GEMCIRENA 38 mg/ml
MEDAC GESELLSCAFT FUR KLINISCHE SPEZIALPRÄPARATE
38mg/ml
L01BC05–Antimetaboliti analogi ai bazelor pirimidinice
Gemcitabinum
Pulb. pt. sol. perf.
Cutie x 1 flac. din sticla incolora x 100 ml cu pulb. pt. sol. perf. care contine 1500mg gemcitabina
2 ani
• Gemcirena 38 mg/ml - (Cutie x 1 flac. din sticla incolora x 10 ml cu pulb. pt....)
• Gemcirena 38 mg/ml - (Cutie x 1 flac. din sticla incolora x 50 ml cu pulb. pt....)
38mg/ml
L01BC05–Antimetaboliti analogi ai bazelor pirimidinice
Gemcitabinum
Pulb. pt. sol. perf.
Cutie x 1 flac. din sticla incolora x 100 ml cu pulb. pt. sol. perf. care contine 1500mg gemcitabina
2 ani
Alte moduri de comercializare ale acestui medicament
• Gemcirena 38 mg/ml - (Cutie x 1 flac. din sticla incolora x 100 ml cu pulb. pt....)• Gemcirena 38 mg/ml - (Cutie x 1 flac. din sticla incolora x 10 ml cu pulb. pt....)
• Gemcirena 38 mg/ml - (Cutie x 1 flac. din sticla incolora x 50 ml cu pulb. pt....)
Alte produse de la MEDAC GESELLSCAFT FUR KLINISCHE SPEZIALPRÄPARATE
Gemcitabine medac 38 mg/ml • Bcg - medac • Bcg - medac • Gemcitabine medac 38 mg/ml • Irinotecan medac 20 mg/ml • Bcg - medac • Gemcitabine medac 38 mg/ml • Gemcirena 38 mg/ml •Alte produse cu codul ATC: L01BC05
Gemzar 1 g • Gemcitabine mylan 38 mg/ml • Dercin 200 mg • Gemcitabine medac 38 mg/ml • Gemcitabina sindan 200 mg • Gemcitabina egis 200 mg • Gemcitabine mylan 38 mg/ml • Gemcitabine medac 38 mg/ml •Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Gemcirena 38 mg/ml pulbere pentru soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un flacon conţine clorhidrat de gemcitabină echivalent cu gemcitabină 200 mg.
Un flacon conţine clorhidrat de gemcitabină echivalent cu gemcitabină 1000 mg.
Un flacon conţine clorhidrat de gemcitabină echivalent cu gemcitabină 1500 mg.
După reconstituire, soluţia conţine gemcitabină 38 mg/ml.
Excipienţi
Fiecare flacon a 200 mg gemcitabină conţine sodiu 3,5 mg (<1 mmol).
Fiecare flacon a 1000 mg gemcitabină conţine sodiu 17,5 mg (<1 mmol).
Fiecare flacon a 1500 mg gemcitabină conţine sodiu 26,3 mg (<1 mmol).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA
FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluţie perfuzabilă
Pulbere de culoare albă până la aproape albă.
4. DATE
CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Gemcitabina, în asociere cu cisplatina, este indicată pentru tratamentul cancerului vezicii urinare avansat
local sau metastatic.
Gemcitabina este indicată pentru tratamentul pacienţilor cu adenocarcinom pancreatic avansat local sau
metastatic.
Gemcitabina, în asociere cu cisplatina, este indicată ca tratament de primă linie la pacienţii cu carcinom
pulmonar fără celule mici (NSCLC) avansat local sau metastatic. Gemcitabina în monoterapie poate fi
luată în considerare la pacienţii vârstnici sau la cei cu indice de performanţă 2.
Gemcitabina, în asociere cu carboplatina, este indicată pentru tratamentul pacientelor cu carcinom ovarian
epitelial avansat local sau metastatic, care au prezentant o recădere după un interval liber de cel puţin 6
luni după tratamentul de primă linie cu compuşi ai platinei.
1
Gemcitabina, în asociere cu paclitaxel, este indicată în tratamentul pacientelor cu cancer de sân inoperabil,
recurent local sau metastatic care a recidivat după chimioterapia adjuvantă/neoadjuvantă. Tratamentul
anterior trebuie să includă o antraciclină, cu excepţia cazului în care există contraindicaţii din punct de
vedere clinic.
4.2 Doze
şi mod de administrare
Gemcitabina trebuie prescrisă doar de către un medic specializat în utilizarea chimioterapiei
antineoplazice.
Dozajul recomandat
Cancerul vezicii urinare
Administrare în asociere
Doza de gemcitabină recomandată este de 1000 mg/m2, administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de
30 minute. Doza va fi administrată în zilele 1, 8 şi 15 ale fiecărui ciclu de tratament de 28 zile, în asociere
cu cisplatină. Cisplatina se administrează în doza recomandată de 70 mg/m2, în ziua 1 după gemcitabină
sau în ziua 2 a fiecărui ciclu de 28 zile. Ulterior, întregul ciclu de 4 săptămâni se repetă. În funcţie de
gradul toxicităţii individuale, se pot face reduceri ale dozelor de la un ciclu la altul sau în cadrul aceluiaşi
ciclu.
Cancer pancreatic
Doza recomandată este de 1000 mg gemcitabină/m2, administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de
30 minute. Administrarea se repetă o dată pe săptămână timp de 7 săptămâni consecutive, după care
urmează o săptămână de pauză. Ciclurile următoare vor consta în administrarea o dată pe săptămână,
repetată timp de 3 săptămâni consecutive, din fiecare 4 săptămâni. Dozele pot fi reduse de la un ciclu la
altul sau în cadrul aceluiaşi ciclu, în funcţie de gradul toxicităţii individuale.
Cancer pulmonar fără celule mici
Monoterapie
Doza de gemcitabină recomandată este de 1000 mg/m2, administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de
30 minute. Administrarea trebuie repetată o dată pe săptămână timp de 3 săptămâni, după care urmează o
săptămână de pauză. Ulterior, se repetă acest ciclu de 4 săptămâni. În funcţie de toleranţa individuală, se
pot face reduceri ale dozelor de la un ciclu la altul sau în cadrul aceluiaşi ciclu.
Administrare în asociere
Doza de gemcitabină recomandată este de 1250 mg/m2 de suprafaţă corporală, administrată în perfuzie
intravenoasă cu durata de 30 minute, în zilele 1 şi 8 ale fiecărui ciclu de tratament (21 zile). În funcţie de
gradul toxicităţii individuale, se pot face reduceri ale dozelor de la un ciclu la altul sau în cadrul aceluiaşi
ciclu. Cisplatina a fost utilizată în doze de 75-100 mg/m2, o dată la fiecare 3 săptămâni.
Cancer de sân
Administrare în asociere
Gemcitabina în asociere cu paclitaxel: doza recomandată de paclitaxel (175 mg/m2) se administrează în
perfuzie intravenoasă timp de aproximativ 3 ore în ziua 1, urmată de gemcitabină (1250 mg/m2)
administrată în perfuzie intravenoasă timp de 30 minute în zilele 1 şi 8 ale fiecărui ciclu de 21 zile. Orice
reducere a dozelor de la un ciclu la altul sau pe parcursul aceluiaşi ciclu se va baza pe observarea
toxicităţii individuale. Înaintea iniţierii tratamentului asociat gemcitabină + paclitaxel, pacientul trebuie să
aibă o valoare absolută a numărului de granulocite de minimum 1500 ( x 106/l).
2
Cancer ovarian
Administrare în asociere
Se recomandă următoarea asociere de gemcitabină şi carboplatină: gemcitabină 1000 mg/m2, administrată
în perfuzie intravenoasă timp de 30 minute în zilele 1 şi 8 ale fiecărui ciclu de 21 zile. Carboplatina este
administrată după gemcitabină în ziua 1, cu o doză calculată în funcţie de aria de sub curba concentraţiei
plasmatice în funcţie de timp (ASC) ţintă, de 4 mg/ml şi minut. Orice reducere a dozelor de la un ciclu la
altul sau pe parcursul aceluiaşi ciclu se va face în funcţie de gradul toxicităţii individuale.
Monitorizarea toxicităţii şi modificarea dozei pe baza toxicităţii
Modificarea dozei pe baza toxicităţii non-hematologice
Trebuie efectuată examinarea fizică periodică, precum şi controlul periodic al funcţiilor renale şi hepatice,
pentru a se identifica toxicitatea non-hematologică. În funcţie de gradul toxicităţii individuale, se pot face
reduceri ale dozelor de la un ciclu la altul sau în cadrul aceluiaşi ciclu. În general, în cazul toxicităţii non-
hematologice severe (grad 3 sau 4), exceptând greaţa/vărsăturile, tratamentul cu gemcitabină trebuie oprit
temporar sau doza trebuie scăzută în funcţie de decizia medicului curant. Tratamentul se întrerupe până
când, în opinia medicului, toxicitatea s-a remis.
Pentru ajustarea dozelor de cisplatină, carboplatină şi paclitaxel utilizate în tratamentul asociat, a se vedea
Rezumatele caracteristicilor produselor respective.
Modificarea dozei pe baza toxicităţii hematologice
Iniţierea unui ciclu
Pentru toate indicaţiile terapeutice, înaintea fiecărei administrări, bolnavii trataţi cu gemcitabină trebuie
supravegheaţi hematologic prin determinarea numărului de trombocite şi de granulocite. Înaintea iniţierii
unui ciclu, pacienţii trebuie să aibă un număr absolut de granulocite de cel puţin 1500 (x 106/l) şi un
număr de trombocite de 100000 (x 106/l).
În timpul unui ciclu
Modificările dozei de gemcitabină în cadrul unui ciclu trebuie efectuate în conformitate cu recomandările
din tabelele următoare:
Modificările dozei de gemcitabină în cadrul unui ciclu de tratament pentru cancerul vezicii
urinare, NSCLC şi cancerul pancreatic, administrată în monoterapie sau în asociere cu
cisplatină
Număr absolut de granulocite
Număr de trombocite
Procent din doza
(x 106/l)
(x 106/l)
standard de gemcitabină (%)
> 1000 şi
> 100000
100
500-1000 sau
50000-100000
75
<500 sau
< 50000
Omiterea dozei *
*Tratamentul nu va fi reînceput în cadrul ciclului înainte ca numărul absolut de granulocite să atingă
cel puţin 500 (x106/l) şi numărul de trombocite 50000 (x 106/l).
Modificările dozei de gemcitabină în cadrul unui ciclu de tratament pentru cancer de sân,
administrată în asociere cu paclitaxel
Număr absolut de granulocite
Număr de trombocite
Procent din doza
(x 106/l)
(x 106/l)
standard de gemcitabină (%)
≥ 1200 şi
>75000
100
1000- <1200 sau
50000-75000
75
700- <1000 şi
≥ 50000
50
<700 sau
<50000
Omiterea dozei*
*Tratamentul nu va fi reînceput în cadrul ciclului. Tratamentul va fi reînceput în ziua 1 a ciclului
următor, atunci când numărul absolut de granulocite atinge cel puţin 1500 (x106/l) şi numărul de
3
trombocite 100000 (x 106/l).
Modificările dozei de gemcitabină în cadrul unui ciclu de tratament pentru cancer ovarian,
administrată în asociere cu carboplatină
Număr absolut de granulocite
Număr de trombocite
Procent din doza
(x 106/l)
(x 106/l)
standard de gemcitabină (%)
> 1500 şi
≥ 100000
100
1000-1500 sau
75000-100000
50
<1000 şi
< 75000
Omiterea dozei*
*Tratamentul nu va fi reînceput în cadrul ciclului. Tratamentul va fi reînceput în ziua 1 a ciclului
următor, atunci când numărul absolut de granulocite atinge cel puţin 1500 (x106/l) şi numărul de
trombocite 100000 (x 106/l).
Modificările dozei în ciclurile următoare pe baza toxicităţii medulare, pentru toate indicaţiile
În cazul următoarelor toxicităţi hematologice, doza de gemcitabină trebuie scăzută la 75% din doza
utilizată la începerea primului ciclu:
•
Număr absolut de granulocite < 500 x 106/l pentru mai mult de 5 zile
•
Număr absolut de granulocite < 100 x 106/l pentru mai mult de 3 zile
•
Neutropenie febrilă
•
Număr de trombocite < 25000 x 106/l
•
Întârzierea iniţierii unui ciclu cu mai mult de 1 săptămână, din cauza toxicităţii
Mod de administrare
Gemcitabina este bine tolerată în timpul perfuzării şi poate fi administrată ambulator. În general, dacă
apare extravazare, perfuzia trebuie oprită imediat şi reîncepută într-o altă venă. După administrare,
pacientul trebuie monitorizat atent.
Pentru instrucţiuni referitoare la reconstituire, vezi pct. 6.6.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică
Gemcitabina trebuie utilizată cu prudenţă la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală, deoarece datele
din studii clinice sunt insuficiente pentru a permite recomandări clare privind dozele indicate la aceste
grupuri de pacienţi (vezi pct. 4.4 şi 5.2).
Vârstnici (>65 ani)
Gemcitabina a fost bine tolerată de pacienţii cu vârsta peste 65 ani. Nu sunt disponibile date care să indice
necesitatea reducerii dozelor la vârstnici, în afara celor deja recomandate tuturor pacienţilor (vezi pct. 5.2).
Copii
Gemcitabina a fost studiată în puţine studii clinice de faza I şi fază II, la copii cu diferite tipuri de tumori.
Datele rezultate din aceste studii sunt insuficiente pentru a permite stabilirea eficacităţii şi siguranţei
gemcitabinei la copii.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la gemcitabină, substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi
Alăptarea în timpul tratamentului cu gemcitabină
4
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
S–a demonstrat că prelungirea duratei de administrare a perfuziei şi administrarea mai frecventă cresc
toxicitatea.
Toxicitate hematologică
Gemcitabina poate suprima funcţia medulară, aceasta manifestându-se prin leucopenie, trombocitopenie şi
anemie.
Pacienţii trataţi cu gemcitabină trebuie monitorizaţi hematologic înaintea fiecărei administrări privind
numărul de trombocite, leucocite şi granulocite. Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului
sau modificarea acestuia atunci când este evidenţiată supresia medulară indusă medicamentos (vezi pct.
4.2). Cu toate acestea, mielosupresia este de scurtă durată şi, de obicei, nu determină reducerea dozei sau,
rar, întreruperea tratamentului.
După ce administrarea gemcitabinei a fost întreruptă, numărul elementelor figurate periferice poate
continua să scadă. La pacienţii cu funcţie medulară afectată tratamentul trebuie iniţiat cu precauţie.
Similar altor tratamente citotoxice, riscul de supresie medulară cumulativă trebuie luat în considerare
atunci când gemcitabina este administrată împreună cu alte chimioterapice.
Insuficienţă hepatică
Administrarea gemcitabinei la pacienţi cu metastaze hepatice sau cu antecedente de hepatită, alcoolism
sau ciroză hepatică poate determina exacerbarea insuficienţei hepatice subiacente.
Trebuie efectuate evaluări periodice de laborator ale funcţiei renale şi hepatice (inclusiv teste
virusologice).
Gemcitabina trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau cu afectarea funcţiei
renale, deoarece există date insuficiente din studiile clinice pentru a permite recomandări clare privind
dozele indicate la aceste grupuri de pacienţi (vezi pct. 4.2).
Radioterapie concomitentă
Radioterapia concomitentă (administrată simultan sau la interval de ≤7 zile): a fost raportată toxicitate
(vezi pct. 4.5 pentru detalii şi recomandări de utilizare).
Vaccinuri vii
Vaccinul febrei galbene şi alte vaccinuri vii atenuate nu sunt recomandate pacienţilor trataţi cu
gemcitabină (vezi pct. 4.5).
Cardiovascular
Este necesară prudenţă deosebită, în special la pacienţii care prezintă antecedente de evenimente
cardiovasculare, datorită riscului de tulburări cardiace şi/sau vasculare la administrarea gemcitabinei.
Pulmonar
Legat de tratamentul cu gemcitabină au fost raportate efecte pulmonare, uneori severe (cum sunt edem
pulmonar, pneumonită interstiţială sau sindrom de detresă respiratorie a adultului (SDRA). Etiologia
acestor reacţii este necunoscută. Dacă apar astfel de reacţii, trebuie luată în considerare întreruperea
tratamentului cu gemcitabină. Utilizarea precoce a măsurilor de susţinere poate favoriza ameliorarea stării
pacientului.
Renal
Semne clinice sugestive pentru sindromul hemolitic-uremic (SHU) au fost raportate rar la pacienţii trataţi
cu gemcitabină (vezi pct. 4.8). Administrarea gemcitabinei trebuie întreruptă la primele semne de apariţie
a anemiei hemolitice microangiopatice, cum sunt scăderile rapide ale valorilor hemoglobinei însoţite de
5
trombocitopenie, creşteri ale concentraţiilor plasmatice de bilirubină, creatinină, uree sau lactat
dehidrogenază (LDH). Este posibil ca insuficienţa renală să nu fie reversibilă la întreruperea tratamentului
şi poate fi necesară dializa.
Fertilitate
În studiile de toxicitate asupra fertilităţii, gemcitabina a determinat hipospermatogeneză la şoarecii
masculi (vezi pct. 5.3). Prin urmare, bărbaţii trataţi cu gemcitabină sunt sfătuiţi să nu procreeze în timpul
tratamentului şi până la 6 luni după terminarea acestuia şi să solicite consiliere privind crioconservarea de
spermă anterior începerii tratamentului, datorită posibilităţii de apariţie a infertilităţii datorate
tratamentului cu gemcitabină (vezi pct. 4.6).
Sodiu
Fiecare flacon de Gemcirena a 200 mg conţine 3,5 mg sodiu (<1 mmol).
Fiecare flacon de Gemcirena a 1000 mg conţine 17,5 mg sodiu (<1 mmol).
Fiecare flacon de Gemcirena a 1500 mg conţine 26,3 mg sodiu (<1 mmol).
Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de sodiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost efectuate studii specifice privind interacţiunile (vezi pct. 5.2).
Radioterapie
Terapia concomitentă (administrare concomitentă sau la interval ≤ 7 zile) - Toxicitatea asociată cu această
terapie multimodală este dependentă de mulţi factori diferiţi, incluzând doza de gemcitabină, frecvenţa de
administrare a gemcitabinei, doza de iradiere, tehnica de planificare a radioterapiei, ţesutul ţintă şi
volumul ţintă. Studiile pre-clinice şi clinice au demonstrat că gemcitabina are activitate
radiosensibilizantă.. Într-un singur studiu, în care gemcitabina în doză de 1000 mg/m2 a fost administrată
concomitent cu radioterapia toracică timp de până la 6 săptămâni consecutive la pacienţi cu cancer
pulmonar fără celule mici, s-au observat efecte toxice semnificative sub formă de mucozite severe, cu
potenţial letal, în special esofagită şi pneumonită, mai ales la pacienţii la care s-au administrat doze mari
de radioterapie (volum median total de 4795 cm3). Studiile ulterioare au indicat că este posibilă
administrarea gemcitabinei în doze mai mici cu radioterapie concomitentă cu efecte toxice predictibile,
cum este de exemplu studiul de fază II realizat în cancerul pulmonar fără celule mici, în care radioterapia
toracică în doze de 66 Gy s-a efectuat în asociere cu administrarea de gemcitabină (600 mg/m2 de 4 ori) şi
cisplatină (80 mg/m2 de 2 ori) timp de 6 săptămâni. Nu a fost încă stabilit regimul terapeutic optim pentru
administrarea sigură a gemcitabinei în asociere cu radioterapia în toate tipurile de tumori.
Terapie secvenţială (administrare la interval ≥ 7 zile) - Analiza datelor nu indică vreo creştere a toxicităţii
atunci când gemcitabina este administrată cu mai mult de 7 zile înainte de sau după iradiere, cu excepţia
unor cazuri de reactivare a efectelor adverse ale iradierii. Datele sugerează că tratamentul cu gemcitabină
poate fi iniţiat după remiterea efectelor acute ale iradierii sau la cel puţin la o săptămână după iradiere.
Leziuni de tip post-iradiere au fost raportate la nivelul ţesuturilor ţintă (de exemplu esofagită, colită şi
pneumonită) în asociere atât cu terapia concomitentă cât şi cu cea secvenţială cu gemcitabină.
Alte interacţiuni
Vaccinul febrei galbene şi alte vaccinuri vii atenuate nu sunt recomandate, datorită riscului de boală
sistemică, posibil letală, în special în cazul pacienţilor imunodeprimaţi.
6
4.6 Sarcina
şi alăptarea
Sarcină
Nu există date adecvate privind utilizarea gemcitabinei la femeile gravide. Studiile la animale au
evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Pe baza rezultatelor obţinute în
studiile la animale şi a mecanismului de acţiune al gemcitabinei, aceasta nu trebuie utilizată în timpul
sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar. Femeile trebuie avertizate să nu rămână gravide
în timpul tratamentului cu gemcitabină şi să informeze imediat medicul curant dacă totuşi acest lucru se
întâmplă.
Alăptare
Nu se cunoaşte dacă gemcitabina este excretată în laptele uman şi reacţiile adverse asupra sugarului nu pot
fi excluse. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu gemcitabină.
Fertilitate
În studiile de toxicitate asupra fertilităţii, gemcitabina a determinat hipospermatogeneză la şoarecii
masculi (vezi pct. 5.3). Prin urmare, bărbaţii trataţi cu gemcitabină sunt sfătuiţi să nu procreeze în timpul
tratamentului şi până la 6 luni după terminarea acestuia şi să solicite consiliere privind crioconservarea de
spermă anterior începerii tratamentului, datorită posibilităţii de apariţie a infertilităţii datorate
tratamentului cu gemcitabină.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, s-a raportat că gemcitabina produce somnolenţă uşoară până la moderată, în special în
asociere cu consumul de alcool etilic. Pacienţii trebuie avertizaţi să nu conducă vehicule sau să folosească
utilaje până când se poate stabili că ei nu devin somnolenţi.
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvent raportate reacţii adverse asociate cu tratamentul cu gemcitabină includ: greaţă cu sau
fără vărsături, creşterea valorilor serice ale concentraţiilor transaminazelor hepatice (ASAT/ALAT) şi a
fosfatazei alcaline, raportate la aproximativ 60% dintre pacienţi; proteinuria şi hematuria raportate la
aproximativ 50% dintre pacienţi; dispneea raportată la 10-40% dintre pacienţi (cea mai mare incidenţă s-a
observat la pacienţii cu cancer pulmonar); erupţii cutanate tranzitorii de natură alergică apar la
aproximativ 25% dintre pacienţi şi sunt asociate cu prurit la 10% dintre pacienţi.
Frecvenţa şi severitatea reacţiilor adverse sunt influenţate de doză, viteza perfuziei şi intervalul dintre doze
(vezi pct. 4.4). Reacţiile adverse care limitează doza sunt scăderi ale numărului de trombocite, leucocite şi
granulocite (vezi pct. 4.2).
Date din studii clinice
Frecvenţele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente
(≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000).
Următorul tabel de reacţii adverse şi frecvenţe se bazează pe date din studiile clinice. În cadrul fiecărei
grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Aparate, sisteme şi organe
Grupă de frecvenţă
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte frecvente
•
Leucopenie (Neutropenie Grad 3 = 19,3%; Grad 4
= 6%).
Supresia medulară este de obicei uşoară până la
7
moderată şi afectează în special numărul de granulocite
(vezi pct. 4.2)
•
Trombocitopenie
•
Anemie
Frecvente
•
Neutropenie febrilă
Foarte rare
•
Trombocitoză
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare
•
Reacţie anafilactoidă
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Frecvente
Anorexie
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente
•
Cefalee
•
Insomnie
•
Somnolenţă
Tulburări cardiace
Rare
•
Infarct miocardic
Tulburări vasculare
Rare
•
Hipotensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi
Foarte frecvente
mediastinale
•
Dispnee – de obicei uşoară şi se remite rapid fară
tratament
Frecvente
•
Tuse
•
Rinită
Mai puţin frecvente
•
Pneumonie interstiţială (vezi pct. 4.4)
Bronhospasm – de obicei uşor şi tranzitor, dar poate
necesita tratament parenteral
Tulburări gastro-intestinale
Foarte frecvente
•
Vărsături
•
Greaţă
Frecvente
•
Diaree
•
Stomatită şi ulceraţii la nivelul mucoasei bucale
•
Constipaţie
Tulburări hepatobiliare
Foarte frecvente
•
Creşterea valorilor serice ale concentraţiilor
transaminazelor hepatice (ASAT şi ALAT) şi a
fosfatazei alcaline
Frecvente
•
Creşterea bilirubinemiei
Rare
• Creşterea valorilor gama-glutamiltransferazei
(GGT)
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Foarte
frecvente
8
subcutanat
•
Erupţii cutanate tranzitorii de natură alergică
asociate frecvent cu prurit
•
Alopecie
Frecvente
•
Prurit
•
Transpiraţii
Rare
•
Ulceraţii
•
Formarea de vezicule şi leziuni cutanate
•
Descuamare
Foarte rare
•
Reacţii cutanate severe, incluzând descuamări şi
erupţii buloase cutanate
Tulburări musculo-scheletice şi ale
Frecvente
ţesutului conjunctiv
•
Dorsalgii
•
Mialgii
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Foarte frecvente
•
Hematurie
•
Proteinurie uşoară
Tulburări generale şi la nivelul locului de
Foarte frecvente
administrare
•
Simptome pseudo-gripale - cele mai frecvente
simptome sunt: febră, cefalee, frisoane, mialgie,
astenie şi anorexie. Tusea, rinita, starea generală
de rău, transpiraţiile şi tulburările de somn au fost,
de asemenea, raportate.
•
Edeme/edeme periferice-inclusiv edemul facial.
Edemele sunt de obicei reversibile după
întreruperea tratamentului.
Frecvente
•
Febră
•
Astenie
•
Frisoane
Rare
•
Reacţii la nivelul locului de injectare – în
principal uşoare
Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de
Toxicitate datorată iradierii (vezi pct. 4.5).
procedurile utilizate
Raportări după punerea pe piaţă (raportări spontane), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată
din datele disponibile)
Tulburări ale sistemului nervos
Accident vascular cerebral
Tulburări cardiace
Aritmii, predominant de natură supraventriculară
Insuficienţă cardiacă
9
Tulburări vasculare
Semne clinice de vasculită periferică şi gangrenă
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Edem pulmonar
Sindromul de detresă respiratorie acută a adultului (vezi pct. 4.4)
Tulburări gastro-intestinale
Colită ischemică
Tulburări hepatobiliare
Hepatotoxicitate gravă, incluzând insuficienţă hepatică şi deces
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Reacţii cutanate severe, incluzând descuamări şi erupţii cutanate buloase, sindrom Lyell, sindrom Stevens-
Johnson
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Insuficienţă renală (vezi pct. 4.4)
Sindrom hemolitic uremic (vezi pct. 4.4)
Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate
Reactivarea leziunilor post-iradiere
Administrarea în asociere în cancerul mamar
Frecvenţa toxicităţilor hematologice de grad 3 sau 4, în special neutropenia, creşte atunci când
gemcitabina este utilizată în asociere cu paclitaxel. Totuşi, creşterea frecvenţei acestor reacţii adverse nu
este asociată cu o creştere a incidenţei infecţiilor sau a evenimentelor hemoragice. Oboseala şi neutropenia
febrilă apar mai frecvent în cazul utilizării gemcitabinei în asociere cu paclitaxel. Oboseala, care nu este
asociată cu anemia, se remite de obicei după primul ciclu.
Evenimente adverse de grad 3 şi 4
paclitaxel comparativ cu gemcitabină plus paclitaxel
Numărul (%) de pacienţi
Braţul de tratament cu paclitaxel
Braţul de tratament cu gemcitabină
(N=259)
plus paclitaxel (N=262)
Grad 3
Grad 4
Grad 3
Grad 4
Paraclinic
Anemie
5 (1,9)
1 (0,4)
15 (5,7)
3 (1,1)
Trombocitopenie
0
0
14 (5,3)
1 (0,4)
Neutropenie
11 (4,2)
17 (6,6)
82 (31,3)
45 (17,2)*
Clinic
Neutropenie febrilă
3 (1,2)
0
12 (4,6)
1 (0,4)
Fatigabilitate
3 (1,2)
1 (0,4)
15 (5,7)
2 (0,8)
Diaree
5 (1,9)
0
8 (3,1)
0
Neuropatie motorie
2 (0,8)
0
6 (2,3)
1 (0,4)
Neuropatie senzorială
9 (3,5)
0
14 (5,3)
1 (0,4)
*Neutropenia de gradul 4 care durează mai mult de 7 zile a apărut la 12,6% dintre pacienţii din braţul de
tratament asociat şi la 5,0% dintre pacienţii din braţul de tratament cu paclitaxel.
10
Administrarea în asociere în cancerul vezicii urinare
Evenimente adverse de grad 3 şi 4
MVAC comparativ cu gemcitabină plus cisplatină
Numărul (%) de pacienţi
Braţul de tratament cu MVAC
Braţul de tratament gemcitabină plus
(metotrexat, vinblastină,
cisplatină
doxorubicină şi cisplatină)
(N=200)
(N=196)
Grad 3
Grad 4
Grad 3
Grad 4
Paraclinic
Anemie
30 (16)
4 (2)
47 (24)
7 (4)
Trombocitopenie
15 (8)
25 (13)
57 (29)
57 (29)
Clinic
Greaţă şi vărsături
37 (19)
3 (2)
44 (22)
0 (0)
Diaree
15 (8)
1 (1)
6 (3)
0 (0)
Infecţii
19 (10)
10 (5)
4 (2)
1 (1)
Stomatită
34 (18)
8 (4)
2 (1)
0 (0)
Administrarea în asociere în cancerul ovarian
Evenimente adverse de grad 3 şi 4
carboplatină comparativ cu gemcitabină plus carboplatină
Numărul (%) de pacienţi
Braţul de tratament cu carboplatină
Braţul de tratament cu gemcitabină
(N=174)
plus carboplatină
(N=175)
Grad 3
Grad 4
Grad 3
Grad 4
Paraclinic
Anemie
10 (5,7)
4 (2,3)
39 (22,3)
9 (5,1)
Neutropenie
19 (10,9)
2 (1,1)
73 (41,7)
50 (28,6)
Trombocitopenie
18 (10,3)
2 (1,1)
53 (30,3)
8 (4,6)
Leucopenie
11 (6,3)
1 (0,6)
84 (48,0)
9 (5,1)
Clinic
Hemoragie
0 (0,0)
0 (0,0)
3 (1,8)
(0,0)
Neutropenie febrilă
0 (0,0)
0 (0,0)
2 (1,1)
(0,0)
Infecţie fără
0 (0)
0 (0,0)
(0,0)
1 (0,6)
neutropenie
Neuropatia senzorială a fost, de asemenea, mai frecventă în braţul de tratament asociat decât în cel de
monoterapie cu carboplatină.
4.9 Supradozaj
Nu există un antidot cunoscut pentru supradozajul cu gemcitabină. Doze unice de până la 5700 mg/m2
administrate în perfuzie intravenoasă timp de 30 de minute la intervale de 2 săptămâni au prezentat
toxicitate acceptabilă din punct de vedere clinic. Dacă se suspectează supradozajul, pacientul trebuie
monitorizat atent în ceea ce priveşte numărul de celule sanguine şi, dacă este necesar, se instituie
tratament de susţinere.
11
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: analogi ai bazelor pirimidinice, codul ATC: L01BC05.
Citotoxicitatea în culturi celulare
Gemcitabina prezintă activitate citotoxică semnificativă asupra diferitelor culturi de celule tumorale
murine şi umane. Acţiunea gemcitabinei este dependentă de fază, astfel că aceasta este citotoxică în
principal la nivelul celulelor care sunt în curs de sinteză a ADN (faza S a ciclului celular), blocând, în
anumite circumstanţe, progresiunea celulară la joncţiunea interfazică G1/S. In vitro, citotoxicitatea
gemcitabinei este dependentă de concentraţie şi de timp.
Acţiunea antitumorală în modelele non-clinice
În modelele tumorale la animale, acţiunea antitumorală a gemcitabinei depinde de schema de
administrare. Administrată zilnic, gemcitabina produce o incidenţă mare a mortalităţii la animale, cu o
activitate antitumorală minimă. Cu toate acestea, dacă se utilizează o schemă terapeutică cu administrare
la intervale de trei sau patru zile, gemcitabina poate fi administrată în doze non–letale care prezintă o
acţiune antitumorală marcată pe un spectru larg de tumori la şoarece.
Mecanism de acţiune
Metabolism celular şi mecanisme de acţiune: gemcitabina (dFdC), un antimetabolit pirimidinic, este
metabolizată intracelular de către nucleozid–kinază la nucleozidele active difosfat (dFdCDP) şi trifosfat
(dFdCTP). Acţiunea citotoxică a gemcitabinei este determinată de inhibarea sintezei de ADN, prin dublă
acţiune a dFdCDP şi a dFdCTP. În primul rând, dFdCDP inhibă ribonucleozid–reductaza, enzima unică
responsabilă pentru catalizarea reacţiilor care produc dezoxinucleozid–trifosfaţii (dCTP), destinaţi sintezei
ADN. Inhibarea acestei enzime de către dFdCDP determină scăderea concentraţiilor dezoxinucleozidelor,
în general, şi a dCTP, în special. În al doilea rând, dFdCTP intră în competiţie cu dCTP pentru
încorporarea sa în ADN (auto-potenţializare).
În acelaşi mod, o mică cantitate de gemcitabină poate fi, de asemenea, încorporată şi în ARN. Astfel,
scăderea concentraţiei intracelulare de dCTP potenţează încorporarea dFdCTP în ADN. ADN–
polimerazei epsilon îi lipseşte capacitatea de a elimina gemcitabina şi nu poate repara lanţurile de ADN în
curs de formare. După încorporarea gemcitabinei în ADN, lanţurilor de ADN în formare li se adaugă un
nucleozid suplimentar. În urma acestei adăugări, se produce o inhibare completă a sintezei de ADN
(terminarea mascată a lanţului de ADN). După încorporarea sa în ADN, gemcitabina induce în aparenţă
procesul de liză celulară programată, cunoscut sub numele de apoptoză.
Date clinice
Cancer de vezică urinară
Un studiu randomizat de fază III care a inclus 405 pacienţi cu carcinom uroepitelial cu celule tranziţionale
avansat local sau metastatic a demonstrat că nu există nicio diferenţă între cele două braţe de tratament,
gemcitabină/cisplatină comparativ cu metotrexat/vinblastină/adriamicină/cisplatină (MVAC), din punct de
vedere al supravieţuirii mediane (12,8, respectiv 14,8 luni, p=0,547), al timpului până la progresia bolii
(7,4, respectiv 7,6 luni, p=0,842) şi a ratei de răspuns (49,4%, respectiv 45,7%, p=0,512). Cu toate
acestea, asocierea de gemcitabină şi cisplatină a avut un profil al toxicităţii mai bun decât MVAC.
Cancer pancreatic
Într-un studiu randomizat de fază III care a inclus 126 pacienţi cu cancer pancreatic local avansat sau
metastatic, gemcitabina a demonstrat o rată de răspuns a beneficiului clinic semnificativ statistic mai mare
în comparaţie cu 5-fluorouracil (23,8%, respectiv 4,8%, p=0,0022). De asemenea, a fost observată o
prelungire semnificativă statistic a timpului până la progresia bolii de la 0,9 la 2,3 luni (valoarea
logaritmică p<0,0002) şi o prelungire semnificativă statistic a supravieţuirii mediane de la 4,4 la 5,7 luni
12
(valoarea logaritmică p<0,0024), la pacienţii trataţi cu gemcitabină comparativ cu cei trataţi cu 5-
fluorouracil.
Cancer pulmonar fără celule mici
Într-un studiu randomizat de fază III, care a inclus 522 pacienţi cu NSCLC inoperabil, avansat local sau
metastatic, gemcitabina în asociere cu cisplatina a demonstrat o rată de răspuns semnificativ statistic mai
mare comparativ cu cisplatina în monoterapie (31,0%, respectiv 12,0%, p<0,0001). A fost observată o
prelungire semnificativă statistic a timpului până la progresia bolii, de la 3,7 la 5,6 luni (valoarea
logaritmică p<0,0012) şi o prelungire semnificativă statistic a supravieţuirii mediane de la 7,6 la 9,1 luni
(valoarea logaritmică p<0,004), la pacienţii trataţi cu gemcitabină/cisplatină comparativ cu cei trataţi cu
cisplatină.
Într-un alt studiu randomizat de fază III care a inclus 135 pacienţi cu NSCLC stadiul IIIB sau IV,
asocierea gemcitabină şi cisplatină a demonstrat o rată semnificativ statistic mai mare a răspunsului
comparativ cu asocierea cisplatină şi etopozid (40,6%, respectiv 21,2%, p=0,025). A fost obsevată o
prelungire semnificativă statistic a timpului până la progresia bolii, de la 4,3 la 6,9 luni (p=0,014) la
pacienţii trataţi cu gemcitabină/cisplatină comparativ cu cei trataţi cu etopozid/cisplatină.
În ambele studii s-a demonstrat că tolerabilitatea a fost similară în cele două braţe de tratament.
Carcinom ovarian
Într-un studiu randomizat de fază III, care a inclus 356 de pacienţi cu carcinom ovarian epitelial avansat
local care a recidivat după cel puţin 6 luni de la terminarea tratamentului cu compuşi de platină au fost
randomizaţi pentru a primi tratament cu gemcitabină şi carboplatină (GCb) sau carboplatină (Cb). S-a
observat o prelungire semnificativă statistic a timpului până la progresia bolii, de la 5,8 la 8,6 luni
(valoarea logaritmică p=0,0038), la pacienţii trataţi cu GCb comparativ cu cei trataţi cu Cb. Diferenţele în
rata de răspuns de 47,2% în braţul de tratament cu GCb comparativ cu 30,9% în braţul de tratament cu Cb
(p=0,0016) şi supravieţuirea mediană de 18 luni (GCb) comparativ cu 17,3 luni (Cb) (p=0,73) au fost
favorabile braţului de tratament cu GCb.
Cancer de sân
Într-un studiu randomizat de fază III, care a inclus 529 pacienţi cu cancer de sân inoperabil, avansat local
sau metastatic care a recidivat după chimioterapie adjuvantă/neoadjuvantă, gemcitabina în asociere cu
paclitaxel a demonstrat o prelungire semnificativă statistic a timpului până la progresia documentată a
bolii de la 3,98 la 6,14 luni (valoarea logaritmică p=0,0002) la pacienţii trataţi cu gemcitabină/paclitaxel
comparativ cu cei trataţi cu paclitaxel. După 377 de decese, supravieţuirea generală a fost de 18,6 luni,
respectiv 15,8 luni (valoarea logaritmică p=0,0489, RR 0,82) la pacienţii trataţi cu gemcitabină/paclitaxel
comparativ cu cei trataţi cu paclitaxel şi rata generală de răspuns a fost 41,4%, respectiv de 26,2%
(p=0,0002).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Farmacocinetica gemcitabinei a fost studiată la 353 de pacienţi în şapte studii clinice. Cele 121 de femei şi
cei 232 de bărbaţi au avut vârsta cuprinsă între 29 şi 79 ani. Dintre aceşti pacienţi, aproximativ 45% aveau
cancer pulmonar fără celule mici şi 35% erau diagnosticaţi cu cancer pancreatic. Următorii parametrii
farmacocinetici s-au obţinut pentru doze cuprinse în intervalul 500 şi 2592 mg/m2 care au fost perfuzate de
la 0,4 până la 1,2 ore.
Concentraţiile plasmatice maxime (obţinute în interval de 5 minute de la finalizarea perfuziei) au fost
cuprinse între 3,2 şi 45,5 μg/ml. Concentraţiile plasmatice ale compusului de bază după o doză de 1000
mg/m2 şi 30 minute sunt mai mari de 5 μg/ml pentru aproximativ 30 de minute după finalizarea perfuziei
şi mai mari de 0,4 μg/ml pentru încă o oră după aceea.
Distribuţie
Volumul de distribuţie în compartimentul central a fost de 12,4 l/m2 pentru femei şi de 17,5 l/m2
13
pentru bărbaţi (variabilitatea inter-individuală a fost 91,9%). Volumul de distribuţie în compartimentul
periferic a fost de 47,4 l/m2. Volumul de distribuţie în compartimentul periferic nu a fost dependent de
sex.
Legarea de proteinele plasmatice a fost considerată ca fiind neglijabilă.
Timp de înjumătăţire plasmatică: Acesta a variat între 42 şi 94 minute depinzând de vârstă şi sex. Pentru
schema de administrare recomandată, eliminarea gemcitabinei este practic completă într-un interval de 5
până la 11 ore de la iniţierea perfuziei. Gemcitabina nu se acumulează în cazul administrării repetate, o
dată pe săptămână.
Metabolizare
Gemcitabina este metabolizată rapid de către citidin–dezaminază în ficat, rinichi, sânge şi alte ţesuturi.
Metabolizarea intracelulară a gemcitabinei produce derivaţi mono–, di–şi trifosfaţi de gemcitabină
(dFdCMP, dFdCDP şi dFdCTP), dintre care dFdCDP şi dFdCTP sunt consideraţi activi. Aceşti metaboliţi
intracelulari nu au fost detectaţi în plasmă şi în urină. Principalul metabolit, 2’–dezoxi–2’,2’–
difluorouridină (dFdU) este inactiv şi este detectabil în plasmă şi în urină.
Excreţie
Clearance-ul sistemic a variat de la 29,2 l/oră şi m2 până la 92,2 l/oră şi m2 fiind dependent de sex şi vârstă
(variabilitatea inter-individuală a fost de 52,2%). La femei, clearance-ul este cu aproximativ 25% mai mic
decât în cazul bărbaţilor. Deşi este rapid, clearance-ul atât pentru femei cât şi pentru bărbaţi pare să scadă
cu vârsta. Pentru doza recomandată de gemcitabină de 1000 mg/m2, administrată sub formă de perfuzie cu
durata de 30 minute, valori ale clearance-ului mai mici la femei şi bărbaţi nu necesită scăderi ale dozei de
gemcitabină.
Excreţie urinară: Mai puţin de 10% se elimină sub formă nemodificată.
Clearance-ul renal a fost între 2 şi 7 l/oră şi m2.
În timpul săptămânii post-administrare, o proporţie de 92 până la 98% din doza de gemcitabină
administrată este regăsită, 99% în urină, în principal sub formă de dFdU; restul de 1% se elimină în
materiile fecale.
Cinetica dFdCTP
Acest metabolit se găseşte în celulele mononucleare circulante şi informaţiile care urmează se referă la
aceste celule. Concentraţiile intracelulare cresc proporţional cu dozele de gemcitabină administrate: dozele
între 35 şi 350 mg/m2 şi 30 minute realizează la starea de echilibru concentraţii de 0,4-5 μg/ml. La
concentraţii plasmatice ale gemcitabinei mai mari de 5 μg/ml, valorile dFdCTP nu mai cresc, fapt care
sugerează că formarea sa în aceste celule este saturabilă.
Timpul de înjumătăţire celulară prin eliminare este cuprins între 0,7 şi 12 ore.
Cinetica dFdU
Concentraţia plasmatică maximă (în interval de 3-15 minute după terminarea unei perfuzii cu durata de 30
de minute de 1000 mg gemcitabină/m2): 28 -52 μg/ml.
Concentraţiile minime după administrarea săptămânală: 0,07-1,12 mg/ml, fără acumulare aparentă.
Concentraţiile plasmatice scad conform unei curbe trifazice, timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare fiind de 65 ore (între 33 şi 84 ore).
Formarea compusului dFdU din compusul de bază: 91- 98%.
Volumul mediu de distribuţie în compartimentul central este de 18 l/m2 (între 11 şi 22 l/m2)
Volumul mediu de distribuţie la starea de echilibru (VSS) este de 150 l/m2 (între 96 şi 228 l/m2).
Distribuţia tisulară: largă.
Clearance–ul mediu aparent: 2,5 l/oră şi m2 (între 1 şi 4 l/oră/m2).
Excreţie urinară: integral.
Gemcitabină în asociere cu paclitaxel
Tratamentul asociat nu a modificat farmacocinetica gemcitabinei sau a paclitaxelului.
14
Gemcitabină în asociere cu carboplatină
În cazul administrării în asociere cu carboplatina, farmacocinetica gemcitabinei nu a fost modificată.
Insuficienţă renală
Insuficienţa renală uşoară până la moderată (RFG cuprinsă între 30 ml/min şi 80 ml/min) nu are efecte
marcate, semnificative asupra farmacocineticii gemcitabinei.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studiile privind toxicitatea după doze repetate, cu durata de până la 6 luni, realizate la şoareci şi câini,
principalul efect observat a fost supresia hematopoiezei, dependentă de schema de administrare şi doză şi
care a fost reversibilă după întreruperea tratamentului.
Gemcitabina are potenţial mutagen într-un test de mutagenitate in vitro şi în cadrul testului in vivo al
micronucleilor măduvei osoase. Nu au fost efectuate studii de lungă durată la animale care să evalueze
potenţialul carcinogen.
În studiile de toxicitate asupra fertilităţii, gemcitabina a determinat hipospermatogeneză la şoarecii
masculi, care a fost reversibilă după întreruperea tratamentului. Nu s–a observat vreun efect al
gemcitabinei asupra fertilităţii femelelor.
Evaluarea studiilor experimentale la animale a demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere, de
exemplu defecte la naştere şi alte efecte asupra dezvoltării embriofetale, a evoluţiei sarcinii şi a dezvoltării
peri- şi post-natale.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista
excipienţilor
Gemcirena 38 mg/ml conţine:
Manitol (E 421)
Acetat de sodiu trihidrat (E 262)
Acid clorhidric (E 507) (pentru ajustarea pH-ului)
Hidroxid de sodiu (E 524) (pentru ajustarea pH-ului)
6.2 Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
Soluţia reconstituită:
A fost demonstrată stabilitatea chimică şi fizică în cursul utilizării pentru 35 zile la 25°C. Din punct de
vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat.
Dacă nu este utilizat imediat, durata şi condiţiile de păstrare în utilizare anterior administrării
medicamentului devin responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie să fie, în mod normal, mai mari de 24
ore la 25oC, cu excepţia cazului în care reconstituirea/diluarea a avut loc în condiţii aseptice controlate şi
validate.
15
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
Soluţia reconsitituită:
A nu se păstra la frigider (poate apărea cristalizarea).
Pentru condiţiile de păstrare ale soluţiei reconstituite, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura
şi conţinutul ambalajului
Flacoane din sticlă incoloră de clasă I a 10 ml, 50 ml sau 100 ml, închise cu dop din cauciuc clorobutilic.
Mărimile ambalajului: cutie cu un flacon a 200 mg, 1000 mg sau 1500 mg gemcitabină.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Instrucţiuni privind reconstituirea
Pentru o singură administrare.
S-a demonstrat că acest medicament este compatibil numai cu soluţia injectabilă de clorură de sodiu
9 mg/ml (0,9%). Prin urmare, acesta este singurul solvent care trebuie utilizat pentru reconstituire.
Compatibilitatea cu alte substanţe active nu a fost studiată. Ca urmare, nu se recomandă amestecarea
acestui medicament cu alte substanţe active, în vederea reconstituirii.
Reconsituirea la concentraţii mai mari de 38 mg/ml poate produce dizolvare incompletă şi trebuie evitată.
Pentru reconstituire, se adaugă încet volumul necesar de soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml
(0,9%) şi se agită pentru dizolvare (vezi tabelul de mai jos).
Pulbere
Volumul soluţiei
Volumul soluţiei
Concentraţia finală
injectabile de clorură de reconstituite
sodiu 9 mg/ml (0,9%),
care se adaugă
200 mg gemcitabină
5 ml
5,26 ml
38 mg/ml
1000 mg gemcitabină
25 ml
26,3 ml
38 mg/ml
1500 mg gemcitabină
37,5 ml
39,5 ml
38 mg/ml
Cantitatea necesară de medicament poate fi diluată suplimentar cu soluţie injectabilă de clorură de sodiu
9 mg/ml (0,9%).
Înainte de administrare, medicamentele destinate administrării parenterale trebuie inspectate vizual pentru
observarea particulelor şi a modificărilor de culoare, ori de câte ori soluţia şi recipientul permit aceasta.
Orice soluţie neutilizată trebuie eliminată conform recomandărilor de mai jos.
Recomandări pentru manipularea în siguranţă a medicamentelor citotoxice:
Trebuie respectate recomandările locale privind prepararea şi manipularea în condiţii de siguranţă a
medicamentelor citotoxice. Preparatele citotoxice nu trebuie manipulate de către femeile gravide.
Prepararea soluţiilor injectabile de medicamente citotoxice trebuie efectuată de un personal de specialitate,
instruit, având cunoştinţe despre modul de utilizare a medicamentelor. Aceasta trebuie efectuată într-o
zonă special amenajată. Suprafaţă de lucru trebuie acoperită cu hârtie absorbantă pe suport din plastic, de
unică folosinţă.
Personalul trebuie să poarte ochelari de protecţie adecvaţi, mănuşi de unică folosinţă, mască de protecţie
pentru faţă şi şorţ de unică folosinţă. Trebuie luate măsuri de precauţie pentru a evita contactul accidental
al medicamentului cu ochii. Dacă apare contaminarea accidentală, ochii trebuie spălaţi imediat, cu apă din
abundenţă.
16
Seringile şi seturile pentru perfuzare trebuie asamblate cu atenţie, pentru a evita scurgerile (se recomandă
utilizarea canulelor Luer). Se recomandă utilizarea acelor de calibru mare, pentru a reduce la minimum
presiunea şi posibila formare a bulelor de aer. Acestea pot fi reduse şi prin utilizarea unui ac cu supapă.
Eventualele pierderi sau scurgeri trebuie curăţate, purtând mănuşi de protecţie. Excreţiile şi vărsăturile
trebuie manipulate cu atenţie.
Eliminare
Trebuie acordată atenţie şi luate măsuri de precauţie adecvate pentru eliminarea obiectelor utilizate la
reconstituirea acestui medicament. Orice cantitate de pulbere neutilizată sau materiale contaminate trebuie
introduse într-o pungă pentru colectarea reziduurilor periculoase. Obiectele ascuţite (ace, seringi, flacoane
etc) trebuie colectate într-un recipient rigid, adecvat. Personalul responsabil pentru colectarea şi
eliminarea acestor reziduuri trebuie avertizat de riscul pe care îl presupun aceste reziduuri. Materialele
reziduale trebuie distruse prin incinerare. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în
conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
medac
Gesellschaft für klinische
Spezialpräparate mbH
Fehlandtstr. 3
20354 Hamburg, Germania
Tel.: +49 4103 8006-0
Fax: +49 4103 8006-100
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1489/2009/01-02-03
9.
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare-Martie 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2009
17
Prospect
PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR
Gemcirena 38 mg/ml pulbere pentru soluţie perfuzabilă
Gemcitabină
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să vi se administreze acest
medicament.
• Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
• Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale
sau farmacistului.
• Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le
poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.
• Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă
nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră, asistentei
medicale sau farmacistului.
În acest prospect găsiţi:
1. Ce
este
Gemcirena
şi pentru ce se utilizează
2.
Înainte de a vi se administra Gemcirena
3.
Cum se administrează Gemcirena
4. Reacţii adverse posibile
5.
Cum se păstrează Gemcirena
6. Informaţii suplimentare
1. CE
ESTE
GEMCIRENA
ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ
Gemcirena aparţine unui grup de medicamente denumite „citotoxice”. Aceste medicamente distrug
celulele care se divid, inclusiv celulele canceroase.
Gemcirena poate fi administrat singur sau în asociere cu alte medicamente anticanceroase, în funcţie
de tipul de cancer. Nu există suficiente date disponibile privind siguranţa şi eficacitatea gemcitabinei
la copii.
Gemcirena este utilizat pentru tratamentul următoarelor tipuri de cancer:
•
cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC), singur sau împreună cu cisplatina
•
cancer pancreatic
•
cancer de sân, împreună cu paclitaxel
•
cancer ovarian, împreună cu carboplatină
•
cancer al vezicii urinare, împreună cu cisplatină
2.
ÎNAINTE DE A VI SE ADMINISTRA GEMCIRENA
Nu trebuie să vi se administreze Gemcirena
-
dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la gemcitabină sau la oricare dintre celelalte componente ale
Gemcirena.
-
dacă alăptaţi.
Aveţi grijă deosebită cu Gemcirena:
Înaintea primei perfuzii, vi se vor recolta probe de sânge pentru a se evalua dacă aveţi funcţia renală şi
hepatică suficientă. Înaintea fiecărei perfuzii, vi se vor recolta probe de sânge pentru a se evalua, dacă
aveţi suficiente celule sanguine, pentru a vi se putea administra Gemcirena. Medicul dumneavoastră
poate decide să modifice doza sau să amâne tratamentul, în funcţie de starea dumneavoastră generală
1
şi dacă numărul celulelor din sângele dumneavoastră este prea scăzut. Periodic, se vor recolta probe
din sângele dumneavoastră pentru a se evalua funcţia rinichilor şi ficatului.
Vă rugăm spuneţi medicului dumneavoastră dacă:
•
aveţi sau aţi avut în trecut o boală de ficat, o boală de inimă sau o boală vasculară.
•
aţi făcut recent sau urmează să faceţi radioterapie.
•
aţi fost vaccinat recent.
•
aveţi dificultăţi la respiraţie sau vă simţiţi foarte slăbit şi sunteţi foarte palid (poate fi un semn de
insuficienţă renală).
Bărbaţii sunt sfătuiţi să nu procreeze în timpul tratamentului, precum şi timp de 6 luni după
tratamentul cu Gemcirena. Dacă doriţi să procreaţi în timpul tratamentului, precum şi timp de 6 luni
după tratament, solicitaţi sfatul medicului dumneavoastră sau farmacistului. S-ar putea să doriţi să
solicitaţi consiliere privind conservarea de spermă înainte de începerea tratamentului.
Utilizarea altor medicamente
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului din spital dacă luaţi sau aţi luat recent
orice alte medicamente, inclusiv dacă aţi fost vaccinat şi dacă aţi luat medicamente eliberate fără
prescripţie medicală.
Sarcina şi alăptarea
Dacă sunteţi gravidă sau doriţi să rămâneţi gravidă spuneţi-i medicului dumneavoastră. Utilizarea
Gemcirena trebuie evitată în timpul sarcinii. Medicul va discuta cu dumneavoastră despre riscul
potenţial la care sunteţi expusă când luaţi Gemcirena în timpul sarcinii.
Dacă alăptaţi, spuneţi-i medicului dumneavoastră.
Trebuie să întrerupeţi alăptarea în timpul tratamentului cu Gemcirena.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor
Gemcirena vă poate face să vă simţiţi somnolent, în special dacă aţi consumat alcool etilic. Nu
conduceţi vehicule şi nu folosiţi utilaje până în momentul în care sunteţi sigur că Gemcirena nu vă
face să vă simţiţi somnolent.
Informaţii importante privind unele componente ale Gemcirena
Gemcirena conţine sodiu 3,5 mg (< 1 mmol) în fiecare flacon de 200 mg, 17,5 mg (<1 mmol) în
fiecare flacon de 1000 mg şi 26,3 mg (<1 mmol) în fiecare flacon de 1500 mg. Acest lucru trebuie
avut în vedere la pacienţii care urmează o dietă cu restricţie de sodiu.
3.
CUM SE ADMINISTREAZĂ GEMCIRENA
Doza uzuală de Gemcirena este de 1000-1250 mg pentru fiecare metru pătrat din suprafaţa
dumneavoastră corporală. Înălţimea şi greutatea dumneavoastră sunt măsurate pentru a determina
suprafaţa corpului dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va utiliza această suprafaţă corporală
pentru a determina doza exactă de care aveţi nevoie. Această doză poate fi ajustată sau tratamentul
poate fi amânat, în funcţie de numărul celulelor din sângele dumneavoastră sau starea dumneavoastră
generală.
Cât de des vi se administrează perfuzia dumneavoastră de Gemcirena depinde de tipul de cancer
pentru care sunteţi tratat.
Un farmacist din spital sau medicul vor dizolva pulberea de Gemcirena înainte de a vi se administra.
Gemcirena vi se va administra întotdeauna prin perfuzie, într-o venă. Perfuzia va dura aproximativ 30
minute.
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.
2
4. REACŢII ADVERSE POSIBILE
Ca toate medicamentele, Gemcirena poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.
Frecvenţele reacţiilor adverse observate sunt definite ca:
•
foarte frecvente: afectează mai mult de 1 utilizator din 10
•
frecvente: afectează între 1 şi 10 utilizatori din 100
•
mai puţin frecvente: afectează între 1 şi 10 utilizatori din 1000
•
rare: afectează între 1 şi 10 utilizatori din 10000
•
foarte rare: afectează mai puţin de 1 utilizator din 10000
•
cu frecvenţă necunoscută: care nu poate fi estimată din datele disponibile.
Trebuie să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră, dacă remarcaţi oricare dintre
următoarele:
•
Febră sau infecţie (frecvente): dacă aveţi temperatura corpului de 38°C sau mai mare, transpiraţi
sau aveţi alte semne de infecţie (deoarece este posibil să aveţi mai puţine globule albe decât în
mod normal, ceea ce este foarte frecvent).
•
Bătăi neregulate ale inimii (aritmie) (cu frecvenţă necunoscută).
•
Durere, roşeaţă, umflături sau leziuni la nivelul gurii (frecvente).
•
Reacţii alergice: dacă vă apare o erupţie trecătoare pe piele (foarte frecventă)/mâncărime
(frecventă) sau febră (foarte frecventă).
•
Oboseală, senzaţie de leşin, dificultăţi la respiraţie sau dacă sunteţi palid (deoarece s-ar
putea să aveţi mai puţină hemoglobină decât este normal, ceea ce este foarte frecvent).
•
Sângerări la nivelul gingiilor, nasului sau gurii sau orice sângerare care nu se opreşte, urină
roşiatică sau roz, vânătăi neaşteptate (deoarece este posibil să aveţi mai puţine trombocite decât
este normal, ceea ce este foarte frecvent).
•
Dificultăţi la respiraţie (foarte frecvent poate apare o dificultate uşoară la respiraţie, curând
după ce perfuzia de Gemcirena se termină, cu toate acestea, mai puţin frecvent sau chiar rar pot
exista probleme pulmonare care pot fi mai severe).
Reacţii adverse ale Gemcirena pot include:
Reacţii adverse foarte frecvente
•
Valori mici ale hemoglobinei (anemie)
•
Număr mic de globule albe în sânge
•
Număr mic de trombocite
•
Dificultate la respiraţie
•
Vărsături
•
Greaţă
•
Erupţie trecătoare pe piele-erupţie pe piele de natură alergică, frecvent cu mâncărime
•
Căderea părului
•
Probleme hepatice: descoperite prin rezultate anormale ale testelor de sânge
•
Sânge în urină
•
Teste urinare anormale: proteine în urină
•
Simptome asemănătoare gripei, incluzând febră
•
Edeme (umflarea gleznelor, degetelor, picioarelor, feţei)
Reacţii adverse frecvente
•
Febră însoţită de un număr mic al globulelor albe (neutropenie febrilă)
•
Anorexie (apetit alimentar scăzut)
•
Dureri de cap
•
Insomnie
•
Somnolenţă
•
Tuse
3
•
Nas care curge
•
Constipaţie
•
Diaree
•
Durere, roşeaţă, umflături sau leziuni la nivelul gurii
•
Mâncărime
•
Transpiraţii
•
Durere musculară
•
Durere de spate
•
Febră
•
Slăbiciune
•
Frisoane
Reacţii adverse mai puţin frecvente
•
Pneumonită interstiţială (leziuni la nivelul cavităţilor cu aer ale plămânilor)
•
Spasm al căilor aeriene (şuierat)
•
Rezultate anormale la radiografie/scanare pulmonară (leziuni ale plămânilor)
Reacţii adverse rare
•
Infarct miocardic (atac de inimă)
•
Tensiune arterială mică
•
Descuamări ale pielii, ulceraţii sau formare de băşici
•
Reacţii la nivelul locului de injectare
Reacţii adverse foarte rare
•
Creşterea numărului de trombocite
•
Reacţie anafilactică (hipersensibilitate severă/reacţie alergică)
•
Descuamare şi băşicare severă a pielii
Reacţii adverse cu frecvenţă necunoscută
•
Bătăi neregulate ale inimii (aritmie)
•
Sindromul de detresă respiratorie a adultului (inflamarea severă a plămânilor care determină
insuficienţă respiratorie)
•
Reactivarea leziunilor de iradiere (o erupţie pe piele asemănătoare unei arsuri solare severe) care
poate apare pe pielea care a fost expusă anterior radioterapiei
•
Lichid în plămâni
•
Toxicitate post-iradiere - leziuni la nivelul cavităţilor cu aer ale plămânilor asociate radioterapiei
•
Colită ischemică (inflamarea mucoasei intestinului gros, determinată de irigarea scăzută cu
sânge)
•
Insuficienţă cardiacă
•
Insuficienţă renală
•
Gangrena degetelor de la mâini sau picioare
•
Afectare hepatică gravă, incluzând insuficienţă hepatică
•
Accident vascular cerebral
Este posibil să aveţi oricare dintre aceste simptome şi/sau afecţiuni. Trebuie să spuneţi medicului
dumneavoastră, cât mai curând posibil, dacă vă apare oricare dintre aceste reacţii adverse.
Dacă sunteţi îngrijorat de oricare dintre aceste reacţii adverse, discutaţi cu medicul dumneavoastră.
Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă
nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră.
4
5.
CUM SE PĂSTREAZĂ GEMCIRENA
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe cutie, după EXP.
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
Soluţia reconstituită:
Medicamentul trebuie utilizat imediat. Când este reconstituit conform instrucţiunilor, a fost
demonstrată stabilitatea chimică şi fizică în cursul utilizării pentru 35 de zile la 25°C. Poate fi
efectuată o diluare suplimentară de către personalul medical. Soluţiile reconstituite de gemcitabină nu
trebuie păstrate la frigider, deoarece poate să apară cristalizarea.
Acest medicament este pentru o singură utilizare; orice cantitate de soluţie neutilizată trebuie eliminată
în conformitate cu reglementările locale.
6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE
Ce conţine Gemcirena
Substanţa activă este gemcitabina. Fiecare flacon conţine gemcitabină 200 mg, 1000 mg sau 1500 mg
(sub formă de clorhidrat de gemcitabină).
Celelalte component sunt manitol (E 421), acetat de sodiu trihidrat, acid clorhidric şi hidroxid de
sodiu.
Cum arată Gemcirena şi conţinutul ambalajului
Gemcirena este o pulbere pentru soluţie perfuzabilă, de culoare albă până la aproape albă, ambalată
într-un flacon. Fiecare flacon conţine gemcitabină 200 mg, 1000 mg sau 1500 mg. Fiecare cutie de
Gemcirena conţine un flacon.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul
medac
Gesellschaft für klinische
Spezialpräparate mbH
Fehlandtstr. 3
20354 Hamburg, Germania
Tel.: +49 4103 8006-0
Fax: +49 4103 8006-100
Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub
următoarele denumiri comerciale:
Austria
Gemcit 38 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
Bulgaria
Gemcit 38 mg/ml Прах за инфузионен разтвор
Danemarca
Gemcit
Estonia
Gemcirena
Franţa
Gemcirena 38 mg/ml poudre pour solution pour perfusion
Germania
Gemcit 38 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
Grecia
Gemcirena
38
mg/ml
κόνις για διάλυμα προς έγχυση
Letonia
Gemcit 38 mg/ml pulveris infuziju šķīduma pagatavošanai
Lituania
Gemcit 38 mg/ml milteliai infuziniam tirpalui
Marea Britanie
Gemcitabine 38 mg/ml powder for solution for infusion
Olanda
Gemcirena 38 mg/ml poeder voor oplossing voor infusie
Norvegia
Gemcit 38 mg/ml pulver til infusjonsvæske, oppløsning
Polonia
Gemcit
5
Portugalia
Gemcit 38 mg/ml pó para solução para perfusão
România
Gemcirena 38 mg/ml pulbere pentru soluţie perfuzabilă
Republica Cehă
Gemcirena 38 mg/ml prášek pro přípravu infuzního roztoku
Republica Slovacia
Gemcirena 38 mg/ml prášok na infúzny roztok
Acest prospect a fost aprobat în Martie 2009
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi personalului medical:
Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Instrucţiuni privind reconstituirea:
Pentru o singură administrare.
S-a demonstrat că acest medicament este compatibil numai cu soluţia injectabilă de clorură de sodiu
9 mg/ml (0,9%). Prin urmare, acesta este singurul solvent care trebuie utilizat pentru reconstituire.
Compatibilitatea cu alte substanţe active nu a fost studiată. Ca urmare, nu se recomandă amestecarea
acestui medicament cu alte substanţe active, în vederea reconstituirii.
Reconsituirea la concentraţii mai mari de 38 mg/ml poate produce dizolvare incompletă şi trebuie
evitată.
Pentru reconstituire, se adaugă încet volumul necesar de soluţie injectabilă de clorură de sodiu
9 mg/ml (0,9%) şi se agită pentru dizolvare (vezi tabelul de mai jos).
Pulbere
Volumul soluţiei
Volumul soluţiei
Concentraţia finală
injectabile de clorură
reconstituite
de sodiu 9 mg/ml
(0,9%), care se adaugă
200 mg gemcitabină
5 ml
5,26 ml
38 mg/ml
1000 mg gemcitabină
25 ml
26,3 ml
38 mg/ml
1500 mg gemcitabină
37,5 ml
39,5 ml
38 mg/ml
Cantitatea necesară de medicament poate fi diluată suplimentar cu soluţie injectabilă de clorură de
sodiu 9 mg/ml (0,9%).
Înainte de administrare, medicamentele destinate administrării parenterale trebuie inspectate vizual
pentru observarea particulelor şi a modificărilor de culoare, ori de câte ori soluţia şi recipientul permit
aceasta.
Orice soluţie neutilizată trebuie eliminată conform recomandărilor de mai jos.
Recomandări pentru manipularea în siguranţă a medicamentelor citotoxice:
Trebuie respectate recomandările locale privind prepararea şi manipularea în condiţii de siguranţă a
medicamentelor citotoxice. Preparatele citotoxice nu trebuie manipulate de către femeile gravide.
Prepararea soluţiilor injectabile de medicamente citotoxice trebuie efectuată de un personal de
specialitate, instruit, având cunoştinţe despre modul de utilizare a medicamentelor. Aceasta trebuie
efectuată într-o zonă special amenajată. Suprafaţă de lucru trebuie acoperită cu hârtie absorbantă pe
suport din plastic, de unică folosinţă.
Personalul trebuie să poarte ochelari de protecţie adecvaţi, mănuşi de unică folosinţă, mască de
protecţie pentru faţă şi şorţ de unică folosinţă. Trebuie luate măsuri de precauţie pentru a evita
contactul accidental al medicamentului cu ochii. Dacă apare contaminarea accidentală, ochii trebuie
spălaţi imediat, cu apă din abundenţă.
Seringile şi seturile pentru perfuzare trebuie asamblate cu atenţie, pentru a evita scurgerile (se
recomandă utilizarea canulelor Luer). Se recomandă utilizarea acelor de calibru mare, pentru a reduce
la minimum presiunea şi posibila formare a bulelor de aer. Acestea pot fi reduse şi prin utilizarea unui
ac cu supapă.
6
Eventualele pierderi sau scurgeri trebuie curăţate purtând mănuşi de protecţie. Excreţiile şi vărsăturile
trebuie manipulate cu atenţie.
Eliminare:
Trebuie acordată atenţie şi luate măsuri de precauţie adecvate pentru eliminarea obiectelor utilizate la
reconstituirea acestui medicament. Orice cantitate de pulbere neutilizată sau materiale contaminate
trebuie introduse într-o pungă pentru colectarea reziduurilor periculoase. Obiectele ascuţite (ace,
seringi, flacoane etc) trebuie colectate într-un recipient rigid, corespunzător. Personalul responsabil
pentru colectarea şi eliminarea acestor reziduuri trebuie avertizat de riscul pe care îl presupun aceste
reziduuri. Materialele reziduale trebuie distruse prin incinerare. Orice produs neutilizat sau material
rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7
Informaţii privind etichetarea
Gemcirena 38 mg/ml pulbere pentru soluţie perfuzabilă
Gemcitabină
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
1 g şi 1,5 g: CUTIE
200 mg: CUTIE
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Gemcirena 38 mg/ml pulbere pentru soluţie perfuzabilă
Gemcitabină
2. DECLARAREA
SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE
Un mililitru soluţie perfuzabilă reconstituită conţine gemcitabină 38 mg.
Fiecare flacon conţine clorhidrat de gemcitabină echivalent cu gemcitabină 200 mg.
Fiecare flacon conţine clorhidrat de gemcitabină echivalent cu gemcitabină 1000 mg.
Fiecare flacon conţine clorhidrat de gemcitabină echivalent cu gemcitabină 1500 mg.
3. LISTA
EXCIPIENŢILOR
Manitol (E 421), acetat de sodiu trihidrat, acid clorhidric şi hidroxid de sodiu. Vezi prospectul pentru
informaţii suplimentare.
4. FORMA
FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
Pulbere pentru soluţie perfuzabilă
1 flacon
200 mg 1000 mg 1500 mg
5. MODUL
ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
Pentru administrare intravenoasă după reconstituire.
A se citi prospectul înainte de utilizare.
Pentru o singură utilizare.
6. ATENŢIONĂRI SPECIALE PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
1
Medicament citotoxic.
A nu se păstra la frigider soluţia reconstituită.
8.
DATA DE EXPIRARE
EXP:
9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
A se citi prospectul pentru perioada de valabilitate a medicamentului reconstituit.
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
Orice cantitate de medicament neutilizată se va îndeparta conform procedurilor standard pentru
medicamente citotoxice.
11. NUMELE
ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH,
Fehlandstr. 3, 20354 Hamburg, Germania
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1489/2009/01 - pulbere pentru soluţie perfuzabilă 200 mg gemcitabină
1489/2009/02 - pulbere pentru soluţie perfuzabilă 1000 mg gemcitabină
1489/2009/03 - pulbere pentru soluţie perfuzabilă 1500 mg gemcitabină
13. SERIA DE FABRICAŢIE
Serie:
14. CLASIFICAREA
GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală – S.
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
{Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiilor în Braille.}
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR.1489/2009/01 Anexa 3
2
Informaţii privind etichetarea
Gemcirena 38 mg/ml pulbere pentru soluţie perfuzabilă
Gemcitabină
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
200 mg: ETICHETĂ DE FLACON
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE
ADMINISTRARE
Gemcirena 38 mg/ml pulbere pentru soluţie perfuzabilă
Gemcitabină
Pentru administrare intravenoasă după reconstituire.
2.
MOD DE ADMINISTRARE
3.
DATA DE EXPIRARE
EXP:
4.
SERIE DE FABRICAŢIE
Serie:
5. CONŢINUT PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATE DE DOZĂ
200 mg gemcitabină
6. ALTE
INFORMAŢII
medac GmbH
Fehlandstr. 3, 20354 Hamburg, Germania
200 mg
Medicament citotoxic.
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 1489/2009/02-03 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
3
Gemcirena 38 mg/ml pulbere pentru soluţie perfuzabilă
Gemcitabină
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR
1 g şi 1,5 g: ETICHETĂ DE FLACON
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Gemcirena 38 mg/ml pulbere pentru soluţie perfuzabilă
Gemcitabină
2. DECLARAREA
SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE
Un mililitru soluţie perfuzabilă reconstituită conţine gemcitabină 38 mg.
Fiecare flacon conţine clorhidrat de gemcitabină echivalent cu gemcitabină 1000 mg.
Fiecare flacon conţine clorhidrat de gemcitabină echivalent cu gemcitabină 1500 mg.
3. LISTA
EXCIPIENŢILOR
Manitol (E 421), acetat de sodiu trihidrat, acid clorhidric şi hidroxid de sodiu. Vezi prospectul pentru
informaţii suplimentare.
4. FORMA
FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
Pulbere pentru soluţie perfuzabilă
1000 mg 1500 mg
5. MODUL
ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
Pentru administrare intravenoasă după reconstituire.
A se citi prospectul înainte de utilizare.
Pentru o singură utilizare.
6. ATENŢIONĂRI SPECIALE PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
Medicament citotoxic.
4
A nu se păstra la frigider soluţia reconstituită.
8.
DATA DE EXPIRARE
EXP:
9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
A se citi prospectul pentru perioada de valabilitate a medicamentului reconstituit.
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
Orice cantitate de medicament neutilizată se va îndeparta conform procedurilor standard pentru
medicamente citotoxice.
11. NUMELE
ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Medac GmbH
Fehlandstr. 3, 20354 Hamburg, Germania
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1489/2009/02 - pulbere pentru soluţie perfuzabilă 1000 mg gemcitabină
1489/2009/03 - pulbere pentru soluţie perfuzabilă 1500 mg gemcitabină
13. SERIA DE FABRICAŢIE
Serie:
14. CLASIFICAREA
GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală – S.
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
5