IMIPENEM/CILASTATIN KABI 500mg/500mg
FACTA FARMACEUTICI
500mg/500mg
J01DH51–Alte antibiotice betalactamice carbapeneme
Imipenemum + cilastatinum
Pulb. pt. sol. perf.
Cutie x 10 flac. din sticla incolora cu pulb. pt. sol. perf.
2 ani
500mg/500mg
J01DH51–Alte antibiotice betalactamice carbapeneme
Imipenemum + cilastatinum
Pulb. pt. sol. perf.
Cutie x 10 flac. din sticla incolora cu pulb. pt. sol. perf.
2 ani
Alte moduri de comercializare ale acestui medicament
• Imipenem/cilastatin kabi 500mg/500mg - (Cutie x 10 flac. din sticla incolora cu pulb. pt. sol. perf.)Alte produse de la FACTA FARMACEUTICI
Imipenem/cilastan teva 250 mg/250mg • Imipenem/cilastan teva 500 mg/500mg • Imipenem/cilastan teva 250 mg/250mg • Imipenem/cilastan teva 500 mg/500mg • Imipenem/cilastan teva 500 mg/500mg • Imipenem/cilastan teva 500 mg/500mg • Imipenem/cilastatin kabi 500mg/500mg • Imipenem/cilastan teva 250 mg/250mg •Alte produse cu codul ATC: J01DH51
Cilopen 500mg/500mg • Imipenem/cilastan teva 250 mg/250mg • Cilopen 500mg/500mg • Tienam i.v. • Imipenem/cilastan teva 500 mg/500mg • Imipenem/cilastan teva 500 mg/500mg • Imipenem/cilastan teva 500 mg/500mg • Imipenem/cilastan teva 250 mg/250mg •Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg, pulbere pentru soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon conţine imipenem 500 mg (sub formă de imipenem monohidrat 530 mg) şi cilastatin
500 mg (sub formă de cilastatin sodic 530 mg).
Excipient: sodiu (37,5 mg pe un flacon de Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500mg).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
Concentraţia finală a soluţiei reconstituite este de 5 mg/ml (vezi pct. 6.6).
3. FORMA
FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluţie perfuzabilă
Pulbere de culoare albă până la aproape albă sau până la slab gălbuie.
4. DATE
CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Imipenem/Cilastatin Kabi este indicat în tratamentul următoarelor infecţii severe determinate de
microorganisme sensibile (vezi pct. 4.4 şi 5.1):
- pneumonie nozocomială sau pneumonie comunitară complicată care necesită spitalizare;
- infecţii intraabdominale complicate;
- infecţii genito-urinare complicate;
- infecţii complicate cutanate şi ale ţesuturilor moi.
Trebuie avute în vedere ghidurile oficiale privind utilizarea corespunzătoare a medicamentelor
antibacteriene.
4.2 Doze
şi mod de administrare
NUMAI PENTRU ADMINISTRARE INTRAVENOASĂ
Dozele de Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg trebuie stabilite în funcţie de tipul sau severitatea
infecţiei, gradul de sensibilitate a germenului(ilor), funcţia renală şi greutatea corporală a pacientului.
Doza zilnică totală necesară trebuie administrată în prize egale.
Pentru recomandări privind diluarea medicamentului, vezi pct. 6.6.
Recomandările de dozaj prezentate mai jos aduc specificări în ceea ce priveşte cantitatea de imipenem
administrată. Un flacon de Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg conţine echivalentul a 500 mg
imipenem anhidru şi 500 mg cilastatin.
Adulţi
Dozele menţionate sunt calculate pentru o greutate de ≥ 70 kg. Doza uzuală zilnică la adult este de 1,5-
2 g administrate în 3-4 prize egale (vezi tabelul de mai jos). În infecţiile cu microorganisme mai puţin
sensibile, doza zilnică poate fi crescută până la o doză maximă de 50 mg/kg şi zi (fără a depăşi 4 g pe
zi).
Doze uzuale pentru administrare intravenoasă la adult
Fiecare doză de 500 mg trebuie administrată intravenos printr-o perfuzie cu durata de 20 - 30 minute.
Fiecare doză de 1000 mg trebuie administrată printr-o perfuzie cu durata de 40 - 60 minute. La
pacienţii la care apare greaţă în timpul administrării, debitul perfuziei poate fi redus.
Administrare intravenosă
Severitatea infecţiei Doză
Intervalul dintre doze Doza zilnică totală
Moderată
500 mg
8 ore
1,5 g
Severă – sensibilitate completă
500 mg
6 ore
2,0 g
Infecţii severe şi/sau care pun viaţa în
1000 mg
8 ore
3,0 g
pericol
Infecţii produse de microorganismelor mai
puţin sensibile*
1000 mg
6 ore
4,0 g
*în principal, unele tulpini de P.aeruginosa
Utilizare la vârstnici
De regulă, vârsta nu afectează tolerabilitatea şi eficacitatea imipenem/cilastatin.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Ca şi la pacienţii cu funcţie renală normală, dozele se stabilesc în funcţie de severitatea infecţiei.
Dozele la pacienţii cu diferite grade de afectare renală sunt prezentate în tabelul următor. Dozele sunt
prezentate pentru o greutate de 70 kg. La pacienţii cu greutate mai mică, doza administrată trebuie
redusă proporţional.
Doze maxime adaptate funcţiei renale
Funcţie renală Clearance-ul
creatininei
Doză (mg)
Intervalul dintre
Doza maximă
(ml/min)
administrări (ore)
zilnică* (g)
Afectare moderată
21-30
500
8 - 12
1 – 1,5
Afectare severă**
0-20
250-500
12
0,5 – 1,0
* Doza cea mai mare trebuie rezervată infecţiilor determinate de microorganisme mai puţin sensibile.
** Pacienţii cu clearance-ul creatininei cuprins între 6-20 ml/min trebuie trataţi cu 250 mg (sau
3,5 mg/kg, alegând doza care este mai mică) la fiecare 12 ore pentru majoritatea germenilor patogeni.
Utilizarea dozelor de 500 mg la aceşti pacienţi poate creşte riscul de apariţie a convulsiilor.
La pacienţii cu clearance-ul creatininei ≤ 5 ml/min nu trebuie să se administreze imipenem/cilastatin,
decât dacă hemodializa se iniţiază în decurs de 48 ore.
Imipenem/cilastatin se elimină din circulaţie prin hemodializă. Pacientului trebuie să i se administreze
imipenem/cilastatin imediat după hemodializă şi ulterior la intervale de 12 ore. Pacienţii dializaţi, în
special cei cu afecţiuni preexistente ale sistemului nervos central, trebuie monitorizaţi cu atenţie;
2
Imipenem/cilastatin trebuie administrat la pacienţii hemodializaţi numai dacă beneficiile terapeutice
depăşesc riscul potenţial de apariţie a convulsiilor (vezi pct. 4.4).
În prezent, nu există date suficiente pentru a recomanda utilizarea imipenem/cilastatin la pacienţii cu
dializă peritoneală.
Doze la copii şi adolescenţi
Vârstă Doză Intervalul
dintre
Doza zilnică totală
administrări
cel puţin 3 ani
15 mg/kg
6 ore
60 mg/kg
(greutate corporală
mai mică de 40 kg)
Doza zilnică maximă nu trebuie să depăşească 2 g.
Copiilor şi adolescenţilor cu greutatea corporală peste 40 kg trebuie să li se administreze dozele
recomandate pentru adulţi.
Datele clinice sunt insuficiente pentru a recomanda o doză optimă la copii cu vârsta mai mică de 3 ani
sau la sugari şi copii cu insuficienţă renală (creatinină serică > 177 µmol/l).
Imipenem/Cilastatin Kabi nu este recomandat pentru tratamentul meningitei. Dacă există suspiciune
de meningită, trebuie utilizat un antibiotic adecvat.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la imipenem, cilastatin sodic sau la oricare dintre excipienţi.
- Hipersensibilitate la oricare alt antibiotic de tip beta-lactamic (de exemplu, penicilină, cefalosporină).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Imipenem/cilastatin trebuie utilizat numai în infecţiile severe sau complicate suspectate a fi sau
determinate de bacterii rezistente la alte antibiotice beta-lactamice şi sensibile la imipenem/cilastatin.
Atenţionări
Sunt disponibile unele date clinice şi de laborator care susţin o hipersensibilitate încrucişată parţială
între imipenem/cilastatin şi alte antibiotice beta-lactamice: peniciline şi cefalosporine. Pentru
majoritatea antibioticelor beta-lactamice s-au raportat reacţii severe (inclusiv anafilaxie).
Înaintea iniţierii tratamentului cu imipenem/cilastatin, trebuie efectuată o anamneză atentă în legătură
cu o posibilă reacţie de hipersensibilitate la antibiotice beta-lactamice în antecedente. Dacă apare o
reacţie alergică la imipenem/cilastatin, administrarea acestuia trebuie întreruptă şi trebuie instituite
măsurile corespunzătoare.
Colita pseudomembranoasă a fost raportată, practic, pentru toate antibioticele şi poate avea manifestări
variate, de la forme uşoare până la forme care pun viaţa în pericol. Imipenem/cilastatin trebuie prescris
cu prudenţă la pacienţii cu antecedente de boli gastro-intestinale, în special colită. Este important de
avut în vedere diagnosticul de colită pseudomembranoasă la pacienţii la care apare diaree asociată
utilizării de antibiotice. Deşi studiile indică drept prim factor etiologic al colitei asociate cu
antibioticele o toxină produsă de Clostridium difficile, trebuie, de asemenea, avute în vedere şi alte
etiologii.
În cazul tratamentului de lungă durată se recomandă monitorizarea regulată a funcţiei hepatice şi
renale, precum şi efectuarea testelor sanguine.
Utilizare la copii şi adolescenţi
Datele clinice privind eficacitatea şi siguranţa utilizării imipenem/cilastatin la copii sunt insuficiente.
Ca urmare, administrarea acestui medicament la copiii cu vârsta de cel puţin 3 ani trebuie făcută cu
atenţie. Eficacitatea şi tolerabilitatea la copiii cu vârsta sub 3 ani nu au fost încă stabilite; ca urmare,
utilizarea Imipenem/Cilastatin Kabi nu este recomandată la această grupă de vârstă.
3
Eficacitatea şi tolerabilitatea la copiii cu insuficienţă renală nu au fost încă stabilite.
Sistem nervos central
Notă: Imipenem/Cilastatin Kabi nu este indicat în infecţiile sistemului nervos central.
Pacienţii cu tulburări la nivelul sistemului nervos central (SNC)şi/sau cu afectare a funcţiei renale
(poate apărea acumulare de imipenem/cilastatin) şi trataţi cu Imipenem/Cilastatin Kabi au prezentat
reacţii adverse la nivelul SNC, în special în cazul în care s-au depăşit dozele recomandate în funcţie de
greutate şi de gradul de afectare a funcţiei renale. Deci, la aceşti pacienţi se recomandă respectarea
strictă a schemelor de administrare a imipenem/cilastatin şi continuarea tratamentului anticonvulsivant
recomandat.
Dacă apar tremor focal, mioclonii sau convulsii, pacientul trebuie evaluat din punct de vedere
neurologic şi trebuie instituit un tratament anticonvulsivant, dacă acesta nu a fost instituit anterior.
Dacă aceste simptome continuă, dozele de imipenem/cilastatin trebuie reduse sau administrarea
acestuia trebuie întreruptă.
Sub tratamentul cu imipenem/cilastatin, pot apărea astenie şi agravarea miasteniei gravis. Ca urmare,
în cazul apariţiei oricărui simptom care indică agravarea miasteniei gravis se recomandă consult
medical.
Utilizare la pacienţi cu insuficienţă renală
Pacienţii cu clearance-ul creatininei ≤ 5 ml/min nu trebuie trataţi cu imipenem/cilastatin decât dacă se
instituie hemodializa în decurs de 48 ore. La pacienţii hemodializaţi se administrează
imipenem/cilastatin numai dacă beneficiile terapeutice depăşesc riscul potenţial de apariţie a
convulsiilor.
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg conţine sodiu 1,6 mmol (37,5 mg) pe flacon. Acest lucru
trebuie avut în vedere la pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de sodiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
La pacienţii la care s-a administrat Imipenem/Cilastatin Kabi concomitent cu ganciclovir
s-au raportat convulsii generalizate. Aceste medicamente nu trebuie administrate concomitent decât
dacă beneficiile terapeutice depăşesc riscurile potenţiale.
De asemenea, pro-medicamentul valganciclovir poate determina convulsii la administrarea
concomitentă cu imipenem/cilastatin.
S-a evidenţiat că administrarea concomitentă de probenecid determină dublarea timpului de
înjumătăţire plasmatică pentru cilastatin, dar fără efecte asupra prezenţei în urină.
S-a evidenţiat că administrarea concomitentă de probenecid determină numai creşterea minimă a
concentraţiei plasmatice şi a timpului de înjumătăţire plasmatică pentru imipenem, cu scăderea
prezenţei urinare a imipenemului activ la aproximativ 60% din doza administrată.
După administrarea concomitentă cu carbapeneme s-a observat scăderea concentraţiei plasmatice de
acid valproic. Concentraţia scăzută de acid valproic poate determina un control inadecvat al
convulsiilor. Trebuie luat în considerare un medicament antibacterian alternativ. Dacă se
administrează imipenem concomitent cu acid valproic, concentraţia plasmatică de acid valproic trebuie
monitorizată atent.
La unii pacienţi poate apărea pozitivarea testului Coombs.
4
4.6 Sarcina
şi alăptarea
Sarcină
Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea de imipenem şi cilastatin la femeile gravide.
Studiile la animale nu au demonstrat efecte teratogene, dar au evidenţiat toxicitate asupra funcţiei de
reproducere (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaşte riscul potenţial la om.
Prin urmare, ca o măsură de precauţie, este preferabil să nu se utilizeze imipenem/cilastatin în timpul
sarcinii decât dacă beneficiul terapeutic pentru mamă depăşeşte riscul potenţial pentru făt.
Alăptare
Imipenem şi cilastatin au fost detectate în laptele uman. Dacă utilizarea de imipenem şi cilastatin este
considerată esenţială, mama trebuie să întrerupă alăptarea.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Evaluarea reacţiilor adverse se face pe baza următoarei convenţii privind frecvenţa:
Foarte frecvente (≥ 1/10)
Frecvente (≥ 1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100)
Rare (≥ 1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Următoarele reacţii adverse sunt rare, foarte rare şi/sau frecvenţa lor nu poate fi estimată din datele
disponibile, dar ele pot fi grave:
- reacţii anafilactice: angioedem, necroliză epidermică toxică/sindrom Stevens-Johnson, dermatită
exfoliativă, insuficienţă renală acută;
- colită pseudomembranoasă;
- crize convulsive sau convulsii.
Astfel de pacienţi trebuie să primească imediat îngrijiri medicale.
Infecţii şi infestări
Rare: suprainfecţii cu Candida sau cu Xanthomas maltophilia.
Tulburări hematologice şi limfatice
Frecvente: eozinofilie, trombocitoză.
Mai puţin frecvente: leucopenie, scăderea hemoglobinei şi prelungirea timpului de protrombină. Unii
pacienţi pot dezvolta test Coombs direct pozitiv.
Rare: neutropenie, inclusiv agranulocitoză, trombocitopenie, anemie hemolitică.
Foarte rare: deprimare a funcţiei măduvei hematogene.
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: eritem polimorf, reacţii anafilactice, reacţii alergice severe (imediat).
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: activitate mioclonică, somnolenţă, ameţeli, vertij, cefalee, tulburări psihice,
inclusiv halucinaţii, parestezii, stări confuzionale sau convulsii.
Rare: encefalopatie.
Tulburări acustice şi vestibulare
Rare: pierdere a auzului.
Cu frecvenţă necunoscută: tinitus.
5
Tulburări cardiace
Rare: hipotensiune arterială.
Cu frecvenţă necunoscută: tahicardie, palpitaţii.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Foarte rare: hiperventilaţie, dispnee.
Tulburări gastro-intestinale
Mai puţin frecvente: greaţă, vărsături, diaree, colorare a dinţilor şi/sau a limbii.
Rare: colită pseudomembranoasă, pervertire a gustului.
Cu frecvenţă necunoscută: colită hemoragică, gastro-enterită, durere abdominală, glosită, hipertrofie a
papilelor linguale, pirozis, durere faringeană, hipersalivaţie.
Greaţă şi/sau vărsături datorate medicamentului care par a fi mai frecvente la pacienţii cu
granulocitopenie trataţi cu imipenem/cilastatin comparativ cu cei fără granulocitopenie.
Tulburări hepatobiliare
Frecvente: creştere uşoară a concentraţiilor serice ale transaminazelor, bilirubinei şi/sau fosfatazei
alcaline.
Rare: hepatită cu insuficienţă hepatică.
Foarte rare: hepatită fulminantă.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: erupţie cutanată tranzitorie, prurit, urticarie.
Rare: eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnson, angioedem, necroliză epidermică toxică, dermatită
exfoliativă.
Cu frecvenţă necunoscută: hiperemie facială, cianoză, hiperhidroză, modificări ale texturii pielii, prurit
vulvar.
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Foarte rare: astenie şi agravare a miasteniei gravis.
Cu frecvenţă necunoscută: poliartralgie şi durere/disconfort toracic.
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Rare: oligurie/anurie şi poliurie.
Foarte rare: insuficienţă renală acută, creştere a creatininei serice şi a ureei sanguine; la copii a fost
observată modificarea culorii urinei fără semnificaţie patologică, care nu trebuie confundată cu
hematuria.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: eritem, durere şi induraţie locală, tromboflebită.
Rare: astenie/slăbiciune
Cu frecvenţă necunoscută: febră, inclusiv febră medicamentoasă.
4.9 Supradozaj
Nu sunt disponibile informaţii specifice privind tratamentul supradozajului cu Imipenem/Cilastatin
Kabi.
Imipenemul şi cilastatinul sodic sunt hemodializabile. Cu toate acestea, eficacitatea hemodializei în
tratamentul supradozajului nu este cunoscută.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antibacteriene de uz sistemic, alte antibiotice beta-lactamice, carbapeneme,
codul ATC: J01DH51.
6
Mecanism de acţiune
Imipenemul este un antibiotic beta-lactamic din clasa carbapenemelor. Acţionează antibacterian prin
inhibarea sintezei peretelui bacterian.
Cilastatinul sodic este un inhibitor specific, competitiv şi reversibil al dehidropeptidazei I, enzimă
renală care metabolizează şi inactivează imipenemul. Cilastatinul sodic nu are activitate antibacteriană.
Bacteriologie
Imipenem/Cilastatin Kabi are acţiune bactericidă împotriva unui spectru larg de germeni patogeni.
Împotriva speciilor Gram-negativ, imipenem/cilastatin are spectru de activitate similar
cefalosporinelor de generaţie nouă şi penicilinelor; împotriva speciilor Gram-pozitiv,
imipenem/cilastatin are potenţă antibacteriană mare care anterior era asociată numai antibioticelor
beta-lactamice cu spectru îngust şi cefalosporinelor de primă generaţie.
Testele in vitro au arătat că imipenemul acţionează sinergic cu antibioticele aminoglicozidice
împotriva anumitor tulpini de Pseudomonas aeruginosa.
Relaţia farmacocinetică/farmacodinamie
Eficacitatea depinde, în principal, de timpul până la obţinerea concentraţiei minime inhibitorii
(T/CMI) pentru agentul(ţii) patogen(i) tratat(ţi).
Mecanismul(ele) de rezistenţă
Imipenemul este stabil la hidroliza determinată de majoritatea claselor de beta-lactamaze, cu excepţia
carbapenemazelor, care pot fi pe bază de serine sau metalo-enzime. Prevalenţa acestor enzime la
bacteriile patogene Gram-negativ este crescută şi, de obicei, le conferă rezistenţă la toate celelalte
carbapeneme. Rezistenţa la imipenem, cu sau fără rezistenţă încrucişată la unele sau la toate celelalte
carbapeneme şi la alte medicamente beta-lactamice, se poate produce, de asemenea, prin modificări la
nivelul proteinelor de care se leagă penicilina, pompelor de eflux şi/sau impermeabilităţii membranei
externe a bacteriilor Gram-negativ.
Nu există o rezistenţă încrucişată în funcţie de ţintă între imipenem şi medicamentele antibacteriene
non-beta-lactamice. Cu toate acestea, bacteriile pot prezenta rezistenţă la mai mult de o clasă de
medicamente antibacteriene când mecanismul rezistenţei implică o pompă de eflux sau
impermeabilitatea membranară.
Prevalenţa rezistenţei dobândite poate varia geografic şi în timp, pentru specii selectate şi informaţiile
locale privind rezistenţa sunt utile, în special pentru tratamentul infecţiilor severe. Dacă este necesar,
se va apela la recomandările experţilor, când prevalenţa locală a rezistenţei este astfel încât utilitatea
medicamentului în cel puţin unele tipuri de infecţii este discutabilă.
Valorile critice ale CMI clinice EUCAST (S≤/ R>, mg/l) pentru imipenem sunt:
Enterobacteriaceae
2/8
Pseudomonas
4/8
Acinetobacter
2/8
Enterococcus
4/8
Streptococcus A, B, C, G 2/2
S.pneumoniae
2/2
H.influenzae, M.catarrhalis
2/2
Anaerobi Gram-negativ
2/8
Anaerobi Gram- pozitiv
2/8
Valori critice nelegate de specii
2/8
Sensibilitatea stafilococilor la carbapeneme este dedusă din sensibilitatea la meticilină.
Spectrul antibacterian al imipenemului este prezentat în tabelul următor.
Specii frecvent sensibile
Aerobi Gram-pozitiv
Enterococcus faecalis
Staphylcoccus aureus (meticilino-sensibil) Staphylococcus
7
coagulazo-negativ (meticilino-sensibil)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococi din grupul “viridans”
Aerobi Gram-negativ
Acinetobacter baumannii
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Serratia marcescens
Anaerobi
Bacteroides fragilis
Fusobacterium spp.
Peptococcus spp.
Peptostreptococcus spp.
Prevotella spp.
Veillonella spp.
Clostridium spp (cu excepţia Clostridium difficile)
Specii pentru care rezistenţa dobândită poate fi o problemă
Aerobi Gram-pozitiv
Enterococcus faecium+
Aerobi Gram-negativ
Pseudomonas aeruginosa
Organisme cu rezistenţă moştenită
Aerobi Gram-pozitiv
Staphylococcus (meticilino-rezistent)
Aerobi Gram-negativ
Stenotrophomonas maltophilia
Anaerobi Gram-pozitiv
Clostridium difficile
Altele
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Mycoplasma spp.
Legionella pneumophila
Ureaplasma urealyticum
+ Specii pentru care s-a observat o rată mare a rezistenţei (> 50%) în unele ţări europene.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrare orală, imipenemul nu se absoarbe semnificativ. După administrarea intravenoasă a
500 mg, s-au observat concentraţii plasmatice maxime de aproximativ 36 µg/ml. Dozele repetate nu au
niciun efect asupra proprietăţilor farmacocinetice ale imipemenului sau cilastatinului şi nu s-a observat
acumularea imipenem/cilastatin.
Distribuţie
Imipenemul se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 20% şi cilastatinul în
proporţie de aproximativ 40%. Volumul de distribuţie este de aproximativ 10 l pentru ambele
substanţe.
8
Metabolizare
Imipenemul se metabolizează în principal la nivelul tubilor renali proximali prin intermediul
dehidropeptidazei I într-un metabolit inactiv cu inel deschis, rezultând concentraţii urinare de
imipenem relativ mici. Metabolizarea sistemică a imipenemului este de aproximativ 30%. Cilastatinul,
un inhibitor al aceastei enzime, previne eficace metabolizarea renală a imipenemului, rezultând
concentraţii urinare de imipenem mai mari.
Cilastatinul este parţial metabolizat la N-acetil-cilastatin la nivel renal.
Eliminare
Clearance-ul plasmatic al imipenemului este de 225 ml/min şi al cilastatinului de aproximativ
200 ml/min. Administrarea concomitentă determină o scădere a clearance-ul plasmatic al
imipenemului la aproximativ 195 ml/min şi o creştere a clearance-ului renal, a recuperării urinare şi
concentraţiilor urinare. Clearance-ul plasmatic al cilastatinului nu este afectat. Timpul de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare pentru imipenem este de aproximativ 1 oră, la fel şi pentru cilastatin.
Aproximativ 70% din doza de imipenem administrată şi aproximativ 70 - 80% din doza de cilastatin se
elimină nemodificată în urină.
Grupe speciale de pacienţi
Vârstnici
La voluntari vârstnici sănătoşi (cu vârsta între 65 şi 75 ani, cu funcţia renală normală pentru vârsta
lor), farmacocinetica unei doze unice de 500 mg imipenem şi 500 mg cilastatin administrată
intravenos timp de 20 minute este în concordanţă cu cea obţinută la persoanele cu insuficienţă renală
uşoară pentru care nu este considerată necesară ajustarea dozelor.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Clearance-ul plasmatic al imipenemului este scăzut la aproximativ 40% la persoanele cu insuficienţă
renală moderată şi până la 70% la pacienţii cu insuficienţă renală severă. În plus, timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare este crescut la aproximativ 2,5 ore. Timpul de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare la pacienţii hemodializaţi este de aproximativ 3-4 ore.
Clearance-ul cilastatinului este scăzut la aproximativ 50% la persoanele cu insuficienţă renală
moderată şi până la 80% la pacienţii cu insuficienţă renală severă. În plus, timpul de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare este crescut la aproximativ 4 ore. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare la pacienţii hemodializaţi este de aproximativ 12 ore.
În timpul hemodializei s-a observat un clearance mai mare pentru imipenem şi cilastatin.
Copii
Volumul de distribuţie al imipenem şi cilastatin la copii este puţin mai mare decât la adulţi. Timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare pentru imipenem este de aproximativ 1 oră şi pentru cilastain
este de aproximativ 40 minute. 50-70% din doza de imipenem/cilastatin administrată se excretă în
urină.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi mutagenitatea.
Nu s-au efectuat studii pe termen lung privind carcinogenitatea imipenemului şi cilastatinului sodic. În
studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la şobolani, nu s-au observat alte efecte ale
imipenem/cilastatin în afara pierderii în greutate a fetusului, în studiile de fertilitate. La şoarece, nu
s-a observat teratogenitate. La maimuţele gestante tratate cu imipenem/cilastatin administrat în bolus,
s-a evidenţiat toxicitate maternă şi fetală la doze echivalente cu dublul dozei la om.
9
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista
excipienţilor
Hidrogenocarbonat de sodiu
6.2 Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6.
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg este incompatibil din punct de vedere chimic cu lactatul şi nu
trebuie reconstituit cu solvenţi care conţin lactat. Cu toate acestea, poate fi administrat într-un sistem de
perfuzare intravenos prin care se administrează şi soluţie de lactat. Imipenem/Cilastatin Kabi 500
mg/500 mg nu trebuie amestecat sau adăugat altor antibiotice în aceeaşi perfuzie.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
Soluţia reconstituită: soluţiile reconstituite/diluate trebuie utilizate imediat.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C, în ambalajul original.
A se păstra flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului reconstituit, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura
şi conţinutul ambalajului
Flacon din sticlă tip III cu capacitatea de 20 ml, incoloră, închis cu dop din cauciuc bromobutilic cu
diametrul de 20 mm, cu capsă de aluminiu.
Fiecare cutie conţine 10 flacoane a 20 ml.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Prepararea soluţiei intravenoase
În tablelul următor este prezentat modul de reconstituire al Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg
pentru perfuzie intravenoasă
Concentraţia aproximativă
Concentraţie
Volum de solvent adăugat de imipenem (mg/ml)
500 mg
100
5
Conţinutul unui flacon trebuie diluat şi transferat în soluţie perfuzabilă adecvată pentru a atinge un
volum final de 100 ml.
Reconstituirea flaconului
Procedura recomandată este să se adauge peste pulberea din flacon aproximativ 10 ml soluţie
perfuzabilă adecvată (vezi “Compatibilitate şi stabilitate”). Se agită bine şi se transferă suspensia
rezultată în flaconul cu soluţie perfuzabilă.
ATENŢIE: SUSPENSIA NU ESTE DESTINATĂ PERFUZĂRII DIRECTE
Se repetă prin adăugarea în flacon a încă 10 ml soluţie perfuzabilă, pentru a asigura transferarea
întregului conţinut al flaconului în soluţia perfuzabilă. Soluţia astfel rezultată trebuie agitată până
devine limpede.
Soluţia reconstituită trebuie inspectată vizual pentru impurităţi şi modificări de culoare înainte de
administrare. Soluţia reconstituită este limpede şi incoloră.
10
pH-ul după reconstituire: 6,5-8,5.
Osmolalitatea după reconstituire: 280-320 mOsmol/kg.
Soluţia este destinată numai unei singure administrări. Orice soluţie neutilizată şi flaconul trebuie
eliminate adecvat, în concordanţă cu reglementările locale.
Compatibilitate şi stabilitate
Pentru a respecta normele de bună practică clinică şi farmaceutică, Imipenem/Cilastatin Kabi
500 mg/500 mg trebuie administrat sub formă de soluţie proaspăt preparată cu oricare dintre următorii
solvenţi:
- soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%);
- apă pentru preparate injectabile.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Fresenius Kabi România S.R.L.
Strada Fânarului nr. 2A, 500464 Braşov, România
Telefon: +40 (0)268 40 62 60
Fax: +40 (0)268 40 62 63
e-mail: office@fresenius-kabi.ro
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1898/2009/01
9.
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare-August 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2009
11
Prospect
PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg, pulbere pentru soluţie perfuzabilă
Imipenem/cilastatin
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.
-
Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
-
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
-
Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă
nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.
În acest prospect găsiţi:
1.
Ce este Imipenem/Cilastatin Kabi şi pentru ce se utilizează
2.
Înainte de a vi se administra Imipenem/Cilastatin Kabi
3.
Cum se administrează Imipenem/Cilastatin Kabi
4. Reacţii adverse posibile
5.
Cum se păstrează Imipenem/Cilastatin Kabi
6. Informaţii suplimentare
1.
CE ESTE IMIPENEM/CILASTATIN KABI ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ
Imipenem este un antibiotic, adică un medicament eficace împotriva infecţiilor bacteriene. El aparţine
unui grup de antibiotice numite “beta-lactamice” cu spectru larg. Imipenemul are capacitatea de a distruge
o mare varietate de bacterii. Bacteriile sunt germeni care pot produce infecţii.
Imipenemul se administrează împreună cu o substanţă numită cilastatin. Imipenemul este descompus şi
inactivat în mod normal de către rinichii dumneavoastră. Cilastatinul împiedică rinichii să descompună
imipenemul. Aceasta ajută la menţinerea unei cantităţi eficace de imipenem în corpul dumneavoastră.
Imipenem/Cilastatin Kabi este utilizat în tratamentul următoarelor infecţii bacteriene severe care
afectează:
- tractul respirator (de exemplu, plămânii);
- abdomenul (stomacul);
- aparatul urinar;
- pielea şi ţesuturile.
2.
ÎNAINTE DE A VI SE ADMINISTRA IMIPENEM/CILASTATIN KABI
Nu utilizaţi Imipenem/Cilastatin Kabi
Personalul medical nu va administra Imipenem/Cilastatin Kabi:
•
dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la imipenem sau cilastatin sau la componentele enumerate la
sfârşitul prospectului
•
dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la oricare alt antibiotic de tip beta-lactamic (de exemplu,
penicilină, cefalosporină)
•
la copiii cu vârsta mai mică de 3 ani
•
la copiii care au probleme renale.
Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Imipenem/Cilastatin Kabi
Medicul va manifesta grijă deosebită
•
dacă aţi avut înainte o reacţie alergică la un antibiotic
•
dacă aveţi o boală a sistemului nervos central (de exemplu, epilepsie)
•
dacă aveţi o boală de rinichi
1
•
dacă aţi avut colită (infecţie a colonului) sau alte boli ale sistemului digestiv
•
dacă aveţi miastenia gravis (o boală neurologică care produce slăbiciune musculară generalizată).
Vă rugăm adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă credeţi că prezentaţi slăbiciune musculară sau
dacă nu sunteţi sigur.
Imipenem/Cilastatin Kabi poate creşte riscul de reacţii adverse care afectează sistemul nervos, cum sunt
crizele convulsive (convulsii). Acest risc este mai mare dacă aveţi o boală renală sau dacă vi s-a
administrat mai mult Imipenem/Cilastatin Kabi decât este recomandat. Dacă aveţi convulsii, medicul vă
va administra un medicament care să oprească crizele şi va reduce sau va întrerupe imediat administrarea
Imipenem/Cilastatin Kabi.
Dacă faceţi hemodializă, medicul dumneavoastră va hotărî în privinţa utilizării Imipenem/Cilastatin Kabi.
Utilizarea altor medicamente
Spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi oricare dintre următoarele:
• ganciclovir sau valganciclovir (pentru tratamentul infecţiilor care pun viaţa sau vederea în
pericol)
• probenecid (utilizat pentru tratamentul gutei sau hiperuricemiei)
• acid valproic (utilizat pentru tratamentul convulsiilor)
• antibiotice, cum sunt ciprofloxacină, cotrimoxazol, eritromicină, cefalosporine.
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă luaţi sau aţi luat recent orice
alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.
Utilizarea Imipenem/Cilastatin Kabi cu alimente şi băuturi
Puteţi mânca şi bea normal când vi se administrează Imipenem/Cilastatin Kabi. Nu trebuie să vă
schimbaţi regimul alimentar decât dacă medicul dumneavoastră vă spune aceasta.
Sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu se ştie dacă Imipenem/Cilastatin Kabi poate face rău copilului dumneavoastră înainte de naştere. Ca
măsură de precauţie, medicul nu vă va administra Imipenem/Cilastatin Kabi dacă sunteţi gravidă.
Dacă rămâneţi gravidă în timp ce vi se administrează Imipenem/Cilastatin Kabi, tratamentul poate fi
continuat numai dacă este absolut necesar pentru sănătatea dumneavoastră şi dacă beneficiul aşteptat este
mai important decât riscul posibil pentru copilul încă nenăscut.
Alăptare
Nu alăptaţi în timpul tratamentului cu Imipenem/Cilastatin Kabi. Medicamentul poate fi transmis
copilului prin laptele matern.
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice
medicament.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor
Nu conduceţi vehicule şi nu folosiţi utilaje înainte de a şti cât de bine toleraţi Imipenem/Cilastatin Kabi.
Informaţii importante despre anumite componente ale Imipenem/Cilastatin Kabi
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg conţine sodiu 37,5 mg (1,6 mmol) pe flacon. Acest lucru
trebuie avut în vedere la pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de sodiu.
3.
CUM SE ADMINISTREAZĂ IMIPENEM/CILASTATIN KABI
Imipenem/Cilastatin Kabi va fi administrat de către medicul dumneavoastră sau de către alt personal
medical (de exemplu, o asistentă). Imipenem/Cilastatin Kabi este disponibil sub formă de pulbere uscată
care trebuie dizolvată într-un solvent potrivit. Imipenem/Cilastatin Kabi se administrează lent în perfuzie
intravenoasă (direct într-o venă). Medicul dumneavoastră va hotărî de câte administrări aveţi nevoie şi cât
de des trebuie să se administreze.
2
Medicul dumneavoastră va hotărî de cât Imipenem/Cilastatin Kabi aveţi nevoie, în funcţie de:
-
tipul de infecţie pe care o aveţi
-
cât de severă este infecţia dumneavoastră
-
greutatea corpului dumneavoastră
-
cât de bine funcţionează rinichii dumneavoastră
-
sănătatea dumneavoastră în general
Dacă vi se administrează mai mult decât trebuie din Imipenem/Cilastatin Kabi
Medicul dumneavoastră poate utiliza o metodă de a vă curăţa sângele (hemodializă) pentru a îndepărta
din corpul dumneavoastră cantitatea de Imipenem/Cilastatin Kabi în exces.
Dacă s-a uitat administrarea de Imipenem/Cilastatin Kabi
Trebuie să discutaţi cu o asistentă sau cu un medic dacă credeţi că s-a omis administrarea unei doze.
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră
sau farmacistului.
4. REACŢII ADVERSE POSIBILE
Ca toate medicamentele, Imipenem/Cilastatin Kabi poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar
la toate persoanele.
Adresaţi-vă imediat personalului medical dacă aveţi semne de reacţii alergice grave (umflare a buzelor
sau a feţei, dificultăţi în respiraţie, reacţii grave la nivelul pielii, diaree severă şi persistentă sau stare
de rău), infecţii severe la nivelul intestinului gros (diaree urât mirositoare şi cu dureri, febră şi durere
abdominală) sau convulsii.
Frecvente (apar la mai mult de 1 din 100 de pacienţi trataţi, dar la mai puţin de 1 din 10)
Iritaţie locală la locul injectării (roşeaţinjecţiei (înroşire a pielii, durere locală şi întărirea ţesuturilor,
vene inflamate datorită unui cheag de sânge).
Boli ale sângelui: număr crescut de plachete (un tip de celule ale sângelui), număr crescut de
eozinofile (un tip de celule albe ale sângelui).
Boli ale ficatului: creştere trecătoare a unor enzime ale ficatului.
Afecţiuni la nivelul pielii: reacţii ale pielii, cum sunt mâncărime, erupţie trecătoare pe piele, urticarie,
înroşire a pielii.
Mai puţin frecvente (apar la mai mult de 1 din 1000 de pacienţi trataţi, dar la mai puţin de 1 din 100)
Boli ale sângelui: număr scăzut de celule albe, cantitate scăzută de hemoglobină (o proteină din sânge),
timp de protrombină prelungit (sângele coagulează mai lent).
Boli ale sistemului nervos/psihice: convulsii, somnolenţă, ameţeli, vertij, durere de cap, tulburări psihice
inclusiv halucinaţii, confuzie.
Boli digestive: diaree, greaţă, vărsături, colorare a dinţilor şi/sau a limbii.
Rare (apar la mai mult de 1 din 10000 de pacienţi trataţi, dar la mai puţin de 1 din 1000 pacienţi)
Boli ale sângelui: scădere severă a numărului de celule albe ale sângelui (agranulocitoză), număr redus de
neutrofile (un tip de celule albe), număr redus de plachete (un tip de celule ale sângelui), anemie
hemolitică.
Boli ale sistemului nervos/psihice: tremurături, spasme musculare involuntare, amorţeală, senzaţie de
furnicătură, pierdere trecătoare a auzului, alterare a gustului, tulburări psihice inclusiv halucinaţii, alterare
a funcţiei sau structurii creierului, crize convulsive (convulsii).
Boli ale inimii: hipotensiune arterială.
Boli digestive: infecţii ale intestinului gros, pervertire a gustului.
Boli ale ficatului: îngălbenire a pielii şi a albului ochilor
Afecţiuni la nivelul pielii: eritem polimorf (o reacţie alergică a pielii care constă din pete, vergeturi roşii
sau vinete sau zone cu băşici; poate afecta, de asemenea, gura, ochii sau alte suprafeţe umede ale
corpului), reacţii alergice grave (cum sunt: febră, umflare bruscă a feţei, buzelor, limbii şi/sau a gâtului),
3
necroliză epidermică toxică (o reacţie severă a pielii care pune viaţa în pericol, în care stratul de la
suprafaţa pielii se desprinde de straturile de dedesubt), sindromul Stevens-Johnson (o reacţie severă care
pune viaţa în pericol, la nivelul pielii, gurii, ochilor şi la nivelul altor suprafeţe umede ale corpului).
Boli ale rinichilor: scădere sau creştere a producerii de urină.
Tulburări generale: slăbiciune.
Un tratament prelungit şi repetat cu Imipenem/Cilastatin Kabi poate produce infecţii secundare (aşa-
numitele suprainfecţii) cu ciuperci (Candida) sau cu Xanthomas maltophilia.
Foarte rare (apar la mai mult de 1 din 100000 de pacienţi trataţi, dar la mai puţin de 1 din 10000)
Boli ale sângelui: capacitate scăzută de a produce celule sanguine (deprimare a măduvei ososase).
Boli ale plămânilor: respiraţie rapidă (hiperventilaţie), scurtare a respiraţiei (dispnee).
Boli ale ficatului: îngălbenire severă a pielii şi a albului ochilor cu insuficienţă heptică (hepatită
fulminantă).
Boli ale rinichilor: insuficienţă renală acută, valori crescute al creatininei şi ureei, coloraţie roşcată,
nepericuloasă a urinii, în special la copii.
Boli ale sistemului musculo-scheletic: senzaţie de slăbiciune (astenie) şi lipsă de forţă musculară (inclusiv
agravare a miasteniei gravis).
Cu frecvenţă necunoscută (care un poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări ale auzului: ţiuituri în urechi.
Boli ale inimii: bătăi rapide ale inimii (tahicardie), senzaţie de bătăi anormale ale inimii (palpitaţii)
Boli digestive: sângerare, disconfort la nivelul stomacului, durere abdominală, inflamare a limbii, arsuri
în capul pieptului, durere la nivelul gâtului, salivaţie crescută.
Afecţiuni la nivelul pielii: înroşire bruscă a feţei, piele albăstruie, transpiraţie exagerată, modificări ale
texturii pielii, mâncărime vaginală.
Boli ale sistemului musculo-scheletic: dureri ale încheieturilor, disconfort şi/sau dureri la nivelul
pieptului.
Tulburări generale: febră, inclusiv febră medicamentoasă.
Imipenem/Cilastatin Kabi poate modifica rezultatele unor analize de laborator.
Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în
acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.
5.
CUM SE PĂSTREAZĂ IMIPENEM/CILASTATIN KABI
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
Înainte de deschidere
Flacoanele trebuie păstrate în cutie până la utilizarea lor, pentru a fi protejate de lumină.
A nu se păstra la temperaturi peste 25ºC.
După prima deschidere/reconstituire
Soluţiile reconstituite/diluate trebuie utilizate imediat.
Înainte de administrare, soluţia reconstituită trebuie să fie practic lipsită de particule vizibile şi de
modificări de culoare.
Nu utilizaţi Imipenem/Cilastatin Kabi după data de expirare înscrisă pe flaconul din sticlă şi pe cutie,
după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Imipenem/Cilastatin este preparat de personal cu experienţă, pe baza indicaţiilor medicului
dumneavoastră.
4
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi
farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la
protejarea mediului.
6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE
Ce conţine Imipenem/Cilastatin Kabi
Substanţele active sunt:
• imipenem 500 mg (sub formă de imipenem monohidrat 530 mg) şi cilastatin 500 mg (sub formă de
cilastatin sodic 530 mg).
Celălalt component este hidrogenocarbonat de sodiu.
Cum arată Imipenem/Cilastatin Kabi şi conţinutul ambalajului
Imipenem/Cilastatin Kabi este o pulbere albă până la aproape albă sau până la slab gălbuie conţinută în
flacoane din sticlă. Fiecare flacon conţine:
• imipenem 500 mg şi cilastatin 500 mg.
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg este disponibil în cutii care conţin 10 flacoane din sticlă cu
pulbere, închise cu dop din cauciuc, cu capsă din aluminiu.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
S.C. Fresenius Kabi România S.R.L.
Strada Fânarului nr. 2A, 500464 Braşov
România
Telefon: +40 268 406260
Fax. +40 268 406263
e-mail: office@fresenius-kabi.ro
Producătorul
Facta Faramaceutici, Nucleo Industriale S. atto, S. Nicolo a Tordino, Teramo, Italia
Pentru orice informaţii suplimentare despre acest medicament, adresaţi-vă Deţinătorului autorizaţiei de
punere pe piaţă.
Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub următoarele
denumiri comerciale:
Austria
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg Pulver zur Herstellung einer
Infusionslösung
Belgia
Imipenem/Cilastatine Fresenius Kabi 500 mg/500 mg poeder voor oplossing voor
infusie
Finlanda
Imipenem/Cilastatin Fresenius Kabi 500 mg/500 mg Infuusiokuiva-aine, liuosta
varten
Franţa
Imipenem/Cilastatine Kabi 500 mg/500 mg, poudre pour solution pour perfusion
Germania
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg Pulver zur Herstellung einer
Infusionslösung
Grecia
Imipenem/Cliastatin Kabi 500mg/500mg κόνις για διάλυµα προς έγχυση
Italia
Imipenem/Cilastatina Kabi 500 mg/500 mg, polvere per soluzione per infusione
Marea Britanie
Imipenem/Cilastatin 500 mg/500 mg Powder for Solution for Infusion
Olanda
Imipenem/Cilastatine Fresenius Kabi 500 mg/500 mg poeder voor oplossing voor
infusie
Polonia
Imipenem/Cilastatin Kabi
Portugalia Imipenem/Cilastatina
Kabi
Republica Cehă
Imipenem/Cilastatin 500 mg/500 mg, Prášek pro přípravu infuzního roztoku
5
Republica
Imipenem/ Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg, prášok na infúzny roztok
Slovacia
România
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg pulbere pentru soluţie perfuzabilă
Spania
Imipenem/Cilastatina Kabi 500/500 mg, polvo para solución para perfusión
Suedia
Imipenem/Cilastatin Fresenius Kabi 500 mg/500 mg pulver till infusionsvätska,
lösning
Ungaria Imipenem/Cilastatin
Kabi
500 mg/500 mg por oldatos infúzióhoz
Acest prospect a fost aprobat în August 2009
..........................................................................................................................................................................
Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi personalului medical:
Doze şi mod de administrare
Doza zilnică uzuală pentru adulţi, calculată pentru o greutate de cel puţin 70 kg, este de:
1,5-2 g pe zi, administrată în 3 sau 4 prize egale. Doza maximă este de 50 mg/kg pe zi. Nu trebuie să
administraţi mai mult de 4 g pe zi.
Dacă pacientul are mai puţin de 70 kg, doza zilnică trebuie redusă proporţional cu greutatea corporală.
Dozele de 0,25–0,5 g trebuie administrate în perfuzie cu durata de 20-30 minute. Dozele de 1 g trebuie
administrate în perfuzie cu durata de 40-60 minute. Dacă pacientul se simte rău în timpul tratamentului,
debitul perfuziei poate fi redus.
Dozele uzuale în funcţie de severitatea infecţiei pot fi găsite în tabelul de mai jos:
Administrare intravenosă
Severitatea infecţiei Doză
Intervalul dintre doze Doza zilnică totală
Moderată
500 mg
8 ore
1,5 g
Severă – sensibilitate completă
500 mg
6 ore
2,0 g
Infecţii severe şi/sau care pun viaţa în pericol
1000 mg
8 ore
3,0 g
Infecţii produse de microorganismelor mai
puţin sensibile*
1000 mg
6 ore
4,0 g
*în principal, unele tulpini de P.aeruginosa
Utilizare la vârstnici
De regulă, vârsta nu afectează tolerabilitatea şi eficacitatea imipenem/cilastatin.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Ca şi la pacienţii cu funcţie renală normală, dozele se stabilesc în funcţie de severitatea infecţiei. Dozele
la pacienţii cu diferite grade de afectare renală sunt prezentate în tabelul următor. Dozele sunt prezentate
pentru o greutate de 70 kg. La pacienţii cu greutate mai mică, doza administrată trebuie redusă
proporţional.
Doze maxime adaptate funcţiei renale
Funcţie renală Clearance-ul
creatininei
Doză (mg)
Intervalul dintre
Doza maximă
(ml/min)
administrări (ore)
zilnică* (g)
Afectare moderată
21-30
500
8 - 12
1 – 1,5
Afectare severă**
0-20
250-500
12
0,5 – 1,0
* Doza cea mai mare trebuie rezervată infecţiilor determinate de microorganisme mai puţin sensibile.
** Pacienţii cu clearance-ul creatininei cuprins între 6-20 ml/min trebuie trataţi cu 250 mg (sau
6
3,5 mg/kg alegând doza care este mai mică) la fiecare 12 ore pentru majoritatea germenilor patogeni.
Utilizarea dozelor de 500 mg la aceşti pacienţi poate creşte riscul de apariţie a convulsiilor.
La pacienţii cu clearance-ul creatininei ≤ 5 ml/min nu trebuie să se administreze imipenem/cilastatin,
decât dacă hemodializa se iniţiază în decurs de 48 ore.
Doze la copii şi adolescenţi
Copiilor şi adolescenţilor cu greutatea corporală peste 40 kg trebuie să li se administreze dozele
recomandate pentru adulţi.
Copiilor şi adolescenţilor cu greutatea corporală mai mică de 40 kg trebuie să li se administreze 15 mg/kg
la fiecare 6 ore cu condiţia să aibă vârsta peste 3 ani.
Doza zilnică totală la copii nu tebuie să fie mai mare de 60 mg/kg şi nu trebuie să depăşească un maxim
de 2 g.
Prepararea soluţiei intravenoase
Concentraţie
Volum de solvent
Concentraţie aproximativă a
adăugat (ml)
imipenemului (mg/ml)
500 mg
100
5
Conţinutul unui flacon trebuie diluat şi transferat în soluţie perfuzabilă adecvată pentru a atinge un volum
final de 100 ml.
Reconstituirea flaconului
Procedura recomandată este să se adauge peste pulberea din flacon aproximativ 10 ml soluţie perfuzabilă
adecvată (vezi “Compatibilitate şi stabilitate”). Se agită bine şi se transferă suspensia rezultată în flaconul
cu soluţie perfuzabilă.
ATENŢIE: SUSPENSIA NU ESTE DESTINATĂ PERFUZĂRII DIRECTE
Se repetă prin adăugarea în flacon a încă 10 ml soluţie perfuzabilă, pentru a asigura transferarea întregului
conţinut al flaconului în soluţia perfuzabilă. Soluţia astfel rezultată trebuie agitată până devine limpede.
Soluţia reconstituită trebuie inspectată vizual pentru impurităţi şi modificări de culoare înainte de
administrare. Soluţia reconstituită este limpede şi incoloră.
pH-ul după reconstituire: 6,5-8,5.
Osmolalitatea după reconstituire: 280-320 mOsmol/kg.
Soluţia trebuie utilizată imediat. Orice soluţie neutilizată şi flaconul trebuie eliminate adecvat, în
concordanţă cu reglementările locale.
Compatibilitate şi termen de valabilitate după reconstituire
Imipenem/Cilastatin Kabi trebuie administrat sub formă de soluţie proaspăt preparată cu oricare dintre
următorii solvenţi:
- soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%);
- apă pentru preparate injectabile.
Imipenem/Cilastatin Kabi este incompatibil din punct de vedere chimic cu lactatul şi nu trebuie reconstituit
cu solvenţi care conţin lactat. Cu toate acestea, poate fi administrat într-un sistem de perfuzare intravenos
prin care se administrează şi soluţie de lactat. Imipenem/Cilastatin Kabi nu trebuie amestecat sau adăugat
altor antibiotice în aceeaşi perfuzie.
7
Informaţii privind etichetarea
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg, pulbere pentru soluţie perfuzabilă
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
CUTIE
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg, pulbere pentru soluţie perfuzabilă
Imipenem/Cilastatin
2. DECLARAREA
SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE
Fiecare flacon conţine imipenem 500 mg (sub formă de imipenem monohidrat 530 mg) şi cilastatin
500 mg (sub formă de cilastatin sodic 530 mg)
Concentraţia finală a soluţiei reconstituite este de 5 mg/ml.
Fiecare flacon conţine sodiu 37,5 mg.
3. LISTA
EXCIPIENŢILOR
Hidrogenocarbonat de sodiu.
4. FORMA
FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
Pulbere pentru soluţie perfuzabilă
Un flacon a 20 ml conţine pulbere 500 mg/500 mg.
10 flacoane x 20 ml.
5. MODUL
ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
Numai pentru o singură administrare intravenoasă.
Soluţiile reconstituite/diluate trebuie administrate imediat.
A se arunca orice soluţie rămasă.
A se citi prospectul înainte de utilizare.
6. ATENŢIONĂRI SPECIALE PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
1
7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8. DATA
DE
EXPIRARE
EXP: ll-aaaa
Soluţiile reconstituite/diluate trebuie utilizate imediat.
9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.
A se păstra flaconul în cutie.
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE
SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE,
DACĂ ESTE CAZUL
11. NUMELE
ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Fresenius Kabi România S.R.L.
Strada Fânarului nr. 2A, 500464 Braşov,
România
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1898/2009/01
13. SERIA
DE
FABRICAŢIE
Serie:
14. CLASIFICAREA
GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală S/P-RF
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
{Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille}
2
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 1898/2009/01 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg, pulbere pentru soluţie perfuzabilă
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
ETICHETĂ DE FLACON
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE
ADMINISTRARE
Imipenem/Cilastatin Kabi 500 mg/500 mg, pulbere pentru soluţie perfuzabilă
Imipenem/cilastatin
Pentru administrare intravenoasă.
2.
MODUL DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
3. DATA
DE
EXPIRARE
EXP:
Soluţiile reconstituite/diluate trebuie utilizate imediat.
Numai pentru o singură administrare.
4. SERIA
DE
FABRICAŢIE
Serie:
5. CONŢINUT PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATE DE DOZĂ
Un flacon a 20 ml conţine imipenem 500 mg şi cilastatin 500 mg.
6. ALTE
INFORMAŢII
{Sigla S.C. Fresenius Kabi România S.R.L.}
3