NEBILET(R)
BERLIN CHEMIE AG MENARINI GROUP
BERLIN CHEMIE AG MENARINI GROUP
5mg
C07AB12–Agenti betablocanti betablocante selective
Nebivololum
Compr.
Cutie x 1 blist. Al/PVC x 7 compr.
3 ani
• Nebilet(r) - (Cutie x 2 blist. Al/PVC x 7 compr.)
• Nebilet(r) - (Cutie x 4 blist. Al/PVC x 7 compr.)
• Nebilet(r) - (Cutie x 1 blist. Al/PVC x 14 compr.)
• Nebilet(r) - (Cutie x 2 blist. Al/PVC x 14 compr.)
BERLIN CHEMIE AG MENARINI GROUP
5mg
C07AB12–Agenti betablocanti betablocante selective
Nebivololum
Compr.
Cutie x 1 blist. Al/PVC x 7 compr.
3 ani
Alte moduri de comercializare ale acestui medicament
• Nebilet(r) - (Cutie x 1 blist. Al/PVC x 7 compr.)• Nebilet(r) - (Cutie x 2 blist. Al/PVC x 7 compr.)
• Nebilet(r) - (Cutie x 4 blist. Al/PVC x 7 compr.)
• Nebilet(r) - (Cutie x 1 blist. Al/PVC x 14 compr.)
• Nebilet(r) - (Cutie x 2 blist. Al/PVC x 14 compr.)
Alte produse de la BERLIN CHEMIE AG MENARINI GROUP
Siofor 1000 • L-thyroxin 100 berlin - chemie • Siofor(r) 850 • L-thyroxin 100 berlin - chemie • Siofor(r) 500 • Flavamed sirop • Trifas 10 mg • Siofor 1000 •Alte produse cu codul ATC: C07AB12
Nebivolol actavis 5 mg • Voxnebin 5 mg • X- pressol 5 mg • Voxnebin 5 mg • Voxnebin 5 mg • Nebivolol teva 5 mg • Nebivolol teva 5 mg • Ezocem 5 mg •Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALÄ‚ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
NEBILET®
2. COMPOZIÅ¢IA CALITATIVÄ‚ ÅžI CANTITATIVÄ‚
Un comprimat conţine nebivolol 5 mg sub formă de clorhidrat de nebivolol 5,45 mg.
3. FORMA FARMACEUTICÄ‚
Comprimate
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- tratamentul hipertensiunii arteriale esenţiale;
- tratamentul insuficienţei cardiace cronice stabile, cu disfuncţie ventriculară stângă
(fracţie de ejecţie ≤ 35%) ca tratament asociat tratamentului cu IEC, diuretice,
antagonişti de angiotensină II şi/sau glicozizi digitalici.
4.2 Doze ÅŸi mod de administrare
Hipertensiunea arterială esenţială
Doza recomandată este de 5 mg nebivolol (un comprimat Nebilet) pe zi, administrată de
preferinţă, în acelaşi moment al zilei. Comprimatele pot fi administrate concomitent cu
ingestia de alimente.
Efectul de scadere a tensiunii arteriale se instalează după 1-2 săptămâni de tratament. În
unele cazuri, efectul optim se obţine numai după 4 săptămâni.
Tratamentul asociat cu alte antihipertensive
Beta-blocantele pot fi utilizate în monoterapie sau în asociere cu alte antihipertensive. Până
în prezent, un efect antihipertensiv suplimentar s-a observat doar în cazurile în care Nebilet
a fost utilizat concomitent cu hidroclorotiazida în doze de 12,5 - 25 mg.
Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală, doza iniţială recomandată este de 2,5 mg nebivolol pe
zi. Dacă este necesar, doza zilnică poate fi crescută la 5 mg nebivolol.
Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă hepatică
Datele cu privire la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau cu disfuncţie hepatică sunt
limitate. De aceea, utilizarea Nebilet la aceşti pacienţi este contraindicată.
Vârstnici
La pacienţii peste 65 ani, doza iniţială recomandată este de 2,5 mg nebivolol pe zi. Dacă
este necesar, doza zilnică poate fi crescută la 5 mg nebivolol. Cu toate acestea, având în
vedere experienţa limitată la pacienţii peste 75 ani, este necesară prudenţă, iar aceşti
pacienţi trebuie monitorizaţi cu atenţie.
Insuficienţă cardiacă cronică stabilă
Tratamentul cu Nebilet trebuie iniţiat gradat, cu doze crescând după următoarea schemă
terapeutică:
1
Error : Bad color Error : Bad color Error : Bad color Error : Bad color Error : Bad color Error : Bad color Doză cea mai mică recomandată de 2,5 mg nebivolol o dată pe zi, poate fi crescută în
funcţie de toleranţă, la intervale de 14 zile cu câte 2,5 mg nebivolol, până la o doză de 10
mg nebivolol, administrată o dată pe zi.
Doza maximă recomandată este de 10 mg nebivolol o dată pe zi.
În special la pacienţii cu insuficienţă cardiacă severă (NYHA ≥ III) şi/sau în cazul
tratamentului cu doze mari de diuretice, scăderea tensiunii arteriale poate fi intensificată
după administrarea primei doze de Nebilet, precum şi în cazul creşterii dozelor. Aceşti
pacienţi trebuie supravegheaţi de un medic timp de aproximativ 2 ore după administrarea
primei doze de Nebilet, precum şi după creşterea dozelor, pentru a evita apariţia unor
reacţii hipotensive necontrolate.
Copii şi adolescenţi
La copii şi adolescenţi, nu s-au efectuat studii. De aceea, utilizarea la copii şi adolescenţi
nu este recomandată.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la nebivolol sau la oricare dintre excipienţii produsului.
Insuficienţă hepatică sau disfuncţie hepatică.
Sarcină şi alăptare.
Blocantele beta-adrenergice sunt contraindicate în: şoc cardiogen, insuficienţă cardiacă
necontrolată terapeutic, boală de nod sinusal - inclusiv bloc sino-atrial, bloc
atrioventricular de gradul II sau III, bronhospasm şi astm bronşic în antecedente,
feocromocitom netratat, acidoză metabolică, bradicardie (frecvenţa cardiacă < 50 bpm),
hipotensiune arterială, tulburări circulatorii periferice severe.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale
Următoarele atenţionări şi precauţii se referă la blocantele beta-adrenergice în general.
Anestezia
Continuarea activităţii de blocare a receptorilor beta adrenergici în timpul inducţiei
anestezice scade riscul aritmiilor şi a intubaţiei. Dacă această acţiune este întreruptă
preoperator, tratamentul cu blocantul beta-adrenergic trebuie întrerupt cu cel puţin 24 ore
înainte.
In cazul administrării anumitor anestezice care determină depimare miocardică, cum sunt
ciclopropan, eter sau tricloretilenă, este necesară prudenţă. Pacientul poate fi protejat
împotriva reacţiilor vagale prin administrare intravenoasă de atropină.
Aparat cardiovascular
În general, blocantele beta-adrenergice nu trebuie utilizate la pacienţii cu insuficienţă
cardiacă congestivă netratată, cu excepţia cazului în care starea acestora a fost stabilizată.
La pacienţii cu boală cardiacă ischemică, tratamentul cu blocante beta-adrenergice trebuie
întrerupt gradat, de exemplu într-un interval de 1-2 săptămâni. Dacă este necesar, trebuie
început concomitent un tratament de înlocuire, pentru a preveni agravarea anginei
pectorale.
Blocantele beta-adrenergice pot determina bradicardie: dacă alura ventriculară scade sub
50-55 bătăi/min în repaus şi/sau pacientul prezintă simptome sugestive de bradicardie, doza
trebuie scăzută.
Blocantele beta-adrenergice trebuie administrate cu prudenţă:
- la pacienţii cu tulburări circulatorii periferice (boală sau sindrom Raynaud, claudicaţie
intermitentă) deoarece poate determina agravarea acestor afecţiuni;
- la pacienţii cu bloc atrioventricular de gradul I, datorită efectului dromotrop negativ al
beta-blocantelor;
- la pacienţii cu angină Prinzmetal datorită vasoconstricţiei coronariene mediată de
receptorii alfa, neblocaţi: blocantele beta-adrenergice pot creşte frecvenţa şi durata crizelor
anginoase.
2
Error : Bad color Metabolism/Sistem endocrin
La pacienţii diabetici, Nebilet nu influenţează valoarea glicemiei. Cu toate acestea, este
necesară prudenţă la aceşti pacienţi, deoarece nebivololul poate masca manifestările clinice
ale hipoglicemiei (tahicardie, palpitaţii).
Blocantele beta-adrenergice pot masca tahicardia din hipertiroidism. Intreruperea bruscă a
tratamentului poate agrava manifestările clinice.
Aparat respirator
La pacienţii cu bronhopneumopatie cronică obstructivă, blocantele beta-adrenergice trebuie
administrate cu prudenţă, deoarece pot agrava bronhospasmul.
Altele
La pacienţii cu psoriazis în antecedente, blocantele beta-adrenergice trebuie administrate
numai după o evaluare atentă.
Blocantele beta-adrenergice pot creşte hipersensibilitatea la alergeni şi pot agrava reacţiile
anafilactice.
Utilizarea la copii şi adeolescenţi nu este recomandată.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni
Următoarele interacţiuni se referă la blocantele beta-adrenergice, în general:
Blocante ale canalelor de calciu
Este necesară prudenţă în cazul administrării concomitente a blocantelor beta-adrenergice
cu blocantele canalelor de calciu, de tipul verapamilului sau diltiazemului, datorită
efectului lor inotrop şi dromotrop negativ. La pacienţii la care se administrează Nebilet,
administrarea intravenoasă a verapamilului este contraindicată.
Antiaritmice
Este necesară prudenţă în cazul administrării concomitente a blocantelor beta-adrenergice
cu antiaritmice din clasa I şi amiodaronă, deoarece pot fi potenţate efectele inotrop şi
dromotrop negative ale acestora.
Clonidina
Blocantele beta-adrenergice cresc riscul de rebound al hipertensiunii arteriale după
întreruperea bruscă a tratamentul cronic cu clonidină.
Digitalice
Administrarea concomitentă a glicozidelor digitalice cu blocantele beta-adrenergice poate
determina creşterea timpul de conducere atrio-ventriculară. Studiile clinice cu nebivolol nu
au evidenţiat nici o interacţiune. Nebivololul nu influenţează farmacocinetica digoxinei.
Insulină şi antidiabetice orale
Deşi Nebilet nu influenţează valoarea glicemiei, poate masca anumite manifestări clinice
ale hipoglicemiei (palpitaţii, tahicardie).
Anestezice
Utilizarea concomitentă a blocantelor beta-adrenergice şi anestezicelor poate atenua
tahicardia reflexă şi poate creşte riscul de apariţie al hipotensiunii arteriale. Anestezistul
trebuie informat dacă pacientul utilizează Nebilet.
Altele
Utilizarea concomitentă a antiinflamatoarelor nesteroidiene (AINS) nu a influenţat efectul
de scadere a hipertensiunii arteriale al Nebilet.
Administrarea concomitentă de cimetidină creşte concentraţia plasmatică a nebivololului,
fără a influenţa efectul clinic al acestuia. Administrarea concomitentă de ranitidină nu
afectează farmacocinetica nebivololului. Dacă Nebilet se administrează concomitent cu
3
Error : Bad color Error : Bad color ingestia de alimente şi dacă se administrează antiacide între mese, cele două medicamente
pot fi administrate concomitent.
Administrarea nebivololului în asociere cu nicardipină creşte uşor concentraţiile plasmatice
ale celor două substanţe, fără a le influenţa efectul clinic. Administrarea concomitentă de
alcool etilic, furosemid sau hidroclorotiazidă nu a afectat farmacocinetica nebivololului.
Nebivololul nu a afectat farmacocinetica ÅŸi famacodinamia warfarinei.
Simpatomimeticele pot contracara efectul blocantelor beta-adrenergice. Agenţii beta-
adrenergici pot determina apariţia activităţii alfa-adrenergice neblocate a
simpatomimeticelor, cu efecte atât alfa cât şi beta-adrenergice (risc de hipertensiune
arterială, bradicardie severă şi bloc atrioventricular).
Administrarea concomitentă de antidepresive triciclice, barbiturice şi fenotiazine poate
potenţa efectul hipotensiv.
Deoarece metabolizarea nebivololului implică izoenzima CYP2D6, administrarea
concomitentă de inhibitori ai recaptării serotoninei, dextrometorfan sau alte substanţe care
sunt metabolizate în principal pe această cale, poate determina un comportament similar al
acetilatorilor rapizi cu cei lenţi.
4.6 Sarcina şi alăptarea
La om, nu există suficiente date cu privire la administrarea Nebilet în timpul sarcinii,
pentru a putea determina efectele sale potenţial negative. Studiile efectuate la animale nu
au pus în evidenţă posibile efecte negative, cu excepţia celor datorate proprietăţilor
farmacologice. Blocantele beta-adrenergice scad circulaţia placentară, ceea ce poate
determina moartea fetală intrauterină şi naşterea prematură. În plus, pot să apară reacţii
adverse (hipoglicemie şi bradicardie) la făt şi nou-născut. La nou-născut, în perioada
postnatală, există un risc crescut de complicaţii cardiace şi pulmonare. De aceea,
administrarea Nebilet este contraindicată în timpul sarcinii.
Majoritatea blocantelor beta-adrenergice, în special cele lipofile, precum nebivololul şi
metaboliţii săi activi, se excretă în laptele matern în cantităţi variabile. Deoarece nu se ştie
dacă nebivololul se excretă în lapte la om, utilizarea Nebilet în timpul alăptării este
contraindicată. Studiile efectuate la animale au arătat că nebivololul se excretă în laptele
matern.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu există studii privind influenţa Nebilet asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje. Studiile de farmacodinamie au arătat că Nebilet nu afectează funcţia
psihomotorie. Pacienţii la care se administrează Nebilet trebuie atenţionaţi cu privire la
posibilitatea apariţiei ocazionale de ameţeli sau fatigabilitate.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse raportate, în cele mai multe din cazuri, sunt de intensitate uşoară –
moderată. În tabelul de mai jos sunt clasificate in funcţie de aparate şi sisteme şi frecvenţă:
Aparate ÅŸi sisteme
Frecvente (1-10%)
Mai puţin frecvente (0,1-1%)
Tulburări ale sistemului cefalee, ameţeli, parestezii coşmaruri
nervos
Tulburări oculare
Tulburări de vedere
Tulburări cardiace
bradicardie, insuficienţă
cardiacă, incetinirea conducerii
AV/bloc AV
Tulburări vasculare
Hipotensiune
arterială, agravarea
claudicaţiei intermitente
4
Error : Bad color Error : Bad color Tulburări respiratorii,
dispnee bronhospasm
toracice ÅŸi mediastinale
Tulburări gastro-
constipaţie, greaţă, diaree
dispepsie, flatulenţă, vărsături
intestinale
Tulburări cutanate şi ale prurit,
rash
Å£esutului subcutanat
Tulburări la nivelul
impotenţă
sistemului reproducător
Tulburări generale
oboseală, edem
depresie
Au mai fost raportate următoarele reacţii adverse, datorate antagoniştilor beta-adrenergici:
halucinaţii, psihoze, confuzii, extremităţi reci, cianotice, fenomen Raynaud, ochi uscaţi şi
toxicitate oculo-muco-cutanată de tip practolol.
4.9 Supradozaj
Nu există date disponibile cu privire la supradozajul Nebilet.
Simptome
Simptomele supradozajului blocantelor beta-adrenergice sunt: bradicardie, hipotensiune
arterială, bronhospasm şi insuficienţă cardiacă acută.
Tratament
ÃŽn caz de supradozaj sau de hipersensibilitate, pacientul trebuie monitorizat atent ÅŸi tratat
într-o unitate de terapie intensivă. Trebuie măsurată glicemia. Absorbţia oricărui rest de
medicament rămas în tractul gastro-intestinal poate fi prevenită prin lavaj gastric şi
administrare de cărbune activat şi de laxative. Poate fi necesară ventilaţie mecanică.
Bradicardia sau reacţiile vagale excesive trebuie tratate prin administrarea de atropină sau
metilatropină. Hipotensiunea arterială şi şocul trebuie tratate prin administrarea de
plasmă/substituienţi de plasmă iar dacă este necesar, catecolamine. Efectul beta-blocant
poate fi contracarat prin administrarea intravenoasă lentă de clorhidrat de izoprenalină,
începând cu o doză de aproximativ 5 μg/minut sau dobutamină, începând cu 2,5 μg/minut,
până când se obţine efectul necesar. În cazurile care nu răspund la tratament, isoprenalina
poate fi administrată în asociere cu dopamina. Dacă nici în acest fel nu se obţine un
răspuns, trebuie luată în considerare administrarea intravenoasă de 50-100 μg glucagon/kg.
Dacă este necesar, administrarea trebuie repetată în interval de o oră cu 70 μg glucagon/kg.
În cazuri extreme de bradicardie rezistentă la tratament, se poate monta un pacemaker.
5. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: blocante beta-adrenergice selective
Cod ATC: C07A B12
Nebivololul este un amestec racemic de doi enantiomeri, SRRR-nebivolol (D-nebivolol) ÅŸi
RSSS-nebivolol (L-nebivolol). El combină două activităţi farmacologice:
- este un antagonist competitiv ÅŸi selectiv al beta-receptorilor: acest efect este atribuit
enantiomerului SRRR (D-nebivolol).
- are proprietăţi vasodilatatoare uşoare, datorate probabil interacţiunii cu calea L-
arginină/oxid nitric.
Administrarea de doze unice sau multiple de nebivolol scade alura ventriculară şi tensiunea
arterială în repaus şi în timpul efortului fizic atât la pacienţii normotensivi, cât şi la cei
hipertensivi. Efectul antihipertensiv se menţine în timpul tratamentului cronic. La pacienţii
cu insuficienţă cardiacă congestivă stabilă (fracţia de ejecţie a ventriculului stâng ≤ 35%),
nebivololul ameliorează funcţia ventriculului stâng, aşa cum s-a demonstrat într-un studiu
clinic controlat, dublu orb, randomizat, ce a inclus 260 pacienţi.
La doze terapeutice, nebivololul nu antagonizează efectul alfa-adrenergic.
La pacienţii hipertensivi, în timpul tratamentului acut sau cronic cu nebivolol, rezistenţa
vasculară sistemică scade. Deşi alura ventriculară scade, scăderea debitului cardiac în
repaus sau la efort poate fi limitată datorită creşterii volumului-bătaie. Relevanţa clinică a
5
Error : Bad color acestor diferenţe hemodinamice comparativ cu alte blocante β1-adrenergice nu a fost
stabilită.
La pacienţii hipertensivi, nebivololul creşte răspunsul vascular la acetilcolină (Ach) NO-
mediat, care este scăzut la pacienţii cu disfuncţie endotelială.
Experimentele in vivo şi in vitro efectuate la animale au arătat că nebivololul nu are
activitate intrinsecă simpatomimetică.
Experimentele in vivo şi in vitro efectuate la animale au arătat că, la doze terapeutice,
nebivololul nu are activitate stabilizatoare de membrană.
La voluntarii sănatoşi, nebivolol nu are un efect semnificativ asupra rezistenţei sau
capacităţii maxime de efort.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea orală, ambii enantiomeri de nebivolol sunt rapid absorbiţi. Absorbţia
nebivololului nu este afectată de alimente; nebivololul poate fi administrat concomitent sau
nu cu ingestia de alimente.
Nebivololul se metabolizează extensiv, parţial la hidroxi-metaboliţi activi. Nebivololul este
metabolizat prin hidroxilare aliciclică şi aromatică, N-dealchilare şi glucuronidare. În plus,
se formează şi glucuronide ale hidroxi-metaboliţilor. Metabolizarea nebivololului prin
hidroxilare aromatică se supune polimorfismului genetic oxidativ, dependent de CYP2D6.
Biodisponibilitatea orală a nebivololului are o valoare medie de 12% la acetilatorii rapizi şi
este practic completă, la cei lenţi. La starea de echilibru şi la aceeaşi doză, concentraţia
plasmatică maximă a nebivololului nemetabolizat este de aproape 23 ori mai mare la
acetilatorii lenţi faţă de cei rapizi. In cazul în care se iau în considerare substanţa
nemetabolizată şi metabolitul activ, diferenţa de concentraţie plasmatică maximă este de
1,3 - 1,4 ori. Datorită variaţiilor ratei de metabolizare, doza de Nebilet trebuie ajustată
întotdeauna nevoilor individulale ale pacientului: astfel, la acetilatorii lenţi, poate fi
necesară scăderea dozelor. La acetilatorii rapizi, timpul de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare al enantiomerilor nebivololului este, în medie, de 10 ore. La acetilatorii lenţi,
timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al nebivololului este de 3-5 ori mai mare.
La acetilatorii rapizi, concentraţia plasmatică a enantiomerului RSSS este puţin mai mare
decât cea a enantiomerului SRRR. La acetilatorii lenţi, această diferenţă este mai mare. La
acetilatorii rapizi, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al hidroxi-metaboliţilor
celor doi enantiomeri este, în medie, de 24 ore, şi este de aproape două ori mai mare la
acetilatorii lenţi.
La majoritatea acetilatorilor rapizi, concentraţiile plasmatice la starea de echilibru se ating
în 24 ore pentru nebivolol şi în câteva zile pentru hidroxi-metaboliţi.
Concentraţiile plasmatice sunt proporţionale cu dozele, între 1 şi 30 mg nebivolol.
Farmacocinetica nebivololului nu este influenţată de vârstă.
În plasmă, ambii enantiomeri ai nebivololului se leagă predominant de albumină. Legarea
de proteinele plasmatice este în proporţie de de 98,1% pentru enantiomerul SRRR şi de
97,9% pentru enantiomerul RSSS.
La o săptămână după administrare, 38% din doză se excretă în urină şi 48% în materiile
fecale. Excreţia urinară de nebivolol nemetabolizat este mai mică de 0,5% din doză.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt date preclinice de siguranţă particulare în afară de cele prezentate în alte capitole.
6. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Polisorbat 80, hipromeloză, lactoză monohidrat, amidon de porumb, croscarmeloză sodică,
celuloză microcristalină, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6
Error : Bad color Error : Bad color 6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 1 blister PVC/Al a 7 comprimate.
Cutie cu 2 blistere PVC/Al a câte 7 comprimate.
Cutie cu 4 blistere PVC/Al a câte 7 comprimate.
Cutie cu 1 blister PVC/Al a 14 comprimate.
Cutie cu 2 blistere PVC/Al a câte 14 comprimate.
6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi
manipularea sa
Nu sunt necesare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Berlin-Chemie AG (Menarini Group),
Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Germania
8. NUMÄ‚RUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
4457/2004/01-02-03-04-05
9. DATA AUTORIZÄ‚RII SAU A ULTIMEI REAUTORIZÄ‚RI
Reautorizare, Iunie 2004
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2004
7
Document Outline
- þÿ
Prospect
NEBILET®
Comprimate, 5 mg
Compoziţie
Un comprimat conţine nebivolol 5 mg sub formă de clorhidrat de nebivolol 5,45 mg şi
excipienţi: polisorbat 80, hipromeloză, lactoză monohidrat, amidon de porumb, croscarmeloză
sodică, celuloză microcristalină, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu.
Grupa farmacoterapeutică: blocante beta-adrenergice selective
Indicaţii terapeutice
- tratamentul hipertensiunii arteriale esenţiale;
- tratamentul insuficienţei cardiace cronice stabile cu disfuncţie ventriculară stângă
(fracţie de ejecţie ≤ 35%) ca tratament adjuvant tratamentului cu IEC, diuretice, antagonişti de
angiotensină II şi/sau glicozizi digitalici.
Contraindicaţii
Hipersensibilitate la nebivolol sau la oricare dintre excipienţii produsului.
Insuficienţă hepatică sau disfuncţie hepatică.
Sarcină şi alăptare.
Blocantele beta-adrenergice sunt contraindicate în: şoc cardiogen, insuficienţă cardiacă
necontrolată, boală de nod sinusal, inclusiv bloc sino-atrial, bloc cardiac de gradul II sau III,
bronhospasm şi astm bronşic în antecedente, feocromocitom netratat, acidoză metabolică,
bradicardie ( frecvenţa cardiacă < 50 bpm), hipotensiune arterială, tulburări circulatorii periferice
severe.
Precauţii
Următoarele precauţii se referă la blocantele beta-adrenergice în general.
Anestezia
Continuarea activităţii de blocare a receptorilor beta adrenergici în timpul inducţiei
anestezice scade riscul aritmiilor şi a intubaţiei. Dacă această acţiune este întreruptă preoperator,
tratamentul cu blocantul beta-adrenergic trebuie întrerupt cu cel puţin 24 ore înainte.
In cazul administrării anumitor anestezice care determină depimare miocardică, cum sunt
ciclopropan, eter sau tricloretilenă, este necesară prudenţă. Pacientul poate fi protejat împotriva
reacţiilor vagale prin administrare intravenoasă de atropină.
Interacţiuni
Următoarele interacţiuni se referă la blocantele beta-adrenergice, în general:
Blocante ale canalelor de calciu
Este necesară prudenţă în cazul administrării concomitente a blocantelor beta-adrenergice
cu blocantele canalelor de calciu, de tipul verapamilului sau diltiazemului, datorită efectului lor
inotrop şi dromotrop negativ. La pacienţii la care se administrează Nebilet, administrarea
intravenoasă a verapamilului este contraindicată.
Antiaritmice
Este necesară prudenţă în cazul administrării concomitente a blocantelor beta-adrenergice
cu antiaritmice din clasa I şi amiodaronă, deoarece pot fi potenţate efectele inotrop şi dromotrop
negative ale acestora.
1
Error : Bad color Error : Bad color Error : Bad color Error : Bad color Clonidina
Blocantele beta-adrenergice cresc riscul de rebound al hipertensiunii arteriale după
întreruperea bruscă a tratamentul cronic cu clonidină.
Digitalice
Administrarea concomitentă a glicozidelor digitalice cu blocantele beta-adrenergice poate
determina creşterea timpul de conducere atrio-ventriculară. Studiile clinice cu nebivolol nu au
evidenţiat nici o interacţiune. Nebivololul nu influenţează farmacocinetica digoxinei.
Insulină şi antidiabetice orale
Deşi Nebilet nu influenţează valoarea glicemiei, poate masca anumite manifestări clinice
ale hipoglicemiei (palpitaţii, tahicardie).
Anestezice
Utilizarea concomitentă a blocantelor beta-adrenergice şi anestezicelor poate atenua
tahicardia reflexă şi poate creşte riscul de apariţie al hipotensiunii arteriale. Anestezistul trebuie
informat dacă pacientul utilizează Nebilet.
Altele
Utilizarea concomitentă a antiinflamatoarelor nesteroidiene (AINS) nu a influenţat efectul
de scadere a hipertensiunii arteriale al Nebilet.
Administrarea concomitentă de cimetidină creşte concentraţia plasmatică a nebivololului,
fără a influenţa efectul clinic al acestuia. Administrarea concomitentă de ranitidină nu afectează
farmacocinetica nebivololului. Dacă Nebilet se administrează concomitent cu ingestia de
alimente şi dacă se administrează antiacide între mese, cele două medicamente pot fi
administrate concomitent.
Administrarea nebivololului în asociere cu nicardipină creşte uşor concentraţiile plasmatice
ale celor două substanţe, fără a le influenţa efectul clinic. Administrarea concomitentă de alcool
etilic, furosemid sau hidroclorotiazidă nu a afectat farmacocinetica nebivololului. Nebivololul nu
a afectat farmacocinetica ÅŸi famacodinamia warfarinei.
Simpatomimeticele pot contracara efectul blocantelor beta-adrenergice. Agenţii beta-
adrenergici pot determina apariţia activităţii alfa-adrenergice neblocate a simpatomimeticelor, cu
efecte atât alfa cât şi beta-adrenergice (risc de hipertensiune arterială, bradicardie severă şi bloc
atrioventricular).
Administrarea concomitentă de antidepresive triciclice, barbiturice şi fenotiazine poate
potenţa efectul hipotensiv.
Deoarece metabolizarea nebivololului implică izoenzima CYP2D6, administrarea
concomitentă de inhibitori ai recaptării serotoninei, dextrometorfan sau alte substanţe care sunt
metabolizate în principal pe această cale, poate determina un comportament similar al
acetilatorilor rapizi cu cei lenţi.
Atenţionări speciale
Următoarele atenţionări se referă la blocantele beta-adrenergice în general.
Aparat cardiovascular
În general, blocantele beta-adrenergice nu trebuie utilizate la pacienţii cu insuficienţă
cardiacă congestivă netratată, cu excepţia cazului în care starea acestora a fost stabilizată.
La pacienţii cu boală cardiacă ischemică, tratamentul cu blocante beta-adrenergice trebuie
întrerupt gradat, de exemplu într-un interval de 1-2 săptămâni. Dacă este necesar, trebuie început
concomitent un tratament de înlocuire, pentru a preveni agravarea anginei pectorale.
Blocantele beta-adrenergice pot determina bradicardie: dacă alura ventriculară scade sub
50-55 bătăi/min în repaus şi/sau pacientul prezintă simptome sugestive de bradicardie, doza
trebuie scăzută.
Blocantele beta-adrenergice trebuie administrate cu prudenţă:
- la pacienţii cu tulburări circulatorii periferice (boală sau sindrom Raynaud, claudicaţie
intermitentă) deoarece poate determina agravarea acestor afecţiuni;
- la pacienţii cu bloc atrioventricular de gradul I, datorită efectului dromotrop negativ al
beta-blocantelor;
2
Error : Bad color Error : Bad color Error : Bad color Error : Bad color Error : Bad color Error : Bad color - la pacienţii cu angină Prinzmetal datorită vasoconstricţiei coronariene mediată de
receptorii alfa, neblocaţi: blocantele beta-adrenergice pot creşte frecvenţa şi durata crizelor
anginoase.
Metabolism/Sistem endocrin
La pacienţii diabetici, Nebilet nu influenţează valoarea glicemiei. Cu toate acestea, este
necesară prudenţă la aceşti pacienţi, deoarece nebivololul poate masca manifestările clinice ale
hipoglicemiei (tahicardie, palpitaţii).
Blocantele beta-adrenergice pot masca tahicardia din hipertiroidism. Intreruperea bruscă a
tratamentului poate agrava manifestările clinice.
Aparat respirator
La pacienţii cu bronhopneumopatie cronică obstructivă, blocantele beta-adrenergice
trebuie administrate cu prudenţă, deoarece pot agrava bronhospasmul.
Altele
La pacienţii cu psoriazis în antecedente, blocantele beta-adrenergice trebuie administrate
numai după o evaluare atentă.
Blocantele beta-adrenergice pot creşte hipersensibilitatea la alergeni şi pot agrava reacţiile
anafilactice.
Copii şi adolescenţi
La copii şi adolescenţi, nu s-au efectuat studii. De aceea, utilizarea la copii şi adolescenţi
nu este recomandată.
Sarcina şi alăptarea
La om, nu există suficiente date cu privire la administrarea Nebilet în timpul sarcinii,
pentru a putea determina efectele sale potenţial negative. Studiile efectuate la animale nu au pus
în evidenţă posibile efecte negative, cu excepţia celor datorate proprietăţilor farmacologice.
Blocantele beta-adrenergice scad circulaţia placentară, ceea ce poate determina moartea fetală
intrauterină şi naşterea prematură. În plus, pot să apară reacţii adverse (hipoglicemie şi
bradicardie) la făt şi nou-născut. La nou-născut, în perioada postnatală, există un risc crescut de
complicaţii cardiace şi pulmonare. De aceea, administrarea Nebilet este contraindicată în timpul
sarcinii.
Majoritatea blocantelor beta-adrenergice, în special cele lipofile, precum nebivololul şi
metaboliţii săi activi, se excretă în laptele matern în cantităţi variabile. Deoarece nu se ştie dacă
nebivololul se excretă în lapte la om, utilizarea Nebilet în timpul alăptării este contraindicată.
Studiile efectuate la animale au arătat că nebivololul se excretă în laptele matern.
Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu există studii asupra influenţei Nebilet asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje. Studiile de farmacodinamie au arătat că Nebilet nu afectează funcţia psihomotorie.
Pacienţii la care se administrează Nebilet trebuie atenţionaţi cu privire la posibilitatea apariţiei
ocazionale de ameţeli sau fatigabilitate.
Doze ÅŸi mod de administrare
Hipertensiunea arterială esenţială
Doza recomandată este de 5 mg nebivolol (un comprimat Nebilet) pe zi, administrată de
preferinţă, în acelaşi moment al zilei. Comprimatele pot fi administrate concomitent cu ingestia
de alimente.
Efectul de scadere a tensiunii arteriale se instalează după 1-2 săptămâni de tratament. În
unele cazuri, efectul optim se obţine numai după 4 săptămâni.
Tratamentul asociat cu alte antihipertensive
Beta-blocantele pot fi utilizate în monoterapie sau în asociere cu alte antihipertensive. Până
în prezent, un efect antihipertensiv suplimentar s-a observat doar în cazurile în care Nebilet a fost
utilizat concomitent cu hidroclorotiazida în doze de 12,5 - 25 mg.
3
Error : Bad color Error : Bad color Error : Bad color Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală, doza iniţială recomandată este de 2,5 mg nebivolol pe
zi. Dacă este necesar, doza zilnică poate fi crescută la 5 mg nebivolol.
Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă hepatică
Datele cu privire la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau cu disfuncţie hepatică sunt
limitate. De aceea, utilizarea Nebilet la aceşti pacienţi este contraindicată.
Vârstnici
La pacienţii peste 65 ani, doza iniţială recomandată este de 2,5 mg nebivolol pe zi. Dacă
este necesar, doza zilnică poate fi crescută la 5 mg nebivolol. Cu toate acestea, având în vedere
experienţa limitată la pacienţii peste 75 ani, este necesară prudenţă, iar aceşti pacienţi trebuie
monitorizaţi cu atenţie.
Insuficienţă cardiacă cronică stabilă
Tratamentul cu Nebilet trebuie iniţiat gradat, cu doze crescând după următoarea schemă
terapeutică:
Doză cea mai mică recomandată de 2,5 mg nebivolol o dată pe zi, poate fi crescută în
funcţie de toleranţă, la intervale de 14 zile cu câte 2,5 mg nebivolol, până la o doză de 10 mg
nebivolol, administrată o dată pe zi.
Doza maximă recomandată este de 10 mg nebivolol o dată pe zi.
În special la pacienţii cu insuficienţă cardiacă severă (NYHA ≥ III) şi/sau în cazul
tratamentului cu doze mari de diuretice, scăderea tensiunii arteriale poate fi intensificată după
administrarea primei doze de Nebilet, precum şi în cazul creşterii dozelor. Aceşti pacienţi trebuie
supravegheaţi de un medic timp de aproximativ 2 ore după administrarea primei doze de Nebilet,
precum şi după creşterea dozelor, pentru a evita apariţia unor reacţii hipotensive necontrolate.
Copii şi adolescenţi
La copii şi adolescenţi, nu s-au efectuat studii. De aceea, utilizarea la copii şi adolescenţi
nu este recomandată.
Reacţii adverse
Cele mai multe reacţii adverse sunt medii spre moderate. Cele mai frecvente evenimente
adverse ( incidenţa sub 1-10% ) sunt: dureri de cap, ameteală, oboseală şi parestezie. Alte
evenimente adverse, raportate de ce cel puţin 1% dintre pacienţi, sunt: diaree, constipaţie, greaţă,
dispnee ÅŸi edem.
Evenimente adverse tipice antagoniştilor beta-adrenergici, raportate de mai puţin de 1%
dintre pacienţii trataţi cu Nebilet sunt: bradicardie, conductivitate atrio-ventriculara
încetinită/bloc atrio-ventricular, hipotensiune, insuficienţă cardiacă, (creşterea ) claudicaţiei
intermitente, vedere diminuată, impotenţă, depresie, coşmaruri, dispepsie, flatulenţă, vomă,
bronhospasm, erupţii.
Au mai fost raportate următoarele evenimente adverse, datorate antagoniştilor beta-
adrenergici: halucinaţii, psihoze, confuzii, extremităţi reci, cianotice, fenomen Raynaud, ochi
uscaţi şi toxicitate oculo-mucocutanoasă de tip practolol.
Supradozaj
Nu există date disponibile cu privire la supradozajul Nebilet.
În general, pentru beta blocante se cunosc următoarele date:
Simptome
Simptomele supradozajului blocantelor beta-adrenergice sunt: bradicardie, hipotensiune
arterială, bronhospasm şi insuficienţă cardiacă acută.
Tratament
ÃŽn caz de supradozaj sau de hipersensibilitate, pacientul trebuie monitorizat atent ÅŸi tratat
într-o unitate de terapie intensivă. Trebuie măsurată glicemia. Absorbţia oricărui rest de
4
medicament rămas în tractul gastro-intestinal poate fi prevenită prin lavaj gastric şi administrare
de cărbune activat şi de laxative. Poate fi necesară ventilaţie mecanică. Bradicardia sau reacţiile
vagale excesive trebuie tratate prin administrarea de atropină sau metilatropină. Hipotensiunea
arterială şi şocul trebuie tratate prin administrarea de plasmă/substituienţi de plasmă iar dacă este
necesar, catecolamine. Efectul beta-blocant poate fi contracarat prin administrarea intravenoasă
lentă de clorhidrat de izoprenalină, începând cu o doză de aproximativ 5 μg/minut sau
dobutamină, începând cu 2,5 μg/minut, până când se obţine efectul necesar. În cazurile care nu
răspund la tratament, isoprenalina poate fi administrată în asociere cu dopamina. Dacă nici în
acest fel nu se obţine un răspuns, trebuie luată în considerare administrarea intravenoasă de 50-
100 μg glucagon/kg. Dacă este necesar, administrarea trebuie repetată în interval de o oră cu 70
μg glucagon/kg. În cazuri extreme de bradicardie rezistentă la tratament, se poate monta un
pacemaker.
Păstrare
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor.
Ambalaj
Cutie cu 1 blister PVC/Al a 7 comprimate.
Cutie cu 2 blistere PVC/Al a câte 7 comprimate.
Cutie cu 4 blistere PVC/Al a câte 7 comprimate.
Cutie cu 1 blister PVC/Al a 14 comprimate.
Cutie cu 2 blistere PVC/Al a câte 14 comprimate.
Producător
Berlin-Chemie AG (Menarini Group), Germania
Deţinătorul Autorizaţiei de punere pe piaţă
Berlin-Chemie AG (Menarini Group),
Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Germania
Data ultimei verificări a prospectului
Mai 2004
5
Document Outline
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
Informaţii privind etichetarea
NEBILET®
Comprimate, 5 mg
AMBALAJ PRIMAR –blister
Denumirea produsului: NEBILET®
Denumirea substanţei active, concentraţia: nebivolol, 5 mg
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla:
Berlin-Chemie AG (Menarini Group)
AMBALAJ SECUNDAR - cutie
Denumirea produsului: NEBILET®
Denumirea substanţei active, concentraţia: nebivolol, 5 mg
Forma farmaceutică: comprimate
Compoziţia: nebivolol 5 mg sub formă de clorhidrat de nebivolol 5,45 mg şi excipienţi
pentru un comprimat
Cantitatea pe ambalaj: 7 comprimate (1 blister a 7 comprimate)
Calea de administrare: orală
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele şi adresa deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla:
Berlin-Chemie AG (Menarini Group),
Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Germania
Menţiuni: A se citi prospectul înainte de utilizare.
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
A se păstra la temperaturi sub 25°C în ambalajul original
A nu se lăsa la îndemâna copiilor
Se eliberează pe bază de prescripţie medicală – P-6L
Numărul Autorizaţiei de punere pe piaţă: 4457/2004/01
Error : Bad color AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4457/2004/02 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
NEBILET®
Comprimate, 5 mg
AMBALAJ PRIMAR –blister
Denumirea produsului: NEBILET®
Denumirea substanţei active, concentraţia: nebivolol 5 mg
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla:
Berlin-Chemie AG (Menarini Group)
AMBALAJ SECUNDAR - cutie
Denumirea produsului: NEBILET®
Denumirea substanţei active, concentraţia: nebivolol 5 mg
Forma farmaceutică: comprimate
Compoziţia: nebivolol 5 mg sub formă de clorhidrat de nebivolol 5,45 mg şi excipienţi
pentru un comprimat
Cantitatea pe ambalaj: 14 comprimate (2 blistere a 7 comprimate)
Calea de administrare: orală
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele şi adresa deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla:
Berlin-Chemie AG (Menarini Group),
Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Germania
Menţiuni: A se citi prospectul înainte de utilizare.
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
A se păstra la temperaturi sub 25°C în ambalajul original
A nu se lăsa la îndemâna copiilor
Se eliberează pe bază de prescripţie medicală – P-6L
Numărul Autorizaţiei de punere pe piaţă: 4457/2004/02
Error : Bad color AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4457/2004/03 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
NEBILET®
Comprimate, 5 mg
AMBALAJ PRIMAR –blister
Denumirea produsului: NEBILET®
Denumirea substanţei active, concentraţia: nebivolol 5 mg
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla:
Berlin-Chemie AG (Menarini Group)
AMBALAJ SECUNDAR - cutie
Denumirea produsului: NEBILET®
Denumirea substanţei active, concentraţia: nebivolol 5 mg sub formă de clorhidrat de
nebivolol 5,45 mg
Forma farmaceutică: comprimate
Compoziţia: nebivolol 5 mg sub formă de clorhidrat de nebivolol 5,45 mg şi excipienţi
pentru un comprimat
Cantitatea pe ambalaj: 28 comprimate (4 blistere a 7 comprimate)
Calea de administrare: orală
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele şi adresa deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla:
Berlin-Chemie AG (Menarini Group),
Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Germania
Menţiuni: A se citi prospectul înainte de utilizare.
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
A se păstra la temperaturi sub 25°C în ambalajul original
A nu se lăsa la îndemâna copiilor
Se eliberează pe bază de prescripţie medicală – P-6L
Numărul Autorizaţiei de punere pe piaţă: 4457/2004/03
Error : Bad color Error : Bad color AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4457/2004/04 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
NEBILET®
Comprimate, 5 mg
AMBALAJ PRIMAR –blister
Denumirea produsului: NEBILET®
Denumirea substanţei active, concentraţia: nebivolol 5 mg
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla:
Berlin-Chemie AG (Menarini Group)
AMBALAJ SECUNDAR - cutie
Denumirea produsului: NEBILET®
Denumirea substanţei active, concentraţia: nebivolol 5 mg
Forma farmaceutică: comprimate
Compoziţia: nebivolol 5 mg sub formă de clorhidrat de nebivolol 5,45 mg şi excipienţi
pentru un comprimat
Cantitatea pe ambalaj: 14 comprimate (1 blister a 14 comprimate)
Calea de administrare: orală
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele şi adresa deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla:
Berlin-Chemie AG (Menarini Group),
Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Germania
Menţiuni: A se citi prospectul înainte de utilizare.
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
A se păstra la temperaturi sub 25°C în ambalajul original
A nu se lăsa la îndemâna copiilor
Se eliberează pe bază de prescripţie medicală – P-6L
Numărul Autorizaţiei de punere pe piaţă: 4457/2004/04
Error : Bad color AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4457/2004/05 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
NEBILET®
Comprimate, 5 mg
AMBALAJ PRIMAR –blister
Denumirea produsului: NEBILET®
Denumirea substanţei active, concentraţia: nebivolol 5 mg
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla:
Berlin-Chemie AG (Menarini Group)
AMBALAJ SECUNDAR - cutie
Denumirea produsului: NEBILET®
Denumirea substanţei active, concentraţia: nebivolol 5 mg
Forma farmaceutică: comprimate
Compoziţia: nebivolol 5 mg sub formă de clorhidrat de nebivolol 5,45 mg şi excipienţi
pentru un comprimat
Cantitatea pe ambalaj: 28 comprimate (2 blistere a 14 comprimate)
Calea de administrare: orală
Seria de fabricaţie:
Data expirării:
Numele şi adresa deţinătorului Autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla:
Berlin-Chemie AG (Menarini Group),
Glienicker Weg 125, 12489 Berlin, Germania
Menţiuni: A se citi prospectul înainte de utilizare.
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
A se păstra la temperaturi sub 25°C în ambalajul original
A nu se lăsa la îndemâna copiilor
Se eliberează pe bază de prescripţie medicală – P-6L
Numărul Autorizaţiei de punere pe piaţă: 4457/2004/05
Document Outline
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ