HAEMOCTIN(R) SDH 1000
BIOTEST PHARMA GMBH
BIOTEST PHARMA GMBH
1000UI
B02BD02–Vitamina k si alte hemostatice factori ai coagularii sanguine
Factor viii de coagulare
Liof. + solv. pt. sol. inj.
Cutie x 1 flac. liof. + 1 flac. x 10 ml solv. + 1 seringa + 1 canula de transfer + 1 ac cu filtru + 1 canula pt. adm.
2 ani
BIOTEST PHARMA GMBH
1000UI
B02BD02–Vitamina k si alte hemostatice factori ai coagularii sanguine
Factor viii de coagulare
Liof. + solv. pt. sol. inj.
Cutie x 1 flac. liof. + 1 flac. x 10 ml solv. + 1 seringa + 1 canula de transfer + 1 ac cu filtru + 1 canula pt. adm.
2 ani
Alte moduri de comercializare ale acestui medicament
• Haemoctin(r) sdh 1000 - (Cutie x 1 flac. liof. + 1 flac. x 10 ml solv. + 1 seringa...)Alte produse de la BIOTEST PHARMA GMBH
Hepatect cp 50 ui/ml • Hepatect cp 50 ui/ml • Hepatect cp 50 ui/ml • Albiomin 200g/l • Haemoctin(r) sdh 250 • Haemoctin(r) sdh 1000 • Albiomin 200g/l • Haemoctin(r) sdh 500 •Alte produse cu codul ATC: B02BD02
Haemoctin(r) sdh 500 • Helixate nexgen 500 ui • Kogenate bayer 1000ui • Recombinate 500 ui • Refacto af 2000ui • Fanhdi 100ui/ml • Octanate 1000 • Kogenate bayer 1000ui •Anexa 2
5492/2005/01
5493/2005/01 Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALÄ‚ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
HAEMOCTIN® SDH 250
HAEMOCTIN® SDH 500
HAEMOCTIN® SDH 1000
2. COMPOZIÅ¢IA CALITATIVÄ‚ ÅžI CANTITATIVÄ‚
Haemoctin SDH 250
Un flacon cu liofilizat conţine factor VIII de coagulare uman 250 U.I.
Haemoctin SDH 500
Un flacon cu liofilizat conţine factor VIII de coagulare uman 500 U.I.
Haemoctin SDH 1000
Un flacon cu liofilizat conţine factor VIII de coagulare uman 1000 U.I.
Haemoctin SDH 250 şi Haemoctin SDH 500 conţin aproximativ 50 UI factor VIII de
coagulare uman/ml când sunt reconstituite cu 5 respectiv 10 ml apă pentru preparate
injectabile. Haemoctin SDH 1000 conţine aproximativ 100 UI/ml când este reconstituit cu
10 ml apă pentru preparate injectabile.
Potenţa (UI) este determinată utilizând metoda cromogenică conform Farmacopeei Europene.
Activitatea specifică a Haemoctin SDH 250, 500 sau 1000 este de aproximativ 100 UI/mg
proteină.
3. FORMA FARMACEUTICÄ‚
Liofilizat şi solvent pentru soluţie injectabilă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul si profilaxia hemoragiilor in cazul:
- Pacientilor cu hemofilie A (deficit congenital de factor VIII);
- Pacientilor cu deficit dobandit de factor VIII ..
Tratamentul pacienţilor hemofilici cu anticorpi anti factor VIII (inhibitori).
Aceste produse nu conţin factor von-Willebrand in cantităţi eficace din punct de vedere
farmacologic şi, în consecinţă, nu este indicat în boala von-Willebrand.
4.2 Doze ÅŸi mod de administrare
Tratamentul trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul
hemofiliei.
Doze
Dozele şi durata terapiei de substituţie depind de severitatea deficitului de factor VIII, de
localizarea şi severitatea hemoragiei şi de starea clinică a pacientului.
Cantitatea de factor VIII administrată este exprimată în Unităţi Internaţionale (U.I.), care sunt
în concordanţă cu standardele actuale ale OMS pentru produsele conţinând factor VIII.
Activitatea factorului VIII VIII al coagulării plasmatic se exprimă fie procentual (faţă de
1
Error : Bad color Error : Bad color plasma normală) fie în unităţi internaţionale (în funcţie de un standard internaţional pentru
factorul VIII plasmatic).
O Unitate Internaţională (UI) a activităţii factorului VIII este echivalentă cu cantitatea de
factor VIII dintr-un mililitru de plasmă umană normală. Calcularea dozei de factor VIII
necesară se bazează pe determinarea empirică a faptului că administrarea a 1 UI factor VIII/kg
creşte activitatea factorului VIII plasmatic cu 1% - 2% din activitatea normală.
Doza necesară se determină utilizând formula:
Unitati necesare = greutatea corpului (kg) x creşterea dorită de factor VIII (%) x 0,5
Cantitatea care trebuie administrată şi frecvenţa administrărilor trebuie să se ghideze în funcţie
de eficacitatea clinică pentru fiecare caz.
În cazul următoarelor evenimente hemoragice , activitatea factorului VIII nu trebuie să scadă
sub un nivel de activitate dat (procentual faţă de normal) în perioada dată. Următorul tabel
poate fi utilizat ca ghid de doze în cazul episoadelor hemoragice sau intervenţiilor
chirurgicale:
Severitatea hemoragiei/
Nivelul necesar
Frecvenţa dozelor (ore)
Tipul intervenţiei chirurgicale
de factor VIII (%)
/Durata tratamentului (zile)
Hemoragii
20 –40
Se administrează repetat la
Hemartroze precoce, hemoragii
fiecare 12 –24 ore, timp de cel
musculare sau orale
puţin o zi, până când episodul
hemoragic se remite sau se
obţine cicatrizarea
Hemartroze mai extinse, hemoragii 30 –60
Se administrează perfuzii
musculare sau hematoame
repetate la fiecare 12 – 24 ore
timp de 3 – 4 zile sau mai mult
până când durerea şi impotenţa
funcţională se remit
Hemoragii cu potenţial letal
60 - 100
Se administrează perfuzii
repetate la fiecare 8 – 24 ore,
până când se depăşeşte
pericolul
Intervenţii chirurgicale
Minore
30 - 60
Se administrează perfuzii
incluzând extracţii dentare
repetate la fiecare 24 ore timp
de cel puţin o zi, până când se
obţine cicatrizarea
Majore
80 – 100 (pre şi post
Se administrează perfuzii
operator)
repetate la fiecare 8 – 24 ore
până când se obţine cicatrizarea
adecvată a plăgii, apoi se
continuă tratamentul timp de
cel puţin 7 zile a menţine un
nivel al activităţii factorului
VIII de 30-60%
În timpul tratamentului se recomandă determinarea factorului VIII prin teste adecvate, pentru
a putea stabili dozele ce trebuie administrate şi frecvenţa administrărilor. În mod special, în
2
cazul intervenţiilor chirurgicale majore este indispensabilă monitorizarea precisă a terapiei de
substituţie prin analiza coagularii (activitatea factorului VIII plasmatic). La anumiţi pacienţi,
răspunsul individual la factorul VIII poate varia, atingând nivele diferite la restabilirea in vivo
şi prezentând timpi de înjumătăţire plasmatică diferiţi.
Pentru profilaxia pe termen lung a hemoragiilor la pacienţi cu hemofilie A, formă severă,
dozele uzuale recomandate sunt de 20 – 40 UI/kg, la intervale de 2 – 3 zile. În anumite cazuri,
în special la pacienţi tineri, pot fi necesare doze mai mari sau intevale mai mici între
administrări.
Există date insuficiente pentru a recomanda administrarea Haemoctin SDH la pacienţi cu
vârstă sub 6 ani.
Pacienţii trebuie monitorizaţi în vederea diagnosticării apariţiei de inhibitori ai factorului VIII
(anticorpi anti-factor VIII). Dacă nu se atinge nivelul dorit de activitate plasmatică a factorului
VIII sau dacă sângerarea nu este controlată cu o doză adecvată, este necesară efectuarea unui
test pentru stabilirea prezenţei anticorpilor anti-factor VIII. Dacă anticorpii inhibitori sunt
prezenţi la un nivel mai mic decât 10 UB/ml (1 UB - unitate Bethesda - este definita ca fiind
titrul de anticorpi care inhiba 50% din activitatea F VIII din plasma umana, obisnuita,
proaspata, dupa incubare de 2 ore la 370C), administrarea suplimentară de factor VIII de
coagulare uman pot opri sângerarea. La pacienţi cu titru inhibitor peste 10 UB sau cu răspuns
anamnestic crescut, trebuie luată în considerare utilizarea de concentrat de complex de
protrombină activat (aPCC)sau factor VII activat (F VIIa).
Tratamentul acestor pacienţi trebuie condus de un medic cu experienţă în îngrijirea pacienţilor
cu hemofilie (a se vedea, de asemenea, pct 4.4.).
Mod de administrare
Se reconstituie soluţia aşa cum este descris la pct. 6.6..
Produsul se administreazăprin injectare intravenoasă lentă. Se recomandă să nu se
administreze cu o rată mai mare de 2 – 3 ml/min.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii produsului.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale
La fel ca în cazul oricărui produs proteic administrat intravenos, este posibil să apară reacţii
de hipersensibilitate. Acest produs conţine urme de proteine umane altele decât factorul VIII.
Pacienţii trebuie informaţi că semnele precoce ale reacţiilor de hipersensibilitate includ leziuni
urticariene, urticarie generalizată, senzaţie de constricţie toracică, wheezing, hipotensiune
arterială şi reacţii anafilactice. Ei trebuie sfătuiţi ca în cazul apariţiei acestor reacţii adverse să
întrerupă imediat administrarea produsului şi să se adreseze medicului lor curant.
În cazul apariţiei şocului anafilactic, trebuie aplicate măsurile standard de tratament.
Măsurile standard de prevenire a infecţiilor rezultate din administrarea produselor
medicamentoase fabricate din sânge sau plasmă umană includ selecţia donatorilor,
screeningul cantităţilor donate individual sau a rezervelor de plasmă pentru markeri specifici
de infecţie şi includerea în procesul de fabricaţie a unor etape de inactivare/îndepărtare eficace
a virusurilor. Cu toate acestea, atunci când se administrează produse medicamentoase
preparate din sânge sau plasmă umană, posibilitatea transmiterii agenţilor infecţioşi nu poate
fii complet exclusă. Acest lucru este valabil şi pentru virusuri necunoscute încă sau nou-
apărute şi pentru alţi agenţi patogeni.
Măsurile utilizate sunt considerate eficace pentru virusurile cu anvelopă cum sunt HIV,
virusul hepatitic B şi C şi pentru virusul hepatitic A fără anvelopă. Măsurile utilizate pot avea
valoare limitată faţă de virusurile fără anvelopă cum este parvovirusul B19.
Trebuie luată în considerare vaccinarea adecvată (împotriva hepatitei A şi B) a pacienţilor
care primesc în mod repetat/regulat produse derivate din plasmă umană.
3
Infecţia cu parvovirus B19 poate fi gravă pentru gravide (infecţii fetale) şi pentru anumiţi
pacienţi cu imunodeficienţe dau eritropoieză accelerată (de exemplu în cazul anemiei
hemolitice).
Formarea anticorpilor neutralizanţi (inhibitori) faţă de factorul VIII este o complicaţie
cunoscută în abordarea terapeutică a pacienţilor cu hemofilie A.
Aceşti inhibitori sunt, de obicei, imunoglobuline de tip IgG îndreptate împotriva acţiunii
aanticoagulante a factorului VIII , care este măsurată în unităţi Bethesda/ml utilizând metoda
modificată. Riscul dezvoltării inhibitorilor este corelat cu expunerea la factor VIII
antihemofilic, acest risc fiind maxim în primele 20 zile de expunere. Rareori, inhibitorii pot să
apară după primele 100 zile de expunere. Pacienţii trataţi cu factor VIII de coagulare uman
trebuie monitorizaţi cu atenţie în vederea decelării apariţiei de anticorpi inhibitori prin
examinare clinică atentă şi teste de laborator (a se vedea, de asemenea, pct 4.8. Reacţii
adverse).
Este strict recomandată înregistrarea denumirii comerciale şi a seriei produsului administrat
de fiecare dată când se administrează Haemoctin SDH 250, 500 sau 1000 la un pacient, pentru
a putea susţine legătura între pacient şi seria produsului administrat.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni
Nu se cunosc interactiuni între produsele ce conţin factor VIII de coagulare uman cu alte
medicamente cunoscute.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Nu au fost efectuate studii la animale asupra funcţiei de reproducere utilizând factor VIII.
Datorită faptului ca hemofilia A apare rar la femei, nu există experienţă clinică privind
utilizarea factorului VIII în timpul sarcinii şi alăptării.
Tinând cont că prin administrarea produselor medicamentoase fabricate din sânge sau plasmă
umană există posibilitatea transmiterii de agenţi infecţioşi (şi în special parvovirusul B19) cu
potenţial de a determina infecţii fetale grave, Haemoctin SDH poate fi administrat în timpul
sarcinii numai după evaluarea raportului beneficiu terapeutic/risc potenţial fetal.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu au fost observate efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Au fost observate puţin frecvent reactii de hipersensibilitate sau reacţii alergice (care pot
include angioedem, senzaţie de arsură sau înţepătură la locul administrării, frisoane, urticarie
generalizată, cefalee, papule urticariene izolate, hipotensiune arterială, letargie, greaţă,
nelinişte, tahicardie, senzaţie de constricţie toracică, agitaţie, vărsături, wheezing) şi care pot
progresa spre reacţie anafilactică severă (inclusiv şoc).
In cazuri rare a fost raportată cresterea temperaturii corpului.
La pacienţii cu hemofilie A pot să apară anticorpi neutralizanţi (inhibitori) faţă de factorul
VIII. Dacă apar aceşti anticorpi, acest lucru se poate manifesta clinic printr-un răspuns
insuficient. In acest caz se recomandă adresarea la un centru pentru hemofilici, specializat.
Într-un studiu clinic multicentric al «Gesellschaft fürThrombose-und Hämostaseforshung»
(GTH) la pacienţi netrataţi anterior nici unul dintre cei 6 pacienţi trataţi cu Haemoctin SDH
250, 500 sau 1000 nu au dezvoltat anticorpi inhibitori. Numărul mediu al zilelor de expunere
la aceşti pacienţi a fost de 47 zile (de la 2 până la 95 zile). La 3 copii cu vârste mai mici de 6
ani (pacienţi trataţi anterior) trataţi cu Haemoctin SDH 250, 500 sau 1000, nu a fost observată
dezvoltarea de anticorpi inhibitori.
Intr-un studiu de supraveghere postmarketing la pacienţi trataţi anterior, care s-a desfăşurat din
1993 până în 2000, nici unul dintre cei 71 pacienţi trataţi cu Haemoctin SDH, 250, 500 sau
4
1000 nu au dezvoltat anticorpi inhibitori. ÃŽn acest timp au fost administrate peste 29,5 mil U.I.
Haemoctin SDH, 250, 500 sau 1000 în peste 22000 tratamente individuale.
Următoarele reacţii adverse au fost raportate spontan ca fiind posibil sau probabil legate de
administrarea Haemoctin SDH, 250, 500 sau 1000 cu o incidenţă mai mică de 0,1% pentru
fiecare:
Generale: crampe abdominale, senzaţie de constricţie toracică, frisoane, fatigabilitate, febră.
Sistem imunitar: reacţii alergice, şoc anafilactic, dezvoltarea de anticorpi neutralizanţi faţă de
factorul VIII
Referitor la siguranţa in ceea ce priveşte agenţii transmisibili, a se vedea 4.4.
4.9 Supradozaj
Până în prezent nu au fost raportate cazuri de supradozaj.
5. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: factori de coagulare sangvini; factor VIII de coagulare.
Cod ATC : B02BD02
Complexul factor VIII/factor von Willebrand este alcătuit din două molecule (F VIII si F
vonWillebrand) cu functii fiziologice diferite.
După administrarea perfuzabilă la un pacient hemofilic, F VIII se leagă de factorul
vonWillebrand în sângele circulant al pacientului. Factorul VIII activat acţionează ca un
cofactor pentru factorul IX activat, accelerând conversia factorului X în factor X activat.
Factorul X activat intervine in conversia protrombinei in trombina, iar aceasta din urma in
conversia fibrinogenului in fibrina, putându-se asfel forma cheagul de sânge.
Hemofilia A este o tulburarea de coagulare, ereditară, sex-linkată, care se datorează scăderii
nivelului FVIII :C şi care se manifestă prin sângerări profuze la nivelul articulaţiilor,
muÅŸchilor ÅŸi organelor interne, fie spontan fie ca rezultat al unor traumatisme accidentale su
chirurgicale. Prin terapie de substitutie, nivelele plasmatice de factor VIII cresc, astfel find
asigurată o corectare temporară a deficitului de factor VIII şi corectarea tendinţei la sângerare.
În plus faţă de rolul său de proteină protectoare faţă de factorul VIII, factorul vonWillebrand
mediază adeziunea plachetară la endoteliul vascular lezat şi joacă rol în agregarea plachetară.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrare intravenoasă, activitatea factorului VIII de coagulare scade după o curbă
exponenţială în două faze. În faza iniţială, distribuţia între sectorul vascular şi alte
compartimente (fluidele organismului) se face cu un timp de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare de din plasmă de 1 – 8 ore. În faza următoare, timpul de injumătăţire plasmatică
variază între 9 – 15 ore, cu o medie de aproximativ 12 ore. Aceasta pare să corespundă cu
timpul de înjumătăţire biologic real.
Concentraţia maximă pentru Haemoctin SDH înregistrată în decursul a 3 ore după perfuzie
(Incremental Recovery = IR) este aproximativ 0,020 ± 0,003 (UI/ml)/(UI/kg). Nivelul de
activitate al factorului VIII după administrarea intravenoasă a 1 UI factor VIII pe kg este de
aproximativ 2%.
Alţi parametri farmacocinetici ai Haemoctin SDH sunt:
- aria de sub curba concentraţiei plasmatice (ASC): aproximativ 17 UI*h/ml,
- timpul de persistenţă mediu (Mean Residence Time = MRT): aproximativ 15 ore
- clearance: aproximativ 158 ml/h
5
5.3 Date preclinice de siguranţă
Factorul VIII de coagulare uman (din concentrat) este un constituent normal al plasmei umane
si actioneaza ca factorul VIII endogen. Testarea toxicitatii după doză unică nu are nici o
relevanta deoarece doze mai mari determină supraîncărcare.
Testarea toxicităţii după doze repetate la animale este impracticabila datorita interferentei cu
dezvoltarea de anticorpi faţă de proteine heterologe.
Chiar şi la doze de câteva ori mai mari decât doza recomandată la om în funcţie de greutatea
corporală nu s-au evidenţiat efecte toxice la animalele de laborator.
Deoarece experienţa clinică nu sugerează posibilitatea unui efect mutagen sau tumorigen al
factorului VIII de coagulare plasmatic, studiile experimentale, în special la specii heterologe,
nu sunt considerate obligatorii.
6. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Flacon cu liofilizat: citrat de sodiu, clorură de calciu, clorură de sodiu, glicină.
Flacon cu solvent: apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
Acest produs medicamentos nu trebuie amestecat cu alte produse medicamentoase. Trebuie
utilizat numai setul de administrare furnizat, deoarece poate apare eÅŸecul tratamentului ca
urmare al adsorbţiei factorului VIII uman pe suprafaţa internă a unor sisteme de administrare.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original, ferit de lumină.. A nu se congela.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Haemoctin SDH 250
Cutie cu un flacon cu capacitate de 20 ml din sticlă incoloră cu liofilizat, un flacon din sticlă
incoloră a 5 ml cu solvent, o seringă de unică folosinţă, o canulă de transfer (cu 2 capete), un
ac cu filtru şi o canulă tip "fluture" pentru administrare.
Haemoctin SDH 500
Haemoctin SDH 1000
Cutie cu un flacon cu capacitate de 20 ml din sticlă incoloră cu liofilizat, un flacon din sticlă
incoloră a 10 ml cu solvent, o seringă de unică folosinţă, o canulă de transfer (cu 2 capete), un
ac cu filtru şi o canulă tip "fluture" pentru administrare.
6.6Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi
manipularea sa
Trebuie asigurată sterilitatea absolută pentru toate treptele de preparare.
Dizolvarea concentratului:
-Se încalzesc solventul (apa pentru preparate injectabile) si liofilizatul la temperatura camerei
fără a decshide flacoanele. Aceasta temperatura (maxim 35°C) trebuie mentinuta in timpul
intregului proces de dizolvare (aproximativ 10 min.). Daca pentru incalzire este folosita o baie
de apă, apa nu trebuie sa vina in contact cu capsele sau dopurile flacoanelor.
- Se îndepărtează capsele de la ambele flacoane pentru a descoperi părţile centrale ale
dopurilor de cauciuc.
-Se curăţă dopurile cu dezinfectant.
6
-Se desigilează ambalajul steril în care se află canula cu capăt dublu (cu garnitură albastră).
Vârful acului nu trebuie sa fie atins in timpul acestui proces. Acul scurt al canulei cu doua
capete se introduce prin dopul de cauciuc in flaconul cu solvent
-Se întoarce flaconul cu solvent cu dopul in jos si se tine deasupra fiolei cu liofilizat care se
aşează în poziţie verticală cu dopul în sus şi vârful liber al acului se introduce rapid prin
centrul dopului flaconului cu liofilizat. Vacumul din fiola cu liofilizat absoarbe apa care se
scuge direct pe iesirea laterala a acului, pe peretele de sticla.
-Se deconectează acul şi flaconul cu solvent de la flaconul cu liofilizat si se roteşte acesta
astfel incat liofilizatul sa fie umezit cu grija fara a fi distribuit pe peretele de sticla. Nu se agită
energic; trebuie evitată formarea de spumă. Timpul de reconstituire este de cel puţin 10
minute. După reconstituire produsul trebuie utilizat imediat.
Solutia obţinută este limpede sau slab opalescenta. A nu se utiliza soluţiile tulburi sau care
prezintă depozite.
Administrarea
-Dupa ce concentratul a fost dizolvat aşa cum a fost arătat mai sus, acul cu filtru se introduce
direct in dopul flaconului.
-Se introduce aer si se aspiră soluţia reconstituită în seringă
-Se desprinde seringa şi se administrează soluţia reconstituită intravenos, lent; rata
administrării este de 2 – 3 ml/min.
-Utilizaţi un ac cu filtru pentru a extrage soluţia reconstituită cu fiecare seringa de unică
folosinţă. Nu utilizaţi un ac cu filtru pentru mai mult de un flacon de Haemoctin SDH .
-Orice cantitate de soluţie rămasă neutilizată şi materialele utilizate trebuie aruncate.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Biotest Pharma GmbH
Landsteinerstrasse 5, D-63303 Dreieich, Germania
8. NUMÄ‚RUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
Haemoctin SDH 250
5491/2005/01
Haemoctin SDH 500
5492/2005/01
Haemoctin SDH 1000
5493/2005/01
9. DATA AUTORIZÄ‚RII SAU A ULTIMEI REAUTORIZÄ‚RI
Autorizare- Iulie 2005
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2005
7
Document Outline
- þÿ
- þÿ
Anexa 1
5492/2005/01
5493/2005/01 Prospect
HAEMOCTIN® SDH 250
Liofilizat şi solvent pentru soluţie injectabilă, 250 UI
HAEMOCTIN® SDH 500
Liofilizat şi solvent pentru soluţie injectabilă, 500 UI
HAEMOCTIN® SDH 1000
Liofilizat şi solvent pentru soluţie injectabilă, 1000 UI
Stimaţi pacienţi,
Vă rugăm să citiţi cu atenţie acest prospect deoarece el connţine informaţii importante pentru
dumneavoastră, despre utilizarea acestui produs. Dacă aveţi întrebări suplimentare, vă rugăm să
întrebaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul.
COMPOZITIE
Haemoctin SDH 250
Un flacon cu liofilizat conţine factor VIII de coagulare uman 250 U.I. şi excipienţi: citrat
de sodiu, clorură de calciu, clorură de sodiu, glicină.
Un flacon cu solvent conţine apă pentru preparate injectabile 5 ml.
Haemoctin SDH 500
Un flacon cu liofilizat conţine factor VIII de coagulare uman 500 U.I şi excipienţi: citrat
de sodiu, clorură de calciu, clorură de sodiu, glicină.
Un flacon cu solvent conţine apă pentru preparate injectabile 10 ml.
Haemoctin SDH 1000
Un flacon cu liofilizat conţine factor VIII de coagulare uman 1000 U.I şi excipienţi: citrat
de sodiu, clorură de calciu, clorură de sodiu, glicină.
Un flacon cu solvent conţine apă pentru preparate injectabile 10 ml.
După reconstituire cu 5 respectiv 10 ml apă pentru preparate injectabile, Haemoctin SDH
250 şi Haemoctin SDH 500 conţin aproximativ 50 UI factor VIII de coagulare uman/ml.
Haemoctin SDH 1000 conţine aproximativ 100 UI/ml când este reconstituit cu 10 ml apă
pentru preparate injectabile.
Potenţa (UI) este determinată utilizând metoda cromogenică conform Farmacopeei
Europene. Activitatea specifică a Haemoctin SDH 250, 500 sau 1000 este de aproximativ 100
UI/mg proteină.
Forma farmaceutica
Haemoctin SDH se prezinta sub forma de liofilizat şi solvent pentru soluţie injectabilă.
Ambalaj
Haemoctin SDH 250
Cutie cu un flacon cu capacitate de 20 ml din sticlă incoloră cu liofilizat, un flacon din
sticlă incoloră a 5 ml cu solvent, o seringă de unică folosinţă, o canulă de transfer (cu 2 capete),
un ac cu filtru şi o canulă tip "fluture" pentru administrare.
1
Haemoctin SDH 500
Haemoctin SDH 1000
Cutie cu un flacon cu capacitate de 20 ml din sticlă incoloră cu liofilizat, un flacon din
sticlă incoloră a 10 ml cu solvent, o seringă de unică folosinţă, o canulă de transfer (cu 2 capete),
un ac cu filtru şi o canulă tip "fluture" pentru administrare.
Grupa farmacoterapeutică: factori de coagulare sangvini; factor VIII de coagulare.
INDICATII
Tratamentul si profilaxia hemoragiilor in cazul :
- pacientilor cu hemofilie A (deficit congenital de factor VIII);
- pacientilor cu deficit dobandit de factor VIII.
Tratamentul pacienţilor hemofilici cu anticorpi anti factor VIII (inhibitori).
Aceste produse nu conţin factor von-Willebrand in cantităţi eficace din punct de vedere
farmacologic şi, în consecinţă, nu este indicat în boala von-Willebrand.
CONTRAINDICATII
Când nu trebuie să utilizaţi Haemoctin SDH?
Nu trebuie să utilizaţi Haemoctin SDH în caz de hipersensibilitate la factorul VIII de
coagulare uman sau la oricare dintre excipienţii produsului.
INAINTE DE A UTILIZA HAEMOCTIN SDH
Ce măsuri de precauţie trebuie luate?
La fel ca în cazul oricărui produs proteic administrat intravenos, este posibil să apară
reacţii de hipersensibilitate (alergice). Dacă observaţi semne precoce de alergie sau o reacţie
alergică (a se vedea, de asemenea, Reacţii adverse), intrerupeţi imediat tratamentul şi adresaţi-vă
unui medic.
După administrarea repetată de concentrat de factor VIII, este posibil să apară anticorpi
inhibitori faţă de factorul VIII. Medicul dumneavoastră trebuie să vă controleze regulat,
utilizând un test biologic (testul Bethesda) pentru a decela formarea inhibitorilor. Apariţia
acestor anticorpi se manifestă printr-o lipsă a efectului terapeutic aşteptat. Cantitatea de
anticorpi inhibitori se exprimă în unităţi Bethesda (BU)/ml de plasmă sanguină.
Riscul dezvoltării inhibitorilor este corelat cu administrarea la factor VIII antihemofilic,
acest risc fiind maxim în primele 20 zile de administrare. Inhibitorii apar rareori după primele
100 zile de administrare.
Când produsele medicamentoase sunt fabricate din sânge sau plasmă umană, se iau
anumite măsuri pentru a preveni transmiterea unor infecţii. Acestea includ selecţia atentă a
donatorilor de plasmă sau sânge, pentru a se asigura excluderea celor cu risc de a transmite
infecţii, testarea fiecărei cantităţi donate individual sau a rezervelor de plasmă pentru markeri
specifici de infecţie bacteriană sau virală. Producătorii includ de asemenea în procesul de
fabricaţie etape de inactivare/îndepărtare eficace a virusurilor.
Cu toate acestea, atunci se administrează preparate din sânge sau plasmă umană,
posibilitatea transmiterii agenţilor infecţioşi nu poate fi complet exclusă. Acest lucru este valabil
pentru orice virusuri necunoscute încă sau nou-apărute sau alţi agenţi patogeni.
Măsurile utilizate sunt considerate eficace pentru virusurile cu anvelopă cum sunt HIV,
virusul hepatitic B şi C şi pentru virusul hepatitic A fără anvelopă. Măsurile utilizate pot avea
valoare limitată faţă de virusurile fără anvelopă cum este parvovirusul B19.
Trebuie luată în considerare vaccinarea adecvată (împotriva hepatitei A şi B) a pacienţilor
care primesc în mod repetat/regulat produse derivate din plasmă umană.
Infecţia cu parvovirus B19 poate fi gravă pentru gravide (infecţii fetale) şi pentru anumiţi
pacienţi cu imunodeficienţe dau eritropoieză accelerată (de exemplu în cazul anemiei
hemolitice).
Dacă primiţi repetat sau regulat factor VIII derivat din plasmă umană,medicul
dumneavoastră vă poate recomanda vaccinarea împotriva hepatitei A şi B.
2
Error : Bad color Error : Bad color Este strict recomandată înregistrarea denumirii comerciale şi a seriei produsului
administrat de fiecare dată când se administrează Haemoctin SDH 250, 500 sau 1000 la un
pacient, pentru a putea susţine legătura între pacient şi seria produsului administrat.
Ce trebuie luat în considerare în cazul copiilor?
Există experienţă limitată privind administrarea Haemoctin SDH la pacienţi cu vârstă sub 6
ani.
Ce trebuie să luaţi în considerare în timpul sarcinii şi alăptării?
Datorită faptului ca hemofilia A apare rar la femei, nu există experienţă clinică privind
utilizarea factorului VIII în timpul sarcinii şi alăptării.
Nu au fost efectuate studii la animale cu factor VIII, în timpul sarcinii şi alăptării.
Dacă sunteţi însărcinată sau alăptaţi vă rugăm să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă
Haemoctin SDH poate avea beneficiu în cazul dumneavoastră sau dacă beneficiile depăşesc
riscurile.
Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu au fost observate efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Interactiuni
Nu se cunosc interactiuni ale Haemoctin SDH cu alte medicamente..
DOZE SI MOD DE ADMINISTRARE
Următoarele recomandări pot fi luate in considerare cu exceptia cazului cad este altfel
prescris de către medicul dumneavoastră. Vă rugăm să luaţi în considerare aceste instrucţiuni,
altfel nu puteţi beneficia la maxim de tratamentul cu Haemoctin SDH.
Tratamentul trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul
hemofiliei.
Dozele şi durata terapiei de substituţie depind de severitatea deficitului de factor VIII, de
localizarea şi severitatea hemoragiei şi de starea clinică a pacientului.
Cantitatea de factor VIII administrată este exprimată în Unităţi Internaţionale (UI), care
sunt standardizate de Organizaţia Mondială a Sănătăţii (OMS).
Activitatea factorului VIII al coagulării plasmatic se exprimă fie procentual (faţă de plasma
normală) fie în unităţi internaţionale (în funcţie de un standard internaţional pentru factorul VIII
plasmatic).
O Unitate Internaţională (UI) a activităţii factorului VIII este echivalentă cu cantitatea de
factor VIII dintr-un mililitru de plasmă umană normală. Calcularea dozei de factor VIII necesară
se bazează pe determinarea empirică a faptului că administrarea a 1 UI factor VIII/kg creşte
activitatea factorului VIII plasmatic cu 1% - 2% din activitatea normală.
Doza necesară se determină utilizând formula:
Unitati necesare = greutatea corpului (kg) x creşterea dorită de factor VIII (%) x 0,5
Cât de mult Haemoctin SDH trebuie să utilizaţi şi cât de des?
Medicul dumneavoastră va lua în considerare cât este de eficace Haemoctin SDH pentru
dumneavoastră atunci când decide cât de mult Haemoctin SDH trebuie să utilizaţi şi cât de des.
Haemoctin SDH se administrează rareori mai mult decât o dată pe zi.
În cazul apariţiei următoarelor evenimente hemoragice prezentate în tabelul următor,
activitatea factorului VIII nu trebuie să scadă sub un nivel de activitate dat (procentual faţă de
normal). Următorul tabel poate fi utilizat de către medicul dumneavoastră ca ghid de doze în
cazul episoadelor hemoragice sau intervenţiilor chirurgicale:
3
Error : Bad color Severitatea hemoragiei/
Nivelul
Frecvenţa dozelor (ore)
Tipul intervenţiei necesar
/Durata tratamentului (zile)
chirurgicale
de factor VIII
(%)
Hemoragii
20 –40
Se administrează repetat
Hemartroze precoce,
la fiecare 12 –24 ore, timp de
hemoragii musculare sau orale
cel puţin o zi, până când
episodul hemoragic se remite
sau se obţine cicatrizarea
Hemartroze mai extinse,
30 –60
Se administrează
hemoragii musculare sau
perfuzii repetate la fiecare 12
hematoame
– 24 ore timp de 3 – 4 zile sau
mai mult până când durerea şi
impotenţa funcţională se remit
Hemoragii cu potenţial letal
60 - 100
Se administrează
perfuzii repetate la fiecare 8 –
24 ore, până când se pericolul
dispare
Intervenţii chirurgicale
Minore
30 - 60
Se administrează
incluzând extracţii dentare
perfuzii repetate la fiecare 24
ore timp de cel puţin o zi, până
când se obţine cicatrizarea
Majore
80 – 100 (pre
Se administrează
ÅŸi post operator)
perfuzii repetate la fiecare 8 –
24 ore până când se obţine
cicatrizarea adecvată a plăgii,
apoi se continuă tratamentul
timp de cel puţin 7 zile a
menţine un nivel al activităţii
factorului VIII de 30-60%
În timpul tratamentului se recomandă determinarea factorului VIII prin teste adecvate,
pentru a putea stabili dozele ce trebuie administrate şi frecvenţa administrărilor. În mod special,
în cazul intervenţiilor chirurgicale majore este indispensabilă monitorizarea precisă a terapiei de
substituţie prin analiza coagularii (activitatea factorului VIII plasmatic). La anumiţi pacienţi,
răspunsul individual la factorul VIII poate varia, atingând nivele diferite la restabilirea in vivo şi
prezentând timpi de înjumătăţire plasmatică diferiţi.
Pentru profilaxia pe termen lung a hemoragiilor la pacienţi cu hemofilie A, formă severă,
dozele uzuale recomandate sunt de 20 – 40 U.I./kg, la intervale de 2 – 3 zile. În anumite cazuri,
în special la pacienţi tineri, pot fi necesare doze mai mari sau intevale mai mici între
administrări.
Trebuie urmărită prin teste adecvate apariţia de inhibitori ai factorului VIII (anticorpi anti-
factor VIII). Dacă nu se atinge nivelul dorit de activitate plasmatică a factorului VIII sau dacă
sângerarea nu este controlată cu o doză adecvată, este necesară efectuarea unui test pentru
stabilirea prezenţei anticorpilor anti-factor VIII. Dacă anticorpii inhibitori sunt prezenţi la un
nivel mai mic decât 10 UB/ml (1 UB - unitate Bethesda - este definita ca fiind titrul de anticorpi
care inhiba 50% din activitatea F VIII din plasma umana, obisnuita, proaspata, dupa incubare de
2 ore la 370C), administrarea suplimentară de factor VIII al coagulării uman poae opri
sângerarea. La pacienţi cu titru inhibitor pentru 10 UB sau cu reacţie secundară puternică, trebuie
luată în considerare utilizarea de concentrat de complex de protrombină activat (aPCC)sau factor
VII activat (F VIIa).
Tratamentul acestor pacienţi trebuie condus de un medic cu experienţă în îngrijirea
pacienţilor cu hemofilie (a se vedea, de asemenea, pct. Ce măsuri de precauţie trebuie luate?)
4
Incompatibilităţi
Acest produs medicamentos nu trebuie amestecat cu alte produse medicamentoase. Trebuie
utilizat numai setul de administrare furnizat, deoarece poate apare eÅŸecul tratamentului ca urmare
al adsorbţiei factorului VIII uman pe suprafaţa internă a unor sisteme de administrare.
Instrucţiuni de utilizare
Trebuie asigurată sterilitatea absolută pentru toate treptele de preparare.
Dizolvarea liofilizatului:
-Se încalzesc solventul (apa pentru preparate injectabile) si liofilizatul la temperatura
camerei fără a decshide flacoanele. Aceasta temperatura (maxim 35°C) trebuie mentinuta in
timpul intregului proces de dizolvare (aproximativ 10 min.). Daca pentru incalzire este folosita o
baie de apă, apa nu trebuie sa vina in contact cu capsele sau dopurile flacoanelor.
- Se îndepărtează capsele de la ambele flacoane pentru a descoperi părţile centrale ale
dopurilor de cauciuc.
-Se curăţă dopurile cu dezinfectant.
-Se desigilează ambalajul steril în care se află canula cu capăt dublu (cu garnitură albastră).
Vârful acului nu trebuie sa fie atins in timpul acestui proces. Acul scurt al canulei cu doua capete
se introduce prin dopul de cauciuc in flaconul cu solvent
-Se întoarce flaconul cu solvent cu dopul in jos si se tine deasupra fiolei cu liofilizat care se
aşează în poziţie verticală cu dopul în sus şi vârful liber al acului se introduce rapid prin centrul
dopului flaconului cu liofilizat. Vacumul din fiola cu liofilizat absoarbe apa care se scuge direct
pe iesirea laterala a acului, pe peretele de sticla.
-Se deconectează acul şi flaconul cu solvent de la flaconul cu liofilizat si se roteşte acesta
astfel incat liofilizatul sa fie umezit cu grija fara a fi distribuit pe peretele de sticla. Nu se agită
energic; trebuie evitată formarea de spumă! Timpul de reconstituire este de cel puţin 10
minute. După reconstituire produsul trebuie utilizat imediat.
Solutia obţinută este limpede sau slab opalescenta. A nu se utiliza soluţiile tulburi sau care
prezintă depozite.
Administrarea
-Dupa ce concentratul a fost dizolvat aşa cum a fost arătat mai sus, acul cu filtru se
introduce direct in dopul flaconului.
-Se introduce aer si se aspiră soluţia reconstituită în seringă
-Se desprinde seringa şi se administrează soluţia reconstituită intravenos, lent; rata
administrării este de 2 – 3 ml/min.
-Utilizaţi un ac cu filtru pentru a extrage soluţia reconstituită cu fiecare seringa de unică
folosinţă. Nu utilizaţi un ac cu filtru pentru mai mult de un flacon de Haemoctin SDH .
-Orice cantitate de soluţie rămasă neutilizată şi materialele utilizate trebuie aruncate.
REACTII ADVERSE
Ce reacţii adverse pot să apară în timpul tratamentului cu Haemoctin SDH?
Au fost observate puţin frecvent reactii de hipersensibilitate sau reacţii alergice (care pot
include angioedem, senzaţie de arsură sau înţepătură la locul administrării, frisoane, urticarie
generalizată, cefalee, papule urticariene izolate, scăderea tensiunii arteriale, letargie, greaţă,
nelinişte, tahicardie, senzaţie de constricţie toracică, agitaţie, vărsături, wheezing) şi care pot
progresa spre reacţie anafilactică severă (inclusiv şoc).
In cazuri rare a fost raportată cresterea temperaturii corpului.
La pacienţii cu hemofilie A pot să apară anticorpi neutralizanţi (inhibitori) faţă de factorul
VIII. Dacă apar aceşti anticorpi, acest lucru se poate manifesta clinic printr-un răspuns
insuficient. In acest caz se recomandă adresarea la un centru pentru hemofilici, specializat.
Într-un studiu clinic multicentric la pacienţi netrataţi anterior nici unul dintre cei 6 pacienţi
trataţi cu Haemoctin SDH 250, 500 sau 1000 nu au dezvoltat anticorpi inhibitori. Numărul mediu
al zilelor de expunere la aceşti pacienţi a fost de 47 zile (de la 2 până la 95 zile). La 3 copii cu
vârste mai mici de 6 ani (pacienţi trataţi anterior) trataţi cu Haemoctin SDH 250, 500 sau 1000,
nu a fost observată dezvoltarea de anticorpi inhibitori.
5
Intr-un studiu de supraveghere postmarketing la pacienţi trataţi anterior, care s-a desfăşurat
din 1993 până în 2000, nici unul dintre cei 71 pacienţi trataţi cu Haemoctin SDH, 250, 500 sau
1000 nu au dezvoltat anticorpi inhibitori. ÃŽn acest timp au fost administrate peste 29,5 mil UI
Haemoctin SDH, 250, 500 sau 1000 în peste 22000 tratamente individuale.
Următoarele reacţii adverse au fost raportate spontan ca fiind posibil sau probabil legate de
administrarea Haemoctin SDH, 250, 500 sau 1000 cu o incidenţă mai mică de 0,1% pentru
fiecare:
Generale: crampe abdominale, senzaţie de constricţie toracică, frisoane, fatigabilitate,
febră.
Sistem imunitar: reacţii alergice, şoc anafilactic, dezvoltarea de anticorpi neutralizanţi faţă
de factorul VIII
(Pentru mai multe informaţii referitor la siguranţa in ceea ce priveşte agenţii transmisibili,
a se vedea pct Ce măsuri de precauţie trebuie luate?)
Dacă observaţi orice altă reacţie adversă nemenţionată în acest prospect , vă rugăm să
informaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul.
Supradozaj
Până în prezent nu au fost raportate cazuri de supradozaj.
Păstrare
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original, ferit de lumină. A nu se congela.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.
Producător
Biotest Pharma GmbH, Germania
Deţinătorul Autorizaţiei de punere pe piaţă
Biotest Pharma GmbH
Landsteinerstrasse 5, D-63303 Dreieich, Germania
Data ultimei verificări a prospectului
Iunie 2004
Informatii suplimentare
Complexul factor VIII/factor von Willebrand este alcătuit din două molecule (F VIII si F
vonWillebrand) cu functii fiziologice diferite.
Factorul VIII intervine în coagularea sângelui. Factorul VIII activat acţionează ca un
cofactor pentru factorul IX activat, accelerând conversia factorului X în factor X activat. Factorul
X activat intervine in conversia protrombinei in trombina, iar aceasta din urma in conversia
fibrinogenului in fibrina, putându-se asfel forma cheagul de sânge.
Activitatea factorului VIII este mult scăzută la pacienţi cu hemofilie A şi de aceea este
necesară terapie de substituţie. Factorul vonWillebrand mediază adeziunea plachetară la
endoteliul vascular lezat. Nu conţine conservanţi.
6
Document Outline
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
HAEMOCTIN® SDH 1000
Liofilizat şi solvent pentru soluţie injectabilă, 100 UI/ml
AMBALAJ PRIMAR – flacon cu liofilizat
Denumirea produsului: HAEMOCTIN® SDH 1000
Substanţa activă, concentraţia: factor VIII de coagulare uman, 1000 UI/flacon
Forma farmaceutică: liofilizat pentru soluţie injectabilă
Calea de administrare: i.v.
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla: Biotest Pharma GmbH,
Germania
Menţiuni: Soluţia reconstituită conţine 100 UI/ml
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original, ferit de lumină.
A nu se congela.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.
AMBALAJ PRIMAR – flacon cu solvent
Denumirea produsului: SOLVENT
Substanţa activă, concentraţia: apă pentru preparate injectabile, 10 ml
Forma farmaceutică: solvent pentru soluţie injectabilă
Calea de administrare: i.v.
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla: Biotest Pharma GmbH,
Germania
AMBALAJ SECUNDAR – cutie
Denumirea produsului: HAEMOCTIN® SDH 1000
Substanţa activă, concentraţia: factor VIII de coagulare uman, 1000 UI/flacon
Forma farmaceutică: liofilizat pentru soluţie injectabilă
Compoziţie : - factor VIII de coagulare uman 1000 UI şi excipienţi: citrat de sodiu, clorură
de calciu, clorură de sodiu, glicină pentru un flacon cu liofilizat.
- apă pentru preparate injectabile 10 ml pentru un flacon cu solvent.
Calea de administrare: i.v.
Cantitatea pe ambalaj : cutie cu : -un flacon cu capacitate de 20 ml din sticlă incoloră cu
liofilizat
-un flacon din sticlă incoloră a 10 ml solvent
- o seringă de unică folosinţă
- o canulă de transfer (cu 2 capete)
- un ac cu filtru
- o canulă tip "fluture" pentru administrare.
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla: Biotest Pharma GmbH,
Germania
Menţiuni: Soluţia reconstituită conţine 100 UI/ml
A se utiliza imediat după reconstituire
Orice cantitate de substanţă rămasă neutilizată şi materialele folosite pentru
reconstituire se aruncă
Nu conţine conservanţi
Pentru inactivarea virusurilor se tratează cu tributilfosfat, polisorbat 80 şi
căldură.
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original, ferit de lumină.
A nu se congela.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.
Se eliberează pe bază de prescripţie medicală - S
Numărul Autorizaţiei de punere pe piaţă: 5493/2005/01
Document Outline
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ