HEDONIN 25 mg
G.L. PHARMA GmbH
LANNACHER HEILMITTEL GES.M.B.H.
25mg
N05AH04–Antipsihotice diazepine, oxazepine si tiazepine
Quetiapinum
Compr. film.
Cutie cu blist. PVC-PE-PVDC/Al x 30 compr. film.
4 ani
• Hedonin 25 mg - (Cutie cu blist. PVC-PE-PVDC/Al x 60 compr. film.)
LANNACHER HEILMITTEL GES.M.B.H.
25mg
N05AH04–Antipsihotice diazepine, oxazepine si tiazepine
Quetiapinum
Compr. film.
Cutie cu blist. PVC-PE-PVDC/Al x 30 compr. film.
4 ani
Alte moduri de comercializare ale acestui medicament
• Hedonin 25 mg - (Cutie cu blist. PVC-PE-PVDC/Al x 30 compr. film.)• Hedonin 25 mg - (Cutie cu blist. PVC-PE-PVDC/Al x 60 compr. film.)
Alte produse de la G.L. PHARMA GmbH
Oxidolor 10 mg • Oxidolor 5 mg • Oxidolor 80 mg • Oxidolor 80 mg • Oxidolor 5 mg • Oxidolor 5 mg • Oxidolor 80 mg • Oxidolor 20 mg •Alte produse cu codul ATC: N05AH04
Quetiapina invent farma 25 mg • Ketilept 300 mg • Quetiapina mylan 25 mg • Quetiapina ratiopharm 300 mg • Quetiapine teva 150 mg • Quetiapina mylan 25 mg • Eufrenin 100 mg • Quersus 150 mg •1697/2009/01-02-03
1698/2009/01-02-03
1699/2009/01-02 Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Hedonin 25 mg comprimate filmate
Hedonin 100 mg comprimate filmate
Hedonin 200 mg comprimate filmate
Hedonin 300 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Hedonin 25 mg comprimate filmate:
Fiecare comprimat filmat conţine quetiapină 25 mg sub formă de fumarat de quetiapină
Excipienţi:
Un comprimat filmat conţine lactoză anhidră 0,95 mg
Hedonin 100 mg comprimate filmate:
Fiecare comprimat filmat conţine quetiapină 100 mg sub formă de fumarat de quetiapină
Excipienţi:
Un comprimat conţine lactoză anhidră 3,8 mg
Hedonin 200 mg comprimate filmate:
Fiecare comprimat filmat conţine quetiapină 200 mg sub formă de fumarat de quetiapină
Excipienţi:
Un comprimat conţine lactoză anhidră 7,6 mg
Hedonin 300 mg comprimate filmate:
Fiecare comprimat filmat conţine quetiapină 300 mg sub formă de fumarat de quetiapină .
Excipienţi:
Un comprimat conţine lactoză anhidră 11,4 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA
FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Hedonin 25 mg comprimate filmate:
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoarea piersicii.
Hedonin 100 mg comprimate filmate:
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare galbenă, prevăzute cu o linie mediană pe una din
feţe *
1
Hedonin 200 mg comprimate filmate:
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă.
Hedonin 300 mg comprimate filmate:
Comprimate filmate sub formă de capsulă, de culoare albă, cu o linie mediană pe una din feţe *
* Comprimatul poate fi divizat în părţi egale.
4. DATE
CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul schizofreniei.
Tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe.
Hedonin nu este indicat în profilaxia recurenţei episoadelor maniacale sau depresive.
4.2 Doze
şi mod de administrare
Hedonin poate fi administrat cu sau fără alimente.
Adulţi
Pentru tratamentul schizofreniei:
Hidonin trebuie administrat de două ori pe zi. Doza zilnică totală pentru primele 4 zile de terapie este
50 mg quetiapină (Ziua 1), 100 mg quetiapină (Ziua 2), 200 mg quetiapină (Ziua 3) şi 300 mg
quetiapină (Ziua 4).
Începând cu Ziua 4, doza trebuie crescută treptat până la doza uzuală eficace cuprinsă între 300 şi 450
mg quetiapină pe zi. În funcţie de răspunsul clinic şi de tolerabilitatea fiecărui pacient, doza poate fi
ajustată în intervalul 150-750 mg pe zi.
Pentru tratamentul episoadelor maniacale din cadrul bolii bipolare:
Hedonin trebuie administrat de două ori pe zi.
Doza zilnică totală pentru primele patru zile de terapie este 100 mg (Ziua 1), 200 mg (Ziua 2), 300 mg
(Ziua 3) şi 400 mg (Ziua 4). Următoarele ajustări ale dozei, până la 800 mg quetiapină pe zi până în
Ziua 6, trebuie efectuate în trepte de cel mult 200 mg pe zi. Doza poate fi ajustată în funcţie de
răspunsul clinic şi tolerabilitatea individuală a pacienţilor, în intervalul 200-800 mg quetiapină pe zi.
Doza uzuală eficace este cuprinsă între 400-800 mg pe zi.
Vârstnici
Similar altor antipsihotice, Hedonin trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii vârstnici, mai ales
înperioada iniţială de administrare. Poate fi necesar ca ajustarea treptată a dozei să se facă mai lent, iar
doza terapeutică zilnică să fie mai mică decât cea utilizată la pacienţii mai tineri, în funcţie de
răspunsul clinic şi de tolerabilitatea fiecărui pacient. Clearance-ul plasmatic mediu al quetiapinei s-a
redus cu 30-50% la subiecţii vârstnici comparativ cu pacienţii mai tineri.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Hedonin nu au fost evaluate la copii şi adolescenţi.
Insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală nu este necesară ajustarea dozei.
Insuficienţă hepatică
2
Quetiapina este metabolizată în proporţie mare de ficat. Astfel, Hedonin trebuie utilizat cu prudenţă la
pacienţii cu insuficienţă hepatică cunoscută, mai ales în perioada iniţială de administrare. Pacienţii cu
insuficienţă hepatică cunoscută trebuie să înceapă cu 25 mg quetiapină pe zi. În funcţie de răspunsul
clinic şi de tolerabilitatea individuală a pacientului doza trebuie crescută treptat cu 25-50 mg zilnic
până la atingerea dozei eficace.
Tratamentul de întreţinere:
În timp ce nu sunt disponibile date pentru a răspunde întrebării cu privire la cât timp poate fi
administrată quetiapina pacienţilor cu schizofrenie, eficacitatea tratamentului de întreţinere este bine
stabilită pentru multe alte medicamente antipsihotice.
Astfel se recomandă ca pacienţii să continue tratamentul cu quetiapină; este recomandabil să se
administreze cea mai scăzută doză necesară pentru menţinerea remisiunii.
Pacienţii trebuie reevaluaţi periodic pentru a se determina necesitatea tratamentului de întreţinere cu
quetiapină.
Reiniţierea tratamentului cu quetiapină la pacienţii la care acest tratament a fost întrerupt:
Nu există date disponibile pentru aceste cazuri. Dacă tratamentul trebuie reiniţiat după o prealabilă
întrerupere, procedeul recomandat este următorul: când se reiniţiază tratamentul la pacienţii care l-au
întrerupt mai puţin de o săptămână, terapia poate fi continuată cu doza utilizată în tratamentul de
întreţinere. La pacienţii care reiau tratamentul cu quetiapină după o întrerupere mai mare de o
săptămână, trebuie urmată schema iniţială de creştere treptată a dozelor pentru a stabili doza eficace în
funcţie de răspunsul clinic al pacientului.
Trecerea de la alte antipsihotice:
Nu există date referitoare privind trecerea de la alte antipsihotice la quetiapină sau la administrarea
concomitentă a quetiapinei cu alte antipsihotice.
În timp ce întreruperea imediată a tratamentului anterior cu antipsihotice poate fi acceptată pentru
anumiţi pacienţi cu schizofrenie, întreruperea treptată este cea mai indicată pentru majoritatea
pacienţilor. În toate cazurile, atunci când trecerea necesită asocierea de două antipsihotice, perioada de
administrare suprapusă ar trebui să fie cât mai scurtă posibil.
La pacienţii cu schizofrenie care trec de la antipsihotice cu eliberare prelungită la quetiapină, dacă este
indicat din punct de vedere medical, tratamentul cu quetiapină ar trebui iniţiat la următoarea injecţie cu
eliberare prelungită programată. Necesitatea de a continua administrarea medicamentului existent
datorită reacţiilor adverse extrapiramidale ale tratamentului anterior cu antipsihotice cu eliberare
prelungită trebuie reevaluată periodic.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilizarea la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.
Este contraindicată administrarea concomitentă de inhibitori ai izoenzimei 3A4 a citocromului P450,
cum sunt inhibitorii de protează HIV, medicamente antimicotice de tip azolic, eritromicină,
claritromicină şi nefazodonă (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Somnolenţă:
Tratamentul cu quetiapină a fost asociat cu somnolenţa şi simptomele asociate, cum este sedarea (vezi
pct. 4.8).
Afecţiuni cardiovasculare
Hedonin trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare cunoscute, afecţiuni
cerebrovasculare sau cu alte afecţiuni care predispun la hipotensiune arterială. Quetiapina poate induce
hipotensiune arterială ortostatică, mai ales în perioada iniţială de creştere treptată a dozei, astfel, dacă
acesta apare, trebuie luată în consideraţie reducerea sau o creştere mai lentă a dozei.
Convulsii
3
În studiile clinice controlate nu a existat nicio diferenţă în ceea ce priveşte incidenţa convulsiilor la
pacienţii trataţi cu quetiapină sau cu placebo. Similar altor antipsihotice, se recomandă prudenţă în
cazul tratării pacienţilor cu convulsii în antecedente (vezi pct. 4.8).
Dischinezia tardivă
Dacă apar semne sau simptome de dischinezie tardivă, trebuie avută în vedere reducerea dozei sau
întreruperea tratamentului cu Hedonin (vezi pct. 4.8).
Sindromul neuroleptic malign
Sindromul neuroleptic malign a fost asociat cu tratamentul cu antipsihotice, incluzând quetiapina (vezi
pct. 4.8). Manifestările clinice includ hipertermia, afectarea statusului mintal, rigiditatea musculară,
instabilitatea vegetativă şi creşterea creatin-fosfokinazei. În cazul unui astfel de eveniment, Hedonin
trebuie oprit şi trebuie administrat un tratament medical de susţinere adecvat.
Neutropenia severă:
Neutropenia severă (numărul neutrofilelor < 0,5 X 109/l) a fost raportată mai puţin frecvent în studiile
clinice efectuate cu quetiapină. Cele mai multe cazuri de neutropenie severă au apărut la un interval de
câteva luni de la începerea tratamentului cu quetiapină. Nu a existat o legătură evidentă cu doza
administrată. În perioada după punerea pe piaţă, remiterea leucopeniei şi/sau neutropeniei a urmat
după întreruperea tratamentului cu quetiapină. Printre factorii de risc posibili pentru neutropenie se
numără pre-existenţa unui număr mic de leucocite (WBC) şi neutropenie indusă de medicamente în
antecedente.Quetiapina trebuie întreruptă la pacienţii cu un număr de neutrofile < 1,0 X 109/L.
Pacienţii trebuie monitorizaţi pentru apariţia semnelor şi simptomelor de infecţie şi pentru o
numărătoare a neutrofilelor (până când acestea depăşesc < 1,5 X 109/L) (vezi pct. 5.1).
Interacţiuni
Vezi şi pct. 4.5
Utilizarea concomitentă a Hedonin cu un inductor puternic al enzimelor hepatice, cum sunt
carbamazepina sau fenitoina, scade semnificativ concentraţiile plasmatice ale quetiapinei, care poate
influenţa eficacitatea tratamentului cu Hedonin. La pacienţii cărora li se administrează un inductor al
enzimelor hepatice iniţierea tratamentului cu Hedonin se face numai dacă medicul decide că posibilele
beneficii ale tratamentului cu Hedonin depăşesc riscul întreruperii tratamentului cu inductorii
enzimatici hepatici. Este important ca orice modificare a dozei inductorului enzimatic hepatic să se
facă treptat, şi dacă este necesar, acest medicament poate fi înlocuit cu un non-inductor enzimatic
hepatic (de exemplu valproatul de sodiu).
Hiperglicemia
Hiperglicemia sau exacerbarea diabetului zaharat preexistent au fost raportate în timpul tratamentului
cu quetiapină. Se recomandă monitorizarea clinică adecvată a pacienţilor cu diabet zaharat şi a
pacienţilor cu factori de risc de apariţie a diabetului zaharat (vezi pct. 4.8).
Lipide
În studiile clinice cu quetiapină a fost observată o creştere a trigliceridelor şi a colesterolului (vezi pct.
4.8). Creşterea lipidelor trebuie abordată terapeutic după cum este necesar din punct de vedere clinic.
Prelungirea intervalului QT
În studiile clinice şi în cazul utilizării conform RCP, quetiapina nu a fost asociată cu o prelungire
persistentă absolută a intervalului QT. Totuşi, prelungirea intervalului QT a fost observată în caz de
supradozaj (vezi pct. 4.9).
Similar altor antipsihotice, este necesară prudenţă la prescrierea quetiapinei la pacienţii cu boli
cardiovasculare sau cu antecedente de prelungire a intervalului QT. De asemenea, este necesară
prudenţă atunci când quetiapina este prescrisă împreună cu medicamente cunoscute a creşte intervalul
QTc şi cu utilizarea concomitentă a neurolepticelor, în special la vârstnici, la pacienţii cu sindrom de
QT prelungit congenital, insuficienţă cardiacă congestivă, hipertrofie cardiacă, hipokaliemie sau
hipomagneziemie (vezi pct. 4.5)
4
Sindromul de întrerupere
Simptomele acute de întrerupere precum insomnia, greaţa, cefaleea, diareea, vărsăturile, ameţeli şi
iritabilitatea au fost descrise după oprirea bruscă a medicamentelor antipsihotice, inclusiv quetiapina.
Au fost raportate repetarea simptomelor psihotice şi apariţia tulburărilor de miscări involuntare (ca de
exemplu akatisia, distonia şi dikinezia). Se recomandă întreruperea treptată a tratamentului într-o
perioadă de cel puţin una până la două săptămâni (vezi pct. 4.8).
Pacienţii vârstnici cu psihoză din cadrul demenţei
Quetiapina nu este indicată pentru tratamentul pacienţilor cu psihoză din cadrul demenţei
Studii clinice randomizate, placebo-controlate au pus în evidenţă la pacienţii cu demenţă creşterea de
aproximativ 3 ori a riscului apariţiei evenimentelor adverse cerebro-vasculare în cazul tratamentului cu
unele antipsihotice atipice. Un risc crescut nu poate fi exclus nici în cazul altor antipsihotice şi nici
pentru alte grupe de pacienţi. Quetiapina trebuie administrată cu prudenţă la pacienţii cu factori de risc
pentru accidentul vascular cerebral.
În cadrul unei meta-analize efectuate pentru medicamente antipsihotice atipice, s-a raportat o creştere
a riscului de deces la pacienţii vârstnici cu psihoză asociată demenţei, comparativ cu placebo. Cu toate
acestea, în două studii efectuate cu quetiapină, controlate cu placebo, cu durata de 10 săptămâni, la
acelaşi grup de pacienţi (n=710); vârsta medie: 83 ani; intervalul: 56-99 ani), rata mortalităţii la
pacienţii trataţi cu quetiapină a fost de 5,5% comparativ cu 3,2% în grupul cu placebo. În cadrul
acestor studii pacienţii au decedat din cauze variate specifice acestei grupe de vârste. Aceste date nu
au stabilit o relaţie de cauzalitate între tratamentul cu quetiapină şi deces la pacienţii vârstnici cu
demenţă.
Intoleranţă la lactoză
Hedonin conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de
lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
Informaţii suplimentare
Există date limitate privind administrarea quetiapinei în asociere cu valproat de sodiu sau litiu în
tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe; cu toate acestea, asocierea a fost bine
tolerată (vezi pct. 4.8 şi 5.1). Datele clinice au evidenţiat un efect aditiv în săptămâna a 3-a de
tratament
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Având în vedere efectele principale ale quetiapinei asupra sistemului nervos central, Hedonin trebuie
utilizat cu prudenţă în asociere cu alte medicamente care acţionează la nivel nervos central şi cu
alcoolul etilic.
CYP 3A4 este principala izoenzimă a citocromului P450 responsabilă de metabolizarea quetiapinei.
Într-un studiu privind interacţiunile, efectuat la voluntari sănătoşi, administrarea concomitentă a
quetiapinei (în doze de 25 mg) cu ketoconazol, un inhibitor al CYP3A4, a determinat o creştere de 5-8
ori a ASC a quetiapinei. Având în vedere acest lucru, administrarea concomitentă a quetiapinei şi a
inhibitorilor CYP3A4 este contraindicată. De asemenea, nu este recomandată administrarea
quetiapinei cu suc de grapefruit.
Într-un studiu clinic cu doze repetate pentru evaluarea farmacocinetică a quetiapinei administrată
înainte şi în timpul tratamentului cu carbamazepină (un cunoscut inductor al enzimelor hepatice),
administrarea concomitentă a carbamazepinei a crescut semnificativ clearance-ul quetiapinei. Această
creştere a clearance-ului a redus expunerea sistemică a quetiapinei (determinată prin ASC) la o medie
de 13% din expunerea observată în timpul administrării în monoterapie de quetiapină; cu toate acestea,
la unii pacienţi s-a observat un efect mai puternic Ca o consecinţă a acestei interacţiuni, poate apărea
scăderea concentraţiilor plasmatice, ce poate afecta eficacitatea tratamentului cu Hedonin.
5
Administrarea concomitentă de quetiapină cu fenitoină (un alt inductor al enzimelor microzomiale) a
determinat o creştere cu aproximativ 450% a clearance-ului plasmatic al quetiapinei. La pacienţii
cărora li se administrează un inductor al enzimelor hepatice, iniţierea tratamentului cu Hedonin trebuie
iniţiat numai atunci când medicul consideră că beneficiile Hedonin depăşesc riscurile întreruperii
administrării inductorului enzimelor hepatice. Este important ca orice modificare a tratamentului cu
inductori enzimatici hepatici să se facă treptat. Dacă este necesar acest medicament poate fi înlocuit cu
un non-inductor (de exemplu valproat de sodiu) (vezi pct. 4.4).
Farmacocinetica quetiapinei nu a fost semnificativ modificată ca urmare a administrării concomitente
a antidepresivului imipramină (un inhibitor cunoscut al CYP2D6) sau fluoxetină (un inhibitor
cunoscut al CYP3A4 şi al CYP2D6).
Farmacocinetica quetiapinei nu a fost modificată în mod semnnificativ de administrarea concomitentă
a antipsihoticelor, risperidonă sau haloperidol. Cu toate acestea, administrarea concomitentă de
quetiapină şi tioridazină a determinat o creştere a clearance-ului quetiapinei cu aproximativ 70 %.
Farmacocinetica quetiapinei nu a fost modificată după administrarea concomitentă de cimetidina.
Farmacocinetica litiului nu a fost modificată în urma administrării concomitente de quetiapină.
Farmacocinetica valproatului de sodiu şi a quetiapinei nu a fost modificată într-o măsură în care să
aibă relevanţă clinică, atunci când acestea au fost administrate concomitent.
Nu au fost efectuate studii specifice de interacţiune cu medicamente cu indicaţii în afecţiuni
cardiovasculare, utilizate frecvent.
Administrarea concomitentă de quetiapină cu medicamente cunoscute că determină dezechilibru
electrolitic sau o creştere a intervalului QTc trebuie făcută cu precauţie.
4.6 Sarcina
şi alăptarea
Siguranţa şi eficacitatea quetiapinei în timpul sarcinii la om nu a fost stabilită. Până în prezent, nu
există dovezi provenind din testele de efecte dăunătoare la animale, deşi efectele potenţiale asupra
ochiului fătului nu au fost examinate. Prin urmare, Hedonin trebuie utilizată în timpul sarcinii numai
dacă beneficiile justifică potenţialele riscuri. La nou-născuţii mamelor care au făcut tratament cu
Hedonin în timpul sarcinii s-au observat simptome de întrerupere neonatale.
Nu se cunoaşte măsura în care quetiapina se excretă în laptele matern. De aceea, femeile care
alăptează trebuie sfătuite să evite alăptarea în perioada în care iau Hedonin.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Hedonin are influenţă majoră asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Având în vedere efectele sale principale la nivelul sistemului nervos central quetiapina poate influenţa
activităţile care necesită stare de vigilenţă. Prin urmare, pacienţii trebuie sfătuiţi să nu conducă
vehicule şi să nu folosească utilaje până în momentul în care se cunoaşte sensibilitatea individuală la
acest medicament
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvente reacţii adverse raportate (RAM) pentru quetiapină sunt somnolenţa, ameţeli,
xerostomie, astenie uşoară, constipaţia, tahicardia, hipotensiunea arterială ortostatică şi dispepsie.
Similar altor antipsihotice, creşterea ponderală, sincopa, sindromul neuroleptic malign, leucopenia,
neutropenia şi edemele periferice au fost asociate cu quetiapina.
Pentru evaluarea reacţiilor adverse sunt utilizate următoarele estimări ale frecvenţei:
6
Foarte frecvente:
(≥1/10)
Frecvente:
(≥1/100, <1/10)
Mai puţin frecvente: (≥1/1000, <1/100)
Rare:
(≥1/10000 ,<1/1000)
Foarte rare:
(<1/10000) inclusiv cazurile izolate
Cu frecvenţă necunoscută:
(care nu poate fi estimată din datele disponibile)
În fiecare grup de frecvenţă reacţiile adverse sunt prezentate în ordine descrescătoare a gravităţii.
Tulburări hematologice şi limfatice
Frecvente: Leucopenia3
Mai puţin frecvente: Eozinofilia
Necunoscute: Neutropenia3
Tulburări ale sistemului imunitar
Mai puţin frecvente: Hipersensibilitate
Foarte rare: Reacţie anafilactică6
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Foarte rare: diabet zaharat 1, 5, 6,
Tulburări psihice
Cazuri de ideaţie suicidară şi comportament suicidar au fost raportate în timpul tratamentului cu
Hedonin sau la puţin timp după întreruperea tratamentului 1.
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: Ameţeli 4, somnolenţă2 , cefalee
Frecvente: Sincopă 4
Mai puţin frecvente: Convulsii 1, sindromul picioarelor neliniştite, Dizartrie
Foarte rare: Diskinezie tardivă 6
Tulburări oculare
Frecvente: vedere înceţoşată
Tulburări cardiace
Frecvente: Tahicardie 4
Tulburări vasculare
Frecvente: Hipotensiune arterială ortostatică 4
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Frecvente: Rinită
Tulburări gastro-intestinale
Foarte frecvente: Xerostomie
Frecvente: Constipaţie, dispepsie
Mai puţin frecvente: Disfagie8
Tulburări hepatobiliare
Rare: Icter 6
Foarte rare: Hepatite 6
Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Foarte rare: Edem angioneurotic 6, sindrom Stevens-Johnson 6
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Rare: Priapism
7
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente: Simptome de întrerupere1, 10
Frecvente: Astenie uşoară, edem periferic
Rare: Sindrom neuroleptic malign 1
Investigaţii diagnostice
Foarte frecvente: creşterea valorilor trigliceridelor serice11, creşterea colesterolului total (predominant
a LDL colesterolului 12)
Frecvente: creştere ponderală9, creşterea transaminazelor serice (ALT, AST)3, scăderea numărului de
neutrofile, creşterea glucozei în sânge la nivel de hiperglicemie7
Mai puţin frecvente: creşterea valorilor gamma-GT 3
(1)
Vezi pct. 4.4
(2) Poate apare somnolenţă, de regulă în primele două săptămâni de tratament, care, în general,
dispare la continuarea administrării Hedonin.
(3)
Creşteri asimptomatice ale valorilor transaminazelor serice (ALT, AST) sau ale valorilor
gamma-GT au fost observate la unii pacienţi cărora li s-a administrat Hedonin. Aceste creşteri
sunt de obicei reversibile pe măsura continuării tratamentului cu Hedonin.
(4)
Similar altor antipsihotice cu activitate de blocare alfa1-adrenergică, quetiapina poate induce
frecvent hipotensiune arterială ortostatică, asociată cu ameţeli, tahicardie şi, la unii pacienţi,
sincopă, mai ales în timpul perioadei iniţiale de creştere treptată a dozei (vezi pct. 4.4).
(5)
Exacerbarea diabetului zaharat pre-existent a fost raportată în cazuri foarte rare.
(6) Calcularea
frecvenţei acestor RAM provine numai din datele obţinute după punerea pe piaţă
(7) Glicemia à jeun ≥126 mg/dL (≥7,0 mmol/L) sau glicemia postprandială ≥ 200 mg/dL (≥11,1
mmol/L) la cel puţin o determinare
(8)
În studiile clinice cu Hedonin comparativ cu placebo efectuate pentru depresia din boala
bipolară a fost observată doar o creştere a incidenţei disfagiei.
(9) Apare predominant în timpul primelor săptămâni de tratament.
(10) În cadrul studiilor clinice placebo controlate cu quetiapină în monoterapie care au evaluat
simptomele acute de întrerupere au fost observate cel mai frecvent următoarele simptome ale
sindromului de întrerupere: insomnie, greaţă, cefalee, diaree, vărsături, ameţeli şi iritabilitate.
Incidenţa acestor reacţii a scăzut semnificativ după o săptămână de la întreruperea tratamentului
(11) Trigliceride
≥ 200 mg/dl(≥2,258 mmol/l) la cel puţin o determinare
(12) Colesterol ≥ 240 mg/dl(≥6,2064 mmol/l) la cel puţin o determinare
În urma utilizării neurolepticelor au fost raportate cazuri de prelungire a intervalului QT, aritmie
ventriculară, moarte subită cardiacă, stop cardiac şi torsada vârfurilor, iar acestea sunt considerate
efecte de clasă.
Tratamentul cu quetiapină a fost asociat cu scăderi mici legate de doze ale ale concentraţiilor
hormonului tiroidian, mai ales T4 total şi T4 liber. Reducerea T4 total şi liber a fost maximă în
intervalul cuprins între primele două până la patru săptămâni de tratament cu quetiapină, fără nicio altă
reducere în timpul tratamentului de lungă durată. În aproape toate cazurile, întreruperea tratamentului
cu quetiapină a fost asociată cu o reversibilitate a efectelor asupra T4 total şi liber, indiferent de durata
tratamentului. Scăderi mai mici ale T3 total şi r-T3 au fost observate numai la doze mai mari. Valorile
de TBG au fost neschimbate şi, în general, nu s-au observat creşteri reciproce ale TSH, fără nicio
indicaţie că quetiapina determină hipotiroidie semnificativă din punct de vedere clinic.
4.9 Supradozaj
În studiile clinice, a fost raportat un risc letal ca urmare a supradozajului acut cu 13,6 grame
quetiapină şi în studiile după punerea pe piaţă la doze mici de 6 grame quetiapină.Totuşi, a fost
raportată şi supravieţuirea ca urmare a unui supradozaj acut de până la 30 grame. În experienţa după
punerea pe piaţă, au fost rapoarte foarte rare cazuri de supradozaj numai cu quetiapină care au
determinat moarte sau comă sau prelungirea intervalului QT.
8
Pacienţii cu boli cardiovasculare severe pre-existente pot prezenta un risc crescut de efecte la
supradozaj. (vezi pct. 4.4).
În general, semnele şi simptomele raportate au fost cele induse de exagerarea efectelor farmacologice
cunoscute ale substanţei active, de exemplu somnolenţa şi sedarea, tahicardia şi hipotensiunea
arterială.
Nu există antidot specific pentru quetiapină. În cazul unei intoxicaţii severe, trebuie luată în
considerare posibilitatea administrării mai multor medicamente şi se recomandă măsuri de terapie
intensivă, incluzând stabilirea şi menţinerea permeabilităţii căilor respiratorii, asigurarea unei
oxigenări şi ventilaţii adecvate şi monitorizarea şi susţinerea aparatului cardiovascular.
Deoarece prevenirea absorbţiei în caz de supradozaj nu a fost investigată, trebuie luat în considerare
lavajul gastric (după intubare, dacă pacientul este inconştient) şi administrarea de cărbune activat,
împreună cu un laxativ.
Supravegherea medicală atentă şi monitorizarea trebuie continuate până când pacientul îşi revine.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antipsihotice, diazepine, oxazepine şi tiazepine, codul ATC: N05AH04
Mecanism de acţiune
Quetiapina este un medicament antipsihotic atipic.
Quetiapina şi metabolitul activ plasmatic la om, N-dezalchil quatiepina interacţionează cu un spectru
larg de receptori ai neurotrasmiţătorilor. Quetiapina şi N-dezalchil quatiepina manifestă afinitate faţă
de receptorii cerebrali serotoninergici (5-HT2) şi receptorii dopaminergici D1 şi D2. Se consideră că
această combinaţie de antagonism al receptorilor, cu o selectivitate mai mare pentru 5HT2 comparativ
cu receptorii D2, contribuie la proprietăţile antipsihotice clinice şi la reacţiile adverse extrapiramidale
(RAE) reduse ale quetiapinei. În plus, N-dezalchil-quatiepina manifestă afinitate crescută pentru
transportorii norepinefriunei (NET). Quetiapina şi N- dezalchil-quatiepina manifestă, de asemenea,
afinitate mare pentru receptorii histaminergici şi α1-adrenergici, dar mai mică afinitate pentru
receptorii α2-adrenergici şi receptorii cerebrali serotoninergici 5-HT1A. Quetiapina nu are o afinitate
semnificativă faţă de receptorii muscarinici sau benzodiazepinici.
Efecte farmacodinamice
Quetiapina este activă în testele pentru activitatea antipsihotică, cum ar fi evitarea condiţionată. De
asemenea, blochează acţiunea antagonistilor de dopamină, măsuraţi fie comportamental sau
electrofiziologic şi creşte concentraţiile metabolitului dopaminei, un indice neurochimic al blocării
receptorului D2.
În testele preclinice predictive ale RAE, quetiapina este diferită de antipsihoticele tipice şi are un profil
atipic. Quetiapina nu produce stimularea excesivă a receptorului dopaminergic D2 după administrare
pe termen lung. Quetiapina produce doar o uşoară catalepsie la dozele care blochează eficace
receptorul dopaminergic D2. Quetiapina acţionează selectiv la nivelul sistemului limbic, determinând
blocarea depolarizării neuronilor mezolimbici, dar nu a neuronilor dopaminergici A9 de la nivel
nigrostriat, după administrarea pe termen lung. Quetiapina prezintă un potenţial minim de apariţie a
distoniei la maimuţele Cebus cu sensibilitate la haloperidol sau cărora nu li s-a administrat anterior
medicamentul, după administrare pe termen scurt şi lung. Rezultatele acestor teste indică faptul că
quetiapina ar trebui să aibă o predispoziţie redusă la RAE şi s-a emis ipoteza că substanţele cu o
predispoziţie redusă la RAE pot avea, de asemenea, o predispoziţie redusă de apariţie a dischineziei
tardive. (Vezi pct. 4.8)
Măsura în care metabolitul N-dezalchil quatiepină contribuie la activitatea farmacologică a quetiapinei
la om este necunoscută.
9
Eficacitate clinică
În trei studii clinice controlate cu placebo, la pacienţi cu schizofrenie, care au utilizat doze diferite de
quetiapină, nu au existat diferenţe între grupurile cu quetiapină şi cele cu placebo în ceea ce priveşte
incidenţa reacţiilor adverse extrapiramidale sau a utilizării concomitente de anticolinergice. Într-un
studiu controlat cu placebo cu doze fixe de quetiapină situate între 75 şi 750 mg pe zi nu s-au observat
diferenţe cu privire la frecvenţa simptomelor extrapiramidale sau la utilizarea concomitentă de
anticolinergice.
În patru studii controlate cu placebo, evaluând dozele de quetiapină de până la 800 mg pe zi în
tratamentul episodului maniacal din tulburarea bipolară, două cu monoterapie şi ca tratament adjuvant
cu litiu sau valproat de sodiu, nu au existat diferenţe între grupul tratat cu quetiapină şi cel la care s-a
administrat placebo în ceea ce priveşte incidenţa RAE sau utilizarea concomitentă de anticolinergice.
În studiile controlate cu placebo la pacienţii vârstnici cu psihoză asociată demenţei, incidenţa
evenimentelor adverse cerebrovasculare per 100 pacienţi- ani nu a fost mai mare la pacienţii trataţi cu
quetiapină decât la cei trataţi cu placebo.
În contrast cu multe alte antipsihotice, quetiapina nu produce o creştere permanentă a concentraţie de
prolactină, ceea ce este considerat tot o caracteristică a antipsihoticelor atipice. Într-un studiu clinic pe
pacienţi schizofrenici cu doze fixe repetate nu au existat diferenţe ale valorilor de prolactină la
terminarea studiului, între quetiapină în intervalul de dozaj recomandat şi placebo.
Două studii clinice care au utilizat quetiapina ca monoterapie, pentru tratamentul episoadelor
maniacale moderate până la severe au demonstrat eficacitatea superioară a quetiapinei faţă de placebo
în ameliorarea simptomelor maniacale după 3 şi 12 săptămâni. Nu există date din studii pe termen
lung cu privire la eficacitatea quetiapinei în profilaxia episoadelor maniacale sau depresive. Există
numai date limitate la 3-6 săptămâni privind utilizarea quetiapinei în asociere cu valproat de sodiu sau
litiu în tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe; totuşi tratamentul asociat a fost
bine tolerat. Datele din studiu indică o activitate suplimentară în a treia săptămână de tratament. Un al
doilea studiu nu a demonstrat un efect suplimentar în a şasea săptămână de tratament.
Doza medie de quetiapină din ultima săptămână la cei care au răspuns la tratament a fost de
aproximativ 600 mg pe zi şi la aproximativ 85% dintre aceştia s-au administrat doze în intervalul 400-
800 mg pe zi.
Studiile clinice au demonstrat eficacitatea quetiapinei în tratamentul schizofreniei şi maniei atunci
când este administrată de două ori pe zi, deşi quetiapina are un timp de înjumătăţire plasmatic de
aproximativ 7 ore.Acest lucru a fost confirmat într-o investigaţie prin tomografie cu emisie de
pozitroni (PET), care a arătat că quetiapina se leagă de receptorii 5HT2 şi D2 până la 12 ore. Siguranţa
şi eficacitatea dozelor peste 800 mg nu au fost evaluate.
Eficacitatea tratamentului cu quetiapină pe termen lung în prevenirea recăderilor nu a fost investigată
în studii clinice de tip „orb”. În studiile clinice deschise, la pacienţii cu schizofrenie, eficacitatea
quetiapinei s-a menţinut când tratamentul a fost continuat la pacienţii care au răspuns iniţial – indicând
faptul că tratamentul pe termen lung este eficace.
În studiile controlate cu placebo, în monoterapie, efectuate la pacienţi cu un număr iniţial al
neutrofilelor ≥ 1,5 X 109/l, incidenţa de apariţie a cel puţin unui caz cu număr al neutrofilelor < 1,5 X
109/l a fost de 1,72% la pacienţii trataţi cu quetiapină, comparativ cu 0,73% la pacienţii cărora li s-a
administrat placebo. În toate studiile clinice (controlate cu placebo, deschise, cu comparator activ;
pacienţi un număr iniţial al neutrofilelor ≥ 1,5 X 109/l), incidenţa de apariţie a cel puţin unui caz cu
număr al neutrofilelor < 0,5 X 109/l a fost de 0,21% la pacienţii trataţi cu quetiapină şi de 0% la
pacienţii cărora li s-a administrat cu placebo, iar incidenţa ≥ 0,5 - < 1,0 X 109/l a fost de 0,75% la
pacienţii trataţi cu quetiapină şi de 0,11% la pacienţii cărora li s-a administrat placebo.
10
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea orală, quetiapina este bine absorbită şi este metabolizată în proporţie mare.
Biodisponibilitatea quetiapinei nu este semnificativ afectată de administrarea de alimente. Quetiapina
se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 83%.
Concentraţiile plasmatice maxime la starea de echilibru ale metabolitului activ N-dezalchil quetiapină
sunt de 35% din cele observate la quetiapină. Timpii de înjumătăţire plasmatică prin eliminare ai
quetiapinei şi ai N-dezalchil quetiapinei sunt de aproximativ 7, respectiv 12 ore.
Farmacocinetica quetiapinei şi a N- dezalchil quetiapinei este în intervalul de dozaj recomandat.
Cinetica quetiapinei nu diferă la bărbaţi faţă de femei.
Clearance-ul mediu al quetiapinei la pacienţii vârstnici este cu aproximativ 30% până la 50% mai mic
decât cel observat la pacienţii adulţi cu vârste cuprinse între 18 până la 65 de ani.
Clearance-ul plasmatic mediu al quetiapinei s-a redus cu aproximativ 25% la subiecţii cu insuficienţă
renală severă (clearance-ul creatininei sub 30 ml/min/1,73 m2) şi la pacienţii cu insuficienţă hepatică
(ciroză alcoolică stabilă), dar valorile individuale ale clearance-ului se situează în limite pentru
subiecţii normali. Fracţia medie molară a dozei de quetiapină liberă şi a metabolitului activ din plasma
umană, N-dezalchil quetiapină este excretată în proporţie de < 5% în urină.
Quetiapina este metabolizată în proporţie mare de către ficat, medicamentul nemodificat reprezentând
mai puţin de 5% din materialul legat de medicamentul nemodificat, în urină şi materiile fecale, după
administrarea de quetiapină marcată cu izotop radioactiv. Aproximativ 73% din radioactivitate este
excretată în urină şi 21% în materiile fecale.
La persoanele cu disfuncţie hepatică cunoscută (ciroză alcoolică compensată), clearance-ul plasmatic
mediu al quetiapinei este redus cu aprox 25%. Deoarece quetiapina este în mare măsură metabolizată
în ficat, se pot aştepta concentraţii plasmatice mai mari la pacienţii cu disfuncţie hepatică. Astfel,
poate fi necesară ajustarea dozei la aceşti pacienţi (vezi pct. 4.2).
Investigaţiile in vitro au stabilit că CYP3A4 este principala enzimă responsabilă pentru metabolizarea
quetiapinei prin intermediul citocromului P450. În principal se formează N-dezalchil quetiapina şi este
eliminată prin CYP3A4.
S-a descoperit că quetiapina şi mai mulţi dintre metaboliţii acesteia (inclusiv N-dezalchil quetiapina)
sunt inhibitori slabi ai izoenzimelor 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 şi 3A4 ale citocromului uman P450, in
vitro. La om, se observă inhibarea in vitro a CYP numai la concentraţii de aproximativ 5 până la 50 de
ori mai mari decât cele observate la o doză cu limitele cuprinse între 300 până la 800 mg pe zi. Pe baza
acestor rezultate in vitro, este puţin probabil că administrarea concomitentă de quetiapină cu alte
medicamente va avea ca rezultat inhibarea semnificativă din punct de vedere clinic a metabolizării
prin intermediul citocromului P450 a celuilalt medicament.
Studiile la animale au arătat că quetiapina poate induce izoenzimele citocromului P450. Totuşi, într-un
studiu de interacţiune specific la pacienţi psihiatrici nu fost decelată creşterea activităţii citocromului
P450 după administrarea quetiapinei.
Într-un studiu cu doze repetate la voluntari sănătoşi pentru evaluarea farmacocineticii quetiapinei
administrată înainte şi în timpul tratamentului cu ketoconazol, administrarea concomitentă de
ketoconazol a avut ca rezultat o creştere a valorilor medii ale Cmax şi ale ASC de quetiapină, cu 235%,
respectiv 522%, cu o scădere corespunzătoare a clearance-ului oral mediu de 84%. Timpul mediu de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare al quetiapinei a crescut de la 2,6 la 6,8 ore, dar valoarea medie a
tmax a rămas nemodificată.
11
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu a existat nicio dovadă de genotoxicitate într-o serie de studii de genotoxicitate in vitro şi in vivo.
La animalele de laborator, la un nivel de expunere cu relevanţă clinică, au fost observate următoarele
modificări, care până în prezent nu au fost confirmate în studii clinice de lungă durată:
La şobolani, s-a observat depunere pigmentară la nivelul glandei tiroide; la maimuţe s-a observat
hipertrofia celulei foliculare tiroidiene, o scădere a concentraţiilor plasmatice ale T3, scăderea
hemoglobinemiei şi reducerea numărului de eritrocite şi leucocite; şi, la câini, opacifierea cristalinului
şi cataractă.
Ca urmare, beneficiile tratamentului cu quetiapină trebuie evaluate comparativ cu riscurile referitoare
la siguranţa pacientului.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista
excipienţilor
Hedonin 25 mg comprimate filmate
Nucleu:
Hidrogenofosfat de calciu anhidru
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină
Amidonglicolat de sodiu (Tip A)
Povidonă K 27-32
Stearat de magneziu
Filmul comprimatului:
Hipromeloză
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 400
Oxid galben de fer (E-172)
Oxid roşu de fer (E-172)
Hedonin 100 mg comprimate filmate
Nucleu:
Hidrogenofosfat de calciu anhidru
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină
Amidonglicolat de sodiu (Tip A)
Povidonă K 27-32
Stearat de magneziu
Filmul comprimatului:
Hipromeloză
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 400
Oxid galben de fer (E-172)
Hedonin 200 mg comprimate filmate
Nucleu:
Hidrogenofosfat de calciu anhidru
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină
Amidonglicolat de sodiu (Tip A)
Povidonă K 27-32
12
Stearat de magneziu
Filmul comprimatului:
Hipromeloză
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 400
Hedonin 300 mg comprimate filmate
Nucleu:
Hidrogenofosfat de calciu anhidru
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină
Amidonglicolat de sodiu (Tip A)
Povidonă K 27-32
Stearat de magneziu
Filmul comprimatului:
Hipromeloză
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 400
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită precauţii speciale pentru păstrare.
6.5 Natura
şi conţinutul ambalajului
Hedonin 25 mg comprimate filmate
Blister PVC-PE-PVdC/Alu
Mărime ambalaj: 30 şi 60 comprimate filmate
Hedonin 100 mg comprimate filmate
Blister PVC-PE-PVdC/Alu
Mărime ambalaj: 30, 60 şi 90 comprimate filmate
Hedonin 200 mg comprimate filmate
Blister PVC-PE-PVdC/Alu
Mărime ambalaj: 30, 60 şi 90 comprimate filmate
Hedonin 300 mg comprimate filmate
Blister PVC-PE-PVdC/Alu
Mărime ambalaj: 60 şi 90 comprimate filmate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
13
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Lannacher Heilmittel Ges.m.b.H
Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Austria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1696/2009/01-02
1697/2009/01-02-03
1698/2009/01-02-03
1699/2009/01-02
9.
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare-Mai 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2009
14
1697/2009/01-02-03
1698/2009/01-02-03
1699/2009/01-02 Prospect
PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR
Hedonin 25 mg, comprimate filmate
Hedonin 100 mg, comprimate filmate
Hedonin 200 mg, comprimate filmate
Hedonin 300 mg, comprimate filmate
Quetiapină
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.
- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
-
Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le
poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.
- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă
nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau
farmacistului.
În acest prospect găsiţi:
1.
Ce este Hedonin şi pentru ce se utilizează
2.
Înainte să utilizaţi Hedonin
3.
Cum să utilizaţi Hedonin
4.
Reacţii adverse posibile
5.
Cum se păstrează Hedonin
6.
Informaţii suplimentare
1. CE
ESTE
HEDONIN
ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ
Hedonin conţine o substanţă activă numită quetiapină. Aceasta aparţine unei grupe de medicamente
numite antipsihotice, care ameliorează simptomele anumitor tipuri de boli mintale, cum ar fi:
•Halucinaţiile (de exemplu, auzirea unor voci inexplicabile), gânduri neobişnuite şi
înfricoşătoare, modificări de comportament, senzaţia de singurătate şi senzaţie de confuzie.
•Efecte asupra dispoziţiei care vă fac să vă simţiţi euforic sau excitabil. Este posibil să simţiţi
nevoia să dormiţi mai puţin decât de obicei, că vorbiţi mai mult şi că gândurile sau ideile vi se
aglomerează în minte. De asemenea, vă puteţi simţi mai iritabil decât de obicei.
•Efecte asupra dispoziţiei dumneavoastră cum ar fi senzaţia de tristeţe. Este posibil să observaţi că
vă simţiţi deprimat, aveţi sentimente de vinovăţie, vă lipseşte energia, pofta de mâncare şi/sau nu
puteţi dormi.
Nu s-a demonstrat utilizarea quetiapinei în prevenţia recurenţei episoadelor maniacale sau depresive.
2. ÎNAINTE
SĂ UTILIZAŢI HEDONIN
Nu utilizaţi Hedonin
-
dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la quetiapină sau la oricare dintre celelalte componente ale
Hedonin
-
dacă utilizaţi medicamente cum sunt:
o inhibitori ai proteazei HIV (pentru tratamentul SIDA)
o medicamente antifungice de tip azolic (de exemplu ketoconazol)
o eritromicină sau claritromicină (antibiotice macrolidice) sau
1
o nefazodonă (un antidepresiv).
o Vezi “Utilizarea altor medicamente”
Nu utilizaţi Hedonin dacă cele de mai sus se aplică în cazul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu
medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.
Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Hedonin
Hedonin nu trebuie utilizat de vârstnici cu demenţă (pierderea funcţiei creierului), deoarece grupa de
medicamente din care face parte Hedonin poate creşte riscul de apariţie a accidentului vascular
cerebral, sau în unele cazuri poate creşte riscul de deces.
Înainte de a utiliza medicamentului spuneţi medicului dumneavoastră dacă:
- suferiţi de probleme de circulaţie sanguină la nivelul inimii sau creierului sau de alte afecţiuni
care predispun la scăderea tensiunii arteriale. Hedonin poate declanşa o scădere a tensiuni arteriale
atunci când vă ridicaţi sau când staţi în picioare, atunci când doza este mărită la începutul
tratamentului (vezi „Reacţii adverse posibile“).
- aţi avut un accident vascular cerebral, în special dacă sunteţi în vârstă
-
ştiţi că aţi avut în trecut un număr scăzut de celule albe în sânge (afecţiune care este posibil
sau nu să fi fost cauzată de alte medicamente sau din alte cauze) .
- aţi avut vreodată o criză (convulsii) .
- observaţi orice mişcare involuntară sau dacă, după ce aţi fost tratat de ceva vreme, observaţi
tulburări de mişcare, cum ar fi apariţia unor mişcări neobişnuite care se repetă continuu. În acest caz
trebuie să-l anunţaţi pe medicul dumneavoastră.
- aveţi febră, respiraţii precipitate, transpiraţii excesive, modificări ale stării de conştienţă
sau rigiditate musculară. În acest caz, nu continuaţi administrarea de Hedonin, şi informaţi-l imediat
pe medicul dumneavoastră. Poate fi vorba de o tulburare periculoasă cunoscută drept „sindromul
neuroleptic malign “.
- aveţi diabet zaharat sau prezentaţi risc de a face diabet zaharat. În cazuri foarte rare a fost
observată o creştere a valorilor zahărului în sânge în timpul tratamentului cu Hedonin. Dacă sunteţi
diabetic sau aveţi tendinţă la hiperglicemie, este recomandat să vă măsuraţi valorile zahărului în
sânge în mod periodic în timpul tratamentului cu Hedonin (vezi „Reacţii adverse posibile“).
- dumneavoastră sau cineva din familia dumneavoastră suferă de probleme de inimă (de
exemplu insuficienţă cardiacă sau o predispoziţie pentru bătăi neregulate ale inimii), mai ales dacă
sunteţi în vârstă deoarece în cazuri rare poate apărea o modificare de conducere a impulsurilor la
nivelul muşchiului inimii. De aceea, este necesară prudenţă specială şi nu trebuie să luaţi simultan alte
medicamente cum ar fi Hedonin care sunt utilizate pentru tratamentul bolii dumneavoastră, deoarece
acestea pot intensifica acest efect.
- aveţi probleme cu ficatul
- Aveţi o senzaţie de somnolenţă
Utilizarea altor medicamente
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte
medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală, medicamente homeopate sau
doze mari de vitamine.
Nu utilizaţi Hedonin dacă utilizaţi unul dintre următoarele medicamente:
-
medicamente pentru tratamentul SIDA (inhibitori ai proteazei HIV)
-
medicamente pentru tratamentul infecţiilor fungice, care conţin substanţe active cu structură
de azol, de exemplu ketoconazol
-
unele antibiotice care conţin substanţe active tip macrolidic, cum ar fi eritromicina,
claritromicina
- antidepresivul
nefazodonă
Spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi unul dintre următoarele medicamente:
•medicamente pentru tratamentul epilepsiei (cum ar fi fenitoina sau carbamazepina)
•medicamente pentru tensiune arterială crescută
•barbiturice (pentru insomnii)
•tioridazină (alt medicament antipsihotic)
Înainte de a opri utilizarea orcărui medicament, discuaţi mai întâi cu medicul dumneavoastră.
2
Deasemenea spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi:
•medicamente care pot influenţa valoarea electroliţilor (săruri) din sânge
•medicamente care pot determina bătăi neregulate ale inimii (medicamente care prelungesc
intervalul QT)
•medicamente care acţionează la nivelul creierului (medicamente care acţionează central)
Discutaţi mai întâi cu medicul dumneavoastră. El ştie ce tip de medicamente pot cauza astfel de
efecte.
Utilizarea Hedonin cu alimente şi băuturi
Hedonin poate fi luat cu sau fără alimente.
Trebuie să evitaţi consumul de alcool în timp ce luaţi Hedonin, deoarece acesta vă poate face
somnolent atunci când este asociat cu alcool etilic.
Nu luaţi Hedonin cu suc de grapefruit, deoarece sucul de grapefruit inhibă descompunerea
quetiapinei în ficat şi astfel intensifică efectul quetiapinei.
Sarcina şi alăptarea
În prezent nu există date asupra utilizării Hedonin în timpul sarcinii. Aşadar, Hedonin nu trebuie
administrat în timpul sarcinii decât dacă medicul consideră că este absolut necesar. Atunci când mama
utilizează Hedonin în timpul sarcinii, nou-născutul poate prezenta simptome de întrerupere.
Nu se cunoaşte măsura în care quetiapina se excretă în laptele matern. Alăptarea trebuie evitată, dacă
tratamentul este necesar.
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice
medicament.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor
Comprimatele dumneavoastră vă pot face somnolent. Nu conduceţi vehicule şi nu folosiţi utilaje sau
maşini până când nu ştiţi cum vă afectează comprimatele.
Informaţii importante privind unele componente ale Hedonin
Acest medicament conţine lactoză, care este un fel de zahăr. Dacă medicul v-a atenţionat că aveţi o
intoleranţă la unele categorii de glucide, vă rugăm să-l întrebaţi înainte de a lua acest medicament.
3. CUM
SĂ UTILIZAŢI HEDONIN
Utilizaţi întotdeauna Hedonin exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu
medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.
Medicul dumneavoastră va decide asupra dozei de începere a tratamentului şi câte comprimate filmate
Hedonin trebuie să luaţi zilnc. Aceasta depinde de afecţiunea de care suferiţi, dar de obicei doza este
cuprinsă între 150 şi 800 mg.
Este posibil ca medicul dumneavoastră să înceapă tratamentul cu o doză mai mică şi apoi să vă
mărească doza treptat dacă:
- Sunteţi în vârstă
- Aveţi probleme hepatice
Veţi lua comprimatele odată pe zi, înainte de culcare sau de două ori pe zi, în funcţie de afecţiunea
de care suferiţi.
Înghiţiţi comprimatele întregi, cu un pahar cu apă.
Puteţi să luaţi comprimatele cu sau fără alimente
Nu beţi suc de grapefruit în timp ce utilizaţi Hedonin. Poate afecta modul de acţiune al
medicamentului.
3
Nu întrerupeţi luarea comprimatelor chiar dacă vă simţiţi mai bine, decât dacă medicul dumneavoastră
vă recomandă aceasta.
Copii şi adolescenţi:
Hedonin nu este recomandat persoanelor cu vârstă sub 18 ani.
Vă rugăm spuneţi medicului dumneavoastră dacă simţiţi că efectul Hedonin este prea puternic ori prea
slab.
Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din Hedonin
Dacă utilizaţi mai mult Hedonin decât v-a recomandat medicul dumneavoastră este posibil să
manifestaţi somnolenţă, ameţeli sau bătăi anormale ale inimii. Adresaţi-vă imediat medicului
dumneavoastră sau mergeţi la cel mai apropiat spital. Luaţi comprimatele de Hedonin cu
dumneavoastră.
Dacă uitaţi să utilizaţi Hedonin
Dacă uitaţi să utilizaţi o doză de Hedonin, luaţi comprimatul cât mai repede posibil. Dacă este foarte
aproape de ora la care trebuie să luaţi următoarea doză aşteptaţi până atunci. Nu luaţi o doză dublă
pentru a compensa o doză uitată.
Dacă încetaţi să utilizaţi Hedonin
Dacă întrerupeţi brusc tratamentul cu Hedonin, este posibil să aveţi insomnii, să vă simţiţi rău (să aveţi
greaţă) sau să aveţi dureri de cap, diaree, stare de rău (vărsături), ameţeli sau să deveniţi iritabil.
Medicul dumneavoastră vă poate sugera să reduceţi doza treptat înaintea întreruperii tratamentului.
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.
4. REACŢII ADVERSE POSIBILE
Ca toate medicamentele, Hedonin poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.
Pentru evaluarea reacţiilor adverse sunt utilizate următoarele estimări ale frecvenţei:
Foarte
afectează mai mult de 1 utilizator din 10
frecvente:
Frecvente:
afectează 1 până la 10 utilizatori din 100
Mai puţin
afectează 1 până la 10 utilizatori din 1000
frecvente:
Rare:
afectează 1 până la 10 utilizatori din 10000
Foarte rare:
afectează mai puţin de 1 utilizator din 10000
care nu poate fi estimată pe baza datelor
Necunoscute:
disponibile
Cele mai frecvente reacţii adverse raportate la Hedonin sunt somnolenţa, ameţeala, uscăciunea gurii,
uşoară slăbiciune, constipaţia, creşterea pulsului, scăderea tensiunii arteriale mai ales la ridicare din
şezut sau în picioare şi indigestia.
Reacţii adverse foarte frecvente
Somnolenţă şi ameţeli (aceste simptome dispar, în general, după o perioadă de tratament), durere de
cap, moleşeală şi uscăciunea mucoasei bucale.
4
Simptome de întrerupere (simptomele care apar atunci când nu mai utilizaţi Hedonin includ
încapacitatea de a adormi (insomnie), greaţă, dureri de cap, diaree, stare de rău (vărsături), ameţeli şi
iritabilitate. Acestea dispar de obicei după o săptămână de la administrarea ultimei doze.
Reacţii adverse frecvente
Nas înfundat, indigestie, constipaţie, creştere în greutate (în special în primele săptămâni de
tratament), umflare a degetelor de la mâini şi picioare, senzaţie de slăbiciune, modificări temporare ale
parametrilor funcţiei hepatice (creşteri ale valorilor enzimelor hepatice: ALT, AST), creşterea ritmului
bătăilor inimii, creşterea zahărului din sânge, vedere înceţoşată şi slăbiciune.
Puteţi avea mişcări anormale ale muşchilor. Acestea includ dificultăţi la debutul mişcărilor musculare,
tremurături, mişcări neliniştite sau oboseală musculară fără durere. Dacă aveţi oricare din acestea,
anunţaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră.
Este posibil să resimţiţi o scădere a tensiunii arteriale, mai ales la începutul tratamentului, în special
când staţi sau vă ridicaţi în picioare (hipotensiune arterială ortostatică) ceea ce poate produce palpitaţii
sau ameţeli. Este posibil chiar să leşinaţi. Dacă simţiţi că veţi leşina, întindeţi-vă imediat până când vă
simţiţi mai bine. Aceste simptome dispar în general după ce luaţi medicamentul o anumită perioadă de
timp. Dacă totuşi nu apare o îmbunătăţire, spuneţi medicului dumneavoastră.
Reacţii adverse mai puţin frecvente
Hipersensibilitate (reacţii alergice care pot include urticarie, umflături pe piele şi în jurul gurii),
convulsii, senzaţie neplăcută în picioare (denumită şi sindromul picioarelor neliniştite), dificultăţi la
înghiţire, tulburări de vorbire şi limbaj.
Reacţii adverse rare
Îngălbenire a pielii şi ochilor (icter), erecţie persistentă şi dureroasă (priapism). Următoarele reacţii
adverse pot apărea în acelaşi timp în ocazii rare: febră, respiraţii accelerate, transpiraţie abundentă,
modificări ale stării de conştienţă şi rigiditate musculară. Dacă aceste reacţii adverse apar în acelaşi
timp, puteţi avea o tulburare periculoasă (sindrom neuroleptic malign). În acest caz, nu continuaţi
administrarea Hedonin, anunţaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră.
Reacţii adverse foarte rare
Agravarea unui diabet zaharat preexistent, inflamare a ficatului (hepatită), mişcări neobişnuite care
apar continuu după o perioadă lungă de tratament (în special la faţă şi limbă), afecţiune cutanată gravă
cu febră şi formare de vezicule la nivelul membranelor (sindrom Stevens-Johnson), reacţii alergice
severe (denumite anafilaxie) care pot determina dificultăţi în respiraţie sau şoc.
Trebuie să opriţi imediat administrarea Hedonin şi să vă adresaţi medicului dumneavoastră dacă
experimentaţi simptome de edem angioneurotic, cum ar fi
• Umflarea feţei, a limbii sau a faringelui
• Dificultăţi la înghiţire
• Dificultăţi la respiraţie
Clasa de medicamente din care face parte Hedonin poate cauza tulburări ale ritmului inimii, care pot fi
serioase şi în cazuri grave pot fi fatale.
Anumite reacţii adverse pot fi depistate doar prin analize de sânge. Acestea includ creşteri ale cantităţii
anumitor grăsimi (trigliceride şi colesterol total) sau zahăr din sânge şi scăderea numărului anumitor
celule din sânge. Este posibil ca medicul dumneavoastră să vă ceară să faceţi din când în când analize
de sânge.
Suplimentar, puteţi avea gânduri de autovătămare sau sinucidere pe durata tratamentului cu Hedonin
sau mai târziu după întreruperea tratamentului. Dacă aveţi gânduri de autovătămare sau de sinucidere,
contactaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră sau mergeţi urgent la spital.
Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă
nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.
5
5.
CUM SE PĂSTREAZĂ HEDONIN
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
Nu utilizaţi Hedonin după data de expirare înscrisă pe blister şi pe cutie. Data de expirare se referă la
ultima zi a lunii respective.
Acest medicament nu necesită precauţii speciale pentru păstrare.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi
farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la
protejarea mediului.
6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE
Ce conţine Hedonin
Hedonin 25 mg comprimate filmate
Substanţa activă este quetiapina
Un comprimat filmat conţine quetiapină 25 mg (sub formă de quetiapină fumarat).
Celelalte componente sunt:
Nucleu:
Hidrogenofostat de calciu, lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, amidonglicolat de sodiu (tip
A), povidonă, stearat de magneziu
Film:
Hipromeloză, dioxid de titan (E-171), macrogol 400, oxid roşu de fer (E-172)FI şi oxid galben de fer
(E-172).
Hedonin 100 mg comprimate filmate
Substanţa activă este quetiapina
Un comprimat filmat conţine quetiapină 100 mg
Celelalte componente sunt:
Nucleu:
Hidrogenofostat de calciu, lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, amidonglicolat de sodiu (tip
A), povidonă, stearat de magneziu.
Film:
Hipromeloză, dioxid de titan (E-171), macrogol 400, oxid galben de fer (E-172).
Hedonin 200 mg comprimate filmate
Substanţa activă este quetiapina
Un comprimat filmat conţine quetiapină 200 mg
Celelalte componente sunt:
Nucleu:
Hidrogenofostat de calciu, lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, amidonglicolat de sodiu (tip
A), povidonă, stearat de magneziu
Film:
Hipromeloză, dioxid de titan (E-171), macrogol 400.
Hedonin 300 mg comprimate filmate
Substanţa activă este quetiapina
Un comprimat filmat conţine quetiapină 300 mg
Celelalte componente sunt:
Nucleu:
Hidrogenofostat de calciu, lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, amidonglicolat de sodiu (tip
A), povidonă, stearat de magneziu
Film:
Hipromeloză, dioxid de titan (E-171), macrogol 400.
6
Cum arată Hedonin şi conţinutul ambalajului
Hedonin 25 mg comprimate filmate: comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoarea piersicii
Hedonin 100 mg comprimate filmate: comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare galbenă, cu
o linie mediană pe una din feţe *
Hedonin 200 mg comprimate filmate: comprimate filmate rotunde, biconvexe, albe
Hedonin 300 mg comprimate filmate: comprimate filmate în formă de capsulă albă, cu o linie mediană
pe una dintre feţe *
Comprimatele pot fi divizate în două părţi egale.
Hedonin 25 mg comprimate filmate
Blister PVC-PE-PVdC/Al
Mărime ambalaj: 30 şi 60 comprimate filmate
Hedonin 100 mg comprimate filmate
Blister PVC-PE-PVdC/Al
Mărime ambalaj: 30, 60 şi 90 comprimate filmate
Hedonin 200 mg comprimate filmate
Blister PVC-PE-PVdC/Al
Mărime ambalaj: 30, 60 şi 90 comprimate filmate
Hedonin 300 mg comprimate filmate
Blister PVC-PE-PVdC/Al
Mărime ambalaj: 60 şi 90 comprimate filmate
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul
Lannacher Heilmittel Ges.m.b.H
Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Austria
Acest medicament est autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub
următoarele denumiri comerciale:
Danemarca: Quelan
Bulgaria: Hedonin
Polonia: Hedonin
România: Hedonin 25/100/200/300 mg comprimate filmate
Acest prospect a fost aprobat în Mai 2009
7
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 1696/2009/01-02 Anexa 3
1697/2009/01-02-03
1698/2009/01-02-03
1699/2009/01-02
Informaţii privind etichetarea
HEDONIN 25 mg, comprimate filmate
HEDONIN 100 mg, comprimate filmate
HEDONIN 200 mg, comprimate filmate
HEDONIN 300 mg, comprimate filmate
Quetiapină
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
Cutie
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
HEDONIN 25 mg, comprimate filmate
HEDONIN 100 mg, comprimate filmate
HEDONIN 200 mg, comprimate filmate
HEDONIN 300 mg, comprimate filmate
Quetiapină
2. DECLARAREA
SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE
Fiecare comprimat filmat conţine quetiapină 25 mg sub formă de fumarat de quetiapină.
Fiecare comprimat filmat conţine quetiapină 100 mg sub formă de fumarat de quetiapină.
Fiecare comprimat filmat conţine quetiapină 200 mg sub formă de fumarat de quetiapină.
Fiecare comprimat filmat conţine quetiapină 300 mg sub formă de fumarat de quetiapină.
3. LISTA
EXCIPIENŢILOR
Conţine lactoză
Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare.
4. FORMA
FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
Comprimate filmate
HEDONIN 25 mg
30 comprimate filmate
60 comprimate filmate
HEDONIN 100 mg
30 comprimate filmate
60 comprimate filmate
90 comprimate filmate
HEDONIN 200 mg
30 comprimate filmate
60 comprimate filmate
90 comprimate filmate
HEDONIN 300 mg
60 comprimate filmate
90 comprimate filmate
5. MODUL
ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
Administrare orală
A se citi prospectul înainte de utilizare.
6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8. DATA
DE
EXPIRARE
EXP
9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
11. NUMELE
ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Lannacher Heilmittel Ges.m.b.H.
Schlossplatz 1, 8502 Lannach
Austria.
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1696/2009/01-02
1697/2009/01-02-03
1698/2009/01-02-03
1699/2009/01-02
13. SERIA
DE
FABRICAŢIE
Serie
14. CLASIFICARE
GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
HEDONIN 25 mg comprimate filmate
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală-P-RF-ambalaje cu 30, 60 comprimate filmate
HEDONIN 100 mg comprimate filmate
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală-P-RF-ambalaje cu 30, 60 comprimate filmate
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală-P-RF/S-ambalaje cu 90 comprimate filmate
HEDONIN 200 mg comprimate filmate
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală-P-RF-ambalaje cu 30, 60 comprimate filmate
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală-P-RF/S-ambalaje cu 90 comprimate filmate
HEDONIN 300 mg comprimate filmate
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală-P-RF-ambalaje cu 60 comprimate filmate
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală-P-RF/S-ambalaje cu 90 comprimate filmate
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
HEDONIN 25 mg, comprimate filmate
HEDONIN 100 mg, comprimate filmate
HEDONIN 200 mg, comprimate filmate
HEDONIN 300 mg, comprimate filmate
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 1696/2009/01-02 Anexa 3
1697/2009/01-02-03
1698/2009/01-02-03
1699/2009/01-02
Informaţii privind etichetarea
HEDONIN 25 mg, comprimate filmate
HEDONIN 100 mg, comprimate filmate
HEDONIN 200 mg, comprimate filmate
HEDONIN 300 mg, comprimate filmate
Quetiapină
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE
TERMOSUDATĂ
Blister
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
HEDONIN 25 mg, comprimate filmate
HEDONIN 100 mg, comprimate filmate
HEDONIN 200 mg, comprimate filmate
HEDONIN 300 mg, comprimate filmate
Quetiapină
2. NUMELE
DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Lannacher Heilmittel Ges.m.b.H.
3. DATA
DE
EXPIRARE
EXP
4. SERIA
DE
FABRICAŢIE
Serie
5. ALTE
INFORMAŢII