea, comprimatele filmate cu eliberare prelungită, divizibile pot fi administrate la copii, când
este adecvat. Doza uzuală pentru copii este de aproximativ 30 mg valproat de sodiu/kg şi zi.
Comprimatul filmat cu eliberare prelungită poate fi divizat, dar nu trebuie mestecat sau sfărâmat.
Nu trebuie să întrerupeţi tratamentul fără să discutaţi cu medicul dumneavoastră. Altfel, boala
dumneavoastră se poate agrava.
Instrucţiuni pentru utilizare
Comprimatele filmate cu eliberare prelungită, divizibile sunt disponibile în flacoane, iar în micul
compartiment din capac se pot păstra jumătăţile de comprimat. Deoarece comprimatele filmate cu
eliberare prelungită, divizibile se degradează la umezeală, flaconul are un capac foarte bine închis.
Dacă luaţi mai mult decât trebuie din Depakine Chrono 300 mg
Dacă aţi luat prea mult din acest medicament, adresaţi-vă întotdeauna medicului dumneavoastră sau
mergeţi la spital sau la o secţie de toxicologie.
4. REACŢII ADVERSE POSIBILE
Ca toate medicamentele, Depakine Chrono 300 mg poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar
la toate persoanele.
Frecvente (la mai mult de 1 pacient din 100): Tulburări gastrice, de exemplu dureri, senzaţie de gol în
stomac, greaţă, vărsături şi diaree. Creşterea poftei de mâncare, creştere anormală în greutate, scăderea
poftei de mâncare şi scădere în greutate. Frisoane. Tendinţă de sângerare crescută datorită scăderii
numărului de plachete sanguine (trombocitopenie). Aceasta este, de obicei, tranzitorie. Poate fi
influenţată funcţia hepatică, cu modificarea valorilor testelor funcţionale hepatice.
Mai puţin frecvente: Modificări ale comportamentului şi dificultăţi de adormire. Mers instabil. Pierderi
involuntare de urină sau nevoie imperioasă de a urina. Atunci când Depakine Chrono 300 mg se
asociază cu alte antiepileptice, poate să apară oboseală. Pot să apară pierderea părului şi modificarea
culorii acestuia. Menstruaţii neregulate sau absenţa acestora. Afectare gravă a ficatului, uneori letală.
Aceasta, de regulă, afectează copiii mici cu mai multe handicapuri, trataţi cu doze mari, în asociere cu
alte antiepileptice, şi mai puţin frecvent cu Depakine Chrono 300 mg în monoterapie.
Rare (la mai puţin de 1 pacient din 1000): Dureri de cap, furnicături şi înţepături, tulburări de
coordonare. Cazuri severe de tendinţă de sângerare crescută (trombocitopenie), cazuri severe de
scădere a numărului de celule albe (leucopenie) şi sângerări. Erupţii cutanate (uneori grave). Psihoză,
confuzie. Demenţă şi parkinsonism tranzitorii. Constipaţie, inflamarea pancreasului. Umflarea
picioarelor (edeme). Temperatură corporală scăzută. Afectare hepatică severă la copiii mai mari.
Inflamarea unui vas de sânge (vasculită). Afectarea funcţiei renale (sindrom Fanconi). De asemenea,
pot să apară tulburări de auz şi reacţii alergice.
A fost raportată scăderea cantităţii de sodiu din sânge.
Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ
nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.
5.
CUM SE PĂSTREAZĂ DEPAKINE CHRONO 300 mg
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original.
Nu utilizaţi Depakine Chrono 300 mg după data de expirare înscrisă pe cutie flacon după EXP. Data
de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
3
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi
farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la
protejarea mediului.
6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE
Ce conţine Depakine Chrono 300 mg
- Substanţele active sunt valproatul de sodiu şi acidul valproic.
-
Celelalte componente sunt: hipromeloză, etilceluloză, zaharină sodică, dioxid de siliciu
coloidal hidratat, macrogol 6000, talc, dioxid de titan (E 171), poliacrilat dispersie 30%.
Cum arată Depakine Chrono 300 mg şi conţinutul ambalajului
Comprimatele Depakine Chrono 300 mg au formă alungită şi sunt divizibile, de culoare albă, fără
miros sau cu miros slab.
Cutie cu 2 flacoane din polipropilenă a câte 50 comprimate filmate cu eliberare prelungită, divizibile.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
Sanofi – Synthelabo France
174, avenue de France, 75013 Paris, Franţa
Producătorul
Sanofi Winthrop Industries
1, rue de la Vierge, 33440 Ambares, Franţa
Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a
deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:
REPREZENTANŢA SANOFI-SYNTHELABO ROMÂNIA
B-dul Carol I, nr. 34-36, IBC MODERN, Et. VI,
Bucureşti, sector 2
Tel: (021) 317 31 36
Fax: (021) 317 31 34
Acest prospect a fost aprobat în Iunie 2006.
4
Informaţii privind etichetarea
Depakine Chrono 300 mg, comprimate filmate cu eliberare prelungită, divizibile
Valproat de sodiu/Acid valproic
AMBALAJ PRIMAR – flacon
Denumirea produsului: Depakine Chrono 300 mg
Denumirea substanţei active: valproat de sodiu/acid valproic
Forma farmaceutică: comprimate filmate cu eliberare prelungită, divizibile
Compoziţia: valproat de sodiu 199,8 mg, acid valproic, 87 mg (echivalent la valproat de sodiu) şi
excipienţi pentru un comprimat filmat cu eliberare prelungită, divizibil
Cantitatea pe ambalaj: 50 comprimate filmate cu eliberare prelungită, divizibile
Calea de administrare: orală
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla: Sanofi – Synthelabo France
Menţiuni: A se citi prospectul înainte de utilizare.
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original.
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
AMBALAJ SECUNDAR - cutie
Denumirea produsului: Depakine Chrono 300 mg
Denumirea substanţei active, concentraţia: valproat de sodiu/acid valproic, 199,8 mg/87 mg
Forma farmaceutică: comprimate filmate cu eliberare prelungită, divizibile
Compoziţia: valproat de sodiu 199,8 mg, acid valproic, 87 mg (echivalent la valproat de sodiu) şi
excipienţi pentru un comprimat filmat cu eliberare prelungită, divizibil
Cantitatea pe ambalaj: 100 comprimate filmate cu eliberare prelungită, divizibile
Calea de administrare: orală
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele şi adresa deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla: Sanofi – Synthelabo France
174, avenue de France, 75013 Paris, Franţa
Menţiuni: A se citi prospectul înainte de utilizare.
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original.
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
Se eliberează pe bază de prescripţie medicală P-6L.
Numărul Autorizaţiei de punere pe piaţă: 6493/2006/01