PAMIRED 60
DR. REDDY'S LAB. (UK) LTD.
60mg
Acidum pamidronicum
Liof. pt. sol. perf. i.v.
Cutie x 1 flac. din sticla incolora x 60 mg liof. pt. sol. perf. i.v.
2 ani
60mg
Acidum pamidronicum
Liof. pt. sol. perf. i.v.
Cutie x 1 flac. din sticla incolora x 60 mg liof. pt. sol. perf. i.v.
2 ani
Alte moduri de comercializare ale acestui medicament
• Pamired 60 - (Cutie x 1 flac. din sticla incolora x 60 mg liof. pt....)Alte produse de la DR. REDDY'S LAB. (UK) LTD.
Aldemiz 10 mg • Aldemiz 10 mg • Nise 100 mg • Xenoma 4 mg • Stamlo m 10 mg • Ximprove 50 mg • Aldemiz 5 mg • Aldemiz 10 mg •NR. 178/2007/01 Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1.
DENUMIREA COMERCIALA A MEDICAMENTULUI
PAMIRED 30, liofilizat pentru solutie perfuzabila i.v., 30 mg
PAMIRED 60, liofilizat pentru solutie perfuzabila i.v., 60 mg
2.
COMPOZITIA CALITATIVA SI CANTITATIVA
Pamired 30, liofilizat pentru solutie perfuzabila i.v., 30 mg
Fiecare flacon cu liofilizat contine 30 mg pamidronat disodic sub forma de pamidronat disodic
anhidru.
Pamired 60, liofilizat pentru solutie perfuzabila i.v., 60 mg
Fiecare flacon cu liofilizat contine 60 mg pamidronat disodic sub forma de pamidronat disodic
anhidru.
Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA
FARMACEUTICA
Pamired 30, liofilizat pentru solutie perfuzabila i.v., 30 mg
Pamired 60, liofilizat pentru solutie perfuzabila i.v., 60 mg
Masa compacta sau pulbere agregata sau pulbere care curge usor, de culoare alba sau aproape alba.
4. DATE
CLINICE
4.1 Indicatii
terapeutice
Hipercalcemia din starile maligne
Pamidronatul, asociat cu o hidratare adecvata, este indicat in tratamentul hipercalcemiei moderate sau
severe asociate cu starile maligne, cu sau fara metastaze osoase. Pacientii care sufera de tumori
epidermoide sau non-epidermoide raspund la tratamentul cu pamidronat. Hidratarea salina puternica,
parte integranta a terapiei hipercalcemiei, trebuie initiata cat mai rapid si se va urmari restabilirea
volumului de urina la 2 l/zi in timpul tratamentului. Hipercalcemia usoara sau asimptomatica poate fi
tratata prin masuri conservative (de exemplu hidratare salina, cu sau fara diuretice). Pacientii trebuie
sa fie hidratati adecvat in timpul tratamentului, dar hiperhidratarea, in special la pacientii cu
insuficienta cardiaca, trebuie evitata. Terapia cu diuretice nu trebuie instaurata inainte de corectarea
hipovolemiei. Siguranta si eficacitatea pamidronatului in tratamentul hipercalcemiei asociata cu
hiperparatiroidism sau cu alte maladii ne-tumorale, nu a fost determinata.
Boala Paget
Pamidronatul este indicat in tratamentul pacientilor suferind de stadii moderate pana la severe ale bolii
osoase Paget. Eficacitatea pamidronatului a fost demonstrata initial la pacientii avand valoarea
fosfatazei alcaline de 3 ori mai mare decat limita superioara a valorilor normale. Terapia cu
pamidronat la pacientii cu boala Paget a fost eficace in reducerea valorii serice a fosfatazei alcaline si
valorilor hidroxiprolinei din urina, cu mai mult de 50% la cel putin 50% dintre pacienti si cu mai mult
de 30% la cel putin 80% dintre pacienti. Terapia cu pamidronat a fost, de asemenea, eficace in
reducerea acestor markeri biologici la pacientii cu boala Paget care nu au raspuns sau nu mai raspund
la alte tratamente.
1
Metastaze osoase osteolitice din cancerul de san si leziuni osteolitice din mielomul multiplu
Pamidronatul este indicat, in asociere cu terapia standard antineoplazica, pentru tratamentul
metastazelor osoase osteolitice din cancerul de san si al leziunilor osteolitice din mielomul multiplu.
Eficacitatea tratamentului cu pamidronat a fost mai mica in studiul efectuat la paciente cu cancer de
san tratate cu terapie hormonala, decat in studiul cu pacienti tratati prin chimioterapie. Totusi, s-a
demonstrat beneficiul clinic.
4.2 Doze si mod de administrare
Doze si administrare
Pamidronatul disodic trebuie administrat in perfuzie intravenoasa lenta. Nu se administreaza niciodata
in bolus. (vezi pct.4.4)
Viteza perfuziei nu trebuie sa depaseasca 60 mg pamidronat disodic/h (1 mg/min), iar concentratia de
pamidronat disodic in solutia perfuzabila nu trebuie sa depaseasca 90 mg/250 ml. O doza de 90 mg
pamidronat disodic trebuie administrata, in mod normal, in 250 ml solutie perfuzabila, sub forma unei
perfuzii cu durata de 2 ore. Totusi, la pacientii cu mielom multiplu si la pacientii cu hipercalcemie de
cauza neoplazica, se recomanda sa nu se depaseasca 90 mg in 500 ml, timp de 4 ore.
Pentru a minimaliza reactiile adverse la locul administrarii, branula trebuie introdusa cu atentie intr-o
vena de dimensiuni relativ mari.
Adulti si varstnici
Metastaze osoase osteolitice din cancerul de san si leziuni osteolitice din mielomul multiplu
Doza recomandata de Pamired pentru tratamentul metastazelor osteolitice din cancerul de san si
leziuni osteolitice din mielomul multiplu este de 90 mg pamidronat disodic, administrata intr-o
perfuzie unica, la intervale de 4 saptamani.
La pacientii cu metastaze osoase care primesc chimioterapie la intervale de 3 saptamani, Pamired
poate fi administrat in doze de 90 mg, la intervale de 3 saptamani.
Hipercalcemia de cauza neoplazica
Se recomanda ca pacientii sa fie hidratati adecvat cu solutie salina normala inaintea sau in timpul
tratamentului, cu respectarea precautiilor necesare in cazul insuficientei cardiace.
Doza totala de Pamired utilizata pentru o cura de tratament depinde de concentratiile plasmatice de
calciu initiale ale pacientului. Urmatoarele recomandari deriva din date clinice in care au fost luate in
calcul valori necorectate ale calciului. Totusi, dozele din intervalele recomandate sunt valabile, de
asemenea, pentru valorile calciului corectate in functie de proteinele sau albuminele plasmatice, la
pacientii rehidratati.
Valori plasmatice initiale ale calciului
Doza totala recomandata
(mmol/l)
(mg%)
Doza recomandata (mg)
Pana la 3
Pana la 12
15-30
3-3,5
12-14
30-60
3,5-4
14-16
60-90
> 4
90
Doza totala de Pamired poate fi administrata, fie intr-o perfuzie unica, fie in mai multe perfuzii timp
de 2-4 zile consecutive. Atat pentru cura de tratament initiala, cat si pentru curele repetate, doza
maxima pentru o cura de tratament este de 90 mg.
O scadere semnificativa a valorilor plasmatice ale calciului este observata, in general, la 24-48 ore
dupa administrarea Pamired si valori normale se obtin, de obicei, in 3-7 zile. Daca in acest timp nu
este atinsa o concentratie normala al calciului, se mai poate administra o doza ulterioara. Durata
raspunsului poate varia de la pacient la pacient si tratamentul poate fi repetat de cate ori reapare
hipercalcemia.
2
Boala Paget
Doza totala de Pamired recomandata pentru o cura de tratament este de 180-210 mg. Aceasta poate fi
administrata, fie in doze unice de 30 mg, o data pe saptamana, timp de 6 saptamani consecutiv (doza
totala 180 mg), fie in doze unice de 60 mg pe saptamana, la interval de 2 saptamani.
Daca se utilizeaza doze de 60 mg, se recomanda sa se inceapa tratamentul cu o doza initiala de 30 mg
(doza totala 210 mg).
Aceasta schema de tratament, pana la doza maxima totala de 360 mg, poate fi repetata la intervale de 6
luni, pana cand se ajunge la remisia bolii si daca apare recaderea.
Pacienti cu insuficienta renala
Pamired nu trebuie administrata la pacientii cu insuficienta renala severa (clearance-ul creatininei < 30
ml/min), decat in cazurile de hipercalcemie de cauza neoplazica care pun in pericol viata, unde
beneficiul terapeutic depaseste posibilul risc.
Similar altor bifosfonati cu administrare i.v., se recomanda monitorizarea functiei renale, de exemplu,
masurarea creatininemiei anterior administrarii fiecarei doze de Pamired. La pacientii la care se
administreaza Pamired pentru tratamentul metastazelor osoase care prezinta dovada deteriorarii
functiei renale, tratamentul cu Pamired trebuie oprit pana cand functia renala revine la o valoare
diferita cu cel mult 10% fata de valoarea initiala. Aceasta recomandare are la baza un studiu clinic in
care deteriorarea renala a fost definita dupa cum urmeaza:
-La pacientii cu creatininemie normala initial, crestere de 0,5 mg/dl.
-La pacientii cu creatininemie crescuta initial, crestere de 1 mg/dl.
Insuficienta hepatica
Nu este necesara o ajustare a dozei la pacientii cu insuficienta hepatica usoara spre moderata.( vezi
pct. 5.2)
Copii
Nu exista experienta clinica in ceea ce priveste administrarea Pamired la copii.
Prepararea solutiei
Reconstituirea solutiei de pamidronat disodic 30 mg
Pentru reconstituirea solutiei de pamidronat disodic 30 mg se adauga 10 ml apa pentru preparate
injectabile si se amesteca pana la dizolvarea completa. Solutia rezultata contine 30 mg/10 ml
pamidronat disodic.
Reconstituirea solutiei de pamidronat disodic 60 mg
Pentru reconstituirea solutiei de pamidronat disodic 60 mg se adauga 10 ml apa pentru preparate
injectabile si se amesteca pana la dizolvarea completa. Solutia rezultata contine 60 mg/10 ml
pamidronat disodic.
Solutia reconstituita este stabila 24 ore, la temperaturi sub 25 °C. A nu se congela.
Doza recomandata de pamidronat disodic va fi extrasa din flaconul de reconstituire si va fi ulterior
diluata in solutiile intravenoase de clorura de sodiu 0,9% pentru a se obtine concentratiile necerare
administrarii i.v.
Solutia de pamidronatul disodic nu se va amesteca cu solutii continand calciu, cum ar fi solutia Ringer
si se va administra ca solutie intravenoasa unica, in perfuzor separat.
Hipercalcemia din starile maligne
Doza zilnica se va administra in perfuzie intravenoasa timp de 4 ore pentru doza de 60 mg si timp de
24 ore pentru doza de 90 mg. Doza recomandata va fi diluata in 1000 ml solutie de clorura de sodiu
0,9% sau in solutie de glucoza 5%.
Boala Paget
Doza zilnica recomandata de 30 mg trebuie diluata in 500 ml solutie de clorura de sodiu 0,9% sau in
solutie de glucoza 5% si se va administra timp de 4 ore.
3
Metastazele osteolitice osoase din cancerul de san
Doza recomandata de 90 mg trebuie diluata in 250 ml solutie de clorura de sodiu 0,9% sau in solutie
de glucoza 5% si se va administra timp de 2 ore.
Leziunile osoase osteolitice din mielomul multiplu
Doza zilnica recomandata de 90 mg trebui diluata in 500 ml solutie de clorura de sodiu 0,9% sau in
solutie de glucoza 5% si se va administra timp de 4 ore, la intevale de 4 saptamani.
Medicamentele parenterale trebuie inspectate vizual privind particulele si eventualele modificari de
culoare, inainte de administrare.
4.3 Contraindicatii
-
Hipersensibilitate la pamidronatul disodic, la alti bifosfonati sau la oricare dintre excipientii
medicamentului
- Sarcina/alaptarea
-
Copii (vezi pct. 4.2)
4.4 Atentionari si precautii speciale pentru utilizare
Pamidronatul nu se va administra sub forma de injectie in bolus; trebuie diluat si administrat sub
forma de perfuzie intravenoasa (vezi pct. 4.2). Se vor evita debitele rapide de perfuzare si injectiile in
bolus, datorita riscului teoretic de nefrotoxicitate ca rezultat al depunerii complexelor de calciu-
bifosfonat in rinichi. Similar altor bifosfonati cu administrare i.v., se recomanda monitorizarea functiei
renale, de exemplu, masurarea creatininemiei inainte de administrarea fiecarei dozei de Pamired.
Pacientilor aflati in tratament cu Pamired pentru metastaze osoase nu trebuie sa li se administreze doza
daca functia renala s-a deteriorat (vezi pct. 4.2).
Pamired nu trebuie administrat impreuna cu alti bifosfonati, deoarece asocierea nu a fost investigata.
Pamidronatul va fi utilizat cu precautie la pacientii cu tulburari cardiace, datorita potentialului risc de
crestere a volemiei. La pacientii cu afectiuni cardiace, mai ales la varstnici, un aport suplimentar de
sare poate precipita insuficienta cardiaca (insuficienta ventriculara stanga sau insuficienta cardiaca
congestiva). De asemenea, febra (simptomele asemanatoare infectiei cu virusul gripal) poate contribui
la aceasta deteriorare.
La pacientii tratati cu pamidronat se vor monitoriza atent calciul seric, electrolitii, fosfatemia,
magnezemia si creatininemia si CBC, diferential si hematocritul/hemoglobina.
Pacientii cu anemie, leucopenie sau trombocitopenie preexistente, trebuie monitorizati atent in primele
2 saptamani de tratament.
Dupa inceperea tratamentului cu pamidronat, trebuie monitorizati parametrii metabolici standard
corelati cu hipercalcemia, incluzand calciul seric si fosfatemia.
Pacientii care au suferit o interventie chirurgicala la nivelul tiroidei, pot prezenta predispozitie
deosebita de a dezvolta hipocalcemie, datorita hipoparatiroidismului asociat.
La pacientii cu boala Paget a osului, care prezinta risc de deficit de calciu sau de vitamina D, trebuie
sa se administreze suplimente de calciu si vitamina D pentru a minimaliza riscul de hipocalcemie.
Osteonecroza maxilarului a fost raportata la pacientii cu cancer la care s-au administrat scheme de
tratament care au inclus bifosfonati. La o mare parte dintre acesti pacienti s-a administrat, de
asemenea, chimioterapie si glucocorticoizi. Majoritatea cazurilor raportate au fost asociate cu
proceduri stomatologice cum este extractia dentara. Multi dintre ei au manifestat semne de infectie
locala, incluzand osteomielita.
4
Trebuie luate in considerare o examinare stomatologica si masuri preventive stomatologice anterior
tratamentului cu bifosfonati, la pacientii cu factori de risc concomitenti (de exemplu, cancer,
chimioterapie, tratament cu glucocorticoizi, igiena orala deficitara).
In timpul tratamentului, acesti pacienti trebuie sa evite, daca este posibil, procedurile stomatologice
invazive. Pentru pacientii care au dezvoltat osteonecroza maxilarului in timpul tratamentului cu
bifosfonati, chirurgia stomatologica poate exacerba aceasta afectiune. Pentru pacientii care necesita
proceduri stomatologice, nu exista date disponibile care sa sugereze daca intreruperea tratamentului cu
bifosfonati reduce riscul de osteonecroza a maxilarului. Judecata clinica a medicului curant trebuie sa
ghideze planul de tratament al fiecarui pacient, pe baza evaluarii individuale a raportului
risc/beneficiu.
Utilizarea la pacienti cu insuficienta renala
Eliminarea pamidronatului poate fi intraziata la pacientii cu insuficienta renala. Studiile de
farmacocinetica sugereaza ca nu este necesara o reducere a dozei la pacientii cu insuficienta renala
usoara/moderata. Totusi, se recomanda ca viteza de perfuzare sa fie de maximum 20 mg/ora la
pacientii cu insuficienta renala usoara/moderata confirmata sau suspectata.
La pacientii la care se administreaza pamidronat, in perfuzii frecvente, de-a lungul unei perioade
indelungate de timp, in special la cei cu afectare renala pre-existenta sau cu predispozitie la
insuficienta renala (de exemplu, pacientii cu mielom multiplu si/sau hipercalcemie de cauza
neoplazica), trebuie evaluati parametrii standard ai functiei renale, clinici si de laborator, anterior
administrarii fiecarei doze de pamidronat.
Deterioarea functiei renale (incluzand insuficienta renala) a fost raportata dupa tratamentul pe termen
lung cu pamidronat, la pacientii cu mielom multiplu.
Utilizarea la pacientii cu insuficienta hepatica
Deoarece nu exista date clinice disponibile privind administrarea la pacientii cu insuficienta hepatica
severa, nu se pot face recomandari speciale la aceasta populatie de pacienti.
Utilizarea la pacienti varstnici
Acest medicament poate fi utilizat doar daca este dovedit ca functia renala nu este sever afectata.
4.5 Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune
Pamidronatul a fost administrat concomitent cu o varietate de medicamente antineoplazice si
antihipercalcemiante, cum sunt doxorubicina, fluorouracil, ciclofosfamida, metotrexat, mitoxantrona,
vinblastina, dexametazona, prednison, melfalan, vincristina, megestrol, tamoxifen, etopozid,
cisplatina, citarabina, paclitaxel si aminoglutetimida, fara interactiuni evidente sau care sa genereze
reactii adverse.
La pacientii cu hipercalcemie severa, asocierea pamidronatului cu calcitonina si mitramicina a dus la
accelerarea si potentarea efectului de scadere a calcemiei.
Se recomanda prudenta atunci cand pamidronatul se administreaza concomitent cu alte medicamente
cu potential nefrotoxic.
La pacientii cu mielom multiplu, riscul insuficientei renale poate fi crescut atunci cand pamidronatul
este utilizata in asociere cu talidomida.
4.6 Sarcina si alaptarea
Nu exista studii adecvate si controlate asupra tratamentului la gravide. Siguranta si eficacitatea
administrarii la gravide si in perioada de alaptare nu a fost determinata. In timpul sarcinii,
pamidronatul nu va fi utilizat decat in cazurile de hipercalcemie care pun viata in pericol.
Pamidronatul se elimina in laptele matern. Ca masura de precautie, mamele tratate cu pamidronat
trebuie sfatuite sa renunte la alaptat.
5
4.7 Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje
In cazuri rare, poate sa apara somnolenta si/sau ameteala, ca urmare a tratamentului perfuzabil cu
pamidronat. Pacientii sunt avertizati sa nu conduca vehicule, sa nu manevreze utilaje periculoase sau
sa desfasoare activitati care necesita atentie.
4.8 Reactii
adverse
Reactiile adverse ale pamidronatului sunt de obicei usoare si tranzitorii. Cele mai frecvente reactii
adverse sunt hipocalcemia asimptomatica si febra (o crestere a temperaturii corpului cu 1-2°C), care
apar mai ales in primele 48 ore de la perfuzie. De obicei, febra dispare spontan si nu necesita
tratament.
Infectii si infestari
Foarte rare
Reactivarea infectiei cu Herpes simplex, reactivarea
infectiei cu Herpes zoster
Tulburari hematologice si limfatice
Frecvente
Anemie, trombocitopenie, limfocitopenie
Foarte rare
Leucopenie
Tulburari ale sistemului imunitar
Mai putin frecvente
Reactii alergice incluzand reactii anafilactice,
bronhospasm/dispnee, edem Quincke (edem
angioneurotic)
Foarte rare
Soc anafilactic
Tulburari ale sistemului nervos
Frecvente
Hipocalcemie simptomatica (parestezie, tetanie),
cefalee, insomnie, somnolenta
Mai putin frecvente
Convulsii, agitatie, ameteli, letargie
Foarte rare
Confuzie, halucinatii vizuale
Tulburari oculare
Frecvente
Conjunctivita
Mai putin frecvente
Uveita (irita, iridociclita)
Foarte rare
Sclerita, episclerita, xantopsie
Tulburari cardiace si tulburari vasculare
Frecvente
Hipertensiune arteriala
Mai putin frecvente
Hipotensiune arteriala
Foarte rare
Insuficienta ventriculara stanga (dispnee, edem
pulmonar, insuficienta cardiaca congestiva (edem)
datorata supraincarcarii lichidiene
Tulburari gastrointestinale
Frecvente
Greata, varsaturi, anorexie, durere abdominala,
diaree, constipatie, gastrita
Mai putin frecvente
Dispepsie
Afectiuni cutanate si ale tesutului
subcutanat
Frecvente
Eruptii cutanate tranzitorii
Mai putin frecvente
Prurit
Tulburari musculo-scheletice si ale
tesutului conjunctiv
Frecvente
Dureri osoase tranzitorii, artralgii, mialgii, dureri
generalizate
Mai putin frecvente
Crampe musculare
Tulburari renale si ale cailor urinare
Mai putin frecvente
Insuficienta renala acuta
Rare
Glomeruloscleroza segmentara focala incluzand
varianta cu colaps, sindromul nefrotic
Foarte rare
Deteriorarea unei afectiuni renale preexistente,
hematurie
6
Tulburari generale si la nivelul locului de
administrare
Foarte frecvente
Febra si simptome asemanatoare infectiei cu virusul
gripal, insotite uneori de stare de rau general,
frisoane, fatigabilitate si bufeuri
Frecvente
Reactii la locul de injectare (durere, eritem, edem,
induratie, flebita, tromboflebita)
Investigatii diagnostice
Foarte frecvente
Hipocalcemie, hipofosfatemie
Frecvente
Hipokaliemie, hipomagneziemie, cresterea
creatininemiei
Mai putin frecvente
Valori anormale ale functiei hepatice, cresterea
ureei plasmatice
Foarte rare
Hiperkalemie, hipernatremie
4.9 Supradozaj
Au exista cateva cazuri de greseli de administrare a perfuziei cu pamidronat la pacienti cu
hipercalcemie cu doze totale de 225-300 mg administrate in 2 zile ½ - 4 zile. Toti pacientii au
supravietuit, dar efectul a fost o hipocalcemie ce a necesitat administrare intravenoasa si/sau orala de
calciu. In plus, o femeie supraponderala (95 kg) care a fost tratata cu 285 mg pamidronat pe zi timp de
3 zile a manifestat febra crescuta (39,5 °C), hipotensiune arteriala (de la 170/90 mmHg la 90/60
mmHg) si tulburari de gust tranzitorii, raportate la aproximativ 6 ore de la prima perfuzie. Febra si
hipotensiunea arteriala au fost rapid corectate cu steroizi.
In caz de supradozaj, poate sa apara de asemenea, hipocalcemie simptomatica; acesti pacienti vor fi
tratati cu terapie calcica de scurta durata.
In general, pacientii care au primit doze mai mari decat cele recomandate trebuie atent monitorizati.
In cazul aparitiei unei hipocalcemii semnificative clinic insotita de parestezii, tetanie sau hipotensiune
arteriala, revenirea la starea anterioara poate fi atinsa cu ajutorul unei perfuzii de gluconat de calciu.
5. PROPRIETATI
FARMACOLOGICE
5.1 Proprietati
farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: medicamente care influenteaza structura osoasa si mineralizarea;
bifosfonati, codul ATC: M05BA03.
Pamidronatul, sarea disodica a 3-amino-l-hidroxi propiliden-1,1-bis-fosfonat (APD, pamidronat
disodic) este un bifosfonat amino-substituit activ oral si intravenos. Grupul dublu fosfonat de la
atomul terminal este comun tuturor bisfosfonatilor si confera afinitate de legare pe matricea osoasa
calcificata.
Specificitatea si potenta pamidronatului ca inhibitor al resorbtiei osoase osteoclastice sta la baza
utilizarii sale clinice in controlul unei varietati de tulburari caracterizate prin cresterea resorbtiei
osoase, inclusiv boala Paget, osteoporoza (maladie indusa si prin glucosteroizi), hipercalcemia din
starile maligne si metastazele osteolitice osoase.
Pamidronatul este un inhibitor puternic al resorbtiei osoase patologice in vivo si in vitro la doze lipsite
de afectarea cresterii osoase si mineralizarii. Studiile la animale au indicat ca pamidronatul este de 10
si 100 ori mai potent decat clodronatul, respectiv etidronatul, in inhibarea resorbtiei osoase in vivo.
Principala actiune farmacodinamica a pamidronatului este inhibarea resorbtiei osoase. Desi
mecanismul actiunii antiresorbtive nu este complet elucidat, mai multi factori par sa contribuie la acest
efect. Pamidronatul se leaga la nivelul cristalelor de fosfat calcic (hidroxiapatita) din oase si poate
inhiba atat formarea cat si dizolvarea acestui component mineral osos. Studiile in vitro au demonstrat,
de asemenea, ca inhiband activitatea osteoclastica contribuie la inhibarea resorbtiei osoase. In studiile
la animale, la dozele recomandate pentru tratamentul hipercalcemiei, pamidronatul inhiba resorbtia
osoasa aparent fara inhibarea formarii si mineralizarii osoase. In studiile la animale, relevant pentru
tratamentul hipercalcemiei din starile maligne este faptul ca pamidronatul inhiba resorbtia acelerata
osoasa determinata de hiperactivitatea osteoclastica indusa de diferite tumori.
7
Studii clinice
Tratamentul cu pamidronat la subiectii umani determina inhibarea resorbtiei osoase osteoclastice in 1-
2 zile de administrare. Raspunsul la tratamentul cu pamidronat depinde de tulburarile care sunt tratate.
In hipercalcemia din starile maligne, studiile pe intervale de doze indica un raspuns mai crescut la
doze peste 15 mg. La doze de 30 mg, rata normocalcemiei a variat intre 30 si 100%; la doze de 60 mg,
intre 60 si 100%; la doze de 90 mg, intre 50 si 100%.
In boala Paget nu au fost efectuate studii pe intervale de dozaj. Regimul de doze utilizat include 20 mg
zilnic, intravenos, timp de 10 zile; 30 mg o data pe saptamana sau 45 mg la fiecare 3 luni timp de 1 an
sau 5 doze zilnice de 15 mg intravenos. Toate regimurile de mai sus au prezentat imbunatatiri
simptomatice si biochimice in boala Paget, cu remisiune biochimica in 60-90% dintre cazuri.
La pacientii cu dureri osoase cauzate de stari maligne, au fost efectuate studii pe intervale de doze: 30
mg administrate la fiecare 2 saptamani, 60 mg la fiecare 4 saptamani, 60 mg la fiecare 2 saptamani,
sau 90 mg administrate la fiecare 4 saptamani. Cea mai mica doza a fost ineficace, dar celelalte 3 doze
mari au avut efect efect similar si semnificativ. Studiile la pacienti cu hipercalcemie provocata de
tumori maligne a indicat ca pamidronatul administrat la fiecare 2 saptamani normalizeaza calciul seric,
dar daca este administrat la 3 saptamani apar mai multe esecuri ale tratamentului. Astfel, pamidronatul
este eficace in maladiile cauzate de cresterea resorbtiei osoase osteoclastice. Din punct de vedere
biochimic, aceast fapt este reflectat de reducerea calciului seric, calciului urinar si a valorii urinare a
hidroxiprolinei si hipofosfatemiei tranzitorii. S-a demonstrat scaderea fosfatemiei dupa administrarea
pamidronatului, probabil datorita eliberarii scazute a fosfatului din os si cresterii excretiei renale a
fosfatului. Valorile hormonilor paratiroidieni, care sunt, in general, supresati in hipercalcemia asociata
cu stari maligne, revin la normal. Terapia cu fosfati a fost administrata la 30% dintre pacienti ca
raspuns la o scadere a nivelurilor fosfatemiei. Fosfatemia revine la normal, in general, in 7-10 zile.
In cazul in care turnover-ul osos este crescut (cum este in boala Paget), supresia formarii osoase
urmeaza reducerii in resorbtia osoasa, fapt reflectat printr-o scadere progresiva a fosfatazei alcaline
serice incepand cu a 10 zi de tratament. Acest efect este insotit de o reducere a durerilor osoase.
Durata efectului inhibitor al pamidronatului asupra turnover-ului osos variaza, in functie de indicatia
terapeutica. La subiectii cu normocalcemie si la pacientii cu hipercalcemie asociata cancerului,
resorbtia osoasa ramane suprimata 2-6 saptamani dupa o singura doza de pamidronat. In boala Paget
efectul inhibitor al pamidronatului asupra turnover-ului osos poate persista cateva luni sau chiar ani
dupa incetarea tratamentului. Modificarile asociate includ hipocalcemie usoara tranzitorie si
hipofosfatemie, hiperparatiroidism secundar, cresterea balantei calciului, hipocalciurie de mai lunga
durata, care persista 2-3 luni dupa o singura doza intravenoasa.
Cu exceptia dozelor foarte mari, supresia formarii tesutului osos de catre pamidronat este o consecinta
a reducerii resorbtiei osoase, mai de graba decat un efect direct asupra functiei osteoblastice. Deoarece
efectul inhibitor maxim al resorbtiei osoase cu pamidronat apare rapid si precede efectul inhibitor
maxim al formarii tesutului osos cu aproximativ 3 luni (durata estimata a ciclului de remodelare
osoasa), tratamentul cu pamidronat poate avea drept consecinta cresterea masei osoase, efect care a
demonstrat eficacitatea utilizarii pamidronatului in diferite forme de osteoporoza.
5.2 Proprietati farmacocinetice
La om concentratiile plasmatice maxime ale pamidronatului sunt atinse dupa 1-2 ore de la debutul
administrarii perfuziei intravenoase cu viteza de 0,125-0,25 mg/min. Concentratiile plasmatice scad
rapid la terminarea administrarii, cu un timp de injumatatire plasmatica prin eliminare de aproximativ
30 min. Efectele biologice ale pamidronatului sunt astfel dependente de concentratia in tesutul osos,
mai curand decat de concentratiile plasmatice. Practic, inhibarea resorbtiei osoase incepe sa apara la
om la doze de 0,03-0,15 mg/kg. Efectul maxim pare sa apara la doze intre 0,50-1,50 mg/kg.
Pamidronatul disodic este slab absorbit (1-3%) din tractul gastro-intestinal.
Procentul de pamidronat care se leaga de proteinele plasmatice variaza cu concentratia dar tinde sa fie
sub 14%. Volumul de distributie este aproximativ 0,5-0,6 l/kg. Dupa administrare intravenoasa,
aproximativ 20-55% din doza este excretata nemodificata in urina in primele 72 ore, in timp ce
cantitatea ramasa este absorbita in os si eliminata foarte greu. Timpul de injumatatire plasmatica prin
eliminare al pamidronatului de la nivelul osos este lung (1-2 ani) dar este mai mic in caz de turnover
osos crescut. Pamidronatul nu este metabolizat in cantitate semnificativa si aproximativ 50% din doza
administrata este eliminata nemodificata in urina. Mai putin de 0,1% din doza apare in bila si nu exista
dovezi ale unui circuit enterohepatic semnificativ.
8
5.3 Date preclinice de siguranta
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETATI
FARMACEUTICE
6.1 Lista
excipientilor
Manitol, acid fosforic
6.2 Incompatibilitati
Pamidronatul disodic nu trebuie amestecat cu solutii perfuzabile continand calciu, cum este solutia
Ringer, si trebuie administrat, in prefuzor separat de alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
Medicamentul in ambalajul original:
2 ani
Solutia reconstituita si diluata:
24 ore la temperaturi sub 25°C.
6.4 Precautii speciale pentru pastrare
A se pastra la temperaturi sub 25°C, in ambalajul original. A nu se congela.
Solutia reconstituita si diluata:
A se pastra la temperaturi sub 25°C. A nu se congela.
6.5 Natura si continutul ambalajului
Pamired 30, liofilizat pentru solutie perfuzabila i.v., 30 mg
Cutie cu un flacon din sticla incolora, clasa hidrolitica I, cu capacitate de 10 ml, prevazut cu dop din
cauciuc bromobutilic de culoare gri, sigilat cu capsa de aluminiu si cu disc din polipropilena de
culoare portocalie, a 30 mg pamidronat disodic.
Pamired 60, liofilizat pentru solutie perfuzabila i.v., 60 mg
Cutie cu un flacon din sticla incolora, clasa hidrolitica I, cu capacitate de 10 ml, prevazut cu dop din
cauciuc bromobutilic de culoare gri, sigilat cu capsa de aluminiu si cu disc din polipropilena de
culoare albastra, a 60 mg pamidronat disodic.
6.6 Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Reconstituirea solutiei de pamidronat disodic 30 mg
Pentru reconstituirea solutiei de pamidronat disodic 30 mg se adauga 10 ml apa pentru preparate
injectabile si se amesteca pana la dizolvarea completa. Solutia rezultata contine 30 mg/10 ml
pamidronat disodic.
Reconstituirea solutiei de pamidronat disodic 60 mg
Pentru reconstituirea solutiei de pamidronat disodic 60 mg se adauga 10 ml apa pentru preparate
injectabile si se amesteca pana la dizolvarea completa. Solutia rezultata contine 60 mg/10 ml
pamidronat disodic.
Doza recomandata de pamidronat disodic va fi extrasa din flaconul de reconstituire si ulterior va fi
diluata in fluidele intravenoase pentru a se obtine concentratiile necesare administrarii i.v.
9
7.
DETINATORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATA
DR. REDDY'S LABORATORIES,
Str. Av. Petre Cretu, nr.74, Sector 1, Bucuresti, Romania
8.
NUMERELE AUTORIZATIILOR DE PUNERE PE PIATA
Pamired 30, liofilizat pentru solutie perfuzabila i.v., 30 mg
177/2007/01
Pamired 60, liofilizat pentru solutie perfuzabila i.v., 60 mg
178/2007/01
9. DATA
AUTORIZARII
Iulie 2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2007
10
NR. 178/2007/01 Prospect
PAMIRED 30, liofilizat pentru solutie perfuzabila i.v., 30 mg
Pamidronat disodic
PAMIRED 60, liofilizat pentru solutie perfuzabila i.v., 60 mg
Pamidronat disodic
Compoziţie
Pamired 30, liofilizat pentru solutie perfuzabila i.v., 30 mg
Fiecare flacon cu liofilizat contine 30 mg pamidronat disodic sub forma de pamidronat disodic anhidru
si excipienti: manitol si acid fosforic.
Pamired 60, liofilizat pentru solutie perfuzabila i.v., 60 mg
Fiecare flacon cu liofilizat contine 60 mg pamidronat disodic sub forma de pamidronat disodic anhidru
si excipienti: manitol si acid fosforic.
Grupa farmacoterapeutică
Medicamente care influenteaza structura osoasa si mineralizarea, bifosfonati, codul ATC: M05BA03.
Indicaţii terapeutice
Hipercalcemia din starile maligne
Pamidronatul, asociat cu o hidratare adecvata, este indicat in tratamentul hipercalcemiei moderate sau
severe asociate cu starile maligne, cu sau fara metastaze osoase. Pacientii care sufera de tumori
epidermoide sau non-epidermoide raspund la tratamentul cu pamidronat. Hidratarea salina puternica,
parte integranta a terapiei hipercalcemiei, trebuie initiata cat mai rapid si se va urmari restabilirea
volumului de urina la 2 l/zi in timpul tratamentului. Hipercalcemia usoara sau asimptomatica poate fi
tratata prin masuri conservative (de exemplu hidratare salina, cu sau fara diuretice). Pacientii trebuie
sa fie hidratati adecvat in timpul tratamentului, dar hiperhidratarea, in special la pacientii cu
insuficienta cardiaca, trebuie evitata. Terapia cu diuretice nu trebuie instaurata inainte de corectarea
hipovolemiei. Siguranta si eficacitatea pamidronatului in tratamentul hipercalcemiei asociata cu
hiperparatiroidism sau cu alte maladii ne-tumorale, nu a fost determinata.
Boala Paget
Pamidronatul este indicat in tratamentul pacientilor suferind de stadii moderate pana la severe ale bolii
osoase Paget. Eficacitatea pamidronatului a fost demonstrata initial la pacientii avand valoarea
fosfatazei alcaline de 3 ori mai mare decat limita superioara a valorilor normale. Terapia cu
pamidronat la pacientii cu boala Paget a fost eficace in reducerea valorii serice a fosfatazei alcaline si
valorilor hidroxiprolinei din urina, cu mai mult de 50% la cel putin 50% dintre pacienti si cu mai mult
de 30% la cel putin 80% dintre pacienti. Terapia cu pamidronat a fost, de asemenea, eficace in
reducerea acestor markeri biologici la pacientii cu boala Paget care nu au raspuns sau nu mai raspund
la alte tratamente.
Metastaze osoase osteolitice din cancerul de san si leziuni osteolitice din mielomul multiplu
Pamidronatul este indicat, in asociere cu terapia standard antineoplazica, pentru tratamentul
metastazelor osoase osteolitice din cancerul de san si al leziunilor osteolitice din mielomul multiplu.
Eficacitatea tratamentului cu pamidronat a fost mai mica in studiul efectuat la paciente cu cancer de
san tratate cu terapie hormonala, decat in studiul cu pacienti tratati prin chimioterapie. Totusi, s-a
demonstrat beneficiul clinic.
Contraindicaţii
-
Hipersensibilitate la pamidronatul disodic, la alti bifosfonati sau la oricare dintre excipientii
medicamentului
1
-
Sarcina si alaptare
- Copii
Precauţii
Pamidronatul nu se va administra sub forma de injectie in bolus; trebuie diluat si administrat sub
forma de perfuzie intravenoasa. Se vor evita debitele rapide de perfuzare si injectiile in bolus, datorita
riscului teoretic de nefrotoxicitate ca rezultat al depunerii complexelor de calciu-bifosfonat in rinichi.
Similar altor bifosfonati cu administrare i.v., se recomanda monitorizarea functiei renale, de exemplu,
masurarea creatininemiei inainte de administrarea fiecarei dozei de Pamired.
Pamired nu trebuie administrat impreuna cu alti bifosfonati, deoarece efectele lor combinate nu au fost
investigate.
Dupa inceperea tratamentului cu pamidronat, trebuie monitorizati parametrii metabolici standard
corelati cu hipercalcemia, incluzand calciul seric si fosfatemia.
Interacţiuni
Pamidronatul a fost administrat concomitent cu o varietate de medicamente antineoplazice si
antihipercalcemiante, cum sunt doxorubicina, fluorouracil, ciclofosfamida, metotrexat, mitoxantrona,
vinblastina, dexametazona, prednison, melfalan, vincristina, megestrol, tamoxifen, etopozid,
cisplatina, citarabina, paclitaxel si aminoglutetimida, fara interactiuni evidente sau care sa genereze
reactii adverse.
La pacientii cu hipercalcemie severa, asocierea pamidronatului cu calcitonina si mitramicina a dus la
accelerarea si potentarea efectului de scadere a calcemiei.
Se recomanda prudenta atunci cand pamidronatul se administreaza concomitent cu alte medicamente
cu potential nefrotoxic.
La pacientii cu mielom multiplu, riscul insuficientei renale poate fi crescut atunci cand pamidronatul
este utilizata in asociere cu talidomida.
Atenţionări speciale
Pamidronatul va fi utilizat cu precautie la pacientii cu tulburari cardiace, datorita potentialului risc de
crestere a volemiei. La pacientii cu afectiuni cardiace, mai ales la varstnici, un aport suplimentar de
sare poate precipita insuficienta cardiaca (insuficienta ventriculara stanga sau insuficienta cardiaca
congestiva). De asemenea, febra (simptomele asemanatoare infectiei cu virusul gripal) poate contribui
la aceasta deteriorare.
Pacientilor aflati in tratament cu Pamired pentru metastaze osoase nu trebuie sa li se administreze doza
daca functia renala s-a deteriorat.
La pacientii tratati cu pamidronat se vor monitoriza atent calciul seric, electrolitii, fosfatemia,
magnezemia si creatininemia si CBC, diferential si hematocritul/hemoglobina.
Pacientii cu anemie, leucopenie sau trombocitopenie preexistente, trebuie monitorizati atent in primele
2 saptamani de tratament.
Pacientii care au suferit o interventie chirurgicala la nivelul tiroidei, pot fi, in mod special, susceptibili
de a dezvolta hipocalcemie, datorita hipoparatiroidismului asociat.
La pacientii cu boala Paget a osului, care prezinta risc de deficit de calciu sau de vitamina D, trebuie
sa se administreze suplimente de calciu si vitamina D pentru a minimaliza riscul de hipocalcemie.
Osteonecroza maxilarului a fost raportata la pacientii cu cancer la care s-au administrat scheme de
tratament care au inclus bifosfonati. La o mare parte dintre acesti pacienti s-a administrat, de
asemenea, chimioterapie si glucocorticoizi. Majoritatea cazurilor raportate au fost asociate cu
proceduri stomatologice cum este extractia dentara. Multi dintre ei au manifestat semne de infectie
locala, incluzand osteomielita.
2
Trebuie luate in considerare o examinare stomatologica si masuri preventive stomatologice anterior
tratamentului cu bifosfonati, la pacientii cu factori de risc concomitenti (de exemplu, cancer,
chimioterapie, tratament cu glucocorticoizi, igiena orala deficitara).
In timpul tratamentului, acesti pacienti trebuie sa evite, daca este posibil, procedurile stomatologice
invazive. Pentru pacientii care au dezvoltat osteonecroza maxilarului in timpul tratamentului cu
bifosfonati, chirurgia stomatologica poate exacerba aceasta afectiune. Pentru pacientii care necesita
proceduri stomatologice, nu exista date disponibile care sa sugereze daca intreruperea tratamentului cu
bifosfonati reduce riscul de osteonecroza a maxilarului. Judecata clinica a medicului curant trebuie sa
ghideze planul de tratament al fiecarui pacient, pe baza evaluarii individuale a raportului
risc/beneficiu.
Utilizarea la pacienti cu insuficienta renala
Eliminarea pamidronatului poate fi intraziata la pacientii cu insuficienta renala. Studiile de
farmacocinetica sugereaza ca nu este necesara o reducere a dozei la pacientii cu insuficienta renala
usoara/moderata. Totusi, se recomanda ca viteza de perfuzare sa fie de maximum 20 mg/ora la
pacientii cu insuficienta renala usoara/moderata confirmata sau suspectata.
La pacientii la care se administreaza pamidronat, in perfuzii frecvente, de-a lungul unei perioade
indelungate de timp, in special la cei cu afectare renala pre-existenta sau cu predispozitie la
insuficienta renala (de exemplu, pacientii cu mielom multiplu si/sau hipercalcemie de cauza
neoplazica), trebuie evaluati parametrii standard ai functiei renale, clinici si de laborator, anterior
administrarii fiecarei doze de pamidronat.
Deterioarea functiei renale (incluzand insuficienta renala) a fost raportata dupa tratamentul pe termen
lung cu pamidronat, la pacientii cu mielom multiplu.
Utilizarea la pacientii cu insuficienta hepatica
Deoarece nu exista date clinice disponibile privind administrarea la pacientii cu insuficienta hepatica
severa, nu se pot face recomandari speciale la aceasta populatie de pacienti.
Utilizarea la pacienti varstnici
Acest medicament poate fi utilizat doar daca este dovedit ca functia renala nu este sever afectata.
Sarcina şi alăptarea
Nu exista studii adecvate si controlate asupra tratamentului la gravide. Siguranta si eficacitatea
administrarii la gravide si in perioada de alaptare nu a fost determinata. In timpul sarcinii,
pamidronatul nu va fi utilizat decat in cazurile de hipercalcemie care pun viata in pericol.
Pamidronatul se elimina in laptele matern. Ca masura de precautie, mamele tratate cu pamidronat
trebuie sfatuite sa renunte la alaptat.
Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
In cazuri rare, poate sa apara somnolenta si/sau ameteala, ca urmare a tratamentului perfuzabil cu
pamidronat. Pacientii sunt avertizati sa nu conduca vehicule, sa nu manevreze utilaje periculoase sau
sa desfasoare activitati care necesita atentie.
Doze ÅŸi mod de administrare
Doze si administrare
Pamidronatul disodic trebuie administrat in perfuzie intravenoasa lenta. Nu se administreaza niciodata
in bolus.
Viteza perfuziei nu trebuie sa depaseasca 60 mg pamidronat disodic/h (1 mg/min), iar concentratia de
pamidronat disodic in solutia perfuzabila nu trebuie sa depaseasca 90 mg/250 ml. O doza de 90 mg
pamidronat disodic trebuie administrata, in mod normal, in 250 ml solutie perfuzabila, sub forma unei
perfuzii cu durata de 2 ore. Totusi, la pacientii cu mielom multiplu si la pacientii cu hipercalcemie de
cauza neoplazica, se recomanda sa nu se depaseasca 90 mg in 500 ml, timp de 4 ore.
Pentru a minimaliza reactiile adverse la locul administrarii, branula trebuie introdusa cu atentie intr-o
vena de dimensiuni relativ mari.
3
Adulti si varstnici
Metastaze osoase osteolitice din cancerul de san si leziuni osteolitice din mielomul multiplu
Doza recomandata de Pamired pentru tratamentul metastazelor osteolitice din cancerul de san si
leziuni osteolitice din mielomul multiplu este de 90 mg pamidronat disodic, administrata intr-o
perfuzie unica, la intervale de 4 saptamani.
La pacientii cu metastaze osoase care primesc chimioterapie la intervale de 3 saptamani, Pamired
poate fi administrat in doze de 90 mg, la intervale de 3 saptamani.
Hipercalcemia de cauza neoplazica
Se recomanda ca pacientii sa fie hidratati adecvat cu solutie salina normala inaintea sau in timpul
tratamentului, cu respectarea precautiilor necesare in cazul insuficientei cardiace.
Doza totala de Pamired utilizata pentru o cura de tratament depinde de concentratiile plasmatice de
calciu initiale ale pacientului. Urmatoarele recomandari deriva din date clinice in care au fost luate in
calcul valori necorectate ale calciului. Totusi, dozele din intervalele recomandate sunt valabile, de
asemenea, pentru valorile calciului corectate in functie de proteinele sau albuminele plasmatice, la
pacientii rehidratati.
Valori plasmatice initiale ale calciului
Doza totala recomandata
(mmol/l)
(mg%)
Doza recomandata (mg)
Pana la 3
Pana la 12
15-30
3-3,5
12-14
30-60
3,5-4
14-16
60-90
> 4
90
Doza totala de Pamired poate fi administrata, fie intr-o perfuzie unica, fie in mai multe perfuzii timp
de 2-4 zile consecutive. Atat pentru cura de tratament initiala, cat si pentru curele repetate, doza
maxima pentru o cura de tratament este de 90 mg.
O scadere semnificativa a valorilor plasmatice ale calciului este observata, in general, la 24-48 ore
dupa administrarea Pamired si valori normale se obtin, de obicei, in 3-7 zile. Daca in acest timp nu
este atinsa o concentratie normala al calciului, se mai poate administra o doza ulterioara. Durata
raspunsului poate varia de la pacient la pacient si tratamentul poate fi repetat de cate ori reapare
hipercalcemia.
Boala Paget
Doza totala de Pamired recomandata pentru o cura de tratament este de 180-210 mg. Aceasta poate fi
administrata, fie in doze unice de 30 mg, o data pe saptamana, timp de 6 saptamani consecutiv (doza
totala 180 mg), fie in doze unice de 60 mg pe saptamana, la interval de 2 saptamani.
Daca se utilizeaza doze de 60 mg, se recomanda sa se inceapa tratamentul cu o doza initiala de 30 mg
(doza totala 210 mg).
Aceasta schema de tratament, pana la doza maxima totala de 360 mg, poate fi repetata la intervale de 6
luni, pana cand se ajunge la remisia bolii si daca apare recaderea.
Pacienti cu insuficienta renala
Pamired nu trebuie administrata la pacientii cu insuficienta renala severa (clearance-ul creatininei < 30
ml/min), decat in cazurile de hipercalcemie de cauza neoplazica care pun in pericol viata, unde
beneficiul terapeutic depaseste posibilul risc.
Similar altor bifosfonati cu administrare i.v., se recomanda monitorizarea functiei renale, de exemplu,
masurarea creatininemiei anterior administrarii fiecarei doze de Pamired. La pacientii la care se
administreaza Pamired pentru tratamentul metastazelor osoase care prezinta dovada deteriorarii
functiei renale, tratamentul cu Pamired trebuie oprit pana cand functia renala revine la o valoare
diferita cu cel mult 10% fata de valoarea initiala. Aceasta recomandare are la baza un studiu clinic in
care deteriorarea renala a fost definita dupa cum urmeaza:
-La pacientii cu creatininemie normala initial, crestere de 0,5 mg/dl.
-La pacientii cu creatininemie crescuta initial, crestere de 1 mg/dl.
4
Insuficienta hepatica
Nu este necesara o ajustare a dozei la pacientii cu insuficienta hepatica usoara spre moderata
Copii
Nu exista experienta clinica in ceea ce priveste administrarea Pamired la copii.
Prepararea solutiei
Reconstituirea solutiei de pamidronat disodic 30 mg
Pentru reconstituirea solutiei de pamidronat disodic 30 mg se adauga 10 ml apa pentru preparate
injectabile si se amesteca pana la dizolvarea completa. Solutia rezultata contine 30 mg/10 ml
pamidronat disodic.
Reconstituirea solutiei de pamidronat disodic 60 mg
Pentru reconstituirea solutiei de pamidronat disodic 60 mg se adauga 10 ml apa pentru preparate
injectabile si se amesteca pana la dizolvarea completa. Solutia rezultata contine 60 mg/10 ml
pamidronat disodic.
Solutia reconstituita este stabila 24 ore, la temperaturi sub 25 °C. A nu se congela.
Doza recomandata de pamidronat disodic va fi extrasa din flaconul de reconstituire si va fi ulterior
diluata in solutiile intravenoase de clorura de sodiu 0,9% pentru a se obtine concentratiile necerare
administrarii i.v.
Solutia de pamidronatul disodic nu se va amesteca cu solutii continand calciu, cum ar fi solutia Ringer
si se va administra ca solutie intravenoasa unica, in perfuzor separat.
Hipercalcemia din starile maligne
Doza zilnica se va administra in perfuzie intravenoasa timp de 4 ore pentru doza de 60 mg si timp de
24 ore pentru doza de 90 mg. Doza recomandata va fi diluata in 1000 ml solutie de clorura de sodiu
0,9% sau in solutie de glucoza 5%.
Boala Paget
Doza zilnica recomandata de 30 mg trebuie diluata in 500 ml solutie de clorura de sodiu 0,9% sau in
solutie de glucoza 5% si se va administra timp de 4 ore.
Metastazele osteolitice osoase din cancerul de san
Doza recomandata de 90 mg trebuie diluata in 250 ml solutie de clorura de sodiu 0,9% sau in solutie
de glucoza 5% si se va administra timp de 2 ore.
Leziunile osoase osteolitice din mielomul multiplu
Doza zilnica recomandata de 90 mg trebui diluata in 500 ml solutie de clorura de sodiu 0,9% sau in
solutie de glucoza 5% si se va administra timp de 4 ore, la intevale de 4 saptamani.
Medicamentele parenterale trebuie inspectate vizual privind particulele si eventualele modificari de
culoare, inainte de administrare.
Reacţii adverse
Reactiile adverse ale pamidronatului sunt de obicei usoare si tranzitorii. Cele mai frecvente reactii
adverse sunt hipocalcemia asimptomatica si febra (o crestere a temperaturii corpului cu 1-2°C), care
apar mai ales in primele 48 ore de la perfuzie. De obicei, febra dispare spontan si nu necesita
tratament.
Infectii si infestari
Foarte rare
Reactivarea infectiei cu Herpes simplex, reactivarea
infectiei cu Herpes zoster
Tulburari hematologice si limfatice
Frecvente
Anemie, trombocitopenie, limfocitopenie
5
Foarte rare
Leucopenie
Tulburari ale sistemului imunitar
Mai putin frecvente
Reactii alergice incluzand reactii anafilactice,
bronhospasm/dispnee, edem Quincke (edem
angioneurotic)
Foarte rare
Soc anafilactic
Tulburari ale sistemului nervos
Frecvente
Hipocalcemie simptomatica (parestezie, tetanie),
cefalee, insomnie, somnolenta
Mai putin frecvente
Convulsii, agitatie, ameteli, letargie
Foarte rare
Confuzie, halucinatii vizuale
Tulburari oculare
Frecvente
Conjunctivita
Mai putin frecvente
Uveita (irita, iridociclita)
Foarte rare
Sclerita, episclerita, xantopsie
Tulburari cardiace si tulburari vasculare
Frecvente
Hipertensiune arteriala
Mai putin frecvente
Hipotensiune arteriala
Foarte rare
Insuficienta ventriculara stanga (dispnee, edem
pulmonar, insuficienta cardiaca congestiva (edem)
datorata supraincarcarii lichidiene
Tulburari gastrointestinale
Frecvente
Greata, varsaturi, anorexie, durere abdominala,
diaree, constipatie, gastrita
Mai putin frecvente
Dispepsie
Afectiuni cutanate si ale tesutului
subcutanat
Frecvente
Eruptii cutanate tranzitorii
Mai putin frecvente
Prurit
Tulburari musculo-scheletice si ale
tesutului conjunctiv
Frecvente
Dureri osoase tranzitorii, artralgii, mialgii, dureri
generalizate
Mai putin frecvente
Crampe musculare
Tulburari renale si ale cailor urinare
Mai putin frecvente
Insuficienta renala acuta
Rare
Glomeruloscleroza segmentara focala incluzand
varianta cu colaps, sindromul nefrotic
Foarte rare
Deteriorarea unei afectiuni renale preexistente,
hematurie
Tulburari generale si la nivelul locului de
administrare
Foarte frecvente
Febra si simptome asemanatoare infectiei cu virusul
gripal, insotite uneori de stare de rau general,
frisoane, fatigabilitate si bufeuri
Frecvente
Reactii la locul de injectare (durere, eritem, edem,
induratie, flebita, tromboflebita)
Investigatii diagnostice
Foarte frecvente
Hipocalcemie, hipofosfatemie
Frecvente
Hipokaliemie, hipomagneziemie, cresterea
creatininemiei
Mai putin frecvente
Valori anormale ale functiei hepatice, cresterea
ureei plasmatice
Foarte rare
Hiperkalemie, hipernatremie
6
Supradozaj
Pacientii care au primit doze mai mari decat cele recomandate trebuie atent monitorizati.
In cazul aparitiei unei hipocalcemii semnificative clinic insotita de parestezii, tetanie sau hipotensiune
arteriala, revenirea la starea anterioara poate fi atinsa cu ajutorul unei perfuzii de gluconat de calciu.
Păstrare
A se pastra la temperaturi sub 25°C, in ambalajul original. A nu se congela.
Solutia reconstituita si diluata: poate fi păstrată 24 de ore la temperaturi sub 25°C. A nu se congela.
A nu se utiliza după data expirării înscrisă pe ambalaj. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii
respective.
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere.
Ambalaj
Pamired 30, liofilizat pentru solutie perfuzabila i.v., 30 mg
Cutie cu un flacon din sticla incolora, clasa hidrolitica I, cu capacitate de 10 ml, prevazut cu dop din
cauciuc bromobutilic de culoare gri, sigilat cu capsa de aluminiu si cu disc din polipropilena de
culoare portocalie, a 30 mg pamidronat disodic.
Pamired 60, liofilizat pentru solutie perfuzabila i.v., 60 mg
Cutie cu un flacon din sticla incolora, clasa hidrolitica I, cu capacitate de 10 ml, prevazut cu dop din
cauciuc bromobutilic de culoare gri, sigilat cu capsa de aluminiu si cu disc din polipropilena de
culoare albastra, a 60 mg pamidronat disodic.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
DR. REDDY'S LABORATORIES,
Str. Av. Petre Cretu, nr.74, Sector 1, Bucuresti, Romania
Producător
DR. REDDY'S LABORATORIES (UK) LTD,
6 Riverview Road, Beverley East Yorkshire HU 17 0LD, Marea Britanie
Data ultimei verificări a prospectului
Iunie 2007
7
Informaţii privind etichetarea
Pamired 60, liofilizat pentru soluţie perfuzabilă i.v., 60 mg
Pamidronat disodic
AMBALAJ PRIMAR – etichetă de flacon
Denumirea produsului: Pamired 60
Denumirea substanţei active: pamidronat disodic
Forma farmaceutică: liofilizat pentru soluţie perfuzabilă i.v.
Cantitatea pe ambalaj: 60 mg
Calea de administrare: i.v.
Seria de fabricaţie: Serie
Data expirării: EXP.
Numele deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla: Dr. Reddy's Laboratories
AMBALAJ SECUNDAR - cutie
Denumirea produsului: Pamired 60
Denumirea substanţei active, concentraţia: pamidronat disodic, 60 mg
Forma farmaceutică: liofilizat pentru soluţie perfuzabilă i.v.
Compoziţia: pamidronat disodic 60 mg (sub formă de pamidronat disodic anhidru) şi excipienţi
manitol, acid fosforic pentru un flacon cu liofilizat
Cantitatea pe ambalaj: un flacon cu liofilizat pentru soluţie perfuzabilă i.v.
Calea de administrare: i.v.
Seria de fabricaţie: Serie
Data expirării: Data expirării
Numele şi adresa deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă/sigla: Dr. Reddy's Laboratories,
Str. Av. Petre Creţu, nr.74, Sector 1, Bucureşti, România
Menţiuni: A se citi prospectul înainte de utilizare.
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
Se eliberează pe bază de prescripţie medicală P-RF.
Numărul autorizaţiei de punere pe piaţă: 178/2007/01