PACLITAXEL ARCHIE SAMUEL 6 mg/ml
PHARMACHEMIE B.V.
6mg/ml
L01CD01–Alcaloizi din plante si alte produse naturale taxani
Paclitaxelum
Conc. pt. sol. perf.
Cutie cu 1 flac. din sticla incolora x 30 mg conc. pt. sol. perf.
2 ani
• Paclitaxel archie samuel 6 mg/ml - (Cutie cu 1 flac. din sticla incolora x 100 mg conc. pt....)
• Paclitaxel archie samuel 6 mg/ml - (Cutie cu 1 flac. din sticla incolora x 150 mg conc. pt....)
• Paclitaxel archie samuel 6 mg/ml - (Cutie cu 1 flac. din sticla incolora x 300 mg conc. pt....)
6mg/ml
L01CD01–Alcaloizi din plante si alte produse naturale taxani
Paclitaxelum
Conc. pt. sol. perf.
Cutie cu 1 flac. din sticla incolora x 30 mg conc. pt. sol. perf.
2 ani
Alte moduri de comercializare ale acestui medicament
• Paclitaxel archie samuel 6 mg/ml - (Cutie cu 1 flac. din sticla incolora x 30 mg conc. pt....)• Paclitaxel archie samuel 6 mg/ml - (Cutie cu 1 flac. din sticla incolora x 100 mg conc. pt....)
• Paclitaxel archie samuel 6 mg/ml - (Cutie cu 1 flac. din sticla incolora x 150 mg conc. pt....)
• Paclitaxel archie samuel 6 mg/ml - (Cutie cu 1 flac. din sticla incolora x 300 mg conc. pt....)
Alte produse de la PHARMACHEMIE B.V.
Docetaxel teva 80mg • Paclitaxel archie samuel 6 mg/ml • Texora 2 mg/ml • Gemcitabina teva 2000 mg • Gemcitabina teva 200 mg • Docetaxel teva 20mg • Paclitaxel archie samuel 6 mg/ml • Paclitaxel archie samuel 6 mg/ml •Alte produse cu codul ATC: L01CD01
Paclitaxel archie samuel 6 mg/ml • Hilladol 6 mg/ml • Taxol(r) • Egilitax 6 mg/ml • Paclitaxel 6 mg/ml • Sindaxel • Paclitaxel archie samuel 6 mg/ml • Abraxane 5mg/ml •Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Paclitaxel Archie Samuel 6 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă.
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un flacon conţine paclitaxel 6 mg/ml (30 mg paclitaxel în 5 ml sau 100 mg paclitaxel în 16,7 ml sau
150 mg paclitaxel în 25 ml sau 300 mg paclitaxel în 50 ml).
Excipienţi
Un flacon conţine etanol anhidru.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA
FARMACEUTICĂ
Concentrat pentru soluţie perfuzabilă.
Soluţie limpede, vâscoasă, incoloră până la uşor galbenă, fără particule.
4. DATE
CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Paclitaxel Archie Samuel este indicat pentru tratamentul pacienţilor cu:
-
sarcom Kaposi la pacienţi cu SIDA (SK-SIDA), în stadiu avansat, după eşecul tratamentului
anterior, cu antraciclină inclusă în lipozomi;
-
carcinom de sân metastatic(CSM) la care tratamentul standard cu antraciclină a eşuat sau nu
poate fi aplicat;
-
carcinom ovarian avansat (COA) sau rezidual (> 1 cm), după laparotomia iniţială, în asociere
cu cisplatina, ca primă linie de tratament;
-
carcinom ovarian metastatic (COM), după eşecul asocierilor terapeutice pe bază de compuşi
cu platină, fără taxani, ca cea de-a doua linie de tratament
-
carcinom pulmonar altul decât cel cu celule mici (NSCLC) la pacienţi la care intervenţia
chirurgicală curativă şi/sau radioterapia nu sunt adecvate, în asociere cu cisplatină. Această
indicaţie este susţinută de un număr limitat de date referitoare la eficacitate (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze
şi mod de administrare
Paclitaxelul trebuie administrat numai sub îndrumarea unui medic specialist oncolog , în unităţi
medicale specializate pentru administrarea medicamentelor citotoxice (vezi pct. 6.6).
Înainte de administrarea paclitaxel, tuturor pacienţilor trebuie să li se administreze pre-medicaţie cu
corticosteroizi, antihistaminice şi antagonişti de receptori H2. Se recomandă următoarea schemă de
pre-medicaţie: dexametazonă (8 - 20 mg) administrată oral (la 12 şi la 6 ore) sau intravenos (30 - 60
minute) înainte de paclitaxel, clorfeniramină 10 mg intravenos sau un antihistaminic echivalent, cu 30
- 60 minute înainte de paclitaxel şi cimetidină (300 mg) sau ranitidină (50 mg) intravenos, cu 30 - 60
1
minute înainte de paclitaxel. Este necesar ca medicaţia corespunzătoare de susţinere a funcţiilor vitale
să fie imediat disponibilă, pentru cazul în care apar reacţii severe de hipersensibilizare.
Pentru utilizarea cisplatinei în tratamentul carcinomului ovarian avansat şi a carcinomului pulmonar
altul decât cel cu celule mici, vă rugăm citiţi Rezumatul caracteristicilor produsului referitor la
cisplatină, pentru informaţii suplimentare.
Sarcomul Kaposi la pacienţi cu SIDA:
Doza recomandată de Paclitaxel Archie Samuel este de 100 mg/m2, administrată sub forma unei
perfuzii intravenoase cu o durată de 3 ore, la fiecare două săptămâni.
Cancer de sân şi ovarian, metastatic (a doua linie de tratament):
Doza recomandată de Paclitaxel Archie Samuel este de 175 mg/m2, administrată sub forma unei
perfuzii intravenoase cu o durată de 3 ore, la fiecare trei săptămâni.
Carcinom ovarian avansat (prima linie de tratament):
Deşi se fac investigaţii şi asupra altor scheme/asocieri terapeutice, este recomandată utilizarea unui
scheme asociate, de Paclitaxel Archie Samuel plus cisplatină. În funcţie de durata perfuziei, se
recomandă două scheme de administrare pentru Paclitaxel Archie Samuel: Paclitaxel Archie Samuel
175 mg/m2 administrat sub forma unei perfuzii intravenoase cu durata de 3 ore, urmat de cisplatină 75
mg/m2, la fiecare trei săptămâni sau Paclitaxel Archie Samuel 135 mg/m2 sub forma unei perfuzii
intravenoase cu durata de 24 de ore, urmat de cisplatină 75 mg/m2, la fiecare trei săptămâni.
Carcinom pulmonar altul decât cel cu celule mici, în stadiu avansat:
Doza recomandată de Paclitaxel Archie Samuel este de 175 mg/m2, administrată sub forma unei
perfuzii intravenoase cu durata de 3 ore, urmat de cisplatină 80 mg/m2, la fiecare trei săptămâni.
Ajustările de doză în timpul tratamentului
Carcinom metastatic de sân, carcinom ovarian şi carcinom pulmonar altul decât cel cu celule mici:
Curele de Paclitaxel Archie Samuel nu trebuie repetate decât dacă numărul neutrofilelor este de cel
puţin 1.500 celule/mm3 iar numărul plachetelor sanguine de cel puţin 100.000 celule/mm3. La
pacienţii care prezintă neutropenie severă (neutrofile < 500 celule/mm3 pentru o perioadă de cel puţin
o săptămână) sau neuropatie periferică severă în timpul tratamentului cu Paclitaxel Archie Samuel
doza trebuie redusă cu 20 % (NSCLC şi prima linie de tratament a cancerului ovarian) sau cu 25 %
(CSM şi COM) pentru curele ulterioare de Paclitaxel Archie Samuel. La pacienţii la care a apărut
mucozita (gradul 2 sau mai avansată) în timpul tratamentului cu Paclitaxel Archie Samuel doza trebuie
redusă cu 25 % pentru curele ulterioare de Paclitaxel Archie Samuel.
Sarcomul Kaposi la pacienţi cu SIDA:
Curele de Paclitaxel Archie Samuel nu trebuie repetate decât dacă numărul neutrofilelor este de cel
puţin 1.000 celule/mm3 iar numărul plachetelor sanguine de cel puţin 75.000 celule/mm3. La pacienţii
care prezintăneutropenie severă (neutrofilele < 500 celule/mm3 pentru o perioadă de cel puţin o
săptămână), neuropatie periferică severă sau mucozită (gradul 3 sau mai avansată) în timpul
tratamentului cu Paclitaxel Archie Samuel doza trebuie redusă cu 25 %, până la 75 mg/m2, pentru
curele ulterioare de Paclitaxel Archie Samuel.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi cu insuficienţă hepatică:
Nu există date adecvate pe baza cărora să se recomande modificări ale dozelor la pacienţii cu
insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (vezi pct. 4.4 şi 5.2). Pacienţii cu disfuncţie hepatică
severă nu trebuie trataţi cu paclitaxel.
Pacienţi cu insuficienţă renală:
Nu au fost efectuate studii la pacienţii cu insuficienţă renală iar datele existente sunt insuficiente
pentru a se putea face recomandări în privinţa dozelor (vezi pct. 5.2).
2
Utilizare la copii şi adolescenţi:
Siguranţa şi eficacitatea utilizării la copii şi adolescenţi (cu vârsta sub 18 ani) nu a fost stabilită. De
aceea, paclitaxelul nu este recomandat pentru utilizare la acest grup de vârstă.
Administrarea Paclitaxel Archie Samuel trebuie să se facă prin intermediul unui dispozitiv de control
al perfuziei (pompă), utilizând tubulatură şi conectori care nu au PVC în compoziţie. La administrarea
Paexene trebuie utilizat un filtru inclus în linia de perfuzie, cu membrană microporoasă de maximum
0,22 μm, ataşat la tubulatura de perfuzie intravenoasă (vezi pct. 6.6).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la paclitaxel sau la oricare dintre excipienţi.
Insuficienţă hepatică severă.
Numărul neutrofilelor <1500 celule/mm3(<1.000 celule/mm3 pentru SK-SIDA), la momentul iniţial.
Infecţii severe, concomitente, necontrolate.
Sarcina şi alăptarea.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Pacienţilor trebuie să li se administreze premedicaţie de rutină cu un corticosteroid, un antihistaminic
şi un antagonist de receptori H2 înainte de administrarea paclitaxelului, pentru a preveni reacţiile de
hipersensibilizare (vezi pct. 4.2).
Paclitaxelul trebuie administrat înaintea cisplatinei, în cazul în care este utilizat în asociere cu aceasta
(vezi pct. 4.5).
Reacţii de hipersensibilizare
Simptomele minore, precum hiperemia facială sau reacţiile cutanate, nu necesită întreruperea
tratamentului. Pe de altă parte, reacţiile adverse precum hipotensiunea arterială care necesită
tratament, dispneea care necesită administrarea de bronhodilatatoare, angioedemul sau urticaria
generalizată, solicită întreruperea imediată a tratamentului cu paclitaxel şi instituirea unei terapii
simptomatice susţinute. La pacienţii care au înregistrat reacţii severe nu trebuie să mai fie administrat
acest medicament.
Pacienţii trebuie observaţi îndeaproape în timpul ciclurilor iniţiale de tratament. Este necesar ca
facilităţile corespunzătoare pentru terapia de susţinere a funcţiilor vitale să fie imediat disponibile,
pentru cazul în care apare o reacţie severă de hipersensibilizare.
Hematologie
Paclitaxelul induce supresia măduvei osoase (în special neutropenie). Prin urmare, sunt necesare
determinări frecvente ale hemoleucogramei complete, la toţi pacienţii, pe durata tratamentului.
Pacienţilor care prezintă, la momentul iniţial, un număr al neutrofilelor <1500 celule/mm3 (<1000
celule/mm3 pentru SK-SIDA) nu trebuie să li se administreze paclitaxel.
Nu trebuie să se administreze un ciclu ulterior de tratament cu paclitaxel la pacienţi până când
recuperarea nu progresează la un număr al neutrofilelor ≥1500 celule/mm3 (≥1.000 celule/mm3 pentru
pacienţii cu SK-SIDA) şi la un număr al plachetelor sanguine ≥100000 celule/mm3 (≥75000
celule/mm3 pentru pacienţii cu SK-SIDA).
La pacienţii cu neutropenie severă (< 500 celule/mm3 timp de cel puţin 7 zile) sau stare septică
neutropenică în timpul unei cure cu paclitaxel, trebuie să fie redusă doza la următoarele cicluri de
tratament cu paclitaxel (vezi pct. 4.2).
Mucozită
În condiţiile dozei şi schemei de tratament recomandate pentru paclitaxel, apariţia mucozitei moderate
până la severe este mai puţin frecventă. Cu toate acestea, dacă se decide continuarea tratamentului în
condiţiile unor reacţii moderate până la severe, doza de paclitaxel trebuie redusă la următoarele cicluri
de tratament cu paclitaxel (vezi pct. 4.2).
3
Neuropatia
Neuropatia, în principal neuropatia periferică senzorială, apare foarte frecvent şi este, de obicei, de
intensitate uşoară până la moderată. Neuropatia periferică severă a apărut la 3 % dintre pacienţii trataţi
în condiţiile dozei şi schemei de tratament recomandate pentru paclitaxel. În tratamentul NSCLC şi în
tratamentul de primă linie al cancerului ovarian, administrarea paclitaxelului sub forma unei perfuzii
cu durata de 3 ore, în asociere cu cisplatina, a condus la o incidenţă mai mare a neurotoxicităţii severe
decât tratamentul cu paclitaxel în monoterapie sau cel cu ciclofosfamidă, urmate de cisplatină.
În cazul apariţiei neuropatiei periferice, trebuie evaluat beneficiul continuării tratamentului prin
comparaţie cu riscurile potenţiale. Cu toate acestea, dacă se decide continuarea tratamentului, doza de
paclitaxel trebuie redusă la toate ciclurile următoarele de tratament cu paclitaxel (vezi pct. 4.2).
Anomalii de conducere cardiacă şi aritmii
Anomaliile de conducere severe sunt rare la pacienţii trataţi cu paclitaxel. În cursul administrării
paclitaxelului, au fost observate uşoare modificări ale electrocardiogramei. Nu se recomandă
monitorizarea cardiacă, cu excepţia pacienţilor cu grade severe de anomalii de conducere sau aritmii.
În eventualitatea rar întâlnită a unor anomalii de conducere sau aritmii severe, se recomandă un
tratament adecvat şi monitorizarea cardiacă continuă în timpul următoarelor cicluri de tratament. În
timpul administrării paclitaxelului au fost observate hipotensiune arterială, hipertensiune arterială şi
bradicardie, dar de obicei pacienţii sunt asimptomatici şi nu necesită tratament.
În plus, în cadrul studiilor de utilizare a paclitaxelului pentru tratamentul CSM şi COM, au fost
observate tahicardie, palpitaţii şi sincopă. De aceea, se recomandă monitorizarea frecventă a semnelor
vitale în timpul primelor ore de administrare a perfuziei cu paclitaxel.
În cadrul studiilor pentru CSM şi COM, un număr de doi pacienţi au prezentat insuficienţă cardiacă
congestivă de gradul 4. În cadrul studiului referitor la SK-SIDA a fost observat un singur caz de
insuficienţă cardiacă legat de paclitaxel.
La pacienţii cu NSCLC au fost observate evenimente cardiovasculare mai frecvent decât la cei cu
carcinom de sân sau ovarian.
Insuficienţa hepatică
Pacienţii cu insuficienţă hepatică pot prezenta un risc crescut de toxicitate, în special supresie
medulară de gradul 3-4. Nu există dovezi care să indice o creştere a toxicităţii paclitaxelului în
condiţiile administrării sub forma unei perfuzii cu durata de 3 ore la pacienţi cu un grad mic de
afectare a funcţiei hepatice. În cazul administrării sub forma unei perfuzii cu durată mai mare, poate fi
observat un grad crescut de supresie medulară la pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată până la
severă. Pacienţii trebuie monitorizaţi îndeaproape pentru detectarea apariţiei unei supresii medulare
profunde (vezi pct. 4.2). Nu există date adecvate pe baza cărora să se recomande modificări ale
dozelor la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (vezi pct. 5.2). Nu sunt
disponibile date referitoare la pacienţii cu colestază severă la momentul iniţial al tratamentului.
Pacienţii cu insuficienţă hepatică severă nu trebuie să fie trataţi cu paclitaxel.
Reacţii gastro-intestinale
Colita pseudomembranoasă a fost raportată rareori, incluzând cazuri de pacienţi care nu au fost trataţi
concomitent cu antibiotice. Această reacţie trebuie luată în considerare la diagnosticul diferenţial în
cazurile cu diaree severă sau persistentă apărută în timpul tratamentului cu paclitaxel sau la scurt timp
după acesta.
Alte reacţii
Întrucât Paclitaxel Archie Samuel conţine etanol, trebuie luate în considerare posibilele efecte asupra
SNC, precum şi alte efecte (vezi pct. 4.7).
Paclitaxel, în special administrat în asociere cu radioterapia pulmonară şi/sau gemcitabina, indiferent
de ordinea lor cronologică, poate contribui la apariţia pneumonitei interstiţiale.
4
Ca toate citostaticele genotoxice, paclitaxelul poate avea efecte genotoxice. Pacienţii de sex masculin
trataţi cu paclitaxel sunt sfătuiţi să nu conceapă copii în timpul tratamentului şi timp de până la şase
luni după aceea.
Deoarece Paclitaxel Archie Samuel conţine etanol, trebuie să se ia în consideraţie posibile efecte
asupra sistemului nervos central şi alte efecte. Cantitatea de etanol din acest medicament poate
modifica efectele altor medicamente.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice privind efectele clinice ale interacţiunilor medicamentoase, referitoare
la paclitaxel.
Atunci când este administrat ca parte a unei scheme terapeutice, în asociere cu cisplatina, se
recomandă ca paclitaxel să fie administrat înaintea cisplatinei. În cazul în care paclitaxelul este
administrat înaintea cisplatinei, profilul de siguranţă al paclitaxelului este similar cu cel din cazul
utilizării sale în monoterapie. În cazurile în care paclitaxelul a fost administrat după cisplatină,
pacienţii au prezentat un grad mai mare de supresie medulară şi o scădere de aproximativ 20 % a
clearance-ului pentru paclitaxel.
Paclitaxelul trebuie administrat la 24 de ore după administrarea doxorubicinei, deoarece eliminarea
doxorubicinei şi a metaboliţilor săi poate fi redusă atunci când paclitaxelul este administrat în asociere
cu doxorubicina.
Întrucât paclitaxelul este metabolizat de către izoenzimele 3A4 şi 2C8 ale citocromului P450, trebuie
adoptată o atitudine precaută în cazul utilizării altor medicamente cunoscute pentru proprietăţile lor
inhibitoare (de exemplu, eritromicină, fluoxetină, gemfibrozil, antifungice imidazolice) sau inductoare
(de exemplu, rifampicină, carbamazepină, fenitoină, fenobarbital, efavirenz, nevirapină) asupra acestor
enzime, deoarece acestea pot afecta parametrii farmacocinetici ai paclitaxelului. Administrarea
concomitentă a ketoconazolului, un cunoscut inhibitor potent al CYP3A4, nu inhibă eliminarea
paclitaxelului la pacienţi; astfel, cele două medicamente pot fi administrate în asociere, fără a fi nevoie
de o ajustare a dozelor. Informaţii suplimentare cu privire la potenţialele interacţiuni medicamentoase
între paclitaxel şi alte substraturi/inhibitori ai CYP3A4 sunt limitate.
Studiile efectuate la pacienţi cu SK-SIDA care au fost trataţi cu paclitaxel şi o medicaţie multiplă
concomitentă au sugerat faptul că clearance-ul sistemic al paclitaxelului a fost semnificativ mai scăzut
(p < 0,05) în prezenţa nelfinavirului şi a ritonavirului, dar nu şi a indinavirului. Informaţiile existente
referitoare la interacţiunile cu alţi inhibitori de protează sunt insuficiente. În consecinţă, Paclitaxel
Archie Samuel trebuie administrat cu precauţie la pacienţii care primesc inhibitori de protează ca
tratament concomitent.
4.6 Sarcina
şi alăptarea
Studiile la animale au indicat efecte toxice ireversibile asupra funcţiei de reproducere.
Paclitaxel Archie Samuel nu trebuie utilizat în perioada de sarcină. Femeile trebuie avertizate asupra
faptului că trebuie să utilizeze metode eficace de contracepţie, pentru a evita să rămână gravide, în
timpul tratamentului cu Paclitaxel Archie Samuel şi să informeze medicul curant de îndată ce se
întâmplă acest lucru.
Paclitaxel Archie Samuel este contraindicat în timpul alăptării. Nu se cunoaşte dacă paclitaxelul se
excretă în laptele matern la om. Prin urmare, alăptarea trebuie întreruptă pe durata tratamentului cu
Paclitaxel Archie Samuel.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
5
După perfuzia cu Paclitaxel Archie Samuel, performanţa pacienţilor în ceea ce priveşte activităţile de
precizie cum ar fi conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor poate fi afectată din cauza conţinutului
de alcool etilc al Paclitaxel Archie Samuel (vezi pct. 4.4).
4.8 Reacţii adverse
Monoterapie
Reacţiile adverse de mai jos au fost constatate la 166 de pacienţi cu CSM şi 120 de pacienţi cu COM,
trataţi cu paclitaxel în linia a doua de tratament chimioterapic, la o doză de 175 mg/m2, administrată
sub forma unei perfuzii cu durata de 3 ore, în cadrul a două studii clinice, fiind considerate, posibil sau
probabil, legate de administrarea paclitaxelului. Întrucât grupul de pacienţi cu SK-SIDA este unul
foarte specific, datele referitoare la siguranţă provenite dintr-un studiu clinic la 107 pacienţi cu SK-
SIDA sunt prezentate separat, la finalul acestui punct.
Supresia măduvei osoase a reprezentat principalul efect de toxicitate care a impus limitarea dozelor de
paclitaxel. Neutropenia severă (<500 celule/mm3) a apărut la 26 % dintre pacienţii trataţi cu paclitaxel
pe întreaga perioadă a tratamentului. 19 % dintre pacienţi au prezentat neutropenie severă timp de > 7
zile. Trombocitopenia a fost observată la 6 % dintre pacienţi.
Două procente dintre pacienţi au prezentat o valoare minimă a numărului de plachete sanguine de
<50000 celule/mm3. Anemia (Hb<11 g/dl) a fost observată la aproximativ 9 % dintre pacienţii trataţi,
dar a devenit severă la mai puţin de 1 % dintre aceştia (Hb<8 g/dl).
Au fost înregistrate cazuri de neuropatie la 18 % dintre pacienţii trataţi cu paclitaxel. Parestezia a fost
observată la 48 % dintre pacienţi. Neuropatia severă şi parestezia severă au apărut la 3 % şi, respectiv,
5 % dintre pacienţi. Neuropatia periferică poate apărea în urma primului ciclu de tratament şi se poate
agrava odată cu creşterea expunerii la paclitaxel. În câteva cazuri, neuropatia periferică a reprezentat
cauza întreruperii tratamentului cu paclitaxel. De obicei, simptomele de tip senzorial s-au îmbunătăţit
sau au dispărut în decurs de câteva luni după întreruperea tratamentului cu paclitaxel. Manifestările
pre-existente de neuropatie, determinate de tratamente anterioare, nu reprezintă o contraindicaţie
pentru tratamentul cu paclitaxel.
Cealaltă tulburare a sistemului nervos cel mai frecvent raportată a fost somnolenţa, care a afectat 14 %
dintre pacienţi.
Artralgia a fost raportată la 32 % dintre pacienţi (severă în 5 % din cazuri), iar mialgia la 47 % dintre
pacienţi (severă în 6 % din cazuri).
Reacţiile apărute la nivelul locului de injectare, inclusiv reacţiile secundare procesului de extravazare,
au fost de obicei uşoare şi au constat în eritem, sensibilitate, modificarea culorii tegumentului sau
tumefiere la locul de injectare, dar pot ajunge până la celulită. Rareori, a fost raportată recurenţa
reacţiilor cutanate într-o zonă de extravazare anterioară, în urma administrării paclitaxelului într-un loc
diferit, fenomen cunoscut şi sub denumirea de „memorie”. Nu se cunoaşte un tratament specific pentru
reacţiile de extravazare.
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse asociate cu administrarea de paclitaxel în monoterapie,
sub forma unei perfuzii cu durata de 3 ore, la pacienţi cu boală în stadiu metastatic (286 pacienţi trataţi
în cadrul studiilor clinice cu paclitaxel şi 812 pacienţi trataţi în cadrul altor studii clinice care au
utilizat paclitaxel), precum şi pe cele raportate în cadrul supravegherii după punerea pe piaţă, pentru
paclitaxel*. În cazul în care incidenţa reacţiilor constatată în cadrul studiilor cu paclitaxel a fost
diferită faţă de cea constatată în cadrul altor studii clinice care au utilizat paclitaxel, este prezentată cea
mai mare valoare a incidenţei.
Frecvenţa reacţiilor adverse prezentate mai jos este definită prin următoarea convenţie:
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare
(≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (≥1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din
6
datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frevenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea
descrescătoare a gravităţii.
Infecţii şi infestări:
Foarte frecvente: infecţii
(incluzând herpes simplex,
candidoză orală, faringită, rinită)
Frecvente: sindrom gripal
Mai puţin frecvente: infecţii severe,
şoc septic
Rare*: pneumonie
Tulburări hematologice şi limfatice:
Foarte frecvente: neutropenie
severă, leucopenie severă,
trombocitopenie, anemie, supresie
medulară
Frecvente: febră neutropenică
Mai puţin frecvente: anemie severă
Foarte rare*: leucemie mieloidă
acută, sindrom mielodisplazic
Tulburări ale sistemului imunitar:
Foarte frecvente: reacţii minore de
hipersensibilizare (în principal,
hiperemie facială şi erupţii cutanate
tranzitorii)
Mai puţin frecvente:
hipersensibilizare (de tip întârziat),
reacţii semnificative de
hipersensibilizare care necesită
tratament (de exemplu,
hipotensiune arterială, edem
angioneurotic, detresă respiratorie,
urticarie generalizată)
Rare*: reacţii anafilactice
Foarte rare*: şoc anafilactic
(incluzând reacţie letală de
hipersensibilizare)
Tulburări metabolice şi de nutriţie:
Foarte frecvente: anorexie
Mai puţin frecvente: deshidratare,
creştere şi scădere în greutate
Tulburări psihice:
Foarte rare*: stare de confuzie
Tulburări ale sistemului nervos:
Foarte frecvente: neuropatie (în
special periferică), parestezie,
somnolenţă
Frecvente: neuropatie severă (în
special periferică), ameţeli,
nervozitate, insomnie, depresie,
anomalii de gândire, hipokinezie,
7
anomalii de mers, hipoestezie,
pervertirea simţului gustativ,
cefalee
Rare*: neuropatie motorie
(conducând la instalarea unei
slăbiciuni minore a extremităţilor)
Foarte rare*: encefalopatie acută,
neuropatie vegetativă (conducând la
apariţia ileusului paralitic şi a
hipotensiunii arteriale ortostatice),
convulsii
Tulburări oculare:
Mai puţin frecvente: xeroftalmie,
ambliopie, deficit de câmp vizual
Foarte rare*: tulburări ale nervului
optic şi/sau tulburări vizuale
(scotoame scintilante), în special la
pacienţii trataţi cu doze mai mari
decât cele recomandate
Tulburări acustice şi vestibulare:
Frecvente: acufene
Foarte rare*: scăderea auzului prin
mecanism neurosenzorial, vertij
Tulburări cardiace:
Frecvente: tahicardie, palpitaţii,
bradicardie, sincopă
Mai puţin frecvente: insuficienţă
cardiacă congestivă,
cardiomiopatie, tahicardie
ventriculară asimptomatică,
tahicardie cu bigeminism, bloc AV
şi sincopă, infarct miocardic
Foarte rare*: fibrilaţie atrială
Tulburări vasculare:
Foarte frecvente: hipotensiune
arterială
Frecvente: vasodilataţie (hiperemie
facială)
Mai puţin frecvente: tromboflebită,
hipertensiune arterială, tromboză
Foarte rare*: şoc
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale:
Frecvente: dispnee, epistaxis
Rare: revărsat pleural, fibroză
pulmonară
Foarte rare*: tuse, hipertensiune
pulmonară
8
Tulburări gastro-intestinale:
Foarte frecvente: greaţă, vărsături,
diaree, inflamaţie a mucoaselor,
constipaţie, stomatită, durere
abdominală
Frecvente: xerostomie, ulceraţii
bucale, melenă, dispepsie
Foarte rare*: obstrucţia tranzitului
intestinal, perforarea intestinului,
colită pseudomembranoasă, colită
ischemică, tromboză mezenterică,
enterocolită necrozantă, esofagită,
ascită, pancreatită acută
Tulburări hepatobiliare:
Foarte rare*: necroză hepatică,
encefalopatie hepatică
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Foarte frecvente: alopecie
Frecvente: modificări cutanate
tranzitorii, piele uscată, dermatită
exfoliativă, prurit, erupţii cutanate
tranzitorii, acnee, modificări uşoare
şi tranzitorii ale unghiilor
Mai puţin frecvente: modificări ale
pigmentării unghiilor sau
modificări de culoare ale patului
unghial
Rare*: eritem
Foarte rare*: sindrom Stevens-
Johnson, necroliză epidermică,
eritem multiform, urticarie,
onicoliză (pacienţii aflaţi sub
tratament trebuie să utilizeze
mijloace de protecţie solară pentru
mâini şi picioare)
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:
Foarte frecvente: artralgie, mialgie
Frecvente: durere osoasă, crampe
ale membrelor inferioare,
miastenie, dureri de spate
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
Frecvente: disurie
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
Foarte frecvente: astenie, durere,
edem inclusiv edeme periferice şi
faciale
Frecvente: reacţii uşoare la locul de
injectare (eritem, sensibilitate,
decolorarea sau tumefierea pielii,
durere, extravazare, putând merge
până la ulcerarea pielii), stare
generală de rău, dureri toracice,
9
frisoane, pirexie
Investigaţii diagnostice:
Frecvente: creştere severă a
valorilor plasmatice a
transaminazelor, creştere severă a
valorilor fosfatazei alcaline
Mai puţin frecvente: creştere
severă a bilirubinemiei
*raportat în experienţa după punerea pe piaţă a paclitaxelului
Tratamentul asociat
Datele prezentate mai jos se referă la două studii clinice majore, referitoare la chimioterapia de primă
linie a cancerului ovarian (paclitaxel plus cisplatină: peste 1050 de pacienţi) şi două studii de fază III
referitoare la tratamentul NSCLC avansat (paclitaxel plus cisplatină: peste 360 de pacienţi) (vezi pct.
5.1).
În cazul administrării printr-o perfuzie cu durata de 3 ore, în chimioterapia de primă linie a cancerului
ovarian, neurotoxicitatea, artralgia/mialgia şi hipersensibilitatea au fost raportate ca fiind mai
frecvente şi mai severe la pacienţii trataţi cu paclitaxel urmat de cisplatină decât la cei trataţi cu
ciclofosfamidă urmată de cisplatină. Supresia medulară a părut să fie mai puţin frecventă şi severă în
cazul administrării de paclitaxel sub forma unei perfuzii cu durata de 3 ore urmat de cisplatină decât în
cazul administrării de ciclofosfamidă urmată de cisplatină.
Neurotoxicitatea, în special neuropatia periferică, a părut să fie mai frecventă şi mai severă în cazul
administrării dozei de 175 mg/m2 printr-o perfuzie cu durata de 3 ore (85 % cazuri de neurotoxicitate,
15 % cazuri severe) decât în cazul administrării dozei de 135 mg/m2 printr-o perfuzie cu durata de 24
ore (25 % cazuri de neurotoxicitate, 3 % cazuri severe), atunci când paclitaxelul a fost asociat cu
cisplatină. La pacienţii cu NSCLC şi cancer ovarian trataţi cu paclitaxel timp de 3 ore, urmat de
cisplatină, există o creştere aparentă a incidenţei neurotoxicităţii severe. Neuropatia periferică poate
*raportat în experienţa după punerea pe piaţă a paclitaxelului.
Tratamentul asociat
Datele prezentate mai jos se referă la două studii clinice majore, referitoare la chimioterapia de primă
linie a cancerului ovarian (paclitaxel plus cisplatină: peste 1050 de pacienţi) şi două studii de fază III
referitoare la tratamentul NSCLC avansat (paclitaxel plus cisplatină: peste 360 de pacienţi) (vezi pct.
5.1).
În cazul administrării printr-o perfuzie cu durata de 3 ore, în chimioterapia de primă linie a cancerului
ovarian, neurotoxicitatea, artralgia/mialgia şi hipersensibilitatea au fost raportate ca fiind mai
frecvente şi mai severe la pacienţii trataţi cu paclitaxel urmat de cisplatină decât la cei trataţi cu
ciclofosfamidă urmată de cisplatină. Supresia medulară a părut să fie mai puţin frecventă şi severă în
cazul administrării de paclitaxel sub forma unei perfuzii cu durata de 3 ore urmat de cisplatină decât în
cazul administrării de ciclofosfamidă urmată de cisplatină.
Neurotoxicitatea, în special neuropatia periferică, a părut să fie mai frecventă şi mai severă în cazul
administrării dozei de 175 mg/m2 printr-o perfuzie cu durata de 3 ore (85 % cazuri de neurotoxicitate,
15 % cazuri severe) decât în cazul administrării dozei de 135 mg/m2 printr-o perfuzie cu durata de 24
ore (25 % cazuri de neurotoxicitate, 3 % cazuri severe), atunci când paclitaxelul a fost asociat cu
cisplatină. La pacienţii cu NSCLC şi cancer ovarian trataţi cu paclitaxel timp de 3 ore, urmat de
cisplatină, există o creştere aparentă a incidenţei neurotoxicităţii severe. Neuropatia periferică poate
apare în urma primului ciclu de tratament şi se poate agrava odată cu creşterea expunerii la paclitaxel.
10
În câteva cazuri, neuropatia periferică a reprezentat cauza întreruperii tratamentului cu paclitaxel. De
obicei, simptomele de tip senzorial s-au îmbunătăţit sau au dispărut în decurs de câteva luni după
întreruperea tratamentului cu paclitaxel. Manifestările pre-existente de neuropatie, determinate de
tratamente anterioare, nu reprezintă o contraindicaţie pentru tratamentul cu paclitaxel.
În cadrul a opt studii clinice publicate (8 studii de Fază III) care au inclus 4735 pacienţi cu cancer
ovarian avansat şi a douăsprezece studii clinice publicate (un studiu de Fază II de mari dimensiuni şi
unsprezece studii de Fază III) care au inclus 4315 pacienţi cu NSCLC trataţi cu scheme terapeutice ce
includeau paclitaxel şi platină, a fost observată o incidenţă similară a reacţiilor adverse comparativ cu
tratamentul cu paclitaxel în monoterapie. În plus, cazurile de ileus, efectele asupra clearance-ului
creatininei, anomaliile electrolitice (de exemplu hiponatremie, hipomagnezemie), hiperglicemia, tusea
şi pneumonia au apărut foarte rar.
Cazurile de pneumonită la pacienţii trataţi concomitent cu radioterapie şi/sau gemcitabină au fost
raportate foarte rar.
Sarcomul Kaposi la pacienţi cu SIDA
Reacţiile adverse de mai jos au fost constatate la 107 pacienţi cu SK-SIDA, trataţi cu paclitaxel în
doză de 100 mg/m2, administrată sub forma unei perfuzii cu durata de 3 ore, ca a doua linie de
tratament în cadrul unui studiu clinic, fiind considerate, posibil sau probabil, legate de administrarea
paclitaxelului. Cu excepţia reacţiilor hematologice şi hepatice (vezi mai jos), frecvenţa şi severitatea
reacţiilor adverse apărute la pacienţii cu SK-SIDA au fost similare cu cele observate la pacienţii cu
alte categorii de tumori solide la care s-a efectuat tratament cu paclitaxel.
Supresia măduvei osoase a reprezentat principalul efect de toxicitate care a impus limitarea dozelor de
paclitaxel. Neutropenia severă (<500 celule/mm3) a apărut la 20 % până la 39 % dintre pacienţi pe
durata primului ciclu de tratament şi, respectiv, pe întreaga perioadă a tratamentului. Neutropenia a
fost prezentă pentru >7 zile la 41 % dintre pacienţi şi pentru 30 - 35 zile la 8 % dintre pacienţi.
Neutropenia s-a remis în decurs de 35 de zile la toţi pacienţii urmăriţi. Incidenţa neutropeniei de
gradul 4 care a durat cel puţin 7 zile a fost de 22 %. Febra neutropenică aflată în legătură cu paclitaxel
a fost raportată la 14 % dintre pacienţi. În cursul administrării paclitaxel, au existat trei episoade
septice (2,8 %) legate de medicament, care au avut o evoluţie letală. Trombocitopenia a fost observată
la 50 % dintre pacienţi, luând o formă severă (<50.000 celule/mm3) în 9 % din cazuri. Episoadele
hemoragice aflate în legătură cu paclitaxel au fost raportate la <3 % dintre pacienţi, iar hemoragiile au
fost locale.
Anemia (Hb <11 g/dl) a fost observată la 61 % dintre pacienţi, luând o formă severă (Hb <8 g/dl) în 10
% din cazuri. Transfuziile cu masă eritrocitară au fost necesare la 21 % dintre pacienţi.
Dintre pacienţii (>50 % trataţi cu inhibitori de protează) cu funcţia hepatică normală la momentul
iniţial, 28 %, 43 % şi 44 % au prezentat valori crescute ale bilirubinei, fosfatazei alcaline şi, respectiv,
AST (SGOT). Pentru fiecare din aceşti parametri, creşterile au fost severe în 1 % din cazuri.
4.9 Supradozaj
Nu se cunoaşte un antidot pentru supradozajul cu paclitaxel. În eventualitatea unui supradozaj,
pacientul trebuie monitorizat îndeaproape. Tratamentul trebuie să fie adresat reacţiilor
majore de toxicitate anticipate, reprezentate de supresia măduvei osoase, mucozită şi neuropatie
periferică.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: taxani, codul ATC: L01CD01.
11
Substanţa activă din Paclitaxel Archie Samuel este paclitaxelul. Mecanismul exact al activităţii
antitumorale a paclitaxelului nu este cunoscut. În general, se consideră că paclitaxelul stimulează
formarea de microtubuli din dimerii de tubulină şi previne depolimerizarea. Stabilizarea conduce la
inhibarea reorganizării dinamice normale a reţelei microtubulare, care este esenţială pentru funcţiile
celulare vitale în interfază şi mitoză. În plus, paclitaxelul induce formarea de mănunchiuri de
microtubuli pe tot parcursul ciclului celular şi a mai multor ochiuri de reţea de microtubuli în cursul
mitozei.
Cancerul de sân metastatic:
Siguranţa şi eficacitatea paclitaxelului (175 mg/m² în perfuzie de 3 ore, la intervale de 3 săptămâni) în
tratamentul cancerului de sân metastatic, refractar la tratament, au fost investigate în cadrul unui studiu
deschis, multicentric, de Fază III, la 172 de paciente. Rata de răspuns clinic a fost de 18,5 %, valoarea
mediană a timpului până la apariţia progresiei tumorale a fost de 2,8 luni (IÎ: 2,1 - 3,3 luni), iar timpul
median de supravieţuire a fost de 9,9 luni (IÎ: 7,8 – 13,1 luni). Rezultatele obţinute cu paclitaxel sunt
foarte apropiate de cele publicate din studiile de Fază III cu paclitaxel.
Cancer ovarian avansat (prima linie de tratament):
Eficacitatea şi siguranţa utilizării paclitaxelului au fost evaluate în cadrul a două studii majore
randomizate, controlate (vs. ciclofosfamidă 750 mg/m2/cisplatină 75 mg/m2).În primul studiu, la peste
650 de paciente cu cancer ovarian primar aflat în stadiul IIb-c, III sau IV li s-a administrat un număr
de maximum 9 cicluri de tratament cu paclitaxel (175 mg/m2 în perfuzie de 3 ore), urmate de cisplatină
(75 mg/m2) sau placebo. Cel de-al doilea studiu major a evaluat un regim format din maximum 6
cicluri de tratament fie cu paclitaxel (135 mg/m² în perfuzie de 24 de ore) urmat de cisplatină (75
mg/m²), fie cu produsul de referinţă, la un grup de peste 400 de paciente cu cancer ovarian primar în
stadiul III/IV, cu o tumoră reziduală > 1 cm post-laparotomie, sau cu metastaze la distanţă. Deşi cele
două scheme de administrare ale paclitaxelului nu au fost comparate direct între ele, în ambele studii
pacienţii trataţi cu paclitaxel în asociere cu cisplatină au prezentat un timp până la apariţia progresiei
tumorale semnificativ mai lung (Studiul 1: valoare mediană 15,3 luni vs 11,5 luni, p<0,001; Studiul 2:
valoare mediană 17 luni vs 13 luni, p < 0,001), şi un timp mai lung de supravieţuire (Studiul 1: valoare
mediană 36 luni vs 26 luni, p=0,0016; Studiul 2: valoare mediană 36 luni vs 24 luni, p < 0,001), iar în
cazul Studiului 1 o rată de răspuns semnificativ mai ridicată (Studiul 1: 59 % vs 45 %, p=0,014;
Studiul 2: 60 % vs 50 %, NS), prin comparaţie cu tratamentul standard. La pacientele cu cancer
ovarian avansat la care s-a administrat paclitaxel în perfuzie de 3 ore/cisplatină a fost observată o
incidenţă mai crescută a neurotoxicităţii şi a artralgiei/mialgiei dar un grad mai scăzut de supresie
medulară faţă de pacientele tratate cu ciclofosfamidă/cisplatină.
Cancer ovarian metastatic (a doua linie de tratament):
Siguranţa şi eficacitatea paclitaxelului (175 mg/m² în perfuzie de 3 ore, repetată la intervale de 3
săptămâni) în tratamentul cancerului de sân avansat metastatic au fost investigate în cadrul unui studiu
deschis, multicentric, extins, de Fază II, la 120 de paciente. Rata de răspuns clinic a fost de 21,7 % (IÎ:
14,7 – 31,1 %), valoarea mediană a timpului până la apariţia progresiei tumorale a fost de 4,1 luni (IÎ:
3,3 - 4,9 luni), iar timpul median de supravieţuire a fost de 13,4 luni (IÎ: 11,5 – 15,0 luni). Rezultatele
obţinute cu paclitaxel sunt foarte apropiate de cele publicate din studiile de Fază III cu paclitaxel.
Carcinom pulmonar altul decât cel cu celule mici, în stadiu avansat:
Eficacitatea asocierii paclitaxel/cisplatină a fost demonstrată în cadrul a două studii randomizate,
controlate, la pacienţi cu NSCLC local avansat sau metastatic.
În primul studiu, 332 de pacienţi cu NSCLC local avansat sau metastatic au fost randomizaţi pentru a
li se administra cisplatină (80 mg/m2) în asociere cu teniposid (100 mg/m2; n=166), sau cisplatină (80
mg/m2) şi paclitaxel (175 mg/m2; n=166). Nu a existat o diferenţă în ceea ce priveşte timpul de
supravieţuire (9,5 vs. 9,9 luni) sau timpul de supravieţuire în absenţa progresiei tumorale (5,1 vs. 5,0
luni) între asocierea cisplatină/paclitaxel şi cisplatină/tenoposid. Totuşi, ratele de răspuns mai ridicate
(37 % vs. 26 %), incidenţa globală mai scăzută a reacţiilor adverse şi îmbunătăţirea pe termen scurt a
indicilor de calitate a vieţii furnizate de asocierea cisplatină/paclitaxel faţă de cisplatină/tenoposid au
fost considerate rezultate importante în condiţiile unei populaţii axate pe tratament paliativ.
Neurotoxicitatea periferică de gradul 2 sau 3 a fost observată mai frecvent în cazul asocierii
cisplatină/paclitaxel (29 % vs. 6 %).
12
În cel de-al doilea studiu, 599 de pacienţi cu boală în stadiul IIIB sau IV au fost randomizaţi pentru a li
se administra cisplatină (75 mg/m2) şi etoposidă (100 mg/m2; n=200), sau cisplatină (75 mg/m2) şi o
doză redusă de paclitaxel (135 mg/m2; n=198), sau cisplatină (75 mg/m2) şi o doză mare de paclitaxel
(250 mg/m2) cu G-CSF (n=201). Timpul median de supravieţuire pentru fiecare braţ de tratament în
care a fost administrat paclitaxel nu a fost semnificativ diferit faţă de schema de tratament
etoposidă/cisplatină (p=0,097 şi 0,090 pentru doza ridicată de paclitaxel şi, respectiv, doza redusă de
paclitaxel). În ceea ce priveşte timpul de supravieţuire în absenţa progresiei tumorale, au fost
observate diferenţe foarte semnificative din punct de vedere statistic pentru braţul tratat cu paclitaxel
în doză mare comparativ cu etoposidă/cisplatină (p=0,007). Ratele de răspuns constatate au fost
puternic în favoarea braţelor de tratament în care s-a administrat paclitaxel [13 %, 30 % şi 26 % pentru
regimurile cu etoposidă/cisplatină, paclitaxel în doză mare (p<0,001 vs etoposidă/cisplatină) şi,
respectiv, paclitaxel în doză mică (p=0,003 vs etoposidă/cisplatină)]. Îmbunătăţirile pe termen scurt
ale indicilor de calitatea vieţii au cunoscut o proporţie mai mare la pacienţii trataţi cu paclitaxel. Pe de
altă parte, reacţiile de neurotoxicitate de gradul 3 au fost semnificativ mai frecvente în braţul cu
paclitaxel în doză mare faţă de cel cu etoposidă/cisplatină (40 % vs. 21 %).
Sarcomul Kaposi la pacienţi cu SIDA:
Eficacitatea şi siguranţa paclitaxelului a fost investigată în cadrul unui studiu unic, non-comparativ, la
107 pacienţi cu SK avansat, trataţi anterior cu chimioterapie sistemică. În cadrul acestui studiu, a fost
administrat factor de stimulare a liniei granulocitare (G-CSF) la majoritatea pacienţilor. Obiectivul
principal a fost cel mai bun răspuns tumoral. Pacienţilor li s-a administrat o perfuzie de 3 ore cu
paclitaxel 100 mg/m², administrată la fiecare 14 zile. Din cei 107 pacienţi, 63 au fost consideraţi
rezistenţi la antraciclinele incluse în lipozomi. Acest subgrup de pacienţi este considerat populaţia de
referinţă în ceea ce priveşte eficacitatea.
Rata globală de succes (răspuns complet sau parţial) după 15 cicluri de tratament a fost de 57 % (IÎ 44
– 70 %) la pacienţii rezistenţi la antraciclinele incluse în lipozomi. Mai mult de jumătate dintre
răspunsuri au fost evidente după primele trei cicluri de tratament. La pacienţii rezistenţi la
antraciclinele incluse în lipozomi, ratele de răspuns au fost comparabile pentru pacienţii care nu au
urmat niciodată tratament cu un inhibitor de protează (55,6 %) şi la cei care au urmat un asemenea
tratament cu cel puţin 2 luni înainte de tratamentul cu paclitaxel (60,9 %).
Valoarea mediană a timpului până la progresia tumorală în populaţia de referinţă a fost de 468 de zile
(IÎ 95 %257-NE). Valoarea mediană a timpului de supravieţuire pentru paclitaxel nu a putut fi
calculată, dar limita inferioară a intervalului pentru 95 % a fost de 617 zile la pacienţii de referinţă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
În urma administrării intravenoase, concentraţiile plasmatice scad de o manieră bifazică sau trifazică.
Cinetica paclitaxelului este non-liniară (dependentă de concentraţie), întrucât expunerea sistemică
creşte mai mult decât este anticipat în urma unei creşteri a dozajului.
Conform datelor furnizate de studiile in vitro, gradul de legare pe proteinele plasmatice variază în
intervalul 88 – 98 %. În ciuda acestui grad ridicat de legare pe proteinele plasmatice, paclitaxelul este
distribuit pe scară largă în ţesuturi.
Cancerul de sân metastatic:
Parametrii farmacocinetici ai paclitaxelului, la doza de 175 mg/m2, în perfuzie de 3 ore, conform
datelor obţinute la 13 paciente cu cancer la sân, au fost următorii: concentraţia maximă (Cmax) a fost de
3890 ng/ml, aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASCfinală) a fost de 14.090
ng·h/ml iar clearance-ul (Cl) a fost de 13,3 l/h/m2.
Cancerul de sân sau ovarian metastatic:
Parametrii farmacocinetici ai paclitaxelului, la doza de 175 mg/m2, în perfuzie de 3 ore, conform
datelor obţinute la 5 paciente cu cancer la sân şi 3 paciente cu cancer ovarian, au fost următorii:
concentraţia maximă (Cmax) a fost de 4213 ng/ml, aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie
de timp (ASCfinală) a fost de 12603 ng·h/ml iar clearance-ul (CL) a fost de 20,4 l/h/m2.
Excreţia renală joacă un rol minor în eliminarea paclitaxelului, mai puţin de 10 % din doză fiind
excretată în urină în formă nemodificată. Calea principală de eliminare este metabolizarea urmată de
13
excreţie biliară; la un lot de şase pacienţi studiaţi, 39 % până la 87 % dintr-o doză intravenoasă (175
mg/m2) a fost excretată pe cale fecală şi, în medie, numai 10 % din doză a fost excretată sub formă
nemodificată. Au fost detectaţi mai mulţi metaboliţi, dar numai trei dintre ei au fost identificaţi: 6 alfa-
hidroxipaclitaxel, 3’-para-hidroxipaclitaxel şi 6 alfa, 3’-para-dihidroxipaclitaxel. 6 alfa-
hidroxipaclitaxelul reprezintă componenta principală excretată în fecale. Studiile in-vitro au arătat că
CYP2C8 şi 3A4 sunt implicate în formarea 6 alfa-hidroxipaclitaxelului şi, respectiv, a 3’-para-
hidroxipaclitaxelului.
Sarcomul Kaposi la pacienţi cu SIDA:
După o doză intravenoasă de 100 mg/m2, administrată prin perfuzie cu durata de 3 ore la 19 pacienţi
cu sarcom Kaposi pe fond SIDA, valorile maxime ale concentraţiilor s-au situat în intervalul 761 -
2860 ng/ml (valoarea medie, 1530), iar valoarea medie a ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în
funcţie de timp (ASC) a fost de 5619 ng·h/ml (variind în intervalul 2609 - 9428). Clearance-ul a fost
de 20,6 l/h/m2 (variind în intervalul 11 - 38), iar volumul de distribuţie a fost de 291 l/m2 (variind în
intervalul 121 - 638). Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost de aproximativ 23,7 ore
(variind în intervalul 12 - 33).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilităţii:
Paclitaxelul s-a dovedit genotoxic în condiţii in vivo (testul pe micronuclei la şoarece), dar nu a indus
mutagenicitate în cadrul testului Ames sau al testului de mutaţie genetică pe celule ovariene de
hamster chinezesc/hipoxantin-guanin fosforibozil transferază (CHO/HGPRT) Potenţialul carcinogen
al paclitaxelului nu a fost studiat. Pe de altă parte, paclitaxelul aparţine unei clase de substanţe care, în
baza mecanismului lor de acţiune, sunt potenţial carcinogene. La doze mici, de 0,6 mg/kg şi zi,
paclitaxelul a fost asociat cu scăderea fertilităţii şi toxicitate fetală la şobolani. Studiile la animale au
indicat efecte toxice ireversibile asupra organelor de reproducere masculine la nivele de expunere
relevante din punct de vedere clinic.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista
excipienţilor
Macrogol glicerol ricinoleat
Acid citric anhidru
Etanol anhidru
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte
medicamente.
Nu este recomandat contactul concentratului nediluat cu echipament sau dispozitive având în
compoziţie PVC, utilizate pentru prepararea soluţiilor perfuzabile. Pentru a reduce la minimum
expunerea pacientului la plastifiantul DEHP [di-(2-etilhexil)ftalat], care poate proveni din pungile sau
seturile de perfuzie din PVC, soluţiile diluate de paclitaxel trebuie păstrate în flacoane (sticlă,
polipropilenă) sau pungi din plastic (polipropilenă, poliolefină) şi administrate cu ajutorul unor seturi
de perfuzie căptuşite cu polietilenă.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
14
6.5 Natura
şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră a 5 ml, conţinând 30 mg concentrat pentru soluţie perfuzabilă.
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră a 16,7 ml, conţinând 100 mg concentrat pentru soluţie
perfuzabilă.
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră a 25 ml, conţinând 150 mg concentrat pentru soluţie perfuzabilă.
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră a 50 ml, conţinând 300 mg concentrat pentru soluţie perfuzabilă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Pentru o singură utilizare. Orice cantitate de produs nefolosit va fi eliminată după prima utilizare.
Precauţii privind prepararea şi administrarea: paclitaxelul este un medicament citotoxic împotriva
cancerului şi, la fel ca în cazul altor compuşi cu potenţial toxic, manipularea Paclitaxel Archie Samuel
trebuie să se facă cu precauţie. Se recomandă utilizarea de mănuşi, ochelari şi îmbrăcăminte de
protecţie. În cazul în care soluţia de Paclitaxel Archie Samuel intră în contact cu pielea, spălaţi imediat
şi insistent pielea cu apă şi săpun. În cazul în care Paclitaxel Archie Samuel intră în contact cu
mucoasele, acestea trebuie spălate cu apă din abundenţă. Prepararea şi administrarea Paclitaxel Archie
Samuel trebuie să se facă numai de către personal instruit în mod adecvat în ceea ce priveşte
manipularea citotoxicelor. Femeile gravide care fac parte din personal nu trebuie să manipuleze
Paclitaxel Archie Samuel.
Prepararea pentru perfuzia intravenoasă: Concentratul de paclitaxel pentru soluţia perfuzabilă trebuie
diluat înainte de administrarea prin perfuzie intravenoasă. Paclitaxel Archie Samuel trebuie diluat cu
soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %), soluţie perfuzabilă de glucoză 50 mg/mg (5
%) sau glucoză 50 mg/ml (5 %) în soluţie perfuzabilă Ringer, până la o concentraţie finală de 0,3 până
la 1,2 mg/ml. În urma diluării, stabilitatea fizică şi chimică în regim de utilizare, în pungile de perfuzie
din polipropilenă a fost demonstrată pentru un interval de maxim 27 de ore în condiţiile depozitării la
temperaturi sub 25 °C. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul diluat trebuie utilizat
imediat. Dacă nu este utilizat imediat, intervalele de depozitare în perioada de utilizare şi condiţiile
înainte de utilizare sunt de responsabilitatea utilizatorului.
Medicamentele cu administrare parenterală trebuie să fie inspectate vizual, înainte de administrare,
pentru detectarea oricărui conţinut de particule sau modificări de culoare. În timpul preparării, soluţiile
pot prezenta un aspect tulbure, acest lucru fiind atribuit vehiculului utilizat în formulare.
Soluţiile de Paclitaxel Archie Samuel trebuie preparate şi păstrate în flacoane din sticlă, polipropilenă
sau poliolefine. Trebuie utilizate seturi de perfuzie care nu conţin PVC, cum sunt cele căptuşite cu
polietilenă.
Administrarea Paclitaxel Archie Samuel trebuie să se facă prin intermediul unui filtru încorporat în
linia de perfuzie, cu membrană microporoasă de cel mult 0,22 μm. Utilizarea dispozitivelor de filtrare
de tipul celor care prezintă tuburi scurte de intrare şi ieşire căptuşite cu PVC nu a condus la o eliberare
semnificativă de DEHP.
Manipularea şi eliminarea: trebuie să fie respectate procedurile corespunzătoare pentru manipularea şi
eliminarea medicamentelor citotoxice.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Archie Samuel s.r.o.
Nivky 33, 62800 Brno, Republica Cehă
15
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2203/2009/01-02-03-04
9.
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare –Decembrie 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2009
16
Prospect
PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR
PACLITAXEL ARCHIE SAMUEL 6 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă.
Paclitaxel
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.
- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
-
Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le
poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.
- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devin gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă
nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau
farmacistului.
În acest prospect găsiţi:
1.
Ce este Paclitaxel Archie Samuel şi pentru ce se utilizează
2.
Înainte de a vi se administra Paclitaxel Archie Samuel
3.
Cum se administreză Paclitaxel Archie Samuel
4.
Reacţii adverse posibile
5.
Cum se păstrează Paclitaxel Archie Samuel
6.
Informaţii suplimentare
1.
CE ESTE PACLITAXEL ARCHIE SAMUEL ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ
Paclitaxel Archie Samuel aparţine unui grup de medicamente numite medicamente antineoplazice
(împotriva cancerului). Acestea sunt utilizate pentru tratamentul cancerului.
Paclitaxel Archie Samuel concentrat pentru soluţie perfuzabilă se utilizează pentru tratarea:
-
sarcomului Kaposi, aflat în stare avansată, pe fond de SIDA, în cazurile în care anumite alte
tratamente (antracicline incluse în lipozomi) au fost încercate şi nu s-a obţinut rezultatul dorit.
Aceasta este o tumoră care ia naştere din vasele sanguine ale pielii sau organelor interne şi are,
în mod tipic, aspectul unor pete pe piele de culoare purpurie sau maroniu întunecat, netede sau
reliefate.
-
cancer de sân aflat în stadiu avansat, în cazurile în care anumite alte tratamente (tratamentul
standard ce conţine antracicline) au fost încercate şi nu s-a obţinut rezultatul dorit sau în cazurile
în care aceste tratamente sunt inadecvate pentru pacient.
-
cancer ovarian avansat sau tumoră reziduală (> 1 cm), după intervenţia chirurgicală iniţială, în
asociere cu cisplatină ca primă linie de tratament.
-
cancer ovarian aflat în stadiu avansat, în cazurile în care anumite alte tratamente (asocieri
terapeutice ce conţin platină, fără taxani) au fost încercate şi nu s-a obţinut rezultatul dorit (ca a
doua linie de tratament).
-
carcinom pulmonar altul decât cel cu celule mici aflat în stadiu avansat în cazurile în care
intervenţia chirurgicală curativă şi/sau radioterapia nu sunt posibile, în asociere cu cisplatină.
Informaţiile care susţin tratamentul în această indicaţie sunt limitate.
2.
ÎNAINTE DE A VI SE ADMINISTRA PACLITAXEL ARCHIE SAMUEL
Nu utilizaţi Paclitaxel Archie Samuel
- dacă sunteţi hipersensibil (alergic) la paclitaxel sau la oricare dintre celelalte componente ale
Paclitaxel Archie Samuel,
1
- dacă aţi avut vreodată probleme cu ficatul,
- dacă vi s-a spus că numărul celulelor albe din sângele dumneavoastră este foarte scăzut,
- dacă aveţi o infecţie gravă, necontrolată,
- dacă sunteţi gravidă, aţi putea rămâne gravidă sau alăptaţi.
Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Paclitaxel Archie Samuel
-
Înainte de a începe tratamentul cu Paclitaxel Archie Samuel, precum şi în timpul tratamentului,
vi se vor face teste regulate de sânge pentru a verifica dacă continuarea tratamentului se poate
face în condiţii de siguranţă.
-
Paclitaxel Archie Samuel nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi (cu vârsta
sub 18 ani).
- Spuneţi imediat medicului dumneavoastră în cazul în care aveţi diaree severă sau prelungită sau
care conţine sânge, în timpul tratamentului cu Paclitaxel Archie Samuel sau după tratament.
Acesta poate fi un semn de inflamaţie severă a intestinului (colită pseudomembranoasă).
- Dacă aveţi bătăi cardiace neregulate, ameţeli sau stare de slăbiciune în timpul tratamentului.
- Dacă aţi efectuat anterior tratament cu radiaţii (radioterapie) în regiunea pieptului (vezi pct. 4:
Reacţii adverse posibile).
- Dacă luaţi alte medicamente care ar putea interacţiona cu paclitaxelul (vezi pct. „Utilizarea altor
medicamente”).
Utilizarea altor medicamente
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte
medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.
Înainte de a vi se administra Paclitaxel Archie Samuel, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră
dacă:
- luaţi ritonavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapină (pentru tratamentul SIDA), sau orice alt
medicament prescris pentru afecţiunea dumneavoastră;
- luaţi orice alte medicamente prescrise de medicul dumneavoastră, pentru orice altă problemă (de
exemplu, eritromicină, fluoxetină, gemfibrozil, antifungice imidazolice, rifampicină,
carbamazepină, fenitoină, fenobarbital);
- luaţi orice alte medicamente pe care le-aţi procurat fără prescripţie medicală.
Dacă urmaţi deja tratament cu doxorubicină pentru cancer de sân şi medicul dumneavoastră doreşte să
vă administreze şi paclitaxel, atunci, prima doză de paclitaxel trebuie să vă fie administrată la 24 de
ore după doxorubicină.
Datorită conţinutului de alcool etilic, Paclitaxel Archie Samuel poate altera efectul altor medicamente.
Dacă sunteţi consultat de un alt medic sau ajungeţi într-un spital, nu uitaţi să spuneţi medicamentele pe
care le luaţi.
Sarcina şi alăptarea
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice
medicament.
Înainte de a începe tratamentul cu Paclitaxel Archie Samuel, spuneţi medicului dumneavoastră dacă
sunteţi gravidă, credeţi că sunteţi gravidă sau alăptaţi. Paclitaxel Archie Samuel nu poate fi utilizat în
timpul sarcinii iar femeile în tratament cu Paclitaxel Archie Samuel nu trebuie să alăpteze. În cazul
utilizării Paclitaxel Archie Samuel trebuie luate măsuri de contracepţie adecvate.
Pacienţii de sex masculin trataţi cu Paclitaxel Archie Samuel sunt sfătuiţi să nu conceapă copii în
timpul tratamentului şi timp de până la şase luni după aceea.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor
Paclitaxel Archie Samuel conţine alcool etilic. Din acest motiv, conducerea vehiculelor şi folosirea
utilajelor ar putea să prezinte un anumit pericol timp de câteva ore după tratament. Întrebaţi medicul
dumneavoastră despre acest lucru. În perioada dintre tratamentele cu Paclitaxel Archie Samuel ar
trebui să puteţi conduce vehicule şi folosi utilaje, cu excepţia situaţiei în care aveţi o stare de oboseală
sau ameţeală.
2
Informaţii importante privind unele componente ale Paclitaxel Archie Samuel
Acest medicament conţine alcool etilic. Cantitatea de alcool etilic din acest medicament poate
modifica efectul altor medicamente şi trebuie luată în considerare la pacienţii cu afecţiuni ale ficatului
sau epilepsie. După o perfuzie cu Paclitaxel Archie Samuel, cantitatea de alcool etilic poate influenţa
capacitatea dumneavoastră de a conducere vehicule sau folosi utilaje.
3.
CUM SE ADMINISTREAZĂ PACLITAXEL ARCHIE SAMUEL
Concentratul pentru soluţie perfuzabilă va fi diluat şi vă va fi administrat încet pe venă, în decursul a
aproximativ 3 ore, dacă nu este specificat altfel. Cantităţile (dozele) de Paclitaxel Archie Samuel care
vă vor fi administrate vor fi ajustate în funcţie de suprafaţa dumneavoastră corporală în metri pătraţi
(m2), luându-se totodată în considerare rezultatele testelor de sânge şi starea dumneavoastră din punct
de vedere medical. Dacă este necesar, medicul dumneavoastră va ajusta doza în timpul tratamentului.
Sarcomul Kaposi la pacienţi cu SIDA:
Doza de Paclitaxel Archie Samuel obişnuită este de 100 mg/m2 de suprafaţă corporală. Vi se va
administra Paclitaxel Archie Samuel la fiecare două săptămâni, atâta timp cât rezultatele testelor
dumneavoastră de sânge indică posibilitatea continuării în siguranţă a tratamentului.
Cancer de sân şi cancer ovarian avansat (a doua linie de tratament):
Doza de Paclitaxel Archie Samuel obişnuită este de 175 mg/m2 de suprafaţă corporală. Vi se va
administra Paclitaxel Archie Samuel la fiecare trei săptămâni, atâta timp cât rezultatele testelor
dumneavoastră de sânge indică posibilitatea continuării în siguranţă a tratamentului.
Cancer ovarian avansat (prima linie de tratament):
Pot fi administrate două doze de Paclitaxel Archie Samuel: Paclitaxel Archie Samuel 175 mg/m2 de
suprafaţă corporală, administrat sub forma unei perfuzii intravenoase cu durata de 3 ore, urmat de un
alt medicament, cisplatină, la fiecare trei săptămâni; sau Paclitaxel Archie Samuel 135 mg/m2 sub
forma unei perfuzii intravenoase cu durata de 24 de ore, urmat de cisplatină la fiecare trei săptămâni.
Continuarea tratamentului va depinde de rezultatele testelor dumneavoastră de sânge, care trebuie să
indice posibilitatea continuării în siguranţă a tratamentului.
Carcinom pulmonar altul decât cel cu celule mici, în stadiu avansat:
Doza de Paclitaxel Archie Samuel obişnuită este de 175 mg/m2 de suprafaţă corporală, urmată de
cisplatină la fiecare trei săptămâni. Vi se va administra acest tratament atâta timp cât rezultatele
testelor dumneavoastră de sânge indică posibilitatea continuării în siguranţă a tratamentului.
Pentru a preveni apariţia reacţiilor alergice în timpul administrării perfuziei, vi se vor administra
anumite medicamente înainte de începerea tratamentului propriu-zis. Cu douăsprezece ore, apoi cu
şase ore înainte de începerea perfuziei, vi se va administra dexametazonă (un steroid), fie sub formă de
comprimat pe care să îl înghiţiţi, fie sub formă de injecţie. Cu jumătate de oră înainte de începerea
perfuziei, vi se vor face două injecţii diferite (un antihistaminic şi un antagonist al receptorilor H2).
Perfuzia va fi administrată numai sub supraveghere medicală, iar starea dumneavoastră va fi verificată
cu regularitate pentru a vedea felul cum reacţionaţi la aceasta. Dacă aţi avut în trecut probleme cu
inima, este posibil să vă fie monitorizată frecvenţa cardiacă. În cazul în care apare orice problemă în
timpul administrării perfuziei, personalul medical va fi pregătit să ia măsurile necesare.
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.
4. REACŢII ADVERSE POSIBILE
Ca toate medicamentele, Paclitaxel Archie Samuel poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la
toate persoanele.
3
Este posibilă apariţia de reacţii adverse în timpul administrării Paclitaxel Archie Samuel sau
tratamentelor ulterioare. În timpul tratamentului, trebuie să spuneţi personalului medical dacă vă
simţiţi rău. Dacă vă simţiţi rău în perioada dintre ciclurile de tratament sau după încheierea
tratamentului, spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului, cât mai curând posibil.
Frecvenţa reacţiilor adverse posibile enumerate mai jos este definită folosind următoarea convenţie:
foarte frecvente (care afectează mai puţin de 1 persoană din 10).
frecvente (care afectează 1 până la 10 persoane din 100)
mai puţin frecvente (care afectează 1 până la 10 persoane din 1000).
rare (care afectează 1 până la 10 persoane din 10000).
foarte rare (care afectează mai puţin de 1 persoană din 10000).
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Reacţiile adverse foarte frecvente sunt prezentate mai jos:
- infecţii - acest lucru poate fi asociat cu senzaţia de cald (febră) sau de frig (frisoane), durere în
gât şi infecţii fungice în gură (candidoze orale)
- reacţii alergice uşoare inclusiv înroşirea feţei şi erupţie cutanată
- scăderea tensiunii arteriale, care poate face sa vă simţiţi ameţit atunci când staţi în picioare
- tulburări de alimentaţie inclusiv anorexie
- tulburări ale nervilor incluzând senzaţie de furnicături sau pişcături şi ace la nivelul mâinilor şi
picioarelor
- greaţă sau vărsături
- diaree
uşoară, constipaţie şi dureri de stomac
- căderea părului
- slăbiciune articulară sau musculară, durere sau pierderea sensibilităţii la nivelul picioarelor
-
poate apare durere şi inflamaţie la locul de injectare
Reacţiile adverse frecvente sunt prezentate mai jos:
- simptome
asemănătoare gripei
- scăderea trecătoare a numărului de celule albe din sânge, ceea ce poate determina să dezvoltaţi o
infecţie
- număr scăzut al trombocitelor din sânge, care poate provoca sângerări neobişnuite (de exemplu
sângerări din nas) şi vânătăi inexplicabile
- senzaţie de durere în organism
- senzaţie de ameţeală
- senzaţie de agitaţie
-
lipsa de somn
- gust
neplăcut în gură
-
pierderea echilibrului sau ameţeală
-
durere de cap
-
ţiuit în urechi
-
ritm cardiac anormal
- senzaţie de leşin
- înroşirea feţei
- scurtarea
respiraţiei
- sângerări din nas
- senzaţie de uscăciune a gurii şi ulcere în gură
- indigestie
-
modificarea culorii fecalelor
- modificări la nivelul pielii şi unghiilor
- exfoliere
uşoară a pielii asociată cu uscăciune, erupţii cutanate şi acnee
-
durere în spate şi oase, precum şi crampe la nivelul picioarelor
-
durere în timp urinării
- reacţii la locul de injectare care determină durere, edeme şi duritate a pielii la locul de injectare.
De asemenea, Paclitaxel Archie Samuel poate să se scurgă din venă şi să provoce o infecţie sau
ulceraţie a pielii.
- concentraţiile unor enzime în sânge ar putea creşte
4
Reacţiile adverse mai puţin frecvente sunt prezentate mai jos:
- infecţii severe cum ar fi pneumonie
- anemie
severă
- senzaţie de oboseală
- piele
palidă
- deshidratare,
scădere în greutate sau creştere în greutate
-
dureri severe de piept, ritm cardiac neregulat, senzaţia de leşin şi infarct miocardic
- creşterea tensiunii arteriale, cheaguri de sânge şi inflamaţie în vene
- îngălbenirea pielii şi a unghiilor
Reacţiile adverse rare sunt enumerate mai jos:
- infecţii, cum ar fi pneumonie
- umflături localizate ale pielii
- reacţii alergice severe (reacţii anafilactice) - este posibil să aveţi mâncărime şi umflături
localizate la nivelul mâinilor, picioarelor, gleznelor, feţei, buzelor, gurii, limbii sau gâtului
-
efecte asupra nervilor care vă controlează muşchii determinând slăbiciune în braţe şi picioare
- mâncărimi, erupţie cutanată de culoare roşie
- probleme
cu
plămânii inclusiv inflamaţie şi acumulare de lichid, care poate provoca probleme
respiratorii
Reacţiile adverse foarte rare sunt enumerate mai jos:
- leucemie
acută (cancer de sânge)
- reacţie alergică care pune în pericol viaţa (şoc anafilactic)
- păreţi şi acţionaţi confuz
-
boli ale creierului
- diaree
persistentă
-
crize convulsive, convulsii
-
vedere tulbure
-
pierderea auzului
-
probleme de echilibru
- creşterea bătăilor inimii
-
şoc
- constipaţie
-
dureri abdominale provocate de acumulări de lichid în abdomen (ascită), inflamaţii ale inimii,
obstrucţie a intestinelor, cheaguri de sânge în vasele sanguine din intestin şi perforaţii ale
pereţilor intestinului
-
boli ale pancreasului
-
boli ale esofagului (tubul care transportă alimente în stomac)
-
pierderea poftei de mâncare
- iritarea
severă a pielii, erupţii cutanate şi leziuni
-
dezlipirea unghiilor de la mâini şi picioare trebuie să purtaţi mijloace de protecţie solară pentru
mâini şi picioare atunci când sunteţi expus la soare
-
deteriorare a ficatului - îngălbenirea pielii şi valori anormale ale unor enzime hepatice
Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă
nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.
5.
CUM SE PĂSTREAZĂ PACLITAXEL ARCHIE SAMUEL
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
5
Nu utilizaţi Paclitaxel Archie Samuel după data de expirare înscrisă pe eticheta flaconului şi pe cutie
după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Nu folosiţi Paclitaxel Archie Samuel dacă aţi observat particule vizibile în soluţie sau modificări de
culoare ale soluţiei. În timpul preparării, soluţiile pot prezenta un aspect tulbure.
Pentru o singură utilizare. A se elimina orice cantitate de medicament rămasă nefolosită după prima
utilizare.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi
farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la
protejarea mediului.
6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE
Ce conţine Paclitaxel Archie Samuel
- Substanţa activă este paclitaxel 6 mg/ml (30 mg/5 ml, 100 mg/16,7 ml, 150 mg/25 ml sau 300
mg/50 ml)
-
Celelalte componente sunt: macrogol glicerol ricinoleat, acid citric anhidru şi etanol anhidru.
Cum arată Paclitaxel Archie Samuel şi conţinutul ambalajului
Paclitaxel Archie Samuel este o soluţie limpede, vâscoasă, incoloră până la uşor galbenă, disponibilă
în flacoane a 5 ml, 16,7 ml, 25 ml şi 50 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
Archie Samuel s.r.o.
Nivky 33, 62800 Brno, Republica Cehă
Producătorul
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5, P.o. Box 552, 2003 RN Haarlem, Olanda
Acest prospect a fost aprobat în Decembrie 2009
6
Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi personalului medical:
Instrucţiuni suplimentare pentru pregătirea perfuziei
Recomandări privind manipularea
Paclitaxel Archie Samuel este un medicament antineoplazic şi, la fel ca în cazul altor compuşi cu
potenţial toxic, manipularea Paclitaxel Archie Samuel trebuie să se facă cu precauţie. Se recomandă
utilizarea de mănuşi, ochelari şi îmbrăcăminte de protecţie. În cazul în care soluţia de Paclitaxel
Archie Samuel intră în contact cu pielea, spălaţi imediat şi insistent pielea cu apă şi săpun. În cazul în
care Paclitaxel Archie Samuel intră în contact cu mucoasele, acestea trebuie spălate cu apă din
abundenţă. Prepararea şi administrarea Paclitaxel Archie Samuel trebuie să se facă numai de către
personal instruit în mod adecvat în ceea ce priveşte manipularea medicamentelor citotoxice. Femeile
gravide care fac parte din personal nu trebuie să manipuleze Paclitaxel Archie Samuel.
Prepararea soluţiei perfuzabile
Concentratul de paclitaxel pentru soluţia perfuzabilă trebuie diluat înainte de administrarea prin
perfuzie intravenoasă. Paclitaxel Archie Samuel trebuie diluat cu soluţie perfuzabilă de clorură de
sodiu 9 mg/ml (0,9 %), soluţie perfuzabilă de glucoză 50 mg/mg (5 %) sau glucoză 50 mg/ml (5 %) în
soluţie perfuzabilă Ringer, până la o concentraţie finală de 0,3 până la 1,2 mg/ml. În urma diluării,
stabilitatea fizică şi chimică în regim de utilizare, în pungile de perfuzie din polipropilenă a fost
demonstrată pentru un interval de maxim 27 de ore în condiţiile depozitării la temperaturi sub 25 °C.
Din punct de vedere microbiologic, medicamentul diluat trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat
imediat, intervalele de depozitare în perioada de utilizare şi condiţiile înainte de utilizare sunt de
responsabilitatea utilizatorului.
Medicamentele cu administrare parenterală trebuie inspectate vizual, înainte de administrare, pentru
detectarea oricărui conţinut de particule sau modificări de culoare. În timpul preparării, soluţiile pot
prezenta un aspect tulbure, acest lucru fiind atribuit vehiculului utilizat în formulare.
Nivelurile de plastifiant extractabil DEHP [di-(2-etilhexil)ftalat] cresc odată cu timpul şi concentraţia
în cazul pregătirii soluţiilor diluate în recipiente din PVC. În consecinţă, nu se recomandă utilizarea de
recipiente şi seturi de perfuzie din PVC plastifiat
Soluţiile de Paclitaxel Archie Samuel trebuie preparate şi păstrate în recipiente din sticlă, polipropilenă
sau poliolefine. Trebuie utilizate seturi de perfuzie care nu conţin PVC, cum sunt cele căptuşite cu
polietilenă.
Administrarea Paclitaxel Archie Samuel trebuie să se facă prin intermediu unui filtru încorporat în
linia de perfuzie, cu membrană microporoasă de cel mult 0,22 μm. Utilizarea dispozitivelor de filtrare
care prezintă tuburi scurte de intrare şi ieşire căptuşite cu PVC nu a condus la o eliberare semnificativă
de DEHP.
Manipularea şi eliminarea
Trebuie să fie respectate procedurile corespunzătoare pentru manipularea şi eliminarea
medicamentelor citotoxice.
7
Informaţii privind etichetarea
Paclitaxel Archie Samuel 6 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Paclitaxel
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
TEXTUL DE PE CUTIA DE PACLITAXEL ARCHIE SAMUEL 30 mg/5 ml
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Paclitaxel Archie Samuel 6 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
paclitaxel
2. DECLARAREA
SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE
Un flacon conţine paclitaxel 6 mg/ml (30 mg paclitaxel în 5 ml)
3. LISTA
EXCIPIENŢILOR
Conţine de asemenea: macrogol glicerol ricinoleat, acid citric anhidru şi etanol anhidru.
Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare.
4. FORMA
FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
Concentrat pentru soluţie perfuzabilă
30 mg/5 ml
5. MODUL
ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
Administrare intravenoasă.
A se citi prospectul înainte de utilizare.
6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
PRECAUŢIE: este necesară diluarea.
Pentru o singură utilizare.
1
8. DATA
DE
EXPIRARE
Data expirării:
După diluare, stabilitatea fizică şi chimică în regim de utilizare, în pungile de perfuzie din
polipropilenă a fost demonstrată pentru un interval de maxim 27 de ore în condiţiile depozitării la
temperaturi sub 25 °C. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul diluat trebuie utilizat
imediat.
9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
Orice cantitate de medicament rămasă nefolosită trebuie eliminată conform practicilor standard pentru
citotoxice.
11. NUMELE
ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Archie Samuel s.r.o.
Nivky 33, 62800 Brno, Republica Cehă
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2203/2009/01
13. SERIA
DE
FABRICAŢIE
Serie:
14. CLASIFICARE
GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală-S
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille.
2
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2203/2009/01 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
Paclitaxel Archie Samuel 6 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Paclitaxel
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
TEXTUL DE PE FLACONUL DE PACLITAXEL ARCHIE SAMUEL 30 mg/5 ml
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA (CĂILE) DE
ADMINISTRARE
Paclitaxel Archie Samuel 6 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
paclitaxel
Administrare intravenoasă
2.
MOD DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
3. DATA
DE
EXPIRARE
Data expirării:
4. SERIA
DE
FABRICAŢIE
Serie:
5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
30 mg/5 ml
PRECAUŢIE: este necesară diluarea.
6. ALTE
INFORMAŢII
{Archie Samuel s.r.o.}
3
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2203/2009/02 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
Paclitaxel Archie Samuel 6 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Paclitaxel
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
TEXTUL DE PE CUTIA DE PACLITAXEL ARCHIE SAMUEL 100 mg/16,7 ml
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Paclitaxel Archie Samuel 6 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
paclitaxel
2. DECLARAREA
SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE
Un flacon conţine paclitaxel 6 mg/ml (100 mg paclitaxel în 16,7 ml)
3. LISTA
EXCIPIENŢILOR
Conţine de asemenea: macrogol glicerol ricinoleat, acid citric anhidru şi etanol anhidru.
Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare.
4. FORMA
FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
Concentrat pentru soluţie perfuzabilă
100 mg/16,7 ml
5. MODUL
ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
Administrare intravenoasă.
A se citi prospectul înainte de utilizare.
6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
PRECAUŢIE: este necesară diluarea.
Pentru o singură utilizare.
4
8. DATA
DE
EXPIRARE
Data expirării:
După diluare, stabilitatea fizică şi chimică în regim de utilizare, în pungile de perfuzie din
polipropilenă a fost demonstrată pentru un interval de maxim 27 de ore în condiţiile depozitării la
temperaturi sub 25 °C. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul diluat trebuie utilizat
imediat.
9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
Orice cantitate de medicament rămasă nefolosită trebuie eliminată conform practicilor standard pentru
citotoxice.
11. NUMELE
ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Archie Samuel s.r.o.
Nivky 33, 62800 Brno, Republica Cehă
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2203/2009/02
13. SERIA
DE
FABRICAŢIE
Serie:
14. CLASIFICARE
GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală-S
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille.
5
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2203/2009/02 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
Paclitaxel Archie Samuel 6 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Paclitaxel
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
TEXTUL DE PE FLACONUL DE PACLITAXEL ARCHIE SAMUEL 100 mg/16,7 ml
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA (CĂILE) DE
ADMINISTRARE
Paclitaxel Archie Samuel 6 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
paclitaxel
Administrare intravenoasă
2.
MOD DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
3. DATA
DE
EXPIRARE
Data expirării:
4. SERIA
DE
FABRICAŢIE
Serie:
5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
100 mg/16,7 ml
PRECAUŢIE: este necesară diluarea.
6. ALTE
INFORMAŢII
{Archie Samuel s.r.o.}
6
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2203/2009/03 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
Paclitaxel Archie Samuel 6 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Paclitaxel
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
TEXTUL DE PE CUTIA DE PACLITAXEL ARCHIE SAMUEL 150 mg/25 ml
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Paclitaxel Archie Samuel 6 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
paclitaxel
2. DECLARAREA
SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE
Un flacon conţine paclitaxel 6 mg/ml (150 mg paclitaxel în 25 ml)
3. LISTA
EXCIPIENŢILOR
Conţine de asemenea: macrogol glicerol ricinoleat, acid citric anhidru şi etanol anhidru.
Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare.
4. FORMA
FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
Concentrat pentru soluţie perfuzabilă
150 mg/25 ml
5. MODUL
ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
Administrare intravenoasă.
A se citi prospectul înainte de utilizare.
6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
PRECAUŢIE: este necesară diluarea.
Pentru o singură utilizare.
7
8. DATA
DE
EXPIRARE
Data expirării:
După diluare, stabilitatea fizică şi chimică în regim de utilizare, în pungile de perfuzie din
polipropilenă a fost demonstrată pentru un interval de maxim 27 de ore în condiţiile depozitării la
temperaturi sub 25 °C. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul diluat trebuie utilizat
imediat.
9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
Orice cantitate de medicament rămasă nefolosită trebuie eliminată conform practicilor standard pentru
citotoxice.
11. NUMELE
ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Archie Samuel s.r.o.
Nivky 33, 62800 Brno, Republica Cehă
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2203/2009/03
13. SERIA
DE
FABRICAŢIE
Serie:
14. CLASIFICARE
GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală-S
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille.
8
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2203/2009/03 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
Paclitaxel Archie Samuel 6 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Paclitaxel
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
TEXTUL DE PE FLACONUL DE PACLITAXEL ARCHIE SAMUEL 30 mg/5 ml
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA (CĂILE) DE
ADMINISTRARE
Paclitaxel Archie Samuel 6 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
paclitaxel
Administrare intravenoasă
2.
MOD DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
3. DATA
DE
EXPIRARE
Data expirării:
4. SERIA
DE
FABRICAŢIE
Serie:
5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
150 mg/25 ml
PRECAUŢIE: este necesară diluarea.
6. ALTE
INFORMAŢII
{Archie Samuel s.r.o.}
9
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2203/2009/04 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
Paclitaxel Archie Samuel 6 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Paclitaxel
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
TEXTUL DE PE CUTIA DE PACLITAXEL ARCHIE SAMUEL 300 mg/50 ml
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Paclitaxel Archie Samuel 6 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
paclitaxel
2. DECLARAREA
SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE
Un flacon conţine paclitaxel 6 mg/ml (300 mg paclitaxel în 50 ml)
3. LISTA
EXCIPIENŢILOR
Conţine de asemenea: macrogol glicerol ricinoleat, acid citric anhidru şi etanol anhidru.
Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare.
4. FORMA
FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
Concentrat pentru soluţie perfuzabilă
300 mg/50 ml
5. MODUL
ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
Administrare intravenoasă.
A se citi prospectul înainte de utilizare.
6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
PRECAUŢIE: este necesară diluarea.
Pentru o singură utilizare.
10
8. DATA
DE
EXPIRARE
Data expirării:
După diluare, stabilitatea fizică şi chimică în regim de utilizare, în pungile de perfuzie din
polipropilenă a fost demonstrată pentru un interval de maxim 27 de ore în condiţiile depozitării la
temperaturi sub 25 °C. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul diluat trebuie utilizat
imediat.
9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
Orice cantitate de medicament rămasă nefolosită trebuie eliminată conform practicilor standard pentru
citotoxice.
11. NUMELE
ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Archie Samuel s.r.o.
Nivky 33, 62800 Brno, Republica Cehă
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2203/2009/04
13. SERIA
DE
FABRICAŢIE
Serie:
14. CLASIFICARE
GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală-S
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille.
11
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2203/2009/04 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
Paclitaxel Archie Samuel 6 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
Paclitaxel
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
TEXTUL DE PE FLACONUL DE PACLITAXEL ARCHIE SAMUEL 30 mg/5 ml
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA (CĂILE) DE
ADMINISTRARE
Paclitaxel Archie Samuel 6 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă
paclitaxel
Administrare intravenoasă
2.
MOD DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
3. DATA
DE
EXPIRARE
Data expirării:
4. SERIA
DE
FABRICAŢIE
Serie:
5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
300 mg/50 ml
PRECAUŢIE: este necesară diluarea.
6. ALTE
INFORMAŢII
{Archie Samuel s.r.o.}
12