MAGNEVIST
BAYER SCHERING PHARMA AG
BAYER SCHERING PHARMA AG
469,01mg/ml
Acidum gadopenteticum
Sol. inj.
Cutie x 1 flacon x 20 ml sol. inj.
5 ani
• Magnevist - 10 ml (Cutie x 1 flacon x 10 ml sol. inj.)
BAYER SCHERING PHARMA AG
469,01mg/ml
Acidum gadopenteticum
Sol. inj.
Cutie x 1 flacon x 20 ml sol. inj.
5 ani
Alte moduri de comercializare ale acestui medicament
• Magnevist - 20 ml (Cutie x 1 flacon x 20 ml sol. inj.)• Magnevist - 10 ml (Cutie x 1 flacon x 10 ml sol. inj.)
Alte produse de la BAYER SCHERING PHARMA AG
Canesten gyn 3 • Fludara oral 10 mg • Ventavis 10µg/ml • Fludara • Ultravist 300 • Betaferon 250µg/ml • Gadovist(r) 1,0 mmol/ ml • Vasovist 0,25mmol/ml •Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
MAGNEVIST soluţie injectabilă, 469,01 mg/ml (0,5 mmol/ml).
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 ml soluţie injectabilă conţine gadopentetat de dimeglumină 469,01 mg echivalent cu 78,63 mg
gadoliniu).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA
FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă
4. DATE
CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Utilizat în scop diagnostic, se administrează numai intravenos.
Imagistica prin rezonanţă magnetică (IRM) craniană şi spinală
În mod particular, pentru demonstrarea tumorilor şi pentru clarificarea altor tipuri de diagnostic
diferenţial în meningiom suspectat, neurinom (acustic), tumori invazive (de exemplu gliom) şi
metastaze; pentru demonstrarea tumorilor mici şi/sau izointense; în recidive suspectate după o
intervenţie chirurgicală sau radioterapie; pentru diagnosticul diferenţial al neoplasmelor rare, cum ar fi
hemangioblastom, ependimom şi adenom mic al glandei pituitare; pentru diagnosticare îmbunătăţită a
răspândirii tumorilor care nu sunt de origine cerebrală.
În plus, în IRM spinal: diferenţierea tumorilor intra şi extramedulare; demonstrarea zonelor cu tumori
solide în trompa lui Eustachio; determinarea răspândirii tumorilor intramedulare.
IRM a întregului corp
Inclusiv craniul facial, regiunea gâtului, spaţiul toracic inclusiv inima şi spaţiul abdominal, sânii
femeii, pelvisul şi aparatul locomotor activ şi pasiv, precum şi pentru imaginea vaselor de sânge din
tot organismul.
În mod particular, Magnevist permite obţinerea informaţiilor de diagnosticare pentru:
- demonstrarea sau excluderea tumorilor, inflamaţiilor şi a leziunilor vasculare;
- determinarea răspândirii şi demarcarea acestor leziuni;
- diferenţierea structurii interne a leziunilor;
- stabilirea situaţiei circulatorii a ţesuturilor normale şi modificate patologic;
- diferenţierea tumorilor şi a ţesutului cicatricial după terapie;
- recunoaşterea prolapsului de disc recidivant, după o intervenţie chirurgicală.
- evaluarea semicantitativă a funcţionării rinichilor, combinată cu un diagnostic anatomic de organ.
4.2 Doze
şi mod de administrare
Trebuie respectate regulile obişnuite de siguranţă pentru imagistica prin rezonanţă magnetică, de
exemplu excluderea pacemaker-urilor cardiace, a implanturilor feromagnetice.
1
Error : Bad color
Între 0,14 şi 1,5 Tesla se aplică recomandările de utilizare a produsului Magnevist, indiferent de
intensitatea câmpului magnetic.
Magnevist se administrează numai prin injecţie intravenoasă, conform instrucţiunilor de la pct. 6.6.
IRM cu contrast îmbunătăţit poate începe imediat după aceea.
Ca şi în cazul celorlalte proceduri de diagnostic cu susbstanţe de contrast se recomandă urmărirea
pacientului şi post-procedura.
Sugestii pentru regimul alimentar
Greţurile şi vărsăturile reprezintă reacţii adverse posibile cunoscute ale tuturor mediilor de contrast
pentru IRM. Prin urmare, pacientul trebuie să evite consumul de alimente cu două ore înainte de
efectuarea investigaţiei, pentru a reduce riscul de apariţie.
Nou-născuţi (< 1 lună) şi copii mici (1 lună – 2 ani)
La nou-născuţi şi la copiii mici, doza necesară trebuie administrată manual.
Anxietate
Stările pronunţate de excitaţie, anxietate şi durere pot creşte riscul apariţiei reacţiilor adverse sau pot
intensifica reacţiile legate de mediul de contrast. Acestor pacienţi trebuie să li se administreze un
sedativ.
IRM craniană şi spinală
Adulţi, adolescenţi şi copii (inclusiv nou-născuţi şi copii mici)
În general, administrarea a 0,2 ml/kg Magnevist este suficientă pentru o opacifiere bună şi pentru un
răspuns la problema clinică.
Dacă, în ciuda unui IRM cu contrast îmbunătăţit normală, persistă o suspiciune clinică puternică de
leziune, atunci eficienţa de diagnosticare a examinării poate fi crescută printr-o altă injecţie de 0,2 ml
sau, la adulţi, chiar de 0,4 ml/kg Magnevist, în decurs de 30 minute, IRM fiind efectuată imediat după
aceea.
Pentru excluderea metastazelor sau a tumorilor recidivante la adulţi, injectarea de 0,6 ml/kg Magnevist
conduce adesea la o certitudine crescută a diagnosticului.
Doza maxima de Magnevist este de 0,6 ml/kg pentru adulti şi, respectiv, 0,4 ml/kg pentru copii.
IRM a întregului corp
Adulţi, adolescenţi şi copii
În general, administrarea a 0,2 ml/kg Magnevist este suficientă pentru o opacifiere bună şi pentru un
răspuns la problema clinică.
În cazuri speciale, de exemplu în leziuni slab vascularizate şi/sau cu un spaţiu extracelular mic,
administrarea a 0,4 ml/kg Magnevist poate fi necesară pentru un efect adecvat al contrastului, mai ales
la utilizarea secvenţelor de scanare T1-ponderată relativ uşoare.
În cazurile de excludere a unei leziuni sau recidivă tumorala la adulţi, injectarea de 0,6 ml/kg
Magnevist poate conduce la o certitudine crescută a diagnosticului.
2
Pentru vizualizarea vaselor de sânge, în funcţie de regiunea ce urmează a fi investigată şi de tehnica de
examinare, la adulţi pot fi necesare doze de până la 0,6 ml/kg.
Doza maxima de Magnevist este de 0,6 ml/kg pentru adulti şi, respectiv, 0,4 ml/kg pentru copii.
Copii (sub 2 ani): experienţa pentru indicaţia “IRM a întregului corp” la copiii cu vârsta mai mică de
doi ani este limitată.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibiliate la oricare dintre componenţii produsului.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atentionari speciale
Hipersensibilitate
Pot să apară reacţii de hipersensibilitate de tip alergic (a se vedea „4.8 Reacţii adverse”). Majoritatea
reacţiilor de acest gen apar în cel puţin o jumătate de oră de la administrare. Cu toate acestea, ca şi în
cazul celorlalti agenti de contrast din această categorie, în cazuri rare, pot apărea reacţii întârziate
(după ore până la zile).
Precautii speciale
Trebuie luate masuri de precautie in urmatoarele cazuri:
Reactii de hipersensibilitate
Ca si in cazul altor agenti de contrast cu administrare intravenoasa, Magnevist poate fi asociat cu
reactii anafilactice/hipersensibilitate sau idiosincrazice caracterizate prin manifestari cardiovasculare,
respiratorii si cutanate.
Riscul de reactii de hipersensibilitate este mai mare in urmatoarele cazuri:
- reactii anterioare la mediul de contrast, antecedente de astm bronsic sau alte afectiuni alergice.
Astfel, inainte de injectarea oricărui mediu de contrast, pacientul trebuie chestionat cu privire la
antecedentele de alergie (de exemplu alergie la produsele pescăreşti, febra fânului, urticarie), de
sensibilitate la mediile de contrast şi de astm bronşic şi trebuie luat în considerare un tratament
premergător cu antihistaminice şi / sau glucocorticoizi.
Tratamentul cu betablocante
Pacientii care folosesc Magnevist in timpul tratamentului cu betablocante pot fi rezistenti la Magnevist
datorita efectului dat de beta agonisti.
Afectiuni cardiovasculare
Pacientii cu afecţiuni cardiovasculare sunt mult mai predispuşi la reacţii de hipersensibilitate care pot
fi severe sau chiar letale.
Dacă apar reacţii de hipersensibilitate (a se vedea „4.8 Reacţii adverse”), administrarea mediului de
contrast trebuie întreruptă imediat şi – dacă este necesar – se instituie un tratament specific pe cale
venoasă. Prin urmare, este recomandabil să se folosească o canulă permanentă flexibilă pentru
administrarea intravenoasă a mediului de contrast. Datorita reactiilor de hipersensibilitate severe care
pot aparea dupa administrarea intravenoasa, pregatirea pentru interventia de urgenta este necesara,
trebuind sa fie disponibile medicamentele necesare, un tub endotraheic şi un aparat respirator.
Insuficienta renala severa
3
Deoarece eliminarea mediului de contrast este prelungită în astfel de situaţii este necesară evaluarea
raportului beneficiu/risc. Magnevist poate fi eliminat din organism cu ajutorul hemodializei.
Nou-născuţi şi copii mici
La nou-născuţi şi la copiii mici, doza necesară trebuie administrată manual.
Convulsii
Rar, administrarea de Magnevist la pacientii cu leziuni intracraniene sau convulsii a fost insotita de un
risc crescut a activitatii convulsivante. În cazul pacienţilor predispuşi la convulsii, trebuie luate măsuri
de precauţie precum monitorizarea atenta, utilizarea echipamentelor şi medicamentelor pentru
tratamentul convulsiilor.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu se cunosc interacţiuni cu alte medicamente.
Interferenţa cu testele de diagnosticare
Determinarea fierului seric cu ajutorul metodelor de măsurare a complexelor (de exemplu
batofenantroline) în decurs de 24 ore de la examinarea cu Magnevist poate duce la rezultate cu valori
scăzute în mod eronat, din cauza DTPA liber conţinut în produs.
4.6 Sarcina
şi alăptarea
Sarcina
Siguranta utilizarii Magnevist in timpul sarcinii nu a fost inca demonstrata. Prin urmare, este necesara
evaluarea atenta a necesitatii acestei examinări la femeia gravida.
Studiile efectelor toxice asupra functiei de reproducere efectuate la animale nu au oferit indicii despre
potenţialul teratogen sau embriotoxic al Magnevist administrat in timpul sarcinii.
Alaptarea
O cantitate minima de Magnevist (maximum 0,04% din doza administrată) ajunge în laptele matern.
Din experienţa acumulată până în prezent s-a concluzionat că este improbabilă vătămarea copilului
hrănit cu lapte matern.
4.7
Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Magnevist nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reactiile adverse sunt de obicei temporare, de intensitate uşoara până la moderata. Cu toate acestea, au
fost raportate reacţii severe si care au pus viaţa în pericol, precum şi cazuri de deces.
Cele mai frecvente reactii adverse raportate au fost greţurile, vărsăturile, cefaleea, ameteala, o senzaţie
de durere, o senzaţia generala de căldură, o senzaţie de caldura sau raceala la locul injecţiei.
Reactiile adverse intarziate sunt rare. (vezi 4.4 Atentionari speciale)
Informatii privind frecventa reactiilor adverse din etapa de pre-autorizare (studii clinice)
4
Bazate pe experienta a peste 2000 de pacienti (incluzand si 32 de voluntari sanatosi), inclusi in studiu
de pre-autorizare, urmatoarele reactii adverse au fost observate si clasificate de investigatori ca fiind in
relatie de cauzalitate cu medicamentul Magnevist (posibile, probabile sau sigure).
Reactiile adverse raportate si frecventa acestora sunt cuprinse in tabelul de mai jos:
Clasificare pe
Frecvente
Mai putin frecvente
Rare
sisteme si
( ≥1/100)
( ≥1/1000, <1/100)
( <1/1000)
organe
Sistem Nervos
cefalee
ameţeala (n=9),
agitaţie (n=1) , migrene (n=1),
(n=32)
parestezie (n=6)
tinnitus (n=1), convulsii (n=2),
vertigo (n=1)
Ochii
conjunctivita
(n=1)
Urechi
durere auriculara (n=1)
Cord
angina pectorala (n=1)
Circulator
vasodilatatie (n=5)
hipotensiune arteriala(n=1),
hipertensiune arteriala(n=1),
flebite (n=1), congestia fetei
(n=1)
Respirator
rinoree (n=1), dispnee (n=1),
iritarea gatului (n=2)
Gastro-intestinal
varsaturi (n=9), gust alterat durere de stomac (n=1) , gura
(n=3), greata (n=18)
uscata (n=2), sete (n=1),
tulburari functionale gastro-
intestinale (n=2)
Piele si
urticarie (n=1),
eruptie cutanata (n=3)
Tesut subcutanat
edem localizat
(n=1),
transpiratie
(n=2)
Afectiuni
senzatie de
senzatii de arsura (localizat) durere in piept (n=1), slabiciune
generale si la raceala la locul
(n=4), caldura (localizat) (n=1), febra (n=2), senzatie de
locul de
de injectare
(n=5), la locul de injectare racire (n=1), paloare (n=2),
administrare
(n=23)
senzatii de caldura(n=3), oboseala (n=1), dureri
arsura (n=3), durere in brat localizate (n=1), senzatie de
(n=6)
caldura (n=1), reactii la locul de
injectare (n=1)
Informatii privind frecventa reactiilor adverse spontane si din studiile clinice
Clasificare pe
Frecvente
Mai putin
Rare
sisteme si
frecvente
organe
Reactii
angioedem, conjunctivita, tuse,
anafilactoide/
prurit, rinita, strănut şi urticaria, bronhospasm,
hipersensibilitate
spasm laringean/ edem faringian, hipotensiunea
arterială, soc
Sangele
modificările temporare ale valorilor fierului şi
bilirubinei serice
Nervos ameţeala, cefalee, agitaţie, confuzie, tulburari ale vederii, auzului,
parestezii
mirosului si vorbirii, convulsii, tremor, dureri
de ochii, urechi, slabiciuni, coma, somnolenta
Ochii
lacrimare, durere oculara
Cord
tulburarea
temporară, semnificativa clinic a
ritmului cardiac, a tensiunii arteriale, tulburări
funcţionle ale inimii şi stop cardiac
Circulator
tulburari circulatorii însoţite de vasodilatatia
5
venei, de hipotensiune arterială, sincopa,
tahicardie reflexa, dispnee, agitaţie, confuzie şi
cianoza, care poate conduce la pierderea
cunoştienţei.
Respirator
tulburările temporare ale frecventei respiratorii,
dispnee, oprirea respiraţiei, tuse şi edem
pulmonar
Digestiv
varsaturi, greata
durerea de stomac, diareea, gust alterat, gura
uscata si hipersalivaţie
Ficat
modificări temporare ale nivelelor enzimelor
hepatice
Piele si
angioedem; congestie cu vasodilatatie,
mucoase
urticarie, prurit şi eruptie cutanata
Rinichi
incontinenţa urinară, nevoia urgenta de a urina
şi, la pacienţii cu insuficienta renala
preexistenta, cresterea creatininei serice si
insuficienta renala acuta
Afectiuni
senzatii
de
durere de spate si articulare, durere de piept,
generale si la
caldura, cefalee
stare de rau general, frisoane, febra,
locul de
transpiratie, reactii vaso-vagale, variatii ale
administrare
temperaturii corpului, extravazare,
dureri locale, senzatie de raceala, caldura
usoara si edeme, inflamarea si
necrozarea tesutului, flebite si
tromboflebite
Frecventa estimata este bazata pe datele obtinute in studiile pre si post – autorizare pe mai mult de
13 000 de pacienti precum si din raportarile spontane.
4.9 Supradozaj
În utilizarea clinică nu au fost observate sau raportate până acum semne de intoxicaţie secundara unui
supradozaj.
Supradozajul accidental poate produce următoarele efecte, datorită hiperosmolalităţii Magnevist:
creşterea presiunii în artera pulmonară, diureză osmotică, hipervolemie şi deshidratare.
Functia renala trebuie monitorizata la pacientii cu insuficienta renala.
În cazul unui supradozaj accidental sau în caz unei functii renale foarte afectate, Magnevist poate fi
eliminat din organism prin hemodializă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medii de contrast pentru radiologie fara iod, medii de contrast
paramagnetice, codul ATC: V08C A01.
Magnevist este o substanţă de contrast paramagnetică pentru imagistica prin rezonanţă magnetică.
Efectul de îmbunătăţire a contrastului este mediat de sarea de di-N-metilglucamine a gadopentetatului
de dimeglumină – complexul gadoliniu al acidului pentetic (dietilene triamine pentaacetic acid =
DTPA). Atunci când se utilizează o secvenţă de scanare adecvată (de exemplu tehnica spin-echo T1-
ponderată) în imagistica prin rezonanţă magnetică protonică, scurtarea indusă de ionul de gadoliniu a
timpului de relaxare din reţeaua spin a nucleilor atomici excitaţi conduce la o creştere a intensităţii
semnalului şi, prin urmare, la o creştere a contrastului imaginii la anumite ţesuturi.
6
Gadopentetatul de dimeglumină este un compus puternic paramagnetic, care conduce la o scurtare
distinctă a timpilor de relaxare chiar şi în concentraţii mici. Eficacitatea paramagnetică, relaxivitatea –
determinate din influenţarea timpului de relaxare din reţeaua spin a protonilor din plasmă - este de
aproximativ 4,95 l/mmol si secunda şi arată doar o uşoară dependenţă de intensitatea câmpului
magnetic.
DTPA formează un complex ferm cu ionii de gadoliniu paramagnetic cu o stabilitate mare in vivo şi in
vitro (log K = 22 - 23). Gadopentetatul de dimeglumină este puternic solubil în apă, un compus foarte
hidrofil, cu un coeficient de distributie între n-butanol şi soluţia tampon la un pH de 7,6 de
aproximativ 0,0001. Substanţa nu prezinta legare particulară de proteinele plasmatice sau interacţiune
inhibitorie cu enzimele (de exemplu Na+ miocardic şi K+ ATPaza). Magnevist nu activează sistemul
complementar şi, prin urmare, are probabil un potenţial foarte scăzut de a induce reacţii anafilactice.
În concentraţii mari şi la o incubaţie prelungită, gadopentetatul de dimeglumină a prezentat in vitro un
uşor efect asupra morfologiei eritrocitelor. După administrarea intravenoasă de Magnevist la om,
procesul reversibil poate conduce la hemoliză intravasculară usoara, fapt ce ar putea explica o uşoară
creştere a bilirubinei serice şi a fierului care se observă ocazional în primele câteva ore de la injectare.
Proprietăţile fizico-chimice ale 0,5 mmol/ml soluţie Magnevist, enumerate mai jos, sunt:
Magnevist 0,5 mmol/ml
Concentraţie mediu de contrast
(mg/ml) 469
Osmolalitate (Osm/kg H2O)
La 37°C
1,96
Vâscozitate (mPa•s)
La 20°C
4,9
La 37°C
2,9
Densitate (g/ml)
La 20°C
1,210
La 37°C
1,195
Valoare pH
7,0-7,92
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Gadopentetatul de dimeglumină se comportă în organism ca şi ceilalţi compuşi inerţi biologic şi
puternic hidrofili (de exemplu manitol sau inulină).
Farmacocinetica observată la om a fost dependentă de doză.
Distributie
După administrarea intravenoasă, compusul se răspândeşte cu rapiditate în spaţiul extracelular. Până la
0,25 mmol gadopentetat de dimeglumină /kg (0,5 ml/kg Magnevist), nivelul plasmatic scade după faza
de distributie iniţială, care durează câteva minute, cu un timp de înjumătăţire de circa 90 de minute,
identic cu rata de eliminare renală. La o doză de 0,1 mmol gadopentetat de dimeglumină/kg (0,2 ml
/kg Magnevist), determinarile plasmatice au arata valori de 0,6 mmol gadopentetat de dimeglumină/
l plasmă la 3 minute de la injecţie şi 0,24 mmol gadopentetat de dimeglumină/l plasmă la 60 de minute
după injecţie.
La şapte zile de la administrarea intravenoasă a gadopentetatului de dimeglumină, marcat radioactiv,
în organismul şobolanilor, şi al câinilor, s-a găsit mai puţin de 1% din doza administrată.
Concentraţiile relativ ridicate ale compusului au fost găsite în rinichi sub forma unui complex de
gadoliniu intact.
7
Compusul nu traverseaza bariera intactă sânge-creier, nici pe cea sânge-testicule. Cantitatea redusă
care traverseaza bariera placentară este eliminată rapid de către fetus.
Metabolizare
Nu a fost demonstrată nici o divizare a ionilor paramagnetici şi nici o dezintegrare metabolică.
Eliminare
Gadopentetatul de dimeglumină se elimină prin rinichi sub formă neschimbată, prin filtrare
glomerulară. Cantitatea eliminată extrarenal este extrem de mică.
O medie de 83% din doză s-a eliminat prin rinichi, până la 6 ore de la injectare. Aproximativ 91% din
doză s-a regasit în urină în primele 24 de ore. Până în a cincea zi de la injectare, doza eliminată în
fecale a fost de mai puţin de 1%. Epuraţia renală a acidului gadopentetatului de dimeglumină atribuit
la 1,73 m2 a fost de aproximativ 120 ml/min şi, prin urmare, este comparabil cu cel al inulinei sau al
Cr-EDTA.
Caracteristici la pacienţi
Gadopentetatul de dimeglumină se elimină complet prin rinichi chiar şi în prezenţa unei disfuncţii
renale (clearance creatinină > 20 ml/min); timpul de înjumătăţire plasmatica creşte în relaţie cu gradul
insuficienţei renale, iar o creştere în eliminarea extrarenală nu a fost observată.
Deoarece timpul de înjumătăţire serică este prelungit (până la 30 de ore) în prezenţa unei insuficiente
renale severe (clearance creatinină < 20 ml/min), gadopentetatul de dimeglumină poate fi eliminat cu
ajutorul hemodializei extracorporale.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice precum studii de siguranta farmacologica, studii de toxicitate dupa doze repetate,
studii privind potentialul genotoxic sau carcinogenic şi studii privind efectele asupra functiei de
reproducere nu releva situatii speciale la oameni.
Toxicitate sistemică
Pe baza rezultatelor studiilor de toxicitate dupa doza unica, s-a concluzionat că riscul de intoxicaţie
acuta este improbabil în cazul utilizarii produsului Magnevist la adulţi.
Studiile experimentale de toleranţă sistemică efectuate după administrari intravenoase, zilnice,
repetate, nu au condus la constatari care sa afecteze schema administrarii unice la om, a Magnevist
pentru diagnosticare.
Genotoxicitate, carcinogenitate
Studiile efectuate privind efectele genotoxice (teste genice, cromozomiale şi ale mutaţiilor la nivelul
genomului) ale gadopentetatului de dimeglumină, in vivo şi in vitro, nu au oferit nici un indiciu cu
privire la un potenţialul mutagen.
Într-un studiu de carcinogenitate la şobolan, nu s-a observat aparitia de tumori in legatura cu
administrarea Magnevist. Datorită acestui fapt, absenţei efectelor genotoxice, şi luând în considerare
farmacocinetica şi absenţa indiciilor de efecte toxice asupra ţesuturilor cu creştere rapidă, precum şi
faptul că Magnevist se administreaza in doza unica, nu există nici un risc evident de efect carcinogen
la om.
Toleranţă locală şi potenţial de sensibilizare la contact
8
Studiile experimentale de toleranţă locală cu Magnevist, efectuate după administrarea intravenoasă
unică şi repetată şi după administrarea intraarterială unică, nu au oferit nici un indiciu potrivit căruia ar
fi de aşteptat reacţii adverse locale la nivelul vaselor de sânge la om. Studiile experimentale de
toleranţă locală efectuate după administrarea unică paravenoasă, subcutanată şi intramusculară au
indicat că ar putea apărea reacţii uşoare de intoleranţă locală la locul administrării, după o administrare
paravenoasă accidentală.
Studiile privind efectele de sensibilizare la contact nu au oferit nici un indiciu cu privire la un potenţial
de sensibilizare al produsului Magnevist.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista
excipienţilor
Meglumina, acid dietilentriamino-pentaacetic (DTPA), apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
În ambalajul original, ferit de lumină.
6.5 Natura
şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un un flacon din sticlă incoloră a 10 ml soluţie injectabilă
Cutie cu un un flacon din sticlă incoloră a 20 ml soluţie injectabilă
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Magnevist trebuie încărcat în seringă imediat înainte de utilizare. Orice soluţie care conţine o substanţă
de contrast şi care nu este utilizată în cursul procedurii de examinare trebuie aruncată.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Schering AG,
Mullerstrasse 178, Berlin, Germania
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6582/2006/01-02
9.
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei - Iunie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2006
9
Prospect
DAIVONEX soluţie cutanată pentru scalp, 50 μg/ml
Calcipotriol
Compoziţie
Un mililitru soluţie cutanată pentru scalp conţine calcipotriol 50 μg sub formă de calcipotriol hidrat
52,2 μg şi excipienţi: hidroxipropilceluloză, alcool izopropilic, levomentol, citrat de sodiu, propilenglicol,
apă purificată.
Grupa farmacoterapeutică: alte antipsoriazice de uz topic.
Indicaţii terapeutice
Psoriazis al scalpului.
Contraindicaţii
Hipersensibilitate la calcipotriol sau la oricare dintre excipienţi.
Hipercalcemie.
Precauţii
Daivonex soluţie cutanată pentru scalp nu trebuie aplicat pe faţă, deoarece poate provoca iritaţie locală şi
dermatită. Aplicarea pe scalp trebuie făcută cu grijă pentru a evita scurgerea pe faţă.
După utilizare se recomandă spălarea atentă a mâinilor.
Pacienţii trebuie avertizaţi să nu depăşească doza recomandată (vezi pct. Doze şi mod de administrare)
datorită riscului de hipercalcemie; aceasta este reversibilă în câteva zile după întreruperea tratamentului.
Datorită conţinutului în propilenglicol se pot produce iritaţii cutanate.
Interacţiuni
Nu există nici o raportare referitor la utilizarea concomitentă cu alt antipsoriazic, în aceeaşi zonă cutanată.
Atenţionări speciale
Sarcina şi alăptarea
Studiile efectuate la animale nu au evidenţiat efecte teratogene. Siguranţa administrării Daivonex în timpul
sarcinii nu a fost încă stabilită. Daivonex nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care
nu există o alternativă mai sigură de tratament. Nu se cunoaşte încă dacă substanţa activă, calcipotriolul,
este excretată în laptele matern.
Capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Daivonex soluţie cutanată pentru scalp nu are nici o influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi
de a folosi utilaje.
1
Error : Bad color Error : Bad color Doze şi mod de administrare
Daivonex soluţie capilară trebuie aplicat pe zonele afectate de 2 ori pe zi (dimineaţa şi seara). Doza
săptămânală nu trebuie să depăşească 60 ml soluţie cuatanată pentru scalp (2 flacoane).
Când soluţia se asociază cu Daivonex cremă sau cu Daivonex unguent, doza totală de calcipotriol nu
trebuie să depăşească 5 mg pe săptămână, de exemplu cel mult 60 ml soluţie cutanată pentru scalp plus 40
g cremă sau unguent (1 ml Daivonex soluţie cutanată pentru scalp corespunde la 1 g Daivonex cremă sau
Daivonex unguent).
Reacţii adverse
Foarte frecvente
> 1/10
Frecvente > 1/100 şi < 1/10
Mai puţin frecvente
> 1/1000 şi < 1/100
Rare
> 1/10000 şi < 1/1000
Foarte rare
< 1/10000
Cele mai frecvent raportate reacţii adverse sunt variate reacţii cutanate, în special, reacţii la locul aplicării.
Foarte rar s-au raportat hipercalcemie şi reacţii alergice.
Pe baza datelor clinice privind Daivonex soluţie cutanată pentru scalp, reacţiile adverse au apărut la
aproximativ 25% dintre pacienţi.
Foarte frecvent au fost raportate senzaţie de arsură şi înţepătură la locul aplicării. Frecvent au fost
raportate prurit, iritaţii cutanate, uscăciune tegumentară, eritem şi erupţii cutanate tranzitorii. Mai puţin
frecvent s-au semnalat dermatită de contact, eczemă şi agravarea psoriazisului.
După utilizare topică, foarte rar pot să apară efecte sistemice, cu hipercalcemie sau hipercalciurie.
Date post-autorizare privind Daivonex cremă, unguent şi soluţie cutanată pentru scalp
Foarte rar au fost raportate modificări tranzitorii ale pigmentării cutanate, reacţii tranzitorii de
fotosensibilizare şi reacţii de hipersensibilitate, care includ urticarie, edem angioneurotic, periorbitar sau
facial.
Pe baza datelor post-autorizare, frecvenţa globală de raportare a reacţiilor adverse este de aproximativ
1:10000 cazuri tratate.
Reacţiile adverse sunt clasificate pe aparate, sisteme şi organe conform convenţiei MedDRA. În cadrul
fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Prurit
Senzaţie de arsură cutanată
Senzaţie de înţepătură cutanată
Iritaţii cutanate
Uscăciune tegumentară
Eritem
Erupţii cutanate tranzitorii
Eczemă
Dermatită de contact
Psoriazis agravat
Hiperpigmentare cutanată
2
Depigmentare cutanată
Reacţii de fotosensibilizare
Urticarie
Edem facial
Edem periorbitar
Edem angioneurotic
De asemenea, au fost raportate variate tipuri de reacţii cutanate tranzitorii, cum sunt reacţii maculo-
papulare şi pustulare.
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Hipercalcemie
Hipercalciurie
Supradozaj
Dozele excesive (mai mult de 60 ml Daivonex soluţie cutanată pentru scalp pe săptămână) pot provoca
hipercalcemie la pacienţii cu psoriazis vulgar. S-a raportat hipercalcemie în cazul utilizării de doze mici la
pacienţii cu psoriazis pustulos generalizat sau exfoliativ eritrodermic.
Hipercalcemia este reversibilă în câteva zile după întreruperea tratamentului.
Păstrare
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.
Atenţie! Produsul este inflamabil.
Ambalaj
Cutie cu un flacon din PEID, cu vârf închis şi capac filetat, conţinând 30 ml soluţie cutanată pentru scalp.
Producător
Leo Pharmaceutical Products
Industriparken 55
DK-2750 Ballerup, Danemarca
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
Leo Pharmaceutical Products
Industriparken 55
DK-2750 Ballerup, Danemarca
Data ultimei verificări a prospectului
Aprilie 2006
3
Informaţii privind etichetarea
MAGNEVIST
Solutie injectabila, 469,01 mg/ml
AMBALAJ PRIMAR - eticheta de flacon
Denumirea produsului: MAGNEVIST
Denumirea substanţei active, concentraţia: gadopentetat de dimeglumină, 469,01mg/ml
Forma farmaceutică: solutie injectabila
Compoziţia: gadopentetat de dimeglumină 469,01mg (echivalent cu 78,63mg gadoliniu) şi
excipienţi: meglumina, DTPA, apa pentru preparate injectabile
Cantitatea pe ambalaj: 10 ml
Cale de administrare: i.v.
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla: SCHERING AG
Menţiuni: A se citi prospectul înainte de utilizare
A nu se lăsa la îndemâna copiilor
A se arunca flacoanele desigilate.
A se pastra ferit de lumina.
Se elibereaza pe baza de prescriptie medicala: S/P-RF
AMBALAJ SECUNDAR – pliant de carton
Denumirea produsului: MAGNEVIST
Denumirea substanţei active, concentraţia: gadopentetat de dimeglumină, 469,01 mg/ml
Forma farmaceutică: solutie injectabila
Compoziţia: gadopentetat de dimeglumină 469,01mg (echivalent cu 78,63mg gadoliniu) şi
excipienţi : meglumina, DTPA, apa pentru preparate injectabile
Cantitatea pe ambalaj: un flacon a 10 ml
Calea de administrare: i.v.
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele şi adresa deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla: SCHERING AG,
Mullerstrasse 178,
D- 13342 Berlin,
Germania
Menţiuni: A se citi prospectul înainte de utilizare
A nu se lăsa la îndemâna copiilor
A se arunca flacoanele desigilate.
A se pastra ferit de lumina.
Se eliberează pe bază de prescripţie medicală: S/P-RF
Numărul Autorizaţiei de punere pe piaţă: 6582/2006/01
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6582/2006/02 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
MAGNEVIST
Solutie injectabila, 469,01 mg/ml
AMBALAJ PRIMAR - eticheta de flacon
Denumirea produsului: MAGNEVIST
Denumirea substanţei active, concentraţia: gadopentetat de dimeglumină, 469,01mg/ml
Forma farmaceutică: solutie injectabila
Compoziţia: gadopentetat de dimeglumină 469,01mg (echivalent cu 78,63 mg gadoliniu) şi
excipienţi: meglumina, DTPA, apa pentru preparate injectabile
Cantitatea pe ambalaj: 20 ml
Cale de administrare: i.v.
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla: SCHERING AG
Menţiuni: A se citi prospectul înainte de utilizare
A nu se lăsa la îndemâna copiilor
A se arunca flacoanele desigilate.
A se pastra ferit de lumina.
Se elibereaza pe baza de prescriptie medicala: S/P-RF
AMBALAJ SECUNDAR – pliant de carton
Denumirea produsului: MAGNEVIST
Denumirea substanţei active, concentraţia: gadopentetat de dimeglumină, 469,01 mg/ml
Forma farmaceutică: solutie injectabila
Compoziţia: gadopentetat de dimeglumină 469,01mg (echivalent cu 78,63mg gadoliniu) şi
excipienţi : meglumina, DTPA, apa pentru preparate injectabile
Cantitatea pe ambalaj: un flacon a 20 ml
Calea de administrare: i.v.
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele şi adresa deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla: SCHERING AG,
Mullerstrasse 178,
D- 13342 Berlin,
Germania
Menţiuni: A se citi prospectul înainte de utilizare
A nu se lăsa la îndemâna copiilor
A se arunca flacoanele desigilate.
A se pastra ferit de lumina.
Se eliberează pe bază de prescripţie medicală: S/P-RF
Numărul Autorizaţiei de punere pe piaţă: 6582/2006/02