FEIBA NF 1000 U FEIBA
BAXTER AG
BAXTER AG
1000 U/20 ml
B02BD03–Vitamina k si alte hemostatice factori ai coagularii sanguine
Complex de antiinhibitori ai coagularii
Liof. + solv. pt. sol. inj./perf
Cutie x 1 flac. liof. + 1 flac. solv. + 1 trusa de reconstituire si adm.
2 ani
BAXTER AG
1000 U/20 ml
B02BD03–Vitamina k si alte hemostatice factori ai coagularii sanguine
Complex de antiinhibitori ai coagularii
Liof. + solv. pt. sol. inj./perf
Cutie x 1 flac. liof. + 1 flac. solv. + 1 trusa de reconstituire si adm.
2 ani
Alte moduri de comercializare ale acestui medicament
• Feiba nf 1000 u feiba - (Cutie x 1 flac. liof. + 1 flac. solv. + 1 trusa de...)Alte produse de la BAXTER AG
Ceprotin 1000ui • Albumina umana baxter 200g/l • Immunate 1000 ui • Tissucol kit • Neisvac-c 0,5 ml • Albumina umana baxter 200g/l • Neisvac-c 0,5 ml • Albumina umana baxter 50g/l •Alte produse cu codul ATC: B02BD03
Feiba nf 1000 u feiba • Feiba nf 500 u feiba •Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
FEIBA™ TIM 4 IMMUNO 500 U FEIBA
FEIBA™ TIM 4 IMMUNO 1000 U FEIBA
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Feiba Tim 4 Immuno 500 U FEIBA
Un flacon cu liofilizat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă conţine proteină plasmatică umană
(complex de anti-inhibitori ai coagularii - tratat cu aburi) 200-600 mg, cu activitate scurt-
circuitantă a inhibitorului factorului VIII al coagulării (Factor Eight Inhibitor By-passing
Activity – FEIBA) de 500 U*.
Feiba Tim 4 Immuno 1000 U FEIBA
Un flacon cu liofilizat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă conţine proteină plasmatică umană
(complex de anti-inhibitori ai coagularii - tratat cu aburi) 400-1200 mg, cu activitate scurt-
circuitantă a inhibitorului factorului VIII al coagulării (Factor Eight Inhibitor By-passing
Activity – FEIBA) de 1000 U*.
* O solutie continand 1 unitate FEIBA (activitate scurt-circuitantă a inhibitorului factorului
VIII) scurteaza timpul de tromboplastină partial activată (aPTT) al plasmei cu inhibitori de
factor VIII cu 50% din valoarea unei plasme de referinţă.
Feiba Tim 4 Immuno contine, de asemenea, factorii II, VII, IX si X, partial, in forma activata;
antigenul coagulant al factorului VIII (F VIII C Ag) este prezent intr-o concentratie de pana la
0,1 U/1 U FEIBA. Factorii sistemului kalikreină - kinină sunt prezenti numai in cantitati foarte
mici (urme) sau chiar deloc.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Liofilizat şi solvent pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Feiba Tim 4 Immuno este indicat pentru tratamentul si profilaxia hemoragiilor si, în timpul
interventiilor chirurgicale la:
- Pacienti cu Hemofilie A cu inhibitor al factorului VIII
- Pacienti cu Hemofilie B cu inhibitor al factorului IX
Feiba Tim 4 Immuno a fost, de asemenea, utilizat in combinatie cu concentrat de Factor VIII
pentru o terapie continua, de lunga durata, pentru a obtine o eliminare completa si permanenta
de anticorpi inhibitori ai Factorului VIII, astfel incat să permită un tratament regulat cu
concentrat de Factor VIII la fel ca în cazul pacientilor fara anticorpi inhibitori ai Factorului
VIII.
In plus, Feiba Tim 4 Immuno poate fi utilizat la pacienţi fără hemofilie dar cu anticorpi
inhibitori dobanditi de factori VIII, XI si XII, pentru tratamentul unor hemoragii severe sau cu
potenţial letal. Intr-un singur caz, Feiba Tim 4 Immuno a fost utilizat cu succes la un pacient cu
anticorpi inhibitori, suferind de boala von Willebrand.
1
Ca ghid de dozaj pentru tratamentul pacientilor cu anticorpi inhibitori ai F VIII, a se vedea
tabelul de mai jos:
Titrul inhibitor
Raspuns la tratament Sangerare minora
Sangerare severa
(UB*/ml)
cu F VIII
sau moderata
pana la risc letal,
chirurgie
< 5
raspuns slab
F VIII sau FEIBA F VIII sau FEIBA
TIM 4 IMMUNO
TIM 4 IMMUNO
raspuns bun
FEIBA TIM 4
FEIBA TIM 4
IMMUNO
IMMUNO
5 – 10
raspuns slab
F VIII sau FEIBA FEIBA TIM 4
TIM 4 IMMUNO
IMMUNO
raspuns bun
FEIBA TIM 4
FEIBA TIM 4
IMMUNO
IMMUNO
>10 raspuns
slab
FEIBA TIM 4
FEIBA TIM 4
IMMUNO
IMMUNO
raspuns bun
FEIBA TIM 4
FEIBA TIM 4
IMMUNO
IMMUNO
* 1 UB (unitate Bethesda) este definita ca fiind titrul de anticorpi care inhiba 50% din
activitatea F VIII din plasma umana, obisnuita, proaspata, dupa incubare de 2 ore la 370C.
Intrucat o singura doza de Feiba Tim 4 Immuno contine considerabil mai putin antigen
coagulant al factorului VIII decat concentratul de factor VIII, Feiba Tim 4 Immuno este
tratamentul de electie pentru pacientii cu răspuns bun, chiar atunci cand titrul inhibitor curent
este scazut.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Ca schema generală, se recomanda o doza de 50 - 100 unitati FEIBA/kg, fara a se depasi,
totusi, doza zilnica de 200 U FEIBA/kg.
Doza este independentă de titrul anticorpilor inhibitori al pacientului. Deoarece raspunsul la
tratament poate să difere de la pacient la pacient, recomandarile de doze sunt doar informative.
Testele de coagulare, cum sunt timpul de coagulare global (TC), trombelastograma (TEG) si
aPTT, de obicei evidentiaza doar o scurtare minora si nu trebuie corelate cu ameliorarea
clinica. Pentru acest motiv aceste teste au doar o valoare foarte limitata in monitorizarea
terapiei cu Feiba Tim 4 Immuno.
1. Hemoragii spontane
Hemoragie in articulatii, muschi, tesuturi moi
Pentru hemoragii usoare - moderate, se recomanda o doza de 50-75 U FEIBA/kg, la intervale
de 12 ore. Tratamentul trebuie continuat pana cand apar semne clare de ameliorare clinica,
cum ar fi reducerea durerii, reducerea tumefactiei sau mobilizarea articulatiilor.
Pentru hemoragii severe musculare si in tesuturile moi, cum ar fi hemoragia retroperitoneala,
se recomanda doze de 100 U FEIBA/kg la intervale de12 ore.
Hemoragii mucosale
Se recomanda o doza de 50 U FEIBA/kg, la fiecare 6 ore, cu monitorizarea atenta a pacientului
(locul vizibil al hemoragiei, masurarea repetata a hematocritului). Daca hemoragia nu se
2
Error : Bad color opreste, doza poate fi crescuta la 100 U FEIBA/kg, avand grija sa nu se depaseasca doza
maxima de 200 U FEIBA/kg.
Alte hemoragii severe
Hemoragii severe, cum ar fi sangerarea la nivelul sistemului nervos central, au fost tratate cu
eficacitate, cu doze de 100 U FEIBA/kg la 12 ore interval.
In cazuri individuale, Feiba Tim 4 Immuno poate fi administrat la intervale de 6 ore pana ce se
obtine o ameliorare clinica evidenta. (A nu se depasi doza zilnica maxima)
2. Chirurgie
Avand grija sa nu se depaseasca doza zilnica maxima, se pot administra 50-100 U FEIBA/kg,
la intervale de pana la 6 ore.
3. Tratament profilactic
Pentru recomandarile de doze pentru tratamentul profilactic, a se vedea tabelul de mai jos:
FACTOR
FEIBA Interval Durata de tratament
VIII
dozare
Stadiul I
75–100 U/kg 40–60 U/kg
de 2 ori pe zi Pana la reducerea titrului
anticorpilor inhibitori ai
factorului VIII la aprox.1
UB/ml
(0,5 Unitati Old Oxford /ml)
Stadiul II 75–100 U/kg -
de 2 ori pe zi Pana cand nu se
mai detecteaza anticorpi
inhibitori
Stadiul
75–100 U/kg -
o data sau de Pana la normalizarea timpului
III
2 ori pe zi
de injumatatire plasmatica al
factorului VIII si vindecare in
vivo
Administrare
Produsul se dizolva asa cum este specificat la cap. 6.6. si se injectează sau se perfuzeaza incet,
intravenos. Nu trebuie să se depaseasca o rata de injectie/perfuzie de 2 U FEIBA/kg şi minut.
4.3 Contraindicaţii
In functie de alternativa terapeutica, contraindicatiile de mai jos pot fi relative sau absolute.
In situatiile urmatoare, Feiba Tim 4 Immuno trebuie utilizat numai daca – asa cum este cazul
unui titru inhibitor foarte inalt – nu se poate conta pe raspuns la un tratament cu un concentrat
de factor de coagulare adecvat.
Coagulare intravasculara diseminata (CID)
- Simptome clinice si/ sau date de laborator care indica precis diagnosticul de CID
- Semne de laborator, histologice si/ sau clinice de suferinta hepatica; datorita clearance-ului
intarziat al factorilor de coagulare activati, acesti pacienti au un risc crescut de CID.
Infarct miocardic. Tromboza acuta si/ sau Embolie
La pacientii cu suspiciune sau diagnostic cert de boala coronariana, cat si la pacientii cu
tromboza acuta si/sau embolie, Feiba Tim 4 Immuno este indicat a fi utilizat numai in
hemoragii cu risc letal.
3
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale
Daca apar reactii de hipersensibilitate in timpul administrarii de Feiba Tim 4 Immuno,
injectia/perfuzia trebuie oprite. Reactiile uşoare pot fi controlate cu antihistaminice, in timp ce
în cazul reactiilor severe cu hipotensiune arterială se instituie tratamentul uzual al şocului.
Vaccinarea adecvată (contra hepatitei A şi B) trebuie luată în considerare la pacientii cu
inhibitori ai factorilor de coagulare.
Deoarece cantitatea de sodiu din doza zilnica maximă poate depasi 200 mg, aceasta poate
afecta negativ pacientii care au o dieta hiposodată.
Monitorizarea tratamentului
Nu trebuie depasită doza unică de 100 U FEIBA/kg si doza zilnică de 200 unitati FEIBA/kg.
Pacientii la care se administreaza in doză unică 100 unitati FEIBA/kg trebuie monitorizati
pentru riscul de CID sau simptome de ischemie coronariană acuta. Dozele mari de Feiba Tim
4 Immuno trebuie administrate numai atat timp cat este necesar sa se opreasca sangerarea.
In cazul in care apar schimbari ale tensiunii arteriale, frecventei cardiace, dispnee, dureri
toracice si tuse, perfuzia trebuie oprita imediat si trebuie stabilit un diagnostic corect si masuri
terapeutice adecvate.
Datele de laborator sugestive pentru CID sunt: scaderea fibrinogenului, scaderea numarului de
trombocite si/sau prezenta de produşi de degradare ai fibrinei/fibrinogenului (PDF). Alte
semne indicatoare pentru CID includ: timp de trombina, timpul de protrombina sau aPTT
semnificativ prelungite.
Pacienti non-hemofilici
Pacientii non-hemofilici, cu anticorpi inhibitori dobanditi fata de factorii VIII, XI sau XII pot
avea tendinta atât la sangerare cat si risc crescut de tromboza in acelasi timp.
Teste de laborator si eficacitatea clinica
Testele in vitro pentru a controla eficacitatea tratamentului cum sunt: aPTT, timpul de
coagulare global (TC) si tromboelastograma (TEG) nu exprima fidel ameliorarea clinica.
Pentru acest motiv, incercarile de a normaliza valorile acestor teste prin cresterea dozei de
Feiba Tim 4 Immuno pot sa nu aiba succes si trebuie strict evitate datorită riscului de a
provoca CID prin supradozaj.
Semnificatia numarului de trombocite
In cazul unui raspuns inadecvat sau slab la tratamentul cu Feiba Tim 4 Immuno, se recomanda
numaratoarea trombocitelor, intrucat un numar suficient de trombocite intacte functional este
considerat ca fiind necesar pentru eficacitatea terapiei cu Feiba Tim 4 Immuno.
Precauţii speciale
Feiba Tim 4 Immuno este fabricat din plasmă umană.
Atunci cand se administreaza produse din sange sau plasmă umane, nu poate fi total exclus
riscul transmiterii de agenti infectiosi. Aceasta este valabila şi pentru agenti patogeni
necunoscuti pana in prezent.
Pentru a se reduce riscul transmiterii de agenţi infecţioşi, se efectueaza selectia donatorilor si a
donarilor prin masuri adecvate, rezervele de plasma sunt testate si se include în procesul de
productie, proceduri de indepartare si inactivare a virusurilor.
In scopul de a reduce la minim riscul, au fost implementate urmatoarele masuri: testarea
rezervelor de plasma pentru secvente genomice virale HIV-1 si 2, VHB si VHC prin reactia in
4
Error : Bad color lant a polimerazei (IQ-PCR), carantinarea plasmei (fereastra imunologica), programul de
siguranţă a plasmei (Immuno Plasma Safety Program), etc.
Procedurile de indepartare/inactivare a virusurilor utilizate pot avea insa o valoare limitata fata
de anumite virusuri fără anvelopă cum este parvovirusul B19 si alte virusuri inca necunoscute.
Posibilitatea transmiterii de parvovirus B19 trebuie avuta in vedere, in mod special, la pacientii
cu imuno-deficiente si gravidele sero-negative, intrucat acestia pot fi mai grav afectati.
In aceste cazuri administrarea se face după evaluarea atentă a raportului risc/beneficiu.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni
Nu se recomanda utilizarea de antifibrinolitice, ca acidul epsilon-aminocaproic, in asociere cu
Feiba Tim 4 Immuno.
Daca este totusi necesar un tratament cu ambele produse – antifibrinolitic de tipul acidului
epsilon-aminocaproic si Feiba Tim 4 Immuno, intervalul intre administrarea acestor produse
trebuie sa fie de cel putin 6 ore.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Nu a fost stabilită siguranţa utilizării Feiba Tim 4 Immuno la gravide sau în perioada de
alăptare. Studiile experimentale la animale nu sunt adecvate pentru a evalua siguranţa
produsului referitor la funcţia de reproducere, dezvoltarea embrionului sau fatului, evolutia
sarcinii si dezvoltarea peri - si postnatala.
Din cauza riscului crescut de tromboza in timpul sarcinii, Feiba Tim 4 Immuno trebuie utilizat
numai daca nu este disponibila o terapie alternativa.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu sunt date care să sugereze ca acest produs poate afecta capacitatea de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Ca in cazul oricărui derivat de plasma cu administrare perfuzabilă, pot aparea, rar, reactii de
hipersensibilitate (de exemplu, febra, urticarie, greata, vărsături, dispnee, scaderea tensiunii
arteriale, stare de soc)
In timpul tratamentului cu medicamente continand complex protrombinic, pot surveni
evenimente tromboembolice, mai ales dupa doze mari si/sau la pacienti cu factori de risc
trombotic.
CID a fost observată in foarte rare cazuri, dupa depăşirea dozelor maxime recomandate (doza
unică mai mare de 100 unitati FEIBA pe kg si doza zilnica mai mare de 200 unitati FEIBA pe
kg) timp de mai multe zile (vezi 4.4).
In cazuri foarte rare a fost raportat infarct miocardic, după doze care au depasit doza zilnica
recomandata si/sau tratamente prelungite si/sau în prezenta unor factori de risc predispozanti la
afecţiuni tromboembolice.
4.9 Supradozaj
Supradozajul de Feiba Tim 4 Immuno poate sa creasca riscul unor reacţii adverse ca
tromboembolismul, coagularea intravasculară diseminată (CID) sau infarctul miocardic (vezi
4.4).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupă farmacoterapeutică: factori ai coagulării sanguine ; complex de anti-inhibitori ai
coagulării
Cod ATC: B02B D03.
5
Feiba Tim 4 Immuno este un complex de anti-inhibitori ai coagularii, tratat cu aburi.
Activitatea produsului se bazeaza pe “Factor Eight Inhibitor Bypassing Activity – activitate
scurt-circuitantă a inhibitorilor factorului VIII al coagulării”, adica principiul care permite
inducerea coagularii la un punct unde factorul VIII (sau factorii IX, XI, si XII si teoretic si alti
factori, cu exceptia factorului V) nu mai este necesar.
Desi Feiba Tim 4 Immuno este un produs realizat la inceputul anului 1970 si activitatea sa
scurt-circuitantă a inhibitorilor factorului VIII al coagulării a fost demonstrata atat in vitro cat
si in vivo, principiul sau activ este inca subiect de dezbatere stiintifica.
In lumina datelor in vitro disponibile si a conceptiilor prezente privind mecanismul in vivo al
coagularii sanguine, proprietatile farmacodinamice ale produsului Feiba Tim 4 Immuno sunt,
majoritar, bazate pe factorii de coagulare ai complexului protrombinazei, factorii II, VII, IX si
X, partial in forma activata.
Urmatoarele reactii au loc, mai mult sau mai putin simultan, pentru a induce activitatea de by-
pass a FVIII a produsului Feiba Tim 4 Immuno.
- Initierea caii comune favorizand formarea si activarea complexului protrombinazic
- Initierea caii intrinseci prin activarea prin feed-back trombin-dependentă
- Initierea căii extrinseci prin activare a factorului VII dependentă de factorul Xa si, ulterior
activarea factorul X dependentă de factorul VIIa.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Intrucat Feiba Tim 4 Immuno este un produs uman si animalele pentru testări reprezinta
recipienti heterologi, Feiba Tim 4 Immuno ar putea sa fie catabolizat si eliminat diferit la
animalele testate, in special, mai rapid decat la oameni, care reprezintă recipienţi homologi.
Mai mult decat atat, intrucat mecanismul de actiune depinde de interactiunea unui complex de
variate proteine de coagulare, studiile farmacocinetice sunt dificil de efectuat. Totusi, generarea
de trombină, fiind un marker surogat al activitatii de “bypass” a factorului VIII, oferă informatii
privitor la proprietatile farmacocinetice ale Feiba Tim 4 Immuno.
Injectarea de Feiba Tim 4 Immuno la primate a fost urmata de o crestere imediata a generarii de
trombina care a fost stabila pentru cel putin 4 ore la cimpanzei si babuini.
Desi toate animalele testate aveau un sistem normal de coagulare, nici unul nu a prezentat
semne de tromboza ca raspuns la stimulul hemostatic.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Pe baza studiilor de toxicitate acută la soarecii sacrificati cu lipsa factorului VIII si la soareci
normali si sobolani, se poate concluziona ca reactiile adverse legate de Feiba Tim 4 Immuno
sunt, in principal, rezultatul hipercoagularii induse de proprietatile farmacologice ale
produsului. Feiba Tim 4 Immuno este indicat pentru pacientii cu coagulare sever alterata prin
deficienta de factor VIII si inhibitor al factorului VIII. De aceea, o rată mare a mortalităţii la
animale cu un sistem intact de coagulare nu este de neasteptat atunci cand asemenea animale
sunt testate cu produse ce conţin factori activati ai coagularii destinati sa scurt-circuiteze
inhibitorii factorului VIII.
Testarea toxicitatii după doze repetate la animale nu este practicabila datorita interferentei cu
dezvoltarea de anticorpi la proteine heterologe.
Intrucat experienta clinica nu sugereaza nici un efect tumorigen sau mutagen al factorilor de
coagulare plasmatici umani, nu sunt considerate necesare studii experimentale, mai ales la
specii heterologe.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Liofilizat: clorura de sodiu, citrat de sodiu.
Solvent: apă pentru preparate injectabile.
6
6.2 Incompatibilităţi
Ca si pentru orice alt concentrat de factori de coagulare sanguina, Feiba Tim 4 Immuno nu
trebuie amestecat cu alte produse medicamentoase inainte de administrare, deoarece aceasta ar
putea afecta eficacitatea si siguranţa produsului. Daca abordul venos este utilizat frecvent, este
recomandat sa se spele cu solutie salina izotonica, inainte si dupa perfuzia de Feiba Tim 4
Immuno.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani (produsul finit).
Din punct de vedere microbiologic se recomandă ca produsul reconstituit să fie utilizat
imediat.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se pastra la temperaturi între 20C - 80C (la frigider), în ambalajul original. A nu se congela.
Pe parcursul perioadei de valabilitate indicata, produsul poate fi pastrat, timp de 6 luni, la o
temperatura de ≤ 250C. In acest fel, Feiba Tim 4 Immuno poate fi transportat de către pacient
in timpul unor calatorii sau in vacanta în care nu există posibilitatea de refrigerare. Perioada in
care produsul nu a fost pastrat la frigider trebuie notata pe ambalaj.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Feiba Tim 4 Immuno 500 U FEIBA
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră cu liofilizat, un flacon din sticlă incoloră cu solvent si o
trusă medicală pentru reconstituire si administrare.
Feiba Tim 4 Immuno 1000 U FEIBA
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră cu liofilizat, un flacon din sticlă incoloră cu solvent si o
trusă medicală pentru reconstituire si administrare.
6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi
manipularea sa
Produsul reconstituit se administrează intravenos.
Feiba Tim 4 Immuno trebuie reconstituit doar inainte de administrare. Solutia obtinuta trebuie
apoi utilizată imediat (produsul nu contine nici un conservant). Nu trebuie utilizate solutiile
tulburi sau cu depozite. Orice cantitate de solutie rămasă neutilizată trebuie aruncată
corespunzator.
Reconstituirea soluţiei injectabile:
- Se incalzeste flaconul cu solvent (apa pentru preparate injectabile), nedeschis, la
temperatura camerei (max. +370C)
- Se indeparteaza capacele protectoare de la flaconul de concentrat si flaconul de solvent
(fig.A) si se dezinfecteaza dopurile de cauciuc de la ambele flacoane
- Se indeparteaza invelisul protector de la unul din capetele acului de transfer inclus in
dispozitivul de administrare prin rotire si apoi tragere (Fig.B). Se introduce acul expus prin
dopul de cauciu al flaconului cu solvent (Fig.C)
- Se indeparteaza invelisul protector de la celalat capat al acului de transfer, cu grija de a nu se
atinge capatul expus
- Se rastoarna flaconul de solvent peste flaconul cu liofilizat si se insera capatul liber al acului
de transfer prin dopul flaconului cu liofilizat (Fig. D). Solventul va patrunde in flaconul de
concentrat prin vacuum.
7
- Se deconectează cele doua flacoane prin indepartarea acului din flaconul cu liofilizat
concentrat (Fig.E). Se agita usor sau se roteste flaconul pentru a se accelera dilutia.
- Dupa reconstituirea completa, se introduce acul de aerisire (inclus) (Fig.F) si asfel, spuma
va dispărea. Se indeparteaza acul de aerisire.
Injectare/Perfuzare
1. Se indeparteaza invelisul protector de la acul de filtru (inclus) prin rasucire si tragere si se
potriveste acul la o seringa sterila. Se extrage solutia din flacon in seringa.
2. Se scoate acul de filtru din seringa si se injecteaza solutia intravenos utilizând fie
dispozitivul de administrare tip fluture, fie acul special, inclus în trusă.
Daca se administreaza prin perfuzie, se va folosi un set pentru perfuzie cu filtru adecvat.
A nu se depasi o rata de injectare/perfuzare, de 2 unitati FEIBA/kg si minut
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Baxter A.G.
Industriestrasse 67, A-1221 Viena, Austria
8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
Feiba Tim 4 Immuno 500 U FEIBA
5519/2005/01
Feiba Tim 4 Immuno 1000 U FEIBA
5520/2005/01
9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI
Reautorizare – Iunie 2005
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2005
8
Prospect
FEIBA™ TIM 4 IMMUNO 500 U FEIBA
Liofilizat şi solvent pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă, 500 U/20 ml
FEIBA™ TIM 4 IMMUNO 1000 U FEIBA
Liofilizat şi solvent pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă, 1000 U/20 ml
Compoziţia
Feiba Tim 4 Immuno 500 U FEIBA
Un flacon cu liofilizat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă conţine proteină plasmatică
umană (complex de anti-inhibitori ai coagularii - tratat cu aburi) 200-600 mg, cu activitate scurt-
circuitantă a inhibitorului factorului VIII al coagulării (Factor Eight Inhibitor By-passing
Activity – FEIBA) de 500 U* şi excipienţi: clorura de sodiu, citrat de sodiu.
Un flacon cu solvent conţine apă pentru preparate injectabile.
Feiba Tim 4 Immuno 1000 U FEIBA
Un flacon cu liofilizat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă conţine proteină plasmatică
umană (complex de anti-inhibitori ai coagularii - tratat cu aburi) 400-1200 mg, cu activitate
scurt-circuitantă a inhibitorului factorului VIII al coagulării (Factor Eight Inhibitor By-passing
Activity – FEIBA) de 1000 U* şi excipienţi: clorura de sodiu, citrat de sodiu.
Un flacon cu solvent conţine apă pentru preparate injectabile.
* O solutie continand 1 unitate FEIBA (activitate scurt-circuitantă a inhibitorului
factorului VIII) scurteaza timpul de tromboplastină partial activată (aPTT) al plasmei cu
inhibitori de factor VIII cu 50% din valoarea unei plasme de referinţă.
Feiba Tim 4 Immuno contine, de asemenea, factorii II, VII, IX si X, partial, in forma
activata; antigenul coagulant al factorului VIII (F VIII C Ag) este prezent intr-o concentratie de
pana la 0,1 U/1 U FEIBA. Factorii sistemului kalikreină - kinină sunt prezenti numai in cantitati
foarte mici (urme) sau chiar deloc.
Grupă farmacoterapeutică: factori ai coagulării sanguine ; complex de anti-inhibitori ai
coagulării
Indicaţii terapeutice
Feiba Tim 4 Immuno este indicat pentru tratamentul si profilaxia hemoragiilor si, în timpul
interventiilor chirurgicale la:
- Pacienti cu Hemofilie A cu inhibitor al factorului VIII
- Pacienti cu Hemofilie B cu inhibitor al factorului IX
Feiba Tim 4 Immuno a fost, de asemenea, utilizat in combinatie cu concentrat de Factor
VIII pentru o terapie continua, de lunga durata, pentru a obtine o eliminare completa si
permanenta de anticorpi inhibitori ai Factorului VIII, astfel incat să permită un tratament regulat
cu concentrat de Factor VIII la fel ca în cazul pacientilor fara anticorpi inhibitori ai Factorului
VIII.
In plus, Feiba Tim 4 Immuno poate fi utilizat la pacienţi fără hemofilie dar cu anticorpi
inhibitori dobanditi de factori VIII, XI si XII, pentru tratamentul unor hemoragii severe sau cu
potenţial letal. Intr-un singur caz, Feiba Tim 4 Immuno a fost utilizat cu succes la un pacient cu
anticorpi inhibitori, suferind de boala von Willebrand.
Ca ghid de dozaj pentru tratamentul pacientilor cu anticorpi inhibitori ai F VIII, a se vedea
tabelul de mai jos:
1
Titrul inhibitor Raspuns la tratament Sangerare minora
Sangerare severa pana
(UB*/ml)
cu F VIII
sau moderata
la risc letal, chirurgie
< 5
raspuns slab
F VIII sau FEIBA F VIII sau FEIBA TIM
TIM 4 IMMUNO
4 IMMUNO
raspuns bun
FEIBA TIM 4
FEIBA TIM 4
IMMUNO
IMMUNO
5 – 10
raspuns slab
F VIII sau FEIBA FEIBA TIM 4
TIM 4 IMMUNO
IMMUNO
raspuns bun
FEIBA TIM 4
FEIBA TIM 4
IMMUNO
IMMUNO
>10 raspuns
slab
FEIBA TIM 4
FEIBA TIM 4
IMMUNO
IMMUNO
raspuns bun
FEIBA TIM 4
FEIBA TIM 4
IMMUNO
IMMUNO
* 1 UB (unitate Bethesda) este definita ca fiind titrul de anticorpi care inhiba 50% din
activitatea F VIII din plasma umana, obisnuita, proaspata, dupa incubare de 2 ore la 370C.
Intrucat o singura doza de Feiba Tim 4 Immuno contine considerabil mai putin antigen
coagulant al factorului VIII decat concentratul de factor VIII, Feiba Tim 4 Immuno este
tratamentul de electie pentru pacientii cu răspuns bun, chiar atunci cand titrul inhibitor curent
este scazut.
Contraindicaţii
In functie de alternativa terapeutica, contraindicatiile de mai jos pot fi relative sau absolute.
In situatiile urmatoare, Feiba Tim 4 Immuno trebuie utilizat numai daca – asa cum este
cazul unui titru inhibitor foarte inalt – nu se poate conta pe raspuns la un tratament cu un
concentrat de factor de coagulare adecvat.
Coagulare intravasculara diseminata (CID)
- Simptome clinice si/ sau date de laborator care indica precis diagnosticul de CID
- Semne de laborator, histologice si/ sau clinice de suferinta hepatica; datorita clearance-
ului intarziat al factorilor de coagulare activati, acesti pacienti au un risc crescut de CID.
Infarct miocardic. Tromboza acuta si/ sau Embolie
La pacientii cu suspiciune sau diagnostic cert de boala coronariana, cat si la pacientii cu
tromboza acuta si/sau embolie, Feiba Tim 4 Immuno este indicat a fi utilizat numai in hemoragii
cu risc letal.
Precauţii
Daca apar reactii de hipersensibilitate in timpul administrarii de Feiba Tim 4 Immuno,
injectia/perfuzia trebuie oprite. Reactiile uşoare pot fi controlate cu antihistaminice, in timp ce în
cazul reactiilor severe cu hipotensiune arterială se instituie tratamentul uzual al şocului.
Vaccinarea adecvată (contra hepatitei A şi B) trebuie luată în considerare la pacientii cu
inhibitori ai factorilor de coagulare.
Monitorizarea tratamentului
Nu trebuie depasită doza unică de 100 U FEIBA/kg si doza zilnică de 200 unitati
FEIBA/kg. Pacientii la care se administreaza in doză unică 100 unitati FEIBA/kg trebuie
monitorizati pentru riscul de CID sau simptome de ischemie coronariană acuta. Dozele mari de
Feiba Tim 4 Immuno trebuie administrate numai atat timp cat este necesar sa se opreasca
sangerarea.
2
In cazul in care apar schimbari ale tensiunii arteriale, frecventei cardiace, dispnee, dureri
toracice si tuse, perfuzia trebuie oprita imediat si trebuie stabilit un diagnostic corect si masuri
terapeutice adecvate.
Datele de laborator sugestive pentru CID sunt: scaderea fibrinogenului, scaderea numarului
de trombocite si/sau prezenta de produşi de degradare ai fibrinei/fibrinogenului (PDF). Alte
semne indicatoare pentru CID includ: timp de trombina, timpul de protrombina sau aPTT
semnificativ prelungite.
Pacienti non-hemofilici
Pacientii non-hemofilici, cu anticorpi inhibitori dobanditi fata de factorii VIII, XI sau XII
pot avea tendinta atât la sangerare cat si risc crescut de tromboza in acelasi timp.
Teste de laborator si eficacitatea clinica
Testele in vitro pentru a controla eficacitatea tratamentului cum sunt: aPTT, timpul de
coagulare global (TC) si tromboelastograma (TEG) nu exprima fidel ameliorarea clinica. Pentru
acest motiv, incercarile de a normaliza valorile acestor teste prin cresterea dozei de Feiba Tim 4
Immuno pot sa nu aiba succes si trebuie strict evitate datorită riscului de a provoca CID prin
supradozaj.
Semnificatia numarului de trombocite
In cazul unui raspuns inadecvat sau slab la tratamentul cu Feiba Tim 4 Immuno, se
recomanda numaratoarea trombocitelor, intrucat un numar suficient de trombocite intacte
functional este considerat ca fiind necesar pentru eficacitatea terapiei cu Feiba Tim 4 Immuno.
Precauţii speciale
Feiba Tim 4 Immuno este fabricat din plasmă umană.
Atunci cand se administreaza produse din sange sau plasmă umane, nu poate fi total exclus
riscul transmiterii de agenti infectiosi. Aceasta este valabila şi pentru agenti patogeni necunoscuti
pana in prezent.
Pentru a se reduce riscul transmiterii de agenţi infecţioşi, se efectueaza selectia donatorilor
si a donarilor prin masuri adecvate, rezervele de plasma sunt testate si se include în procesul de
productie, proceduri de indepartare si inactivare a virusurilor.
In scopul de a reduce la minim riscul, au fost implementate urmatoarele masuri: testarea
rezervelor de plasma pentru secvente genomice virale HIV-1 si 2, VHB si VHC prin reactia in
lant a polimerazei (IQ-PCR), carantinarea plasmei (fereastra imunologica), programul de
siguranţă a plasmei (Immuno Plasma Safety Program), etc.
Procedurile de indepartare/inactivare a virusurilor utilizate pot avea insa o valoare limitata
fata de anumite virusuri fără anvelopă cum este parvovirusul B19 si alte virusuri inca
necunoscute. Posibilitatea transmiterii de parvovirus B19 trebuie avuta in vedere, in mod special,
la pacientii cu imuno-deficiente si gravidele sero-negative, intrucat acestia pot fi mai grav
afectati. In aceste cazuri administrarea se face după evaluarea atentă a raportului risc/beneficiu.
Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni
Nu se recomanda utilizarea de antifibrinolitice, ca acidul epsilon-aminocaproic, in asociere
cu Feiba Tim 4 Immuno.
Daca este totusi necesar un tratament cu ambele produse – antifibrinolitic de tipul acidului
epsilon-aminocaproic si Feiba Tim 4 Immuno, intervalul intre administrarea acestor produse
trebuie sa fie de cel putin 6 ore.
Atenţionări speciale
Deoarece cantitatea de sodiu din doza zilnica maximă poate depasi 200 mg, aceasta poate
afecta negativ pacientii care au o dieta hiposodată.
3
Error : Bad color Sarcina şi alăptarea
Nu a fost stabilită siguranţa utilizării Feiba Tim 4 Immuno la gravide sau în perioada de
alăptare. Studiile experimentale la animale nu sunt adecvate pentru a evalua siguranţa produsului
referitor la funcţia de reproducere, dezvoltarea embrionului sau fatului, evolutia sarcinii si
dezvoltarea peri - si postnatala.
Din cauza riscului crescut de tromboza in timpul sarcinii, Feiba Tim 4 Immuno trebuie
utilizat numai daca nu este disponibila o terapie alternativa.
Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu sunt date care să sugereze ca acest produs poate afecta capacitatea de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
Doze şi mod de administrare
Doze
Ca schema generală, se recomanda o doza de 50 - 100 unitati FEIBA/kg, fara a se depasi,
totusi, doza zilnica de 200 U FEIBA/kg.
Doza este independentă de titrul anticorpilor inhibitori al pacientului. Deoarece raspunsul
la tratament poate să difere de la pacient la pacient, recomandarile de doze sunt doar informative.
Testele de coagulare, cum sunt timpul de coagulare global (TC), trombelastograma (TEG)
si aPTT, de obicei evidentiaza doar o scurtare minora si nu trebuie corelate cu ameliorarea
clinica. Pentru acest motiv aceste teste au doar o valoare foarte limitata in monitorizarea terapiei
cu Feiba Tim 4 Immuno.
1. Hemoragii spontane
Hemoragie in articulatii, muschi, tesuturi moi
Pentru hemoragii usoare - moderate, se recomanda o doza de 50-75 U FEIBA/kg, la
intervale de 12 ore. Tratamentul trebuie continuat pana cand apar semne clare de ameliorare
clinica, cum ar fi reducerea durerii, reducerea tumefactiei sau mobilizarea articulatiilor.
Pentru hemoragii severe musculare si in tesuturile moi, cum ar fi hemoragia
retroperitoneala, se recomanda doze de 100 U FEIBA/kg la intervale de12 ore.
Hemoragii mucosale
Se recomanda o doza de 50 U FEIBA/kg, la fiecare 6 ore, cu monitorizarea atenta a
pacientului (locul vizibil al hemoragiei, masurarea repetata a hematocritului). Daca hemoragia nu
se opreste, doza poate fi crescuta la 100 U FEIBA/kg, avand grija sa nu se depaseasca doza
maxima de 200 U FEIBA/kg.
Alte hemoragii severe
Hemoragii severe, cum ar fi sangerarea la nivelul sistemului nervos central, au fost tratate
cu eficacitate, cu doze de 100 U FEIBA/kg la 12 ore interval.
In cazuri individuale, Feiba Tim 4 Immuno poate fi administrat la intervale de 6 ore pana
ce se obtine o ameliorare clinica evidenta. (A nu se depasi doza zilnica maxima)
2. Chirurgie
Avand grija sa nu se depaseasca doza zilnica maxima, se pot administra 50-100 U
FEIBA/kg, la intervale de pana la 6 ore.
3. Tratament profilactic
Pentru recomandarile de doze pentru tratamentul profilactic, a se vedea tabelul de mai jos:
4
Error : Bad color FACTOR
FEIBA
Interval
Durata de tratament
VIII
dozare
Stadiul I
75–100 U/kg 40–60 U/kg
de 2 ori pe zi Pana la reducerea titrului
anticorpilor inhibitori ai factorului
VIII la aprox.1 UB/ml
(0,5 Unitati Old Oxford /ml)
Stadiul II 75–100 U/kg
-
de 2 ori pe zi Pana cand nu se
mai detecteaza anticorpi inhibitori
Stadiul
75–100 U/kg
-
o data sau de Pana la normalizarea timpului
III
2 ori pe zi
de injumatatire plasmatica al
factorului VIII si vindecare in vivo
Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi
manipularea sa
Produsul reconstituit se administrează intravenos.
Feiba Tim 4 Immuno trebuie reconstituit doar inainte de administrare. Solutia obtinuta
trebuie apoi utilizată imediat (produsul nu contine nici un conservant). Nu trebuie utilizate
solutiile tulburi sau cu depozite. Orice cantitate de solutie rămasă neutilizată trebuie aruncată
corespunzator.
Reconstituirea soluţiei injectabile:
- Se incalzeste flaconul cu solvent (apa pentru preparate injectabile), nedeschis, la
temperatura camerei (max. +370C)
- Se indeparteaza capacele protectoare de la flaconul de concentrat si flaconul de solvent
(fig.A) si se dezinfecteaza dopurile de cauciuc de la ambele flacoane
- Se indeparteaza invelisul protector de la unul din capetele acului de transfer inclus in
dispozitivul de administrare prin rotire si apoi tragere (Fig.B). Se introduce acul expus prin dopul
de cauciu al flaconului cu solvent (Fig.C)
- Se indeparteaza invelisul protector de la celalat capat al acului de transfer, cu grija de a
nu se atinge capatul expus
- Se rastoarna flaconul de solvent peste flaconul cu liofilizat si se insera capatul liber al
acului de transfer prin dopul flaconului cu liofilizat (Fig. D). Solventul va patrunde in flaconul de
concentrat prin vacuum.
- Se deconectează cele doua flacoane prin indepartarea acului din flaconul cu liofilizat
concentrat (Fig.E). Se agita usor sau se roteste flaconul pentru a se accelera dilutia.
- Dupa reconstituirea completa, se introduce acul de aerisire (inclus) (Fig.F) si asfel,
spuma va dispărea. Se indeparteaza acul de aerisire.
Injectare/Perfuzare
1. Se indeparteaza invelisul protector de la acul de filtru (inclus) prin rasucire si tragere si
se potriveste acul la o seringa sterila. Se extrage solutia din flacon in seringa.
2. Se scoate acul de filtru din seringa si se injecteaza solutia intravenos utilizând fie
branula tip fluture, fie acul special, conţinute în trusă.
Daca se administreaza prin perfuzie, se va folosi un set pentru perfuzie cu filtru adecvat.
A nu se depasi o rata de injectare/perfuzare, de 2 unitati FEIBA/kg si minut
Incompatibilităţi
Ca si pentru orice alt concentrat de factori de coagulare sanguina, Feiba Tim 4 Immuno nu
trebuie amestecat cu alte produse medicamentoase inainte de administrare, deoarece aceasta ar
putea afecta eficacitatea si siguranţa produsului. Daca abordul venos este utilizat frecvent, este
recomandat sa se spele cu solutie salina izotonica, inainte si dupa perfuzia de Feiba Tim 4
Immuno.
5
Reacţii adverse
Ca in cazul oricărui derivat de plasma cu administrare perfuzabilă, pot aparea, rar, reactii
de hipersensibilitate (de exemplu, febra, urticarie, greata, vărsături, dispnee, scaderea tensiunii
arteriale, stare de soc)
In timpul tratamentului cu medicamente continand complex protrombinic, pot surveni
evenimente tromboembolice, mai ales dupa doze mari si/sau la pacienti cu factori de risc
trombotic.
CID a fost observată in foarte rare cazuri, dupa depăşirea dozelor maxime recomandate
(doza unică mai mare de 100 unitati FEIBA pe kg si doza zilnica mai mare de 200 unitati FEIBA
pe kg) timp de mai multe zile (vezi Precauţii).
In cazuri foarte rare a fost raportat infarct miocardic, după doze care au depasit doza
zilnica recomandata si/sau tratamente prelungite si/sau în prezenta unor factori de risc
predispozanti la afecţiuni tromboembolice.
Supradozaj
Supradozajul de Feiba Tim 4 Immuno poate sa creasca riscul unor reacţii adverse ca
tromboembolismul, coagularea intravasculară diseminată (CID) sau infarctul miocardic (vezi
Precauţii).
Păstrare
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
A se păstra la temperaturi între 20C - 80C (la frigider), în ambalajul original. A nu se
congela.
Pe parcursul perioadei de valabilitate indicata, produsul poate fi pastrat, timp de 6 luni, la o
temperatura de ≤ 250C. In acest fel, Feiba Tim 4 Immuno poate fi transportat de către pacient in
timpul unor calatorii sau in vacanta în care nu există posibilitatea de refrigerare. Perioada in care
produsul nu a fost pastrat la frigider trebuie notata pe ambalaj.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.
Ambalaj
Feiba Tim 4 Immuno 500 U FEIBA
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră cu liofilizat, un flacon din sticlă incoloră cu solvent si
o trusă medicală pentru reconstituire si administrare.
Feiba Tim 4 Immuno 1000 U FEIBA
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră cu liofilizat, un flacon din sticlă incoloră cu solvent si
o trusă medicală pentru reconstituire si administrare.
Producător
Baxter A.G., Austria
Detinătorul Autorizatiei de punere de piată
Baxter A.G.
Industriestrasse 67, A-1221 Viena, Austria
Data ultimei verificări a prospectului
Mai, 2005
6
Document Outline
Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
FEIBA™ TIM 4 IMMUNO 1000 U FEIBA
Liofilizat şi solvent pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă, 1000 U/20 ml
AMBALAJ PRIMAR – flacon cu liofilizat
Denumirea produsului: FEIBA™ TIM 4 IMMUNO 1000 U FEIBA*
Substanţa activă, concentraţia: proteină plasmatică umană (complex de anti-inhibitori ai
coagularii - tratat cu aburi) 400-1200 mg cu activitate de 1000 U FEIBA
Forma farmaceutică: liofilizat pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla: Baxter AG, Austria
Menţiuni : *O solutie continand 1 unitate FEIBA (activitate scurt-circuitantă a inhibitorului
factorului VIII) scurteaza timpul de tromboplastină partial activată (aPTT) al
plasmei cu inhibitori de factor VIII cu 50% din valoarea unei plasme de
referinţă.
Pentru reconstituire cu 20 ml solvent (apă pentru preparate injectabile
Nu conţine conservanţi
A se păstra la temperaturi între 20C - 80C (la frigider), în ambalajul original A
nu se congela
A se utiliza imediat după preparare
A se citi prospectul înainte de utilizare
AMBALAJ PRIMAR – flacon cu solvent
Denumirea produsului: SOLVENT
Substanţa activă, concentraţia: apă pentru preparate injectabile
Cantitatea pe ambalaj: 20 ml
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla: Baxter AG, Austria
AMBALAJ SECUNDAR – cutie
Denumirea produsului: FEIBA™ TIM 4 IMMUNO 1000 U FEIBA*
Substanţa activă, concentraţia: proteină plasmatică umană (complex de anti-inhibitori ai
coagularii - tratat cu aburi) 400-1200 mg cu activitate de 1000 U FEIBA
Forma farmaceutică: liofilizat şi solvent pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă
Compoziţia: - proteină plasmatică umană (complex de anti-inhibitori ai coagularii - tratat
cu aburi) 400-1200 mg, cu activitate cu activitate de 1000 U FEIBA* (activitate scurt-
circuitantă a inhibitorului factorului VIII al coagulării) şi excipienţi: clorura de sodiu,
citrat de sodiu pentru un flacon cu liofilizat
- apă pentru preparate injectabile 20 ml pentru un flacon cu solvent
Cantitatea pe ambalaj: 1 flacon cu liofilizat, un flacon cu solvent si o trusă medicală pentru
reconstituire si administrare.
Calea de administrare: injectabilă/perfuzabilă i.v.
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele şi adresa deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla: Baxter A.G.
Industriestrasse 67,
A-1221 Viena, Austria
Menţiuni : *O solutie continand 1 unitate FEIBA (activitate scurt-circuitantă a inhibitorului
factorului VIII) scurteaza timpul de tromboplastină partial activată (aPTT) al
plasmei cu inhibitori de factor VIII cu 50% din valoarea unei plasme de
referinţă.
Pentru reconstituire cu 20 ml solvent (apă pentru preparate injectabile
Nu conţine conservanţi
A se păstra la temperaturi între 20C - 80C (la frigider), în ambalajul original. A
nu se congela.
Pe parcursul perioadei de valabilitate indicata, produsul poate fi pastrat, timp
de 6 luni, la temperaturi sub 250C. Datele limită ale intervalului în care
produsul nu este păstrat la frigider trebuie notate pe ambalaj.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor
A se utiliza imediat după preparare
A se citi prospectul înainte de utilizare
Se eliberează pe bază de prescripţie medicală - S
Numărul Autorizaţiei de punere pe piaţă: 5520/2005/01