JUVERITAL 5 mg
PHARAMATHEN S.A.
LABORMED PHARMA S.A.
5mg
Acidum risedronicum
Compr. film.
Cutie cu blist. PVC-PE-PVDC/Al x 28 compr. film.
3 ani
LABORMED PHARMA S.A.
5mg
Acidum risedronicum
Compr. film.
Cutie cu blist. PVC-PE-PVDC/Al x 28 compr. film.
3 ani
Alte moduri de comercializare ale acestui medicament
• Juverital 5 mg - (Cutie cu blist. PVC-PE-PVDC/Al x 28 compr. film.)Alte produse de la PHARAMATHEN S.A.
Grepid 75 mg • Grepid 75 mg • Grepid 75 mg • Grepid 75 mg • Juverital 35 mg • Grepid 75 mg • Grepid 75 mg • Venlafaxina arena 50 mg •Rezumatul Caracteristicilor Produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Juverital 5 mg, comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine risedronat de sodiu 5 mg (echivalent cu acid risedronic 4,64 mg).
Excipient: fiecare comprimat conţine lactoză 0,57 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA
FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă, cu diametrul de 6,1 mm şi grosimea de 2,6
mm.
4. DATE
CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul osteoporozei din perioada de post-menopauză pentru a reduce riscul de fracturi vertebrale.
Tratamentul osteoporozei diagnosticate, din perioada de post-menopauză, pentru a reduce riscul de
fractură de şold.
Prevenirea osteoporozei la femeile aflate în perioada de post-menopauză şi care prezintă risc crescut
de osteoporoză (vezi pct. 5.1).
Menţinerea sau creşterea masei osoase la femeile aflate în perioada de post-menopauză care urmează
tratament sistemic, de lungă durată cu corticosteroizi (mai mult de 3 luni), în doze ≥ 7,5 mg prednison
sau echivalent pe zi.
4.2 Doze
şi mod de administrare
La adulţi doza zilnică recomandată este un comprimat de 5 mg administrat oral. Absorbţia
medicamentului este influenţată de către ingestia de alimente, prin urmare, pentru a asigura absorbţia
adecvată, pacienţii trebuie să utilizeze Juverital astfel:
•
Înainte de micul dejun: cu cel puţin 30 de minute înainte de primele alimente, alte medicamente
sau băuturi (altele decât apă plată) din ziua respectivă.
În cazul particular în care administrarea înainte de micul dejun nu este practică, Juverital poate fi
administrat între mese sau seara, la aceeaşi oră în fiecare zi, cu respectarea strictă a următoarelor
recomandări, pentru a se asigura utilizareamedicamentului în condiţii de repaus alimentar:
•
Între mese: Juverital trebuie administrat cu cel puţin 2 ore înainte de şi cu cel puţin 2 ore după
ingestia oricăror alimente, utilizarea de medicamente sau consum de băuturi (altele decât apă
plată).
1
•
Seara: Juverital trebuie administrat la un interval de cel puţin 2 ore după ingestia ultimelor
alimente, utilizarea de medicamente sau consum de băuturi (altele decât apă plată) din ziua
respectivă. Juverital trebuie administrat cu cel puţin 30 de minute înainte de a merge la culcare.
Dacă, în mod accidental, este omisă o doză, Juverital poate fi administrat înainte de micul dejun, între
mese sau seara, în concordanţă cu recomandările de mai sus.
Comprimatele trebuie înghiţite întregi şi nu trebuie supte sau mestecate. Pentru a facilita ajungerea
comprimatului în stomac, Juverital trebuie administrat în poziţie verticală (stând în picioare sau aşezat)
cu un pahar cu apă plată (> 120 ml). Pacienţii nu trebuie să stea în poziţie culcat timp de 30 de minute
după utilizarea comprimatului (vezi pct. 4.4).
În cazul în care aportul asigurat prin dietă nu este adecvat, trebuie luată în considerare administrarea
de suplimente de calciu şi vitamina D.
Vârstnici:
Nu este necesară ajustarea dozelor deoarece biodisponibilitatea, distribuţia şi eliminarea au fost
similare la vârstnici (cu vârsta > 60 de ani) comparativ cu subiecţii mai tineri.
Copii şi adolescenţi
Juverital nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi datorită insuficienţei datelor i
privind siguranţa şi eficacitatea.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la risedronat de sodiu sau la oricare dintre excipienţi.
Hipocalcemie (vezi pct. 4.4).
Sarcină şi alăptare
Insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Alimentele, băuturile (altele decât apa plată) şi medicamentele care conţin cationi polivalenţi (cum
sunt calciu, magneziu, fier şi aluminiu) interferă cu absorbţia bifosfonaţilor şi nu trebuie utilizate în
acelaşi timp cu risedronat (vezi pct. 4.5). Pentru atingerea eficacităţii dorite este necesară respectarea
cu stricteţe a recomandărilor de dozaj (vezi pct. 4.2).
Eficacitatea bifosfonaţilor în tratamentul osteoporozei din perioada de post-menopauză este în legatură
cu densitatea minerală osoasă scăzută (scorul–T DMO la nivelul şoldului sau la nivelul coloanei
vertebrale lombare ≤ -2,5 DS) şi/sau prevalenţa fracturilor.
Doar vârsta înaintată sau numai prezenţa factorilor clinici de risc de fractură nu reprezintă motive
suficiente pentru a iniţia tratamentul osteoporozei cu un bifosfonat. Dovezile care susţin eficacitatea
bifosfonaţilor, incluzând risedronatul, la femeile cu vârsta foarte înaintată (> 80 de ani) sunt limitate
(vezi pct. 5.1).
Unii bifosfonaţi au fost asociaţi cu esofagită şi cu ulceraţii esofagiene. Ca urmare, pacienţii trebuie să
acorde atenţie recomandărilor de dozaj (vezi pct. 4.2). Datorită experienţei clinice limitate,
risedronatul de sodiu trebuie utilizat cu precauţii speciale la pacienţii care prezintă un istoric de
afecţiuni ale esofagului care determină tranzit esofagian lent sau întârzierea golirii esofagului, de
exemplu strictura sau acalazia, la pacienţii care nu pot să stea în poziţie verticală timp de cel puţin 30
de minute după utilizarea comprimatului. Medicii curanţi trebuie să le sublinieze pacienţilor
importanţa de a acorda atenţie recomandărilor de dozaj şi trebuie să fie atenţi la orice semne sau
simptome care semnalează o posibilă reacţie esofagiană. Pacienţii trebuie instruiţi să solicite la timp
îngrijire medicală dacă apar simptome de iritaţie esofagiană cum sunt disfagie, durere sau edem,
durere retrosternală sau pirozis nou apărut sau agravarea pirozisului preexistent.
2
Hipocalcemia trebuie tratată înainte de a începe terapia cu risedronat. Alte tulburări ale metabolismului
osos şi mineral (de exemplu disfuncţia paratiroidiană, hipovitaminoza D) trebuie tratate la momentul
începerii terapiei cu risedronat.
Osteonecroza maxilarului, asociată, în general, cu extracţia dentară şi/sau cu infecţie locală (incluzând
osteomielita) a fost raportată la pacienţi cu neoplasm la care se administrează scheme terapeutice care
includ, în principal, administrarea intravenoasă de bifosfonaţi. Mulţi dintre aceşti pacienţi utilizau, de
asemenea, chimioterapie şi corticosteroizi. De asemenea, osteonecroza maxilarului a fost raportată la
pacienţii cu osteoporoză la care se administrează oral bifosfonaţi.
La pacienţii care prezintă factori de risc concomitenţi (de exemplu neoplasm, chimioterapie,
radioterapie, tratament cu corticosteroizi, igienă orală precară) anterior tratamentului cu bifosfonaţi,
trebuie să se ia în considerare o examinare stomatologică cu luarea de măsuri preventive adecvate.
Cât timp se află în tratament, aceşti pacienţi trebuie să evite, dacă este posibil, procedurile
stomatologice invazive. La pacienţii la care apare osteonecroza maxilarului în timpul terapiei cu
bifosfonaţi, intervenţiile chirurgicale dentare pot exacerba această afecţiune. La pacienţii pentru care
sunt necesare proceduri dentare, nu există date disponibile care să sugereze dacă întreruperea
tratamentului cu bifosfonaţi reduce riscul de osteonecroză a maxilarului.
Raţionamentul clinic al medicului curant trebuie să ghideze planul de abordare terapeutică, pentru
fiecare pacient în parte, pe baza evaluării raportului risc/beneficiu.
Acest medicament conţine lactoză. Pacienţii cu probleme ereditare rare de intoleranţă la galactoză, cu
deficienţa de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze
acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Deşi nu au fost efectuate studii specifice de interacţiune, în timpul studiilor clinice, nu a fost observată
nicio interacţiune relevantă clinic cu alte medicamente. În studiile de fază III cu risedronat privind
osteoporoza , a fost raportată utilizarea de acid acetilsalicilic sau de AINS de către 33% , respectiv
45% dintre pacienţi.
Dacă se consideră necesar, Juverital poate fi utilizat concomitent cu administrarea suplimentară de
estrogen.
Alimentele, băuturile (altele decât apa plată) şi medicamentele care conţin cationi polivalenţi (cum
sunt calciu, magneziu, fier şi aluminiu) interferă cu absorbţia Juverital (vezi pct. 4.4).
Risedronatul nu este metabolizat sistemic, nu are efect inductor asupra enzimelor citocromului P 450
şi se leagă în proporţie mică de proteinele plasmatice.
4.6 Sarcina
şi alăptarea
Nu există date adecvate privind utilizarea risedronatului de sodiu la gravide. Studiile la animale au
evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). La om, riscul potenţial nu este
cunoscut. Studiile la animale au evidenţiat faptul că o cantitate mică de risedronat de sodiu este
excretată în laptele matern. Nu se ştie dacă risedronatul de sodiu trece în laptele uman.
Risedronatul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii sau de către femeile care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost observate efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Risedronatul a fost studiat în studii clinice de fază III, care au inclus peste 15000 de pacienţi.
3
Majoritatea reacţiilor adverse observate în studiile clinice au fost, din punct de vedere al severităţii, de
uşoare până la moderate şi, de obicei, nu au necesitat întreruperea terapiei.
Experienţele adverse raportate în studiile clinice de fază III efectuate la femei cu osteoporoză, aflate în
perioada de post-menopauză, tratate timp de 36 de luni cu risedronat 5 mg pe zi (n=5020) sau la care
s-a administrat placebo (n=5048) şi considerate a fi posibil sau probabil legate de risedronat sunt
prezentate mai jos, utilizând următoarea convenţie (incidenţele în comparaţie cu placebo sunt indicate
între paranteze):
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare
(≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din
datele disponibile).
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee (1,8% comparativ cu 1,4%).
Tulburări oculare
Mai puţin frecvente: irită.*
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: constipaţie (5,0% comparativ cu 4,8%), dispepsie (4,5% comparativ cu 4,1%), greaţă (4,3%
comparativ cu 4,0%), dureri abdominale (3,5% comparativ cu 3,3%), diaree (3,0% comparativ cu
2,7%).
Mai puţin frecvente: gastrită (0,9% comparativ cu 0,7%), esofagită (0,9% comparativ cu 0,9%),
disfagie (0,4% comparativ cu 0,2%), duodenită (0,2% comparativ cu 0,1%), ulcer esofagian (0,2%
comparativ cu 0,2%)
Rare: glosită (<0,1% comparativ cu 0,1%), strictură esofagiană (<0,1% comparativ cu 0,0%).
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Frecvente: durere musculo-scheletică (2,1% comparativ cu 1,9%).
Investigaţii diagnostice
Rare: valori anormale ale testelor funcţiei hepatice.*
Descoperiri în cadrul investigaţiilor diagnostice: la unii pacienţi, au fost observate scăderi precoce,
tranzitorii, asimptomatice şi reduse din punct de vedere cantitativ ale concentraţiilor plasmatice ale
calciului şi fosfaţilor
Următoarele reacţii adverse suplimentare au fost raportate în timpul utilizării după punerea pe piaţă (cu
frecvenţă necunoscută):
Tulburări oculare:
Irită, uveită
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Osteonecroza maxilarului
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Hipersensibilitate şi reacţii cutanate, incluzând agioedem, erupţie generalizată şi reacţii cutanate
veziculare, unele dintre ele grave.
* Nici o incidenţă relevantă din studiile de osteoporoză de fază III; frecvenţa se bazează pe evenimente
adverse/ rezultate ale investigaţiilor diagnostice /constatări reverificate din studii clinice anterioare.
4.9 Supradozaj
Nu este disponibilă nicio informaţie specifică privind tratamentul supradozajului cu risedronat de
sodiu.
4
Se pot aştepta scăderi ale valorilor calcemiei ca urmare a supradozajului cu doze foarte mari. La unii
dintre aceşti pacienţi pot să apară, de asemenea, semne şi simptome de hipocalcemie. Primul simptom
de hipocalcemie este reprezentat de senzaţia de înţepături şi furnicături la nivelul mâinilor şi
picioarelor. Alte simptome includ crampe musculare sau abdominale.
Pentru a fixa risedronatul şi pentru a reduce absorbţia de risedronat de sodiu, trebuie să se administreze
lapte sau antiacidele care conţin magneziu, calciu sau aluminiu. În cazurile de supradozaj marcat,
poate fi luat în considerare lavajul gastric, pentru a îndepărta cantitatea de risedronat de sodiu
neabsorbită.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente care influenţează structura osoasă şi mineralizarea,
bifosfonaţi, codul ATC: M05BA07.
Risedronat de sodiu este un bifosfonat piridinil care fixează hidroxiapatita la nivel osos şi inhibă
resorbţia osoasă mediată de osteoclaste. Procesul de remaniere osoasă este redus, în timp ce acţiunea
osteoblastelor şi mineralizarea oaselor se păstrează. În studiile preclinice, risedronatul de sodiu a
demonstrat o puternică acţiune antiosteoclastică şi anti-resorbtivă ă, iar dependent de a crescut masa
osoasă şi rezistenţa biomecanică a scheletului. Acţiunea risedronatului de sodiu a fost confirmată în
timpul studiilor de farmacodinamie şi în cadrul studiilor clinice prin măsurarea markerilor biochimici
pentru remanierea osoasă . În decurs de 1 lună au fost observate scăderi ale valorilor markerilor
biochimici ai remanierii osoase, acestea atingând valoarea maximă după 3-6 luni.
Tratamentul şi prevenirea osteoporozei post-menopauză:
Un număr de factori de risc sunt asociaţi cu osteoporoza post-menopauză, incluzând masa osoasă
scăzută, densitatea minerală osoasă mică, instalarea precoce a menopauzei, antecedente cu privire la
fumat şi antecedente heredo-colaterale de osteoporoză. Fracturile reprezintă consecinţa clinică a
osteoporozei. Riscul de apariţie a fracturilor creşte odată cu numărul factorilor de risc.
Programul clinic a studiat efectul risedronatului de sodiu asupra riscului de fractură de şold sau de
vertebre şi a inclus femei la care menopauza s-a instalat precoce sau tardiv, cu şi fără fracturi. Au fost
studiate dozele zilnice de 2,5 mg şi de 5 mg iar la toate grupurile, incluzând grupurile de control, s-au
administrat calciu şi vitamina D (dacă valorile concentraţiilor plasmatice iniţiale au fost mici). Au fost
estimate riscul absolut şi riscul relativ de noi fracturi vertebrale şi de şold prin utilizarea unei analize a
intervalului de timp până la primul eveniment.
Două studii controlate cu placebo (n=3661) au inclus femei aflate în perioada de post-menopauză, cu
vârsta sub 85 de ani, cu fracturi vertebrale la înrolarea în studiu. Risedronatul de sodiu 5 mg
administrat zilnic timp de 3 ani a redus riscul de noi fracturi vertebrale comparativ cu grupul de
control. La femeile cu cel puţin 2 fracturi vertebrale, respectiv cu cel puţin 1 fractură vertebrală,
reducerea riscului relativ a fost de 49%, respectiv de 41% (incidenţa noilor fracturi vertebrale pentru
grupul de tratament cu risedronat de sodiu a fost de 18,1%, respectiv 11,3%, comparativ cu grupul la
care s-a administrat placebo la care a fost de 29,0%, respectiv 16,3%). Efectul tratamentului a fost
observat cel mai devreme la sfârşitul primului an de tratament. De asemenea, au fost demonstrate
beneficii la femeile cu fracturi multiple la momentul iniţierii studiului. Risedronatul de sodiu 5 mg
administrat zilnic a redus, de asemenea, pierderea anuală în înălţime în comparaţie cu grupul de
control.
Două studii ulterioare, controlate cu placebo, au inclus femei aflate în perioada de post-menopauză, cu
vârsta peste 70 de ani, cu fracturi vertebrale la momentul iniţierii studiului. Femeile cu vârsta cuprinsă
între 70 şi 79 de ani au fost incluse în grupul cu scor T DMO la nivelul colului femural
< -3 DS (nivelul indicat de producător, adică -2,5 DS utilizând NHANES III) şi cu cel puţin un factor
de risc suplimentar. Femeile cu vârsta de peste 80 de ani sau peste au putut fi incluse în grupul de
studiu, pe baza a cel puţin un factor de risc non-scheletic pentru fractura de şold sau pe baza densităţii
5
minerale osoase scăzute la nivelul colului femural. Un efect semnificativ statistic al eficacităţii
risedronatului de sodiu comparativ cu placebo este atins numai în cazul în care sunt sumate datele
obţinute de la cele două grupuri de tratament cu 2,5 mg şi 5 mg. Rezultatele următoare se bazează
numai pe o analiză a-posteriori a subgrupurilor, definite prin practica clinică şi a definiţiilor uzuale ale
osteoporozei:
• În subgrupul de pacienţi cu scor T DMO la nivelul colului femural < -2,5 DS (NHANES III) şi
cu cel puţin o fractură vertebrală la momentul iniţierii studiului, risedronatul de sodiu
administrat timp de 3 ani a redus riscul de fractură de şold cu 46% comparativ cu grupul de
control (incidenţa fracturilor de şold în grupurile combinate risedronat de sodiu 2,5 şi 5 mg a
fost de 3,8%, iar pentru grupurile la care s-a administrat placebo de 7,4%).
• Datele sugerează că la femeile cu vârsta foarte înaintată (cu vârsta mai mare de 80 de ani) se
poate observa o protecţie mai limitată decât cea prezentată mai sus. Acest lucru se poate datora
importanţei crescânde a factorilor non-scheletici pentru fractura de şold, odată cu înaintarea în
vârstă. În aceste studii, datele analizate ca fiind criteriul de evaluare final secundar au indicat o
scădere a riscului de noi fracturi vertebrale la pacientele cu densitate minerală osoasă scăzută la
nivelul colului femural, fără fracturi vertebrale şi la pacientele cu densitate minerală osoasă
scăzută la nivelul colului femural, cu sau fără fracturi vertebrale.
- Risedronatul de sodiu 5 mg administrat zilnic timp de 3 ani a crescut densitatea minerală osoasă
(DMO) comparativ cu grupul control, la nivelul coloanei vertebrale lombare, colului femural,
trohanterului şi articulaţiei radiocarpiene şi a prevenit pierderea de masă osoasă la nivelul regiunii
mediane a radiusului.
-În perioada de urmărire fără tratament cu durata de un an, după trei ani de tratament cu risedronat de
sodiu 5 mg administrat zilnic, a existat o reversibilitate rapidă a efectului inhibitor exercitat de către
risedronatul de sodiu asupra vitezei de remaniere osoasă.
-La femeile aflate în perioada de post-menopauză tratate cu estrogen, risedronatul de sodiu 5 mg
administrat zilnic a crescut densitatea minerală osoasă (DMO) numai la nivelul colului femural şi la
nivelul zonei mediane a radiusului, comparativ cu administrarea de estrogen în monoterapie.
-Probele de biopsie osoasă prelevate de la femeile aflate în perioada de post-menopauză tratate cu
risedronat de sodiu 5 mg zilnic timp de 2 până la 3 ani au evidenţiat o scădere moderată, aşteptată, a
metabolismului osos. Oasele formate în timpul tratamentului cu risedronat de sodiu au avut o structură
lamelară şi o mineralizare osoasă normale. La femeile cu osteoporoză, aceste date împreună cu
incidenţa scăzută a fracturilor la nivelul vertebrelor, asociate osteoporozei, par să nu indice niciun
efect negativ asupra calităţii oaselor.
-Rezultatele endoscopice provenite de la un număr de pacienţi care prezintă un număr de afecţiuni
gastro-intestinale moderate până la severe, atât în grupul de pacienţi trataţi cu risedronat de sodiu, cât
şi la pacienţii din grupul de control, nu au indicat nicio dovadă de ulcere gastric, duodenal sau
esofagian legate de tratament, la nici unul dintre grupuri, deşi duodenita a fost observată mai puţin
frecvent în grupul de tratament cu risedronat de sodiu.
- La femeile cu osteoporoză după menopauză, în cadrul unui studiu care a comparat administrarea
înainte de micul dejun cu administrarea la alte momente ale zilei, creşterile densităţii minerale osoase
la nivelul coloanei vertebrale lombare au fost statistic mai mari pentru administrarea înainte de micul
dejun.
La femeile aflate în perioada de post-menopauză, diagnosticate cu osteopenie,, risedronatul de sodiu
şi-a dovedit superioritatea asupra creşterii densităţii minerale osoase la nivelul coloanei vertebrale
lombare, în cadrul evaluării la 12 şi 24 de luni, comparativ de placebo.
Osteoporoza indusă de corticosteroizi: programul clinic a inclus pacienţi care au început terapia cu
corticosteroizi (≥ 7,5 mg pe zi prednison sau echivalent) în decursul intervalului anterior de trei luni
sau pacienţi trataţi cu corticosteroizi timp de mai mult de 6 luni. Rezultatele acestor studii au
demonstrat că:
• Risedronatul de sodiu 5 mg administrat zilnic timp de un an a menţinut sau a crescut
densitatea minerală osoasă (DMO) la nivelul coloanei vertebrale lombare, colului femural şi
trohanterului, comparativ cu grupul de control.
6
• Conform analizei globale a studiilor referitoare la siguranţă, în cadrul evaluărilor efectuate la
om, în studiile analizate grupat, în cadrul grupului monitorizat pentru siguranţă, în cadrul
evaluării efectuate la 1 an, risedronatul de sodiu 5 mg administrat zilnic a redus incidenţa
fracturilor vertebrale, comparativ cu grupul de control.
• Examenul histologic al biopsiilor osoase prelevate de la pacienţii trataţi cu corticosteroizi şi
risedronat de sodiu 5 mg administrat zilnic nu a evidenţiat semne de afectare a proceselor de
mineralizare.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia: absorbţia după administrarea orală a unei doze este relativ rapidă (tmax ~1 oră) şi nu este
dependentă de doză în intervalul studiat (2,5 până la 30 mg). Biodisponibilitatea orală medie a
comprimatului este de 0,63% şi scade în cazul în care risedronatul de sodiu este administrat cu
alimente. Biodisponibilitatea a fost similară la bărbaţi şi femei.
Distribuţie: la om, la starea de echilibru, volumul mediu de distribuţie este de 6,3 l/kg. Legarea de
proteinele plasmatice este de aproximativ 24%.
Metabolizare: nu există nicio dovadă cu privire la metabolizarea sistemică a risedronatului de sodiu.
Eliminare: aproximativ jumătate din doza absorbită este excretată în urină în interval de 24 de ore, iar
85% dintr-o doză administrată intravenos este regăsită în urină după 28 de zile. Clearance-ul renal
mediu este de 105 ml/min, iar clearance-ul total mediu este de 122 ml/min, diferenţa reprezentând
probabil clearance-ul determinat de absorbţia la nivel osos. Clearance-ul renal nu este dependent de
concentraţie şi există o relaţie liniară între clearance-ul renal şi clearance-ul creatininei. Risedronatul
de sodiu neabsorbit este eliminat nemodificat în fecale. După administrarea orală, profilul
concentraţie-timp indică trei faze de eliminare, cu un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de
480 de ore.
Grupe speciale de populaţie
Vârstnici: nu este necesară ajustarea dozelor.
Utilizatori de acid acetilsalicilic/AINS: printre persoanele care utilizează în mod regulat acid
acetilsalicilic sau AINS (3 sau mai multe zile pe săptămână), incidenţa evenimentelor adverse la
nivelul tractului gastro-intestinal superior a fost similară cu cea de la pacienţii din grupul de control.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studiile de toxicitate, efectuate la şobolan şi la câine, au fost observate efectele toxice ale
risedronatului de sodiu asupra ficatului, dependente de doză, în principal sub formă de creşteri ale
valorilor enzimelor hepatice, însoţite de modificări histologice la şobolan. Nu este cunoscută relevanţa
clinică a acestor observaţii. La şobolan şi la câine a apărut toxicitate asupra testiculelor, la expuneri
considerate ca depăşind expunerea terapeutică la om. Reacţii de iritaţie a căilor respiratorii superioare,
dependente de doză, au fost observate frecvent la rozătoare. Efecte similare au fost observate şi la alţi
bifosfonaţi. De asemenea, în studiile de lungă durată efectuate la rozătoare, au fost observate efecte
asupra tractului respirator inferior, deşi nu este clară semnificaţia clinică a acestor constatări. În
studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere, la expuneri apropiate de expunerile clinice, au fost
observate modificări de osificare la nivelul sternului şi/sau craniului fetuşilor şobolanilor trataţi
precum şi hipocalcemie şi mortalitate la femelele gestante cărora li s-a permis delivrenţa. Nu a existat
nicio dovadă de teratogeneză la doza de 3,2 mg/kg şi zi la şobolan şi la 10 mg/kg şi zi la iepure, deşi
sunt disponibile date numai de la un număr mic de iepuri. Toxicitatea maternă a împiedicat testarea
unor doze mai mari. Studiile asupra genotoxicităţii şi carcinogenităţii nu au evidenţiat niciun risc
special pentru om.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
7
6.1 Lista
excipienţilor
Nucleu
Amidon de porumb pregelatinizat
Celuloză microcristalină
Crospovidonă
Stearat de magneziu
Film
Hipromeloză
Lactoză monohidrat
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 4000
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura
şi conţinutul ambalajului
Natura ambalajului: cutie cu un blister opac din PVC-PE-/PVDC/Al care conţine 28 de comprimate
filmate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Ozone Laboratories BV,
2 Martinus Nijhofflaan, 2624 ES Delft, Olanda
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1303/2008/01
9.
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare-Decembrie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2008
8
Prospect
PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR
Juverital 5 mg, comprimate filmate
Risedronat de sodiu
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.
-
Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
-
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
-
Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le
poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.
-
Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă
nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau
farmacistului.
În acest prospect găsiţi:
1.
Ce este Juverital şi pentru ce se utilizează
2. Înainte
să utilizaţi Juverital
3. Cum
să utilizaţi Juverital
4. Reacţii adverse posibile
5.
Cum se păstrează Juverital
6. Informaţii suplimentare
1.
CE ESTE JUVERITAL ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ
Ce este Juverital
Juverital aparţine unui grup de medicamente non-hormonale denumite bifosfonaţi, care sunt utilizate
pentru a trata bolile osoase. Acesta acţionează direct asupra oaselor dumneavoastră, pentru a le face
mai puternice şi, prin urmare, scade posibilitatea de fracturi.
Osul este un ţesut viu. Ţesutul osos vechi este îndepărtat în permanenţă din scheletul dumneavoastră şi
înlocuit cu ţesut osos nou.
Osteoporoza post-menopauză este o afecţiune care apare la femei după menopauză, când oasele devin
mai puţin rezistente, mai fragile şi mai predispuse la fracturi după o căzătură sau un efort.
Este mai probabil ca osteoporoza să apară la femeile la care menopauza s-a instalat mai devreme şi, de
asemenea, la pacientele tratate cu corticosteroizi pe termen lung.
Coloana vertebrală, şoldul şi încheietura mâinii sunt oasele cele mai predispuse la fracturi, deşi acest
lucru se poate întâmpla oricărui os din corpul dumneavoastră. De asemenea, fracturile care au legătură
cu osteoporoza pot provoca dureri de spate, scădere în înălţime şi curbarea spatelui. Mulţi pacienţi cu
osteoporoză nu prezintă nici un simptom şi este posibil să nu fi ştiut măcar că o aveaţi.
Pentru ce se utilizează Juverital
Juverital este utilizat pentru a trata sau a preveni osteoporoza la femeile aflate în perioada de post-
menopauză şi pentru a reduce în acest mod riscul de fracturare. Juverital este utilizat, de asemenea,
pentru a menţine sau a creşte masa osoasă la femeile aflate în perioada de post-menopauză cărora li s-
au administrat timp îndelungat (mai mult de 3 luni) medicamente care conţin corticosteroizi, în doze
mari(nu sunt incluse cele pentru administrarea pe piele).
1
2.
ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI JUVERITAL
Nu utilizaţi Juverital
- dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la risedronatul de sodiu sau la oricare dintre celelalte
componente ale Juverital (vezi pct. 6 „Ce conţine Juverital”).
- dacă medicul dumneavoastră v-a spus că aveţi o afecţiune numită hipocalcemie (o concentraţie
mică a calciului în sânge).
- dacă este posibil să fiţi gravidă sau dacă vreţi să rămâneţi gravidă.
- dacă alăptaţi.
- dacă aveţi tulburări severe ale rinichilor.
Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Juverital
- dacă nu puteţi sta aşezat sau în picioare, în poziţie verticală, timp de cel puţin 30 de minute.
- dacă aveţi un metabolism osos sau un metabolism al mineralelor anormal (de exemplu deficit de
vitamina D, anormalităţi ale hormonului paratiroidian) care pot conduce la o concentraţie mică a
calciului în sânge.
- dacă aţi avut în trecut probleme cu esofagul (tubul care transportă alimentele din gură până în
stomac). De exemplu, este posibil să fi avut dureri sau dificultăţi la înghiţirea hranei.
- dacă medicul v-a spus că aveţi intoleranţă la unele categorii de glucide (cum este lactoza).
- dacă aţi avut dureri sau umflături ale gingiilor şi/sau maxilarului, maxilar amorţit, dacă aveţi o
senzaţie de greutate la nivelul maxilarului sau dacă v-a căzut un dinte.
- dacă urmaţi tratament stomatologic sau trebuie să efectuaţi o intervenţie chirurgicală
stomatologică, spuneţi-i dentistului dumneavoastră că utilizaţi Juverital.
Dacă oricare dintre situaţiile de mai sus este valabilă în cazul dumneavoastră, vă rugăm să discutaţi cu
medicul dumneavoastră ÎNAINTE de a utiliza acest medicament.
Utilizarea altor medicamente
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte
medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală
Foarte puţine medicamente sunt cunoscute că interacţionează cu Juverital.
Medicamentele care conţin unul sau mai multe dintre mineralele menţionate mai jos reduc efectul
Juverital dacă sunt luate în acelaşi timp:
• calciu
• magneziu
• aluminiu
• fier
Aceste medicamente trebuie luate cu cel puţin 30 de minute după utilizarea Juverital.
Juverital 5 mg poate fi utilizat împreună cu suplimente de estrogen (la femei).
Utilizarea Juverital cu alimente şi băuturi
Este foarte important să NU luaţi comprimatul de Juverital cu alimente sau băuturi (altele decât apă).
Este deosebit de important faptul ca acest medicament să nu fie utilizat în acelaşi timp cu produse
lactate (cum este laptele) deoarece acestea conţin calciu (vezi pct. 2 „Utilizarea altor medicamente”).
NU trebuie consumate alimente, băuturi (cu excepţia apei) şi NU trebuie administrate alte
medicamente timp de cel puţin 30 de minute după utilizarea Juverital.
Sarcina şi alăptarea
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice
medicament.
Nu utilizaţi Juverital dacă dacă este posibil să fiţi gravidă sau dacă vreţi să rămâneţi gravidă (vezi pct.
2 „Nu utilizaţi Juverital”).
Nu utilizaţi Juverital dacă alăptaţi (vezi pct. 2 „Nu utilizaţi Juverital”).
2
Juverital trebuie utilizat numai pentru tratamentul femeilor după menopauză.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor
Juverital nu vă afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Informaţii importante privind unele componente ale Juverital
Juverital conţine o cantitate mică de lactoză.
Dacă medicul dumneavoastră v-a atenţionat ca aveţi intoleranţă la unele categorii de glucide, vă rugăm
să-l întrebaţi înainte de a lua acest medicament.
3.
CUM SĂ UTILIZAŢI JUVERITAL
Utilizaţi întotdeauna Juverital exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu
medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.
Doza uzuală este un comprimat Juverital (risedronat de sodiu 5 mg) în fiecare zi.
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei.
Pacienţii cu afecţiuni ale rinichilor
Nu este necesară modificarea dozei dacă aveţi o reducere uşoară până la moderată a funcţiei rinichilor.
Dacă aveţi o reducere severă a funcţiei rinichilor, nu trebuie să utilizaţi Juverital.
Copii şi adolescenţi
Nu se recomandă utilizarea Juverital la copii şi adolescenţi.
Când să luaţi comprimatul de Juverital:
Cel mai bine este să luaţi comprimatul cu cel puţin 30 de minute înainte de prima masă a zilei,
consumul de băuturi (altele decât apă plată) sau înainte de administrarea altor medicamente, din ziua
respectivă.
Dacă nu puteţi lua comprimatul de Juverital în acest moment, îl puteţi lua pe stomacul gol, la aceeaşi
oră în fiecare zi, în unul dintre următoarele moduri:
FIE:
Între mese: la cel puţin 2 ore după ultima masă, consumul de băuturi (altele decât apă plată) sau
administrarea de medicamente. Nu mâncaţi şi nu beţi (altceva decât apă plată) timp de 2 ore după
luarea comprimatului.
SAU:
Seara: la cel puţin 2 ore după ultima masă, consumul de băuturi (altele decât apă plată) sau după
administrarea de medicamente, din ziua respectivă. Juverital trebuie luat cu cel puţin 30 de minute
înainte de a merge la culcare.
Cum să luaţi comprimatul de Juverital:
• Luaţi comprimatul în timp ce vă aflaţi în poziţie ridicată (puteţi sta aşezat sau în picioare).
Aceasta previne pirozisul (senzaţia de arsură în capul pieptului).
• Înghiţiţi comprimatul cu cel puţin un pahar cu apă plată (120 ml). Este foarte important să NU
luaţi Juverital cu alimente sau băuturi (altele decât apă), astfel încât acesta să poată acţiona
corespunzător.
• Înghiţiţi comprimatul întreg. Nu sugeţi sau mestecaţi comprimatul.
• Nu vă întindeţi la orizontală timp de 30 de minute după luarea comprimatului.
3
Medicul dumneavoastră vă va spune dacă este necesar să luaţi suplimente de calciu şi vitamina D.
Acest lucru poate fi necesar dacă nu aveţi o dietă zilnică care să asigure cantităţi suficiente de calciu şi
vitamina D.
Dacă luaţi mai mult decât trebuie din Juverital
Dacă dumneavoastră sau altcineva a luat din greşeală un număr mare de comprimate, beţi un pahar
plin cu lapte şi solicitaţi îngrijire medicală. Simptomele de supradozaj includ o scădere a cantităţii de
calciu din corpul dumneavoastră, iar manifestările acestei scăderi includ crampe musculare sau
abdominale.
Dacă uitaţi să luaţi Juverital
Nu luaţi o doză dublă într-o zi pentru a compensa comprimatul uitat.
Dacă aţi uitat să luaţi comprimatul, îl puteţi lua înainte de micul dejun, între mese sau seara, în
conformitate cu recomandările de mai sus.
Dacă încetaţi să luaţi Juverital
În general, terapia pentru osteoporoză este necesară pentru perioade lungi. Vă rugăm să discutaţi cu
medicul dumneavoastră înainte de a lua în considerare oprirea tratamentului. Oprirea tratamentului vă
pune în situaţia în care să nu beneficiaţi de efectul terapiei şi este posibil să înceapă să vă scadă din
nou rezistenţa oaselor.
4. REACŢII ADVERSE POSIBILE
Ca toate medicamentele, Juverital poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.
Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă prezentaţi manifestări la nivelul esofagului cum sunt
durere atunci când înghiţiţi, dificultăţi la înghiţire, dureri în piept sau senzaţie de arsură în capul
pieptului nou apărute sau care s-au agravat.
În general, reacţiile adverse au fost uşoare şi nu au determinat pacienţii să oprească utilizarea
comprimatelor.
Reacţii adverse frecvente (între 1 şi 10 utilizatori din 100):
Constipaţie, senzaţie de greaţă (dispepsie), indigestie, greaţă, dureri de stomac, diaree. Dureri la
nivelul oaselor sau muşchilor
Durere de cap
Reacţii adverse mai puţin frecvente (între 1 şi 10 utilizatori din 1.000):
Inflamaţie sau ulcer al esofagului (tubul care face legătura dintre gât şi stomac) care provoacă
dificultate şi durere la înghiţire
Inflamaţie sau ulcer al stomacului sau al duodenului (intestinul subţire care drenează stomacul)
Adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră dacă prezentaţi i oricare dintre următoarele reacţii
adverse:
Inflamaţia porţiunii colorate a ochiului (sensibilitate la lumină şi/sau ochi înroşiţi , dureroşi cu posibile
modificări ale vederii).
Reacţii adverse rare (între 1 şi 10 utilizatori din 10000):
Inflamaţia limbii (limbă roşie, umflată, posibil dureroasă)
Îngustarea esofagului (tubul care face legătura dintre gât şi stomac)
Au fost raportate valori anormale ale testelor funcţiei ficatului, iar acestea pot fi diagnosticate numai
pe baza unei analize de sânge.
4
Reacţii adverse foarte rare (mai puţin de 1 utilizator din 10000):
Adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră dacă prezentaţi oricare dintre următoarele reacţii
adverse:
Reacţii alergice cum sunt urticaria (erupţie trecătoare pe piele), umflarea feţei, buzelor, limbii şi/sau a
gâtului, dificultate la înghiţire sau la respiraţie
Reacţii severe pe piele incluzând erupţia veziculoasă (formare de băşici) sub piele.
Cu frecvenţă necunoscută:
Adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră dacă prezentaţi oricare dintre următoarele reacţii
adverse:
Osteonecroză (moarte a ţesutului osos) la nivelul maxilarului.
În cazuri rare, la începutul tratamentului, concentraţiile de calciu şi fosfaţi din sângele pacienţilor pot
fi reduse. Aceste modificări sunt, cel mai adesea, minore şi nu provoacă nicio manifestare.
Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă
nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.
5.
CUM SE PĂSTREAZĂ JUVERITAL
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
Nu utilizaţi Juverital după data de expirare înscrisă pe cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a
lunii respective.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi
farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la
protejarea mediului.
6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE
Ce conţine Juverital
-
Substanţa activă este risedronat de sodiu. Fiecare comprimat conţine risedronat de sodiu 5 mg,
echivalentul cu acid risedronic 4,64 mg.
-
Celelalte componente sunt:
Nucleu: amidon de porumb pregelatinizat, celuloză microcristalină, crospovidonă, stearat de
magneziu.
Film: hipromeloză, lactoză monohidrat, dioxid de titan (E 171), macrogol 4000.
Cum arată Juverital şi conţinutul ambalajului
Juverital sunt comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă, cu diametrul de 6,1 mm şi
grosime de 2,6 mm. Este disponibil în cutie cu blistere care conţine 28 de comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
Ozone Laboratories BV
2 Martinus Nijhofflaan
2624 ES Delft, Olanda
Producătorul
5
Pharmathen S.A.
Dervenakion 6
15351 Pallini Attikis
Grecia
Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub
următoarele denumiri comerciale:
Bulgaria
JUVERITAL
5
mg
филмирани таблетки
Republica Cehă
JUVERITAL 5 mg potahovaná tableta
Danemarca
JUVERITAL
Ungaria
JUVERITAL
5
mg
filmtablette
Polonia JUVERITAL
România
JUVERITAL 5 mg comprimate filmate
Republica Slovacia
JUVERITAL 5 mg obalené tablety
Acest prospect a fost aprobat în Decembrie 2008.
6
3
Informaţii privind
etichetarea
Juverital 5 mg, comprimate filmate
Risedronat de sodiu
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR -
CUTIE
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Juverital 5 mg, comprimate filmate
Risedronat de sodiu
2. DECLARAREA
SUBSTANŢEI ACTIVE
Fiecare comprimat filmat conţine risedronat de sodiu 5 mg echivalent cu acid risedronic 4,64 mg.
3. LISTA
EXCIPIENŢILOR
Conţine lactoză. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare.
4. FORMA
FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
Comprimat filmat
28 comprimate
5. MODUL
ŞI CALEA DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
Administrare orală.
6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8.
DATA DE EXPIRARE
EXP: {LL/AAAA}
1
9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE
MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
11. NUMELE
ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Ozone Laboratories BV
2 Martinus Nijhofflaan, 2624 ES Delft, Olanda
12. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1303/2008/01
13. SERIA DE FABRICAŢIE
Lot:
14. CLASIFICARE
GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală P-6L.
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
Juverital 5 mg
2
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 1303/2008/01 Anexa
3
Informaţii privind
etichetarea
Juverital 5 mg, comprimate filmate
Risedronat de sodiu
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE
TERMOSUDATĂ
Blister
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Juverital 5 mg, comprimate filmate
Risedronat de sodiu
2. NUMELE
DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Ozone Laboratories BV
3.
DATA DE EXPIRARE
EXP:
4.
SERIA DE FABRICAŢIE
Lot:
5. ALTE
INFORMAŢII
3