NAVELBINE 30 mg
PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION
PIERRE FABRE MEDICAMENT
30mg
L01CA04–Alcaloizi din plante si alte produse naturale alcaloizi din vinca si analogi
Vinorelbinum
Caps. moi
Cutie x 1 blist. PVC-PVDC/Al x 1 caps. moale
3 ani
• Navelbine 30 mg - (Cutie x 1 blist. PVC-PVDC/Al-PETP x 1 caps. moale)
PIERRE FABRE MEDICAMENT
30mg
L01CA04–Alcaloizi din plante si alte produse naturale alcaloizi din vinca si analogi
Vinorelbinum
Caps. moi
Cutie x 1 blist. PVC-PVDC/Al x 1 caps. moale
3 ani
Alte moduri de comercializare ale acestui medicament
• Navelbine 30 mg - (Cutie x 1 blist. PVC-PVDC/Al x 1 caps. moale)• Navelbine 30 mg - (Cutie x 1 blist. PVC-PVDC/Al-PETP x 1 caps. moale)
Alte produse de la PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION
Javlor 25 mg/ml • Tussidril • Javlor 25 mg/ml • Javlor 25 mg/ml • Ribomunyl • Tussidril • Javlor 25 mg/ml • Primalan(r) •Alte produse cu codul ATC: L01CA04
Vinorelbin actavis 10 mg/ml • Telbine 10 mg/ml • Telbine 10 mg/ml • Vinorelbin teva 10 mg/ml • Telbine 10 mg/ml • Navelbine(r) • Navelbine 30 mg • Vinorelbine polpharma 50mg/5ml •Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
NAVELBINE 20 mg
NAVELBINE 30 mg
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Navelbine 20 mg
O capsulă moale conţine vinorelbină 20 mg (sub formă de tartrat)
Navelbine 30 mg
O capsulă moale conţine vinorelbină 30 mg (sub formă de tartrat)
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule moi
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Vinorelbina este indicată în următoarele afecţiuni:
- neoplasm pulmonar formele fără celule mici (non small cell carcinoma).
- cancer de sân în stadiu avansat.
4.2 Doze şi mod de administrare
Navelbine, capsule moi trebuie administrat numai pe cale orală.
Capsulele moi trebuie înghiţite cu apă, fără a fi mestecate sau supte. Este recomandat a se
administra capsula în timpul mesei.
Monoterapie
Schema recomandată este:
Primele trei administrări
60 mg/m2 suprafaţă corporală, administrat o dată pe săptămână
Administrări ulterioare
După a treia administrare, este recomandat a se mări doza de Navelbine la 80 mg/m2 o dată
pe săptămână, exceptând pacienţii la care numărul neutrofilelor a scăzut o dată sub
500/mm3 sau de mai multe ori între 500 şi 1000/mm3 în timpul primelor trei administrări
de 60 mg/m2.
Numărătoarea
Neutrofile Neutrofile
Neutrofile
Neutrofile
neutrofilelor în
> 1000
≥ 500 şi
≥ 500 şi <
< 500
timpul primelor 3
< 1000
1000 (2
administrări de
(1 episod)
episoade)
60 mg/m2 şi
săptămână
Doza recomandată 80 mg/m2
80 mg/m2 60
mg/m2 60
mg/m2
începând cu a patra
administrare
Pentru orice administrare planificată a fi de 80 mg/m2, dacă numărul neutrofilelor scade
sub 500/mm3, administrarea trebuie să fie întârziată până la recuperare şi doza redusă de la
80 la 60 mg/m2 şi săptămână în timpul următoarelor 3 administrări.
1
Numărul
Neutrofile
Neutrofile
Neutrofile
Neutrofile
neutrofilelor
> 1000
≥ 500 şi < 1000 ≥ 500 şi < 1000 < 500
după a patra
(1 episod)
(2 episoade)
administrare
80 mg/ m2 şi
săptămână
Doza
80 mg/m2 60
mg/m2
recomandată
începând cu
următoarea
administrare
Este posibil a mări doza de la 60 la 80 mg/m2 şi săptămână dacă numărul neutrofilelor nu a
scăzut sub 500/mm3 sau mai mult decât o dată între 500 şi 1000/mm3 în timpul celor 3
administrări de 60 mg/m2 conform normelor anterior definite pentru primele 3 administrări.
Terapie asociată
Pe baza studiilor clinice, s-a demonstrat că doza orală de 80 mg/m2 corespunde dozei de
30 mg/m2 administrată i.v., iar 60 mg/m2 dozei de 25 mg/m2 administrată i.v.
Acest lucru a stat la baza schemelor de asociere alternând formele orale şi cele injectabile.
ameliorând confortul pacientului.
Pentru schema de asociere, doza şi administrările vor fi adaptate protocolului de tratament.
Capsulele moi cu concentraţii diferite (20, 30 mg) sunt disponibile pentru a alege asocierea
adecvată pentru dozarea corectă.
Următorul tabel cuprinde dozele de Navelbine, capsule moi, necesare în funcţie de
suprafaţa corporală a pacientului (SC)
60
mg/m2 80
mg/m2
SC (m2) Doză (mg)
Doză (mg)
0,95 la 1
60
80
1,05 la 1,14
70
90
1,15 la 1,24
70
100
1,25 la 1,34
80
100
1,35 la 1,44
80
110
1,45 la 1,54
90
120
1,55 la 1,64
100
130
1,65 la 1,74
100
140
1,75 la 1,84
110
140
1,85 la 1,94
110
150
≥ 1,95
120
160
Chiar şi pentru pacienţii cu SC ≥ 2 m2 doza totală nu trebuie să depăşească 120 mg pe
săptămână la schema cu 60 mg/m2 şi 160 mg pe săptămână la schema cu 80 mg/m2
Experienţa clinică nu a identificat diferenţe semnificative la pacienţii vârstici, dar o
sensibilitate mai mare a unor indivizi vârstnici nu poate fi neglijată.
Nu s-a stabilit siguranţa în administrare şi eficacitatea la copii.
Ajustarea dozelor la grupurile specifice de pacienţi: vezi pct. 4.4.
Instrucţiuni de utilizare / manevrare: vezi pct. 6.6.
2
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate cunoscută la vinorelbină, la alţi alcaloizi de Vinca sau la oricare dintre
excipienţii medicamentului;
Situaţii patologice care afectează semnificativ absorbţia;
Rezecţie chirurgicală anterioară semnificativă a stomacului sau a intestinului subţire;
Numărul neutrofilelor < 1500/mm3 sau infecţie severă curentă sau recentă (în limita a 2
săptămâni);
Insuficienţă hepatică severă care nu are legătură cu procesul tumoral;
Sarcină;
Alăptare;
Pacienţii cu neoplasm pulmonar fără celule mici care au nevoie de oxigeno-terapie de
lungă durată.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale
Navelbine, capsule moi trebuie prescris de un medic cu experienţă în utilizarea
chimiterapiei.
Dacă din greşeală capsula este mestecată sau suptă, gura trebuie clătită cu apă sau de
preferat cu o soluţie salină izotonă.
În cazul în care capsula a fost tăiată sau deteriorată, conţinutul lichid este unul iritant şi
poate cauza răni în contact cu pielea, mucoasa sau ochii. Capsulele deteriorate nu trebuie
înghiţite şi trebuie returnate farmaciei sau medicului pentru a fi distruse în mod adecvat.
Dacă se produce orice tip de contact, spălaţi imediat cu apă sau de preferat cu o soluţie
salină izotonă.
Dacă se instalează vărsături în câteva ore de la administrarea medicamentului, nu repetaţi
administrarea acestei doze. Tratamentul suportiv (cum ar fi metoclopramida) poate reduce
incidenţa vărsăturilor.
Trebuie realizată o monitorizare hematologică atentă în timpul tratamentului (determinarea
nivelului hemoglobinei şi numărul leucocitelor, neutrofilelor şi trombocitelor în ziua
fiecărei noi administrări ).
Dozele se vor stabili în funcţie de tabloul hematologic.
Dacă numărul neutrofilelor scade sub 1500/mm3 şi / sau numărul trombocitelor este între
75000 şi 100000/ mm3, atunci tratamentul trebuie amânat până la recuperare.
Pentru creşterea dozei de la 60 la 80 mg/m2 pe săptămână, după a treia administrare, vezi
pct 4.2.
În cazul schemei cu 80 mg/m2, dacă numărul neutrofilelor este sub 500/mm3 sau mai mult
decât o dată între 500 şi 1000/mm3, administrarea trebuie nu numai amânată ci şi redusă la
60 mg/m2 pe săptămână. Doza poate fi apoi crescută de la 60 la 80 mg/m2 pe
săptămână.(vezi pct. 4.2)
În timpul studiilor clinice când tratamentele au fost începute la 80 mg/m2, câţiva pacienţi
au dezvoltat complicaţii neutropenice severe. Prin urmare, este recomandat ca doza de
început să fie 60 mg/m2 şi apoi mărită la 80 mg/m2 dacă doza este tolerată. (vezi pct.4.2)
Dacă pacienţii prezintă semne sau simptoame de infecţie, trebuie urgent investigaţi.
Excipienţi cu efect cunoscut
Datorită prezenţei sorbitolului, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare, de intoleranţă la
fructoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
3
Trebuie acordată o atenţie deosebită atunci când se prescrie pacienţilor cu antecedente de
boală cardiacă ischemică.
Navelbine nu trebuie administrat concomitent cu radioterapie dacă câmpul de tratament
include ficatul.
Întrucât medicamentul se excretă puţin la nivel renal, nu există motive farmacocinetice
pentru a reduce doza de Navelbine la pacienţii cu insuficienţă renală.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni
Interacţiunea Navelbine cu alte medicamente cu toxicitate cunoscută asupra măduvei
osoase poate exacerba efectele adverse mielosupresive.
Asocierea Navelbine - cisplatină nu a determinat modificarea parametrilor farmacocinetici.
Totuşi, incidenţa granulocitopeniei asociate cu utilizarea Navelbine concomitent cu
cisplatina este mai mare decât cea înregistrată atunci când Navelbine este administrat
singur.
Deoarece în principal CYP 3A4 este implicat în metabolizarea Navelbine, asocierea cu
inductori sau inhibitori ai acestei izoenzime poate modifica farmacocinetica Navelbine.
Când medicamentul este asociat cu antiemetice (metoclopramidă sau antagonişti 5HT3)
farmacocinetica vinorelbinei nu este modificată.
Interacţiuni cu alimente: administrarea mâncării în mod simultan nu modifică expunerea la
vinorelbină.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Studiile non-clinice reproductive au arătat că Navelbine are efecte teratogene şi letale
asupra embrionului şi fătului. De aceea, Navelbine este contraindicat în timpul sarcinii.
Dacă sarcina apare în timpul tratamentului, este necesar consult genetic.
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să folosească metode contraceptive eficace în timpul
tratamentului.
Nu se ştie dacă Navelbine se excretă în laptele matern. Inainte de începerea tratamentului
cu Navelbine trebuie întreruptă alăptarea.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii în ceea ce priveşte efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje, totuşi, trebuie avute în vedere reacţiile adverse menţionate la
pct. 4.8.
4.8 Reacţii adverse
Incidenţa generală raportată a reacţiilor adverse a fost determinată în studii clinice cu 210
pacienţi (76 de pacienţi cu cancer pulmonar fără celule mici şi 134 paciente cu cancer
mamar) care au primit shema recomandată de Navelbine, capsule moi (primele trei
administrări la 60 mg/m2 şi săptămână urmate de 80 mg/m2 şi săptămână).
Reacţiile adverse raportate ca mai mult decât cazuri izolate sunt prezentate mai jos, în
funcţie de organul sau sistemul afectat şi de frecvenţă:
Frecvenţele sunt definite ca: Foarte frecvente (> 1/10), frecvente (> 1/100, < 1/10), mai
puţin frecvente (> 1/1.000, < 1/100), rare (> 1/10,000, < 1/1,000) foarte rare (< 1/10,000)
în conformitate cu convenţia de frecvenţă MedDRA şi clasificarea organo - sistemică.
Tulburări ale sângelui şi ale sistemului limfatic
Foarte frecvente: Depresie a măduvei osoase având drept rezultat în principal neutropenia
G1-4: 66,7%; G3: 19%; G4 : 23,8%; este reversibilă şi limitează doza folosită.
Infecţiile secundare depresiei măduvei osoase şi / sau deficitul sistemului imunitar inclusiv
infecţiile de etiologie bacteriană, virală, fungică cu diferite localizări cum ar fi tractul
4
respirator, gastro-intestinal, urinar G1-4 : 15,2%, sunt de obicei uşoare până la moderate şi
reversibile cu un tratament adecvat.
Anemia G1-4 : 74,3%; G3-4 : 4,8% este de obicei uşoară pâna la moderată.
Trombocitopenia G1-2 : 12,9 % se poate produce, dar este rareori severă.
Frecvente: Neutropenia G4 a fost asociată cu febră peste 38°C şi a fost raportată la 2.9%
pacienţi.
Mai puţin frecvente: Sepsis sever asociat cu insuficienţă multiplă de organ şi septicemie
au fost raportate după administrarea i.v. a Navelbine.
Foarte rare: septicemie complicată şi uneori letala a fost raportată după administrarea i.v.
a Navelbine.
Tulburări gastro – intestinale
Foarte frecvente: Greaţă G1-4 : 79.5%; G3-4 : 9.0%; Vărsături G1-4: 60.5%; G3-4 : 7.6%;
Tratamentul suportiv (cum ar fi setronii administraţi oral sau metoclopramida) poate
reduce incidenţa greţurilor şi vărsăturilor.
Diaree G1-4 : 47,1%; G3-4 : 5,2%.
Anorexie G1-4 : 32,4%; G3-4 : 4,8%.
Stomatită G1-4 : 11.,4%; G3-4 :1,9%, este de obicei uşoară până la moderată.
S-a raportat constipaţie G1-4 : 11.3%.
Prescrierea laxativelor poate fi adecvată la pacienţii cu antecedetente de constipaţie şi / sau
care au primit tratament concomitent cu morfină sau substanţe morfino – mimetice.
Frecvente: Esofagită G1-3 : 4.8%; G3 : 0.5%.
Rare: S-a raportat ileus paralitic G3-4 : 1.4%. Un caz a fost letal
S-a raportat pancreatită în cazul administrării i.v. a Navelbine.
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: Afecţiuni neurosenzitive G1-2 : 12.4% au fost în general limitate la
pierderea reflexelor tendinoase şi în rare cazuri severe;
Tulburări neuromotorii G1-4 : 10%’ G3-4 : 1%.
Foarte rare: Un pacient a prezentat ataxie grad 3, parţial reversibilă
Tulburări ale ţesutului cutanat şi subcutanat
Foarte frecvente: Alopecie G1-2 : 27.1% poate apărea progresiv la tratament pe termen
lung şi este de obicei uşoară.
Rare: s-au raportat reacţii cutanate generalizate în cazul administrării i.v. a Navelbine.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente: Astenie G1-4 : 26,2%; G3 : 6,7%; Febră G1-2 : 12,4%.
Frecvente: Dureri, inclusiv dureri la locul tumorii G 1-2 : 5.2%.
Tulburări musculo-scheletale şi ale ţesutului conjunctiv
Frecvente: S-au raportat artralgie, inclusiv dureri faciale, mialgie G1-2 : 9%.
Tulburări de metabolism şi nutriţie
Rare: S-a raportat hiponatremie severă în experienţa clinică post – marketing.
Tulburări cardiace
Foarte rare: Aritmie cardiacă
Rare: S-a raportat boală cardiacă ischemică (angină pectorală, infarct miocardic) în cazul
administrării i.v. a Navelbine.
Tulburări hepatobiliare
Foarte frecvente: S-a raportat o creştere tranzitorie a testelor funcţionale hepatice (G1-2),
fără simptome clinice în cazul administrării i.v. a Navelbine.
5
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente: Dispneea şi bronhospasmul pot fi asociate cu tratamentul cu
Navelbine i.v. ca şi cu alţi alcaloizi de Vinca.
Rare: S-a raportat pneumopatie interstiţială mai ales la pacienţii trataţi cu Navelbine i.v. în
asociere cu mitomicină.
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: S-au raportat reacţii alergice sistemice severe la administrarea i.v. a Navelbine, cum
ar fi anafilaxia sau angioedemul.
Tulburări vasculare
Rare: Hipotensiune sau hipertensiune arterială, senzaţii de căldură sau hipotermie
periferică în cazul administrării i.v. a Navelbine.
Rare: Hipotensiune arterială severă, colaps când Navelbine este administrat i.v..
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat nici un caz de supradozaj cu Navelbine, capsule moi, totuşi, supradozajul
poate avea drept rezultat hipoplazie a măduvei osoase câteodată asociată cu infecţie, febră
şi ileus paralitic.
Măsurile generale suportive împreună cu transfuzie de sânge, factori de creştere şi terapia
cu antibiotice cu un spectru larg trebuie instituite ca o necesitate. Nu există nici un antidot
cunsocut pentru supradozarea cu Navelbine, capsule moi.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alcaloizi din plante şi alte produse naturale, alcaloizi din Vinca
şi analogi. Cod ATC: L01C A04.
Navelbine este un medicament antineoplazic din familia alcaloizilor din Vinca dar, spre
deosebire de ceilalţi alcaloizi, jumătatea catarantinică a vinorelbinei a fost modificată
structural. La nivel molecular, acţionează asupra echilibrului dinamic al tubulinei în
aparatul microtubular al celulei. Inhibă polimerizarea tubulinei şi se leagă preferenţial de
microtubulii mitotici, afectând microtubulii axonali doar la concentraţii mari. Inducţia
spiralizării tubulinei este mai mică decât cea produsă de vincristină.
Navelbine blochează mitoza în faza G2-M determinând apoptoza în interfază sau la
următoarea mitoză.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală, vinorelbina este absorbită rapid, iar Tmax este atins în intervalul
1,5 - 3 h cu o concentraţie maximă în sânge (Cmax) de aproximativ 130 ng/ml după o doză
de 80 mg/m2.
Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 40%, iar administrarea simultană a
mâncării nu modifică expunerea la vinorelbină.
Administrarea orală de 60 şi 80 mg/m2 vinorelbină conduce la concentraţii sanguine
comparabile cu acele atinse cu 25 şi 30 mg/m2 administrate iv.
Concentraţia sanguină a vinorelbinei creşte proporţional cu doza administrată până la
100 mg/m2.
Variabilitatea interindividuală a expunerii este similară după administrarea pe calea orală şi
calea iv.
6
Distribuţie
Volumul de distribuţie la starea de echilibru este mare, în medie 21,2 l/kg (limite: 7,5 –
39,7 l/kg ), ceea ce indică distribuirea extensivă la nivelul ţesuturilor.
Legarea de proteinele plasmatice este slabă (13,5 %), totuşi, vinorelbina se leagă puternic
de celulele sanguine şi mai ales de trombocite (78%).
Există o captare semnificativă a vinorelbinei în ţesutul pulmonar, aşa cum a fost evaluată
prin biopsiile chirurgicale ale plămânului, care au arătat o concentraţie până la 300 ori mai
mare decât în plasmă. Vinorelbina nu difuzează în sistemul nervos central.
Metabolism
Vinorelbina este metabolizată în principal de enzima CYP 3A4 a citocromului P450. Toţi
metaboliţii au fost identificaţi şi nici unul nu este activ, cu excepţia 4-O-deacetil-
vinorelbină, care este principalul metabolit din sânge.
Nu s-a găsit nici un metabolit sulfo sau glucono conjugat.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al vinorelbinei este în jur de 40 de ore.
Clearance-ul sanguin este mare, apropiindu-se de fluxul hepatic sangvin, şi este 0,72 1/h şi
kg (limite: 0.32 – 1.26 1.h-1.kg-1).
Eliminarea renală este scăzută (< 5% din doza administrată) şi constă în principal în
compusul nemodificat. Excreţia biliară este calea de eliminare predominantă atât a
metaboliţilor cât şi a vinorelbinei nemodificate, care este compusul principal recuperat.
Grupe speciale de pacienţi
Afectare renală şi hepatică.
Efectele disfuncţiei renale asupra vinorelbinei nu au fost studiate. Totuşi, reducerea dozei
în caz de funcţie renală afectată nu este indicată datorită eliminării renale scăzute.
Impactul disfuncţiei hepatice asupra farmacocineticii vinorelbinei nu a fost evaluată pentru
forma orală. Nici un impact semnificativ nu s-a observat cu vinorelbina iv.
Pacienţii vârstnici
În studii cu vinorelbină administrată oral la pacienţii vârstnici (≥ 70 ani) cu cancer
pulmonar fără celule mici a demonstrat că nu există influenţă a vârstei asupra
farmacocineticii vinorelbinei şi că nu necesită o reducere a dozei.
Relaţia farmacocinetică-farmacodinamie
S-a demonstrat o relaţie direct propporţională între concentraţia sanguină şi scăderea
numărului de leucocite sau PMN.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Vinorelbina a indus modificări cromozomiale, dar nu a fost mutagenică în testul Ames. Se
presupune că Navelbine poate determina efecte mutagene la om (aneuploidie şi poliploidie
indusă).
Studiile non-clinice asupra reproducerii au arătat că Navelbine are efect teratogen şi letal
asupra embrionului şi fătului.
Nu s-au observat efecte hemodinamice la câine, căruia i-a fost administrată vinorelbină în
doza maximă tolerată; s-au constatat doar anumite dereglări minore, nesemnificative, de
repolarizare, ca şi în cazul altor alcaloizi din Vinca studiaţi.
Nu s-a observat nici un efect asupra aparatului cardiovascular la primatele cărora li s-au
administrat doze repetate de Navelbine pe o perioadă de 39 săptămâni.
7
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Navelbine 20 mg
Conţinutul capsulei: etanol anhidru, apa purificată, glicerol, macrogol 400.
Capsula: Gelatină, glicerol, anidrisorb (conţine sorbitol), oxid galben de fer (E 172), dioxid
de titan (E 171), trigliceride cu catena medie, Phosal 53 MCT
Cerneală pentru inscripţionare: acid carminic (E120), hipromeloză, propilenglicol,
izopropanol, apă purificată
Navelbine 30 mg
Conţinutul capsulei: etanol anhidru, apa purificată, glicerol, macrogol 400
Capsula: Gelatină, glicerol, anidrisorb (conţine sorbitol), oxid roşu de fer (E 172), dioxid
de titan (E 171), trigliceride cu catena medie, Phosal 53 MCT
Cerneală pentru inscripţionare: acid carminic (E120), hipromeloză, propilenglicol,
izopropanol, apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi între 2-8°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din PVC-PVDC/Al cu o capsulă moale
Cutie cu un blister din PVC-PVDC/Al-PETP-hârtie Kraft (securizat pentru copii) cu o
capsulă moale
6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi
manipularea sa
Orice medicament nefolosit sau material deteriorat trebuie îndepărtat în conformitate cu
reglementările în vigoare privind produsele citotoxice.
Instrucţiuni de folosire / manevrare pentru a deschide ambalajul securizat pentru copii
1. Tăiaţi blisterul de-a lungul liniei negre punctate
2. Îndepărtaţi folia din plastic moale.
3. Împingeţi capsula prin folia de aluminiu.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Pierre Fabre Medicament
45 place Abel Gance-92654 Boulogne, Franţa
8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
Navelbine 20 mg
6075/2005/01-02
Navelbine 30 mg
6076/2005/01-02
8
9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI
Autorizare- Decembrie 2005
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2005
9
Document Outline
Prospect
NAVELBINE 20 mg
Capsule moi, 20 mg
NAVELBINE 30 mg
Capsule moi, 30 mg
Vă rugăm să citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe utilizarea
medicamentului.
- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
- Dacă aveţi întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau
farmacistului.
- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră şi nu trebuie să-l daţi altor
persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.
În acest prospect:
1. Ce este Navelbine şi pentru ce este utilizat
2. Înainte de a utiliza Navelbine
3. Cum se utilizează Navelbine
4. Reacţii adverse posibile
5. Cum se păstrează Navelbine
Navelbine 20 mg, capsule moi, 20 mg
Substanţa activă: vinorelbină (sub formă de tartrat) şi excipienţi: conţinutul capsulei- etanol
anhidru, apa purificată, glicerol, macrogol 400, capsula- gelatină, glicerol, anidrisorb (conţine
sorbitol), oxid galben de fer (E 172), dioxid de titan (E 171), trigliceride cu catena medie,
Phosal 53 MCT, cerneală pentru inscripţionare- acid carminic (E120), hipromeloză,
propilenglicol, izopropanol, apă purificată
Navelbine 30 mg, capsule moi, 30 mg
Substanţa activă: vinorelbină (sub formă de tartrat) şi excipienţi: conţinutul capsulei- etanol
anhidru, apa purificată, glicerol, macrogol 400, capsula- gelatină, glicerol, anidrisorb (conţine
sorbitol), oxid roşu de fer (E 172), dioxid de titan (E 171), trigliceride cu catena medie,
Phosal 53 MCT, cerneală pentru inscripţionare- acid carminic (E120), hipromeloză,
propilenglicol, izopropanol, apă purificată
1. CE ESTE NAVELBINE ŞI PENTRU CE ESTE UTILIZAT
Navelbine 20 mg capsule moi, sunt ovale, de culoare slab brună, inscripţionate cu „N20”
Navelbine 30 mg capsule moi, sunt ovale, de culoare roz, inscripţionate cu „N30”
Navelbine este disponibil în cutii ce conţin un blister din PVC-PVDC/Al cu o capsulă
moale sau un blister din PVC-PVDC/Al-PETP-hârtie Kraft (securizat pentru copii) cu o capsulă
moale.
Navelbine aparţine unei familii de medicamente folosite pentru a trata cancerul, numită
alcaloizi din Vinca.
Navelbine se utilizează pentru a trata cancerul pulmonar fără celule mici şi cancerul mamar
avansat.
1
2. ÎNAINTE DE A UTILIZA NAVELBINE
Nu utilizaţi Navelbine dacă :
-sunteţi alergic la substanţa activă vinorelbină, sau la oricare dintre substanţele care aparţin
alcaloizilor din Vinca:
-sunteţi alergic la alte substanţe din componenţa Navelbine, capsule moi;
-sunteţi însărcinată sau bănuiţi că este posibil să fiţi însărcinată;
-alăptaţi;
-aveţi o afecţiune renală severă, neasociată cu cancerul;
-aţi avut o operaţie la stomac sau la intestinul subţire, sau dacă aţi avut o afecţiune la
intestine care vă afectează absorbţia mâncării. Acest lucru poate afecta modul în care organismul
dumneavoastră absoarbe Navelbine;
-aveţi un număr scăzut de leucocite (neutrofile) sau o infecţie severă cauzată de lipsa
leucocitelor (neutropenie);
-aveţi nevoie de terapie cu oxigen de lungă durată;
Dacă aveţi nelămuriri, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau farmacistul.
Acordaţi atenţie utilizării Navelbine dacă:
-aveţi antecedente de boală ischemică a cordului,
-aţi primit radioterapie cu câmp de tratament care include ficatul,
-aveţi semne sau simptome de infecţie.
În timpul tratamentului cu Navelbine, vi se vor recolta probe de sânge pentru analiza
componentelor sale. Dacă rezultatele acestei analize nu sunt satisfăcătoare, tratamentul poate fi
întârziat şi trebuie făcute investigaţii suplimentare până ce aceste valori revin la normal. Dacă
aveţi orice tip de infecţie, anunţaţi medicul imediat, aşa încât acesta să poată realiza toate testele
care pot fi necesare.
Sarcină şi alăptare
Nu utilizaţi Navelbine dacă sunteţi însărcinată sau bănuiţi că este posibil să fiţi însărcinată.
În timpul tratamentului cu Navelbine alăptarea trebuie întreruptă.
Conducerea vehiculelor şi folosirea de utilaje
Este puţin probabil ca Navelbine să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje. Totuşi, dacă începeţi să vă simţiţi rău nu trebuie să realizaţi activităţi care necesită
atenţie cum ar fi conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
Informaţii importante privind unii excipienţi ai Navelbine
Datorită prezenţei sorbitolului, pacienţii cu probleme ereditare rare de intoleranţă a
fructozei nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Utilizarea altor medicamente
Informaţi medicul dumneavoastră dacă utilizaţi sau aţi utilizat recent orice alt medicament,
inclusiv cele care se eliberează fără prescripţie medicală.
3. CUM SE UTILIZEAZA NAVELBINE
La adulţi, medicamentul trebuie administrat sub supravegherea unui medic specialist care
are experienţă în administrarea tratamentelor pentru cancer.
Administrarea la copii nu este recomandată.
Înainte de a începe tratamentul cu Navelbine medicul dumneavoastră vă va lua o probă de
sânge. În funcţie de rezultatele analizelor se va decide când să începeţi tratamentul şi cu ce doză.
Medicul curant vă va spune numărul şi concentraţia capsulelor moi pe care trebuie să le luaţi.
Acestea depind de greutatea şi înălţimea dumneavoastră.
2
Medicul curant va calcula aria suprafeţei corpului în metri pătraţi (m2). Doza uzuală
săptămânală, luată într-o singură priză, este de 60 mg/m2 suprafaţă corporală în timpul primelor
3 administrări. După a treia administrare, medicul va decide dacă doza va fi mărită la 80 mg/m2
din suprafaţa corporală. În orice caz, medicul dumneavoastră poate ajusta doza de Navelbine.
În mod normal tratamentul cu Navelbine este programat o dată pe săptămână.
Doza totală nu trebuie să depăşească niciodată 160 mg pe săptămână.
Utilizaţi întotdeauna Navelbine exact aşa cum vă prescrie medicul dumneavoastră
Deschiderea ambalajului securizat pentru copii:
1: tăiaţi linia neagră punctată cu o foarfecă.
2: îndepărtaţi folia din plastic moale.
3: împingeţi capsula prin folia de aluminiu.
Administrarea Navelbine:
Înainte de a utiliza Navelbine, capsule moi, asiguraţi-vă că nu sunt deteriorate. Dacă nu
sunt intacte, lichidul pe care îl conţin acesta este iritant şi poate cauza răni dacă intră în contact
cu pielea sau cu ochii. Dacă intraţi în contact cu lichidul din capsule, spălaţi imediat zona
afectată cu apă. Nu înghiţiţi capsulele deteriorate. Înghiţiţi capsulele moi cu apă, de preferat în
timpul mesei. Nu mestecaţi şi nu sugeţi capsulele.
Dacă mestecaţi sau sugeţi o capsulă din greşeală, clătiţi gura cu apă şi anunţaţi medicul
imediat.
Dacă prezentaţi vărsaturi în câteva ore după administrarea medicamentului anunţaţi
medicul; nu repetaţi doza.
Dacă se administrează mai mult Navelbine decât trebuie
Dacă aţi luat mai mult Navelbine decât v-a fost prescris, anunţaţi imediat medicul sau
farmacistul.
Dacă aţi uitat să administraţi Navelbine:
Dacă aţi uitat să luaţi o doză, nu luaţi doza omisă la o dată ulterioară şi anunţaţi medicul
curant care va decide asupra noului mod de administrare.
Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa dozele individuale uitate.
4. REACŢII ADVERSE POSIBILE
Ca şi alte medicamente, Navelbine poate determina reacţii adverse.
Raportaţi medicului curant orice reacţie adversă observată. Unele din reacţiile adverse care
au fost raportate ca urmare a tratamentului cu Navelbine sunt prezentate în continuare:
-scăderea numărului leucocitelor sau mai puţin frecvent al globulelor roşii sau
tombocitelor; scăderea numărului leucocitelor vă face mai vulnerabil la infecţii; dacă aveţi o
temperatură de 38º sau mai mare sau semne de infecţie, anunţaţi medicul imediat.
-greaţă şi vărsături; aceste efecte pot fi controlate de obicei cu terapie adjuvantă
antiemetică;
-diaree;
-inflamare a mucosei bucale;
-constipaţie; anunţaţi medicul imediat dacă aveţi dureri abdominale sau dacă nu aveţi scaun
timp de câteva zile.
-suprimarea unor reacţii reflexe, ocazional alterarea conştienţei atingerii;
-respiraţie dificilă sau reacţii cutanate ca rezultat al unei reacţii alergice la Navelbine;
-căderea moderată a părului în timpul tratamentului de lungă durată;
3
Alte reacţii includ oboseală, febră, dureri musculare şi la articulaţii inclusiv durere facială,
durere în piept şi durere la locul tumorii.
Dacă observaţi oricare altă reacţie adversă care nu este menţionată în acest prospect, vă
rugăm să informaţi medicul dumneavoastră sau farmacistul.
5. CUM SE PĂSTREAZĂ NAVELBINE
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
A se păstra la temperaturi între 2 - 8oC, în ambalajul original.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.
Deţinătorul Autorizaţiei de punere pe piaţă:
Pierre Fabre Medicament,
45 place Abel Gance-92654 Boulogne, Franţa
Producător:
Pierre Fabre Medicament Production-Aquitaine Pharm International,
Avenue du Béarn 64320, Idron, Franţa
Data ultimei verificări a prospectului
Decembrie, 2005
4
Document Outline
Informatii privind etichetarea
NAVELBINE 30 mg
Capsule moi, 30 mg
AMBALAJ PRIMAR – blister PVC-PVDC/Al
Denumirea produsului: NAVELBINE 30 mg
Denumirea substanţei active, concentraţia: vinorelbină, 30 mg
Forma farmaceutică: capsule moi
Calea de administrare: orală
Seria de fabricatie:
Data expirării:
Numele detinătorului Autorizatiei de punere pe piată/sigla: Pierre Fabre Medicament
AMBALAJ SECUNDAR – cutie
Denumirea produsului: NAVELBINE 30 mg
Denumirea substanţei active, concentraţia: vinorelbină, 30 mg
Forma farmaceutică: capsule moi
Compozitia şi concentraţia: vinorelbină 30 mg sub formă de tartrat de vinorelbină 41,55 mg
şi excipienţi pentru o capsulă moale
Cantitatea pe ambalaj: o capsulă moale
Calea de administrare: orală
Seria de fabricatie:
Data expirării:
Numele şi adresa deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla:
Pierre Fabre Medicament
45 place Abel Gance-92654 Boulogne,
Franţa
Mentiuni: A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.
A se citi prospectul înainte de utilizare.
A se păstra la temperaturi între 2-8°C, în ambalajul original.
Conţine sorbitol.
Se eliberează pe bază de prescripţie medicală- S/P-RF
Numărul Autorizatiei de punere pe piată: 6076/2005/01
AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 6076/2005/02 Anexa 3
Informatii privind etichetarea
NAVELBINE 30 mg
Capsule moi, 30 mg
AMBALAJ PRIMAR – blister PVC-PVDC/Al-PETP-hârtie Kraft
Denumirea produsului: NAVELBINE 30 mg
Denumirea substanţei active, concentraţia: vinorelbină, 30 mg
Forma farmaceutică: capsule moi
Calea de administrare: orală
Seria de fabricatie:
Data expirării:
Numele detinătorului Autorizatiei de punere pe piată/sigla: Pierre Fabre Medicament
AMBALAJ SECUNDAR – cutie
Denumirea produsului: NAVELBINE 30 mg
Denumirea substanţei active, concentraţia: vinorelbină, 30 mg
Forma farmaceutică: capsule moi
Compozitia şi concentraţia: vinorelbină 30 mg sub formă de tartrat de vinorelbină 41,55 mg
şi excipienţi pentru o capsulă moale
Cantitatea pe ambalaj: o capsulă moale
Calea de administrare: orală
Seria de fabricatie:
Data expirării:
Numele şi adresa deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla:
Pierre Fabre Medicament
45 place Abel Gance-92654 Boulogne,
Franţa
Mentiuni: A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.
A se citi prospectul înainte de utilizare.
A se păstra la temperaturi între 2-8°C, în ambalajul original.
Conţine sorbitol.
Se eliberează pe bază de prescripţie medicală- S/P-RF
Numărul Autorizatiei de punere pe piată: 6076/2005/02