RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE 5 mg/25 mg
ACTAVIS HF.
MEDOCHEMIE LTD.
5mg/25mg
C09BA05–Combinatii de inhibitori ai e.c.a. inhibitori ai e.c.a. si diuretice
Combinatii (ramiprilum+hydrochlorothiazidum)
Compr.
Cutie cu 1 blist. OPA-Al-PVC/Al x 10 compr.
2 ani
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 6 blist. OPA-Al-PVC/Al x 7 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 1 flac. din PP x 14 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 1 flac. din PP x 98 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 1 flac. din PP x 50 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 1 flac. din PP x 42 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 1 flac. din PP x 30 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 1 flac. din PP x 28 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 1 flac. din PP x 20 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 1 flac. din PP x 10 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 10 blist. OPA-Al-PVC/Al x 10 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 5 blist. OPA-Al-PVC/Al x 10 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 1 flac. din PP x 100 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 3 blist. OPA-Al-PVC/Al x 10 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 4 blist. OPA-Al-PVC/Al x 7 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 2 blist. OPA-Al-PVC/Al x 10 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 2 blist. OPA-Al-PVC/Al x 7 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 14 blist. OPA-Al-PVC/Al x 7 compr.)
MEDOCHEMIE LTD.
5mg/25mg
C09BA05–Combinatii de inhibitori ai e.c.a. inhibitori ai e.c.a. si diuretice
Combinatii (ramiprilum+hydrochlorothiazidum)
Compr.
Cutie cu 1 blist. OPA-Al-PVC/Al x 10 compr.
2 ani
Alte moduri de comercializare ale acestui medicament
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 1 blist. OPA-Al-PVC/Al x 10 compr.)• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 6 blist. OPA-Al-PVC/Al x 7 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 1 flac. din PP x 14 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 1 flac. din PP x 98 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 1 flac. din PP x 50 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 1 flac. din PP x 42 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 1 flac. din PP x 30 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 1 flac. din PP x 28 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 1 flac. din PP x 20 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 1 flac. din PP x 10 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 10 blist. OPA-Al-PVC/Al x 10 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 5 blist. OPA-Al-PVC/Al x 10 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 1 flac. din PP x 100 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 3 blist. OPA-Al-PVC/Al x 10 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 4 blist. OPA-Al-PVC/Al x 7 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 2 blist. OPA-Al-PVC/Al x 10 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 2 blist. OPA-Al-PVC/Al x 7 compr.)
• Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg - (Cutie cu 14 blist. OPA-Al-PVC/Al x 7 compr.)
Alte produse de la ACTAVIS HF.
Lisinopril actavis 5 mg • Voredanin 20 mg • Voredanin 20 mg • Levofloxacina actavis 500 mg • Valdacir 250 mg • Voredanin 10 mg • Losartan/hidroclorotiazida esp pharma 50 mg/12,5 mg • Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg •Alte produse cu codul ATC: C09BA05
Ampril hl • Ramipril hct medochemie 2,5 mg/12,5 mg • Ramipril hct medochemie 5 mg/25 mg • Ramipril hct medochemie 2,5 mg/12,5 mg • Hartil hct 5 mg/25mg • Tensil 2,5mg/12,5mg • Tritace 5 plus • Ramipril/hidroclorotiazida actavis 5 mg/12,5 mg •2263/2009/01-18
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE 2,5 mg/12,5 mg comprimate
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE 5 mg/25 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE 2,5 mg/12,5 mg: Fiecare comprimat conţine ramipril 2,5 mg şi
hidroclorotiazidă 12,5 mg.
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE 5 mg/25 mg: Fiecare comprimat conţine ramipril 5 mg şi
hidroclorotiazidă 25 mg.
Excipienţi:
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE 2,5 mg/12,5 mg: lactoză monohidrat 64,5 mg.
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE 5 mg/25 mg: lactoză monohidrat 129 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor vezi pct. 6.1.
3. FORMA
FARMACEUTICĂ
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE 2,5 mg/12,5 mg comprimate: Comprimate neacoperite plane, în formă
de capsule, de culoare albă până la aproape albă, de mărime 4,0 x 8,0 mm, cu linie mediană pe una din
feţe, marcate cu „12,5” pe cealaltă.
Linia mediană are numai rolul de a uşura ruperea comprimatului pentru a fi înghiţit uşor şi nu de divizare
în doze egale.
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE 5 mg/25 mg, comprimate: Comprimate plane, în formă de capsule, de
culoare albă până la aproape albă, de mărime 5,0 x 10,0 mm, cu cu şanţ de divizare pe una dintre feţe şi pe
margini, marcate cu „25”pe cealaltă faţă.
Comprimatul poate fi divizat în două părţi egale.
4.
DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul hipertensiunii arteriale.
Această asociere în doză fixă este indicată la pacienţii a căror tensiune arterială nu este controlată adecvat
cu ramipril sau cu hidroclorotiazidă, administrate în monoterapie.
1
4.2 Doze şi mod de administrare
Administrare orală
Se recomandă ca RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE să fie administrat o dată pe zi, la aceeaşi oră din zi,
de obicei dimineaţa.
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE poate fi administrat înainte, în timpul sau după masă, deoarece ingestia
de alimente nu modifică biodisponibilitatea acestuia (vezi pct. 5.2).
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE trebuie înghiţit cu lichid. Nu trebuie mestecat sau zdrobit.
Adulţi
Doza trebuie individualizată în funcţie de profilul pacientului (vezi pct. 4.4) şi de controlul tensiunii
arteriale. Administrarea acestei asocieri în doză fixă de ramipril şi hidroclorotiazidă este, de obicei,
recomandată după stabilirea treptată a dozei uneia dintre componente.
Tratamentul cu RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE trebuie început cu cea mai mică doză disponibilă. Dacă
este necesar, doza poate fi crescută progresiv pentru a atinge valoarea ţintă a tensiunii arteriale; doza
maximă permisă este de 10 mg ramipril şi 25 mg hidroclorotiazidă pe zi.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi trataţi cu diuretic
Se recomandă precauţie la pacienţii trataţi simultan cu diuretice, deoarece poate să apară hipotensiune
arterială după iniţierea tratamentului. Trebuie luată în considerare reducerea dozei de diuretic sau
întreruperea tratamentului cu acesta înainte de începerea tratamentului cu RAMIPRIL HCT
MEDOCHEMIE.
Pacienţi cu insuficienţă renală
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE este contraindicat în insuficienţa renală severă, datorită prezenţei
hidroclorotiazidei în compoziţia sa (clearance al creatininei < 30 ml/min) (vezi pct. 4.3).
Pacienţii cu insuficienţă renală pot necesita doze scăzute de RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE. Pacienţii
cu valori ale clearance-ului creatininei cuprinse între 30 şi 60 ml/min trebuie să fie trataţi numai cu cea
mai mică asociere în doză fixă de ramipril şi hidroclorotiazidă după administrarea de ramipril în
monoterapie. Doza maximă permisă este de 5 mg ramipril şi 25 mg hidroclorotiazidă pe zi.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată, tratamentul cu RAMIPRIL HCT
MEDOCHEMIE trebuie iniţiat numai sub supraveghere medicală atentă şi dozele maxime zilnice sunt de
2,5 mg ramipril şi 12,5 mg hidroclorotiazidă.
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE este contraindicat în insuficienţa hepatică severă (vezi pct. 4.3).
Vârstnici
Doza iniţială trebuie să fie mai mică şi stabilirea ulterioară treptată a dozei trebuie să se facă mai lent,
datorită riscului mai mare de reacţii adverse, în special la pacienţi cu vârste foarte înaintate şi debilitaţi.
Copii şi adolescenţi
Utilizarea RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE nu este recomandată la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18
ani, datorită insuficienţei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
2
4.3 Contraindicaţii
• Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare alt inhibitor al ECA (enzima de conversie a
angiotensinei), la hidroclorotiazidă, alte diuretice tiazidice, sufonamide sau la oricare dintre
excipienţii RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE (vezi pct. 6.1).
• Antecedente de edem angioneurotic (ereditar, idiopatic sau edem angioneurotic anterior la
inhibitori ai ECA sau la antagonişti ai receptorilor pentru angiotensină II (ARA II))
• Tratament extracorporeal ce presupune contactul sângelui cu suprafeţe încărcate negativ (vezi pct.
4.5)
• Stenoză bilaterală semnificativă de arteră renală sau stenoză unilaterală de arteră renală pe rinichi
unic funcţional
• Trimestrele 2 şi 3 de sarcină (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.6)
• Alăptare (vezi pct. 4.6)
• Insuficienţă renală severă cu clearance al creatininei sub 30 ml/min la pacienţi nedializaţi
• Dezechilibre electrolitice semnificative clinic care se pot agrava în urma tratamentului cu
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE (vezi pct. 4.4)
• Insuficienţă hepatică severă, encefalopatie hepatică
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Grupe speciale de pacienţi
Sarcină: tratamentul cu inhibitori ai ECA, cum este ramiprilul, sau antagonişti ai receptorilor pentru
angiotensină II (ARA II) nu trebuie iniţiat în timpul sarcinii. Cu excepţia cazului în care continuarea
tratamentului cu inhibitor al ECA/ARA II este considerată esenţială, pacientelor care planifică să rămână
gravide trebuie să li se prescrie medicamente antihipertensive alternative care au un profil de siguranţă
stabilit pentru folosirea în sarcină. Atunci când este constatată prezenţa sarcinii, tratamentul cu inhibitori
ai ECA/ARA II trebuie oprit imediat, şi, dacă este cazul, trebuie început un tratament alternativ (vezi pct.
4.3 şi pct. 4.6).
• Pacienţi cu risc deosebit de hipotensiune arterială
- Pacienţi cu activitate crescută a sistemului renină-angiotensină-aldosteron
Pacienţii cu activitate crescută a sistemului renină-angiotensină-aldosteron prezintă risc de scădere
pronunţată acută a tensiunii arteriale şi de deteriorare a funcţiei renale, ca rezultat al inhibării ECA, mai
ales dacă un inhibitor al ECA sau un diuretic concomitent este utilizat pentru prima dată sau este la prima
creştere a dozei.
Trebuie anticipată activarea semnificativă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron şi este necesară
supraveghere medicală, incluzând monitorizarea tensiunii arteriale, de exemplu la:
- pacienţi cu hipertensiune arterială severă
- pacienţi cu insuficienţă cardiacă congestivă decompensată
- pacienţi cu obstacol hemodinamic semnificativ la nivelul tractului de umplere sau de ejecţie a
ventriculul stâng (de exemplu stenoză a valvei aortice sau mitrale)
- pacienţi cu stenoză unilaterală de arteră renală cu cel de-al doilea rinichi funcţional
- pacienţi cu depleţie de sare sau de volum, existentă sau pe care o pot dezvolta (incluzând
pacienţi trataţi cu diuretice)
- pacienţi cu ciroză hepatică şi/sau ascită
3
- pacienţi supuşi unei intervenţii chirurgicale majore sau sub anestezie cu medicamente care
determină hipotensiune arterială.
În general, se recomandă corectarea deshidratării, hipovolemiei sau depleţiei de sare înaintea iniţierii
tratamentului (totuşi, la pacienţii cu insuficienţă cardiacă, necesitatea acestor măsuri corective trebuie
evaluată atent faţă de riscul supraîncărcării volemice).
Intervenţii chirurgicale
Se recomandă ca, atunci când este posibil, tratamentul cu inhibitori ai enzimei de conversie a
angiotensinei, cum este ramiprilul, să fie întrerupt cu o zi înainte de intervenţia chirurgicală.
- Pacienţi cu risc de ischemie cardiacă sau cerebrală în caz de hipotensiune arterială acută
Faza iniţială a tratamentului necesită supraveghere medicală atentă.
• Hiperaldosteronism primar
Asocierea ramipril + hidroclorotiazidă nu reprezintă un tratament de alegere pentru hiperaldosteronismul
primar. Dacă asocierea ramipril + hidroclorotiazidă este utilizată la un pacient cu hiperaldosteronism
primar, este necesară monitorizarea atentă a concentraţiei plasmatice a potasiului.
• Pacienţi vârstnici
Vezi pct. 4.2
• Pacienţi cu afecţiune hepatică
Dezechilibrele electrolitice datorate tratamentului diuretic, inclusiv cu hidroclorotiazidă, pot determina
encefalopatie hepatică la pacienţi cu afecţiune hepatică.
Monitorizarea funcţiei renale
Funcţia renală trebuie evaluată înainte şi în timpul tratamentului şi posologia trebuie ajustată în special în
primele săptămâni de tratament. În special, este necesară monitorizare atentă la pacienţii cu insuficienţă
renală (vezi pct. 4.2). În acest caz, există riscul de deteriorare a funcţiei renale, în special la pacienţi cu
insuficienţă cardiacă congestivă sau după transplant renal.
Insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală, tiazidele poate precipita uremia. La pacienţii cu deteriorare a funcţiei
renale pot să apară efecte cumulative ale substanţei active. Dacă insuficienţa renală progresivă devine
evidentă, indicată de creşterea azotului non-proteic, este necesară reevaluarea atentă a tratamentului, luând
în considerare întreruperea tratamentului cu diuretic (vezi pct. 4.3).
Dezechilibre electrolitice
Similar tuturor pacienţilor cărora li se administrează tratament diuretic, trebuie efectuată determinarea
electroliţilor serici la intervale adecvate. Tiazidele, incluzând hidroclorotiazida, pot determina dezechilibru
electrolitic sau de volum (hipopotasemie, hiponatremie şi alcaloză hipocloremică). Deşi poate să apară
hipopotasemie secundară utilizării diureticelor tiazidice, tratamentul asociat cu ramipril poate scădea
hipopotasemia indusă de diuretic. Riscul de hipopotasemie este mai mare la pacienţii cu ciroză hepatică, la
pacienţii cu diureză rapidă, la pacienţii cărora li se administrează electroliţi inadecvat şi la pacienţii cărora
li se administrează tratament simultan cu glucocorticoizi sau ACTH (vezi pct. 4.5). Prima determinare a
concentraţiilor plasmatice ale potasiului trebuie efectuată în prima săptămână după începerea
4
tratamentului. Dacă sunt determinate concentraţii plasmatice scăzute ale potasiului, este necesară
corectarea lor.
Poate să apară hiponatremie de diluţie. Scăderea concentraţiilor plasmatice ale sodiului poate fi iniţial
asimptomatică şi, de aceea, este esenţială determinarea periodică a acestora. Determinarea trebuie să fie
mai frecventă la vârstnici şi la pacienţii cu ciroză hepatică.
S-a arătat că diureticele tiazidice cresc eliminarea urinară a magneziului, care poate determina
hipomagneziemie.
Hiperpotasemie
A fost observată hiperpotasemie la unii pacienţi trataţi cu inhibitori ai ECA, incluzând combinaţia ramipril
+ hidroclorotiazidă. Pacienţii cu risc de a dezvolta hiperpotasemie includ pe cei cu insuficienţă renală,
vârsta (> 70 ani), diabet zaharat necontrolat terapeutic sau cei care utilizează săruri de potasiu, diuretice
care economisesc potasiul şi alte substanţe active care cresc concentraţia plasmatică a potasiului sau cei
aflaţi în situaţii cum sunt: deshidratare, decompensare cardiacă acută, acidoză metabolică. Dacă utilizarea
concomitentă a substanţelor menţionate mai sus este considerată adecvată, se recomandă monitorizarea
periodică a concentraţiei plasmatice a potasiului (vezi pct. 4.5).
Encefalopatie hepatică
Dezechilibrele electrolitice datorate tratamentului diuretic, inclusiv cu hidroclorotiazidă, pot determina
encefalopatie hepatică la pacienţii cu boală hepatică. În caz de encefalopatie hepatică, tratamentul trebuie
imediat întrerupt.
Hipercalcemie
Hidroclorotiazida stimulează reabsorbţia renală a calciului şi poate determina hipercalcemie. Ea poate
interfera cu testele pentru funcţia paratiroidei.
Edem angioneurotic
A fost raportat edem angioneurotic la pacienţi trataţi cu inhibitori ai ECA, incluzând ramipril (vezi pct.
4.8).
În caz de edem angioneurotic, tratamentul cu RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE trebuie întrerupt.
Tratamentul de urgenţă trebuie instituit imediat. Pacientul trebuie ţinut sub observaţie cel puţin 12 până la
24 de ore şi externat după rezoluţia completă a simptomelor.
A fost raportat edem angioneurotic intestinal la pacienţi trataţi cu inhibitori ai ECA, incluzând combinaţia
ramipril + hidroclorotiazidă (vezi pct. 4.8). Aceşti pacienţi au prezentat durere abdominală (cu sau fără
greaţă sau vărsături).
Reacţii anafilactice în timpul desensibilizării
Sub tratament cu inhibitori ai ECA, probabilitatea şi severitatea recţiilor de tip anafilactic şi anafilactoid la
veninuri de insecte şi alţi alergeni sunt crescute. Trebuie luată în considerare o întrerupere temporară a
tratamentului cu RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE înainte de desensibilizare.
Neutropenie/agranulocitoză
Rareori a fost observată neutropenie/agranulocitoză şi mielosupresia a fost, de asemenea, raportată. Este
recomandată monitorizarea numărului de leucocite pentru a permite depistarea unei posibile leucopenii.
Este recomandată monitorizarea mai frecventă în faza iniţială a tratamentului şi la pacienţii cu funcţie
renală deteriorată, cu boală de colagen concomitentă (de exemplu lupus eritematos sau sclerodermie) şi la
toţi cei trataţi cu alte medicamente care pot determina modificări ale compoziţiei sângelui (vezi pct. 4.5 şi
pct. 4.8).
Diferenţe etnice
5
Inhibitorii ECA determină edem angioneurotic cu o rată a frecvenţei mai mare la pacienţii de rasă neagră
comparativ cu ceilalţi.
Ca şi alţi inhibitori ai ECA, ramiprilul poate fi mai puţin eficace în scăderea tensiunii arteriale la rasa
neagră comparativ cu ceilalţi pacienţi, posibil datorită prevalenţei mai mari a hipertensiunii arteriale cu
hiporeninemie la populaţia hipertensivă de rasă neagră.
Atleţi
Hidroclorotiazida poate pozitiva testele anti-doping.
Efecte metabolice şi endocrine
Tratamentul cu tiazide poate să scadă toleranţa la glucoză. La pacienţii diabetici poate fi necesară
ajustarea dozelor de insulină sau de antidiabetice orale. În timpul tratamentului cu tiazide, diabetul zaharat
latent poate deveni manifest.
Creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale colesterolului şi trigliceridelor au fost asociate tratamentului cu
diuretice tiazidice. La anumiţi pacienţi trataţi cu tiazide, poate să apară hiperuricemie sau poate fi
precipitată guta.
Tuse
A fost raportată tuse asociată cu utilizarea inhibitorilor ECA. Caracteristic, tusea este neproductivă,
persistentă şi se remite după întreruperea tratamentului. Tusea indusă de inhibitorul ECA trebuie
considerată parte a diagnosticului diferenţial al tusei.
Altele
Pot să apară reacţii de sensibilizare la pacienţi cu sau fără antecedente de alergie sau astm bronşic. A fost
raportată posibilitatea exacerbării sau activării lupusului eritematos sistemic.
Acest medicament conţine lactoză monohidrat.
Pacienţii cu probleme ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficienţă de lactază Lapp sau
malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Asocieri contraindicate
Tratamentele extracorporeale care presupun contactul sângelui cu suprafeţe încărcate negativ, cum sunt
dializa sau hemofiltrarea cu anumite membrane de flux crescut (de exemplu membrane din poliacrilonitril)
şi afereza lipoproteinelor cu densitate scăzută cu dextransulfat datorită riscului crescut de reacţii
anafilactoide severe (vezi şi pct. 4.3). Dacă un astfel de tratament este necesar, trebuie luată în considerare
utilizarea unui alt tip de membrană pentru dializă sau a unei clase diferite de medicamente
antihipertensive.
Precauţii pentru utilizare
Săruri de potasiu, heparină, diuretice care economisesc potasiul şi alte substanţe active care cresc
concentraţia plasmatică a potasiului (incluzând antagonişti ai angiotensinei II, trimetoprim, tacrolimus,
ciclosporină): poate să apară hiperpotasemie, de aceea este necesară monitorizarea atentă a concentraţiei
plasmatice a potasiului.
Medicamente antihipertensive (de exemplu diuretice) şi alte substanţe cu potenţial de scădere a tensiunii
arteriale (de exemplu nitraţi, antidepresive triciclice, anestezice, ingestia acută de alcool etilic, baclofen,
alfuzosin, doxazoxin, prazosin, tamsulosin, terazosin): trebuie anticipată potenţarea riscului de
hipotensiune arterială (referitor la diuretice, vezi pct. 4.2).
6
Simpatomimetice vasopresoare şi alte substanţe (epinefrină) care pot reduce efectul antihipertensiv al
ramiprilului: se recomandă monitorizarea tensiunii arteriale.
Alopurinol, imunosupresoare, glucocorticoizi, procainamidă, citostatice şi alte substanţe care pot
modifica numărul celulelor sanguine. probabilitate crescută de reacţii hematologice (vezi pct. 4.4).
Săruri de litiu: Excreţia litiului poate fi scăzută de către inhibitorii ECA şi, ca urmare, toxicitatea litiului
poate fi crescută. Trebuie monitorizată litemia. Utilizarea concomitentă a diureticelor tiazidice poate
creşte riscul de toxicitate a litiului şi poate intensifica riscul deja existent al toxicităţii litiului la inhibitori
ai ECA. Prin urmare, nu se recomandă asocierea ramipril şi hidroclorotiazidă cu litiu.
Medicamente antidiabetice, incluzând insulină: Pot să apară reacţii hipoglicemice. Hidroclorotiazida poate
atenua efectul medicamentelor antidiabetice. Prin urmare, se recomandă monitorizarea deosebit de atentă
a glicemiei, în faza iniţială a co-administrării.
Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene şi acid acetilsalicilic: Trebuie anticipată reducerea efectului
antihipertensiv al RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE. În plus, tratamentul concomitent cu inhibitori ai
ECA şi AINS poate determina un risc crescut de deteriorare a funcţiei renale şi o creştere a potasemiei.
Anticoagulante orale: efectul anticoagulant poate fi redus datorită utilizării concomitente a
hidroclorotiazidei.
Glucocorticoizi, ACTH, amfotericină B, carbenoxolonă, cantităţi mari de Lemn dulce, laxative (în cazul
utilizării prelungite) şi alte medicamente kaliuretice sau care reduc concentraţia plasmatică a potasiului:
risc crescut de hipopotasemie.
Medicamente digitalice, substanţe active cunoscute a prelungi intervalul QT şi antiaritmice: toxicitatea
lor proaritmică poate fi crescută sau efectul lor antiaritmic poate fi redus în prezenţa dezechilibrelor
electrolitice (de exemplu hipopotasemie, hipomagneziemie).
Metildopa: posibil hemoliză.
Colestiramină sau alte răşini schimbătoare de ioni administrate enteric: absorbţie redusă a
hidroclorotiazidei. Diureticele cu structură de sulfonamide trebuie administrate cu cel puţin o oră înainte
sau la patru până la şase ore după aceste medicamente.
Relaxante musculare de tip curara: posibilă intensificare şi prelungire a efectului de relaxare musculară.
Săruri de calciu şi medicamente care cresc concentraţia plasmatică a calciului: trebuie anticipată
creşterea concentraţiei plasmatice a calciului în cazul administrării concomitente a hidroclorotiazidei; de
aceea, este necesară monitorizarea atentă a concentraţiei plasmatice a calciului.
Carbamazepină: risc de hiponatremie datorită efectului aditiv cu hidroclorotiazida.
Substanţe de contrast care conţin iod: în caz de deshidratare indusă de diuretice, incluzând
hidroclorotiazida, există un risc crescut de insuficienţă renală acută, în special atunci când sunt utilizate
doze importante de substanţe de contrast care conţin iod.
Penicilină: hidroclorotiazida este excretată în tubul distal şi scade excreţia penicilinei.
7
Chinină: hidroclorotiazida scade eliminarea de chinină.
4.6 Sarcina şi alăptarea
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE nu este recomandat în timpul primului trimestru de sarcină (vezi pct.
4.4) şi este contraindicat în al doilea şi al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3).
Confirmarea epidemiologică în ceea ce priveşte riscul de teratogenitate după expunerea la inhibitori ai
ECA în primul trimestru de sarcină nu a fost convingătoare; totuşi, nu poate fi exclusă o creştere uşoară a
riscului. Cu excepţia cazului în care continuarea tratamentului cu inhibitor al ECA este considerată
esenţială, pacientelor care planifică să rămână gravide trebuie să li se prescrie medicamente
antihipertensive alternative care au un profil de siguranţă stabilit pentru folosirea în sarcină. Atunci când
este constatată prezenţa sarcinii, tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie întrerupt imediat şi, dacă este
cazul, trebuie început un tratament alternativ.
Este cunoscut faptul că expunerea la inhibitori ai ECA/antagonişti ai receptorilor pentru angiotensină II
(ARA II) în al doilea şi al treilea trimestru de sarcină induce fetotoxicitate la om (funcţie renală scăzută,
oligohidramnios, osificare întârziată a craniului) şi toxicitate neonatală (insuficienţă renală, hipotensiune
arterială, hiperpotasemie) (vezi, de asemenea, pct. 5.3 „Date preclinice de siguranţă”). Dacă a avut loc
expunerea la un inhibitor al ECA în al doilea trimestru de sarcină, se recomandă verificarea prin ecografie
a funcţiei renale şi a craniului. Nou-născuţii ai căror mame au utilizat inhibitori ai ECA trebuie atent
monitorizaţi pentru hipotensiune arterială, oligurie şi hiperpotasemie (vezi, de asemenea, pct. 4.3 şi pct.
4.4).
Există o experienţă limitată în ceea ce priveşte folosirea hidroclorotiazidei pe parcursul sarcinii, în special
în timpul primului trimestru. Studiile la animale sunt insuficiente.
Hidroclorotiazida traversează placenta. Pe baza mecanismului de acţiune farmacologic al
hidroclorotiazidei, administrarea în al doilea şi al treilea trimestru de sarcină poate compromite perfuzia
feto-placentară şi poate determina efecte fetale şi neonatale cum sunt icter, tulburări ale balanţei
electrolitice şi trombocitopenie.
Hidroclortiazida nu trebuie utilizată pentru edeme gestaţionale, hipertensiune gestaţională sau
preeclampsie, datorită riscului scăderii volumui plasmatic şi al hipoperfuziei placentare, fără un efect
benefic asupra evoluţiei bolii.
Hidroclortiazida nu trebuie utilizată pentru hipertensiunea arterială esenţială la femeile gravide, excepţie
făcând unele cazuri când alt tratament nu poate fi utilizat.
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE este contraindicat în timpul alăptării.
Ramiprilul şi hidroclorotiazida sunt excretate în laptele matern într-o asemenea cantitate încât este posibilă
apariţia efectelor la sugar în condiţiile în care femeilor care alăptează le sunt administrate doze terapeutice
de ramipril şi hidroclorotiazidă. Sunt disponibile informaţii insuficiente privind utilizarea ramiprilului în
timpul alăptării şi sunt de preferat medicamente antihipertensive alternative cu un profil de siguranţă mai
bine stabilit pentru folosirea în timpul alăptării, în special când este alăptat un nou-născut prematur sau la
termen. Hidroclorotiazida este excretată în laptele matern. Utilizarea tiazidelor în timpul alăptării a fost
asociată cu scăderea sau chiar oprirea secreţiei lactate la mamele care alăptează. Pot să apară
hipersensibilitate la substanţele active derivate din sulfonamide, hipopotasemie şi icter nuclear. Datorită
potenţialului ambelor substanţe active de a da reacţii adverse grave la copiii alăptaţi la sân, decizia privind
întreruperea alăptării sau întreruperea tratamentului trebuie luată ţinând cont de importanţa acestui
tratament la mamă.
8
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Unele reacţii adverse (de exemplu simptome de scădere a tensiunii arteriale, cum sunt ameţelile) pot
afecta capacitatea de reacţie şi concentrare a pacientului şi, prin urmare, pot să constituie un risc în situaţii
în care aceste capacităţi au importanţă deosebită (de exemplu manipularea vehiculelor sau utilajelor).
Acestea pot să apară în special la începutul tratamentului sau atunci când se trece de la tratamentul cu alte
medicamente. După prima doză sau după creşterea ulterioară a dozei, nu se recomandă conducerea de
vehicule sau folosirea de utilaje timp de câteva ore.
4.8 Reacţii adverse
Profilul de siguranţă al ramipril + hidroclorotiazidă include reacţii adverse ce apar în contextul
hipotensiunii arteriale şi/sau al depleţiei de volum datorată diurezei crescute. Substanţa activă ramipril
poate determina tuse uscată persistentă, în timp ce substanţa activă hidroclorotiazidă poate altera
metabolismul glucozei, lipidelor şi acidului uric. Cele două substanţe active au efecte opuse asupra
concentraţiei plasmatice a potasiului. Reacţiile adverse grave includ edem angioneurotic sau reacţie
anafilactică, insuficienţă renală sau hepatică, pancreatită, reacţii cutanate severe şi
neutropenie/agranulocitoză.
Frecvenţa reacţiilor adverse este definită utilizând următoarea convenţie:
Foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100); rare (≥
1/10000 şi < 1/1000); foarte rare (< 1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din
datele disponibile).
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii.
Frecvente Mai
puţin frecvente Foarte rre
Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări
Ischemie
Infarct
miocardic
cardiace
miocardică,
incluzând angină
pectorală, tahicardie,
aritmie, palpitaţii,
edem periferic
Tulburări
Scăderea numărului Insuficienţa măduvei osoase,
hematologice şi
de leucocite,
neutropenie incluzând
limfatice
scăderea numărului
agranulocitoză, pancitopenie,
de hematii, scăderea
eozinofilie
hemoglobinei,
Hemoconcentraţie în contextul
anemie hemolitică,
depleţiei de volum
scăderea numărului
de trombocite
Tulburări ale
Cefalee, ameţeli
Vertij, parestezii,
Ischemie
cerebrală incluzând
sistemului
tremor, tulburări de
accident vascular cerebral
nervos
echilibru, senzaţie
ischemic şi accident vascular
de arsură, disgeuzie,
cerebral ischemic tranzitor,
ageuzie
deteriorarea abilităţilor
psihomotorii, parosmie
Tulburări
Tulburări vizuale,
Xantopsie,
secreţie lacrimală
oculare
incluzând vedere
scăzută datorită
9
înceţoşată,
hidroclorotiazidei
conjunctivită
Tulburări
Tinitus
Tulburări de auz
acustice şi
vestibulare
Tulburări
Tuse neproductivă Sinuzită, dispnee,
Bronhospasm, incluzând astm
respiratorii,
iritativă, bronşită
congestie nazală
bronşic agravat
toracice şi
mediastinale
Alveolită alergică, edem
pulmonar necardiogen datorită
hidroclorotiazidei
Tulburări
Inflamaţie gastro-
Vărsături,
Pancreatită (foarte rar au fost
gastro-
intestinală, tulburări stomatită
raportate cazuri cu evoluţie
intestinale
digestive, disconfort aftoasă, glosită, letală la inhibitorii ECA),
abdominal,
diaree, durere
creşterea enzimelor
dispepsie, gastrită,
abdominală
pancreatice, edem
greaţă, constipaţie
superioară,
angioneurotic la nivelul
gură uscată
intestinului subţire
Gingivită datorită
hidroclorotiazidei
Sialoadenită datorită
hidroclorotiazidei
Tulburări renale Afectare
renală
Agravarea
proteinuriei
şi ale căilor
incluzând
preexistente
urinare
insuficienţă renală
acută, diureză
Nefrită interstiţială datorită
crescută, creşterea
hidroclorotiazidei
uricemiei, creşterea
creatininemiei
Afecţiuni
Edem
angioneurotic:
Necroliză toxică epidermică,
cutanate şi ale
în cazuri
sindrom Stevens-Johnson,
ţesutului
excepţionale,
eritem polimorf, pemfigus,
subcutanat
obstrucţia căilor
psoriazis agravat, dermatită
aeriene determinată
exfoliativă, reacţii de
de edem
fotosensibilitate, onicoliză,
angioneurotic şi care
exantem sau enantem
poate avea evoluţie
pemfigoid sau lichenoid,
letală; dermatită
urticarie
psoriaziformă,
hiperhidroză, erupţii
Lupus eritematos sistemic
cutanate tranzitorii,
datorită hidroclorotiazidei
în special, maculo-
papulare, prurit,
alopecie
Tulburări
Mialgii
Artralgie, spasme musculare
musculo-
scheletice şi ale
Slăbiciune musculară,
ţesutului
rigiditate musculo-scheletică,
conjunctiv
tetanie datorită
hidroclorotiazidei
10
Tulburări
Diabet zaharat
Anorexie, scăderea Hiperpotasemie Hiponatremie
metabolice şi de inadecvat controlat apetitului alimentar datorită
nutriţie
terapeutic, toleranţă
ramiprilului
Glicozurie, alcaloză
scăzută la glucoză, Hipopotasemie, sete
metabolică, hipocloremie,
hiperglicemie, acid datorită
hipomagneziemie,
uric seric crescut,
hidroclorotiazidei
hipercalcemie, deshidratare
agravarea gutei,
datorită hidroclorotiazidei
colesterol şi/sau
trigliceride serice
crescute datorită
hidroclorotiazidei
Tulburări
Hipotensiune
Tromboză în contextul
vasculare
arterială,
depleţiei severe de volum,
hipotensiune
stenoză vasculară,
arterială ortostatică,
hipoperfuzie, fenomen
sincopă, înroşirea
Raynaud, vasculită
feţei
Tulburări
Fatigabilitate,
Durere toracică,
generale şi la
astenie
pirexie
nivelul locului
de administrare
Tulburări ale
Reacţii de tip anafilactic sau
sistemului
anafilactoid datorate
imunitar
ramiprilului sau reacţie
anafilactică datorată
hidroclorotiazidei, creşterea
anticorpilor antinucleari
Tulburări
Hepatită colestatică Insuficienţă hepatică acută,
hepatobiliare
sau citolitică
icter colestatic, afectare
(evoluţia letală a
hepatocelulară
fost foarte rară),
creşterea enzimelor
hepatice şi/sau
bilirubinei conjugate
Colecistită litiazică
datorată
hidroclorotiazidei
Tulburări ale
Impotenţă erectilă
Scăderea libidoului,
aparatului
tranzitorie
ginecomastie
genital şi
sânului
Tulburări
Dispoziţie
Confuzie,
nelinişte, tulburări
psihice
depresivă, apatie,
de atenţie
anxietate,
nervozitate,
nelinişte, tulburări
de somn, incluzând
11
somnolenţă
4.9 Supradozaj
Simptomele asociate supradozajului cu inhibitori ai ECA pot include vasodilataţie periferică excesivă (cu
hipotensiune arterială marcată, şoc), bradicardie, dezechilibre electrolitice, insuficienţă renală, aritmii
cardiace, afectarea stării de conştienţă, incluzând comă, convulsii, pareze şi ileus paralitic.
La pacienţii predispuşi (de exemplu cu hiperplazie de prostată), supradozajul cu hidroclorotiazidă poate
determina retenţie acută de urină.
Pacientul trebuie atent monitorizat şi tratamentul trebuie să fie simptomatic şi de susţinere. Măsurile
sugerate includ în primul rând detoxifiere (lavaj gastric, administrare de adsorbante) şi măsuri de refacere
a stabilităţii hemodinamice, incluzând administrarea de agonişti alfa1 adrenergici sau administrarea de
angiotensină II (angiotensinamidă). Ramiprilatul, metabolitul activ al ramiprilului, este slab eliminat din
circulaţia generală prin hemodializă.
5.
PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai ECA şi diuretice, ramipril şi diuretice, codul ATC: C09BA05
Mecanism de acţiune
Ramipril
Ramiprilatul, metabolitul activ al promedicamentului ramipril, inhibă enzima dipeptidilcarboxipeptidaza I
(sinonime: enzima de conversie a angiotensinei, kininaza II). În plasmă şi ţesuturi, această enzimă
catalizează conversia angiotensinei I în substanţa vasoconstrictoare activă numită angiotensină II, precum
şi degradarea substanţei vasodilatatoare active numită bradikinină. Formarea scăzută a angiotensinei II şi
inhibarea degradării bradikininei determină vasodilataţie.
Deoarece angiotensina II stimulează, de asemenea, eliberarea de aldosteron, ramiprilatul reduce secreţia
de aldosteron. Răspunsul mediu la monoterapia cu inhibitor al ECA a fost mai scăzut la pacienţii
hipertensivi din rasa neagră (afro-caraibieni) (de obicei, populaţie hipertensivă hiporeninemică)
comparativ cu pacienţii care nu sunt din rasa neagră.
Hidroclorotiazidă
Hidroclorotiazida este un diuretic tiazidic. Mecanismul efectului antihipertensiv al diureticelor tiazidice nu
este pe deplin cunoscut. Ea inhibă reabsorbţia de sodiu şi clor la nivelul tubului distal. Excreţia renală
crescută a acestor ioni este însoţită de diureză crescută (datorită legării osmotice a apei). Excreţia
magneziului şi a potasiului este crescută, excreţia acidului uric este scăzută. Mecanismele posibile ale
activităţii antihipertensive a hidroclorotiazidei ar putea fi: echilibru modificat al sodiului, scăderea apei
extracelulare şi a volumului plasmatic, o modificare a rezistenţei vasculare renale, precum şi un răspuns
scăzut la noradrenalină şi angiotensină II.
Efecte farmacodinamice
Ramipril
Administrarea ramiprilului determină o scădere marcată a rezistenţei arteriale periferice. În general, nu
sunt modificări majore ale fluxului plasmatic renal şi ale ratei filtrării glomerulare. Administrarea
ramiprilului la pacienţi cu hipertensiune arterială determină o scădere a tensiunii arteriale în clinostatism şi
ortostatism fără creşterea compensatorie a frecvenţei cardiace.
12
La majoritatea pacienţilor, debutul efectului antihipertensiv pentru o singură doză are loc la 1 până la 2 ore
după administrarea pe cale orală. Efectul maxim după o singură doză este, de obicei, atins la 3 până la 6
ore după administrarea pe cale orală. Efectul antihipertensiv pentru o singură doză durează, de obicei, 24
de ore.
Efectul antihipertensiv maxim al tratamentului continuu cu ramipril apare, în general, după 3 până la 4
săptămâni. Este demonstrat că efectul antihipertensiv este susţinut sub tratament pe termen lung cu durata
de 2 ani.
Întreruperea bruscă a tratamentului cu ramipril nu determină o creştere de rebound rapidă şi excesivă a
tensiunii arteriale.
Hidroclorotiazidă
În cazul hidroclorotiazidei, debutul diurezei are loc la 2 ore şi efectul maxim este la 4 ore, în timp ce
acţiunea are o durată de 6 până la 12 ore.
Debutul efectului antihipertensiv are loc după 3 până la 4 zile şi poate dura până la o săptămână după
întreruperea tratamentului.
Efectul de scădere a tensiunii arteriale este însoţit de creşterea uşoară a fracţiei de filtrare, a rezistenţei
vasculare renale şi a activităţii reninei plasmatice.
Administrarea concomitentă de ramipril şi hidroclorotiazidă
În studiile clinice, asocierea a determinat o scădere mai mare a tensiunii arteriale comparativ cu fiecare
dintre componente administrată în monoterapie. Co-administrarea ramipril cu hidroclorotiazidă tinde să
anuleze pierderea de potasiu asociată cu aceste diuretice, posibil prin blocarea sistemului renină-
angiotensină-aldosteron. Asocierea dintre un inhibitor al ECA şi un diuretic tiazidic are un efect sinergic
şi, de asemenea, micşorează riscul de hipopotasemie determinat de diuretic în monoterapie.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Farmacocinetică şi metabolizare
Ramipril
Absorbţie
După administrare pe cale orală, ramiprilul este rapid absorbit din tractul gastro-intestinal: concentraţia
plasmatică maximă a ramiprilului este atinsă în decurs de o oră. În funcţie de cantitatea eliminată prin
urină, mărimea absorbţiei este de cel puţin 56% şi nu este semnificativ influenţată de prezenţa alimentelor
în tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea metabolitului activ, ramiprilat, după administrarea orală a
2,5 mg şi 5 mg ramipril este de 45%.
Concentraţia plasmatică maximă a ramiprilatului, singurul metabolit activ al ramiprilului, este atinsă la 2-4
ore după administrarea ramiprilului. Concentraţia plasmatică la starea de echilibru a ramiprilatului după
administrare în doză unică zilnică de doze uzuale de ramipril este atinsă aproximativ în a patra zi de
tratament.
Distribuţie
Proporţia legării de proteinele plasmatice este de aproximativ 73% pentru ramipril şi de aproximativ 56%
pentru ramiprilat.
Metabolizare
Ramiprilul este aproximativ complet metabolizat în ramiprilat şi în esterul diketopiperazinic, acidul
diketopiperazinic şi metaboliţii glucuronoconjugaţi ai ramiprilului şi ramiprilatului.
13
Eliminare
Eliminarea metaboliţilor este în principal renală. Concentraţia plasmatică a ramiprilatului descreşte într-o
manieră polifazică. Datorită legării sale saturabile, puternice la nivelul ECA şi disocierii lente de enzimă,
ramiprilatul are o fază de eliminare terminală prelungită la concentraţii plasmatice foarte mici. După
administrarea repetată de doze zilnice unice de ramipril, timpul efectiv de înjumătăţire a concentraţiilor de
ramiprilat a fost de 13-17 ore pentru dozele de 5-10 mg şi mai mare pentru dozele mai mici, de 1,25-2,5
mg. Această diferenţă este legată de capacitatea saturabilă a enzimei de a lega ramiprilatul. O doză unică
de ramipril administrată pe cale orală determină o concentraţie nedetectabilă a ramiprilului şi a
metabolitului său în laptele uman matern. Cu toate acestea, efectul dozelor repetate nu este cunoscut.
Pacienţi cu insuficienţă renală (vezi pct. 4.2)
Eliminarea renală a ramiprilatului este scăzută la pacienţii cu funcţie renală deteriorată şi clearance-ul
renal al ramiprilatului este direct proporţional cu clearance-ul creatininei. Aceasta determină concentraţii
plasmatice crescute de ramiprilat, care scad mult mai lent decât la subiecţii cu funcţie renală normală.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică (vezi pct. 4.2)
La pacienţii cu funcţie hepatică deteriorată, metabolizarea ramiprilului în ramiprilat a fost întârziată
datorită activităţii scăzute a esterazelor hepatice şi concentraţiile plasmatice de ramipril la aceşti pacienţi
au fost crescute. Cu toate acestea, la aceşti pacienţi, concentraţiile plasmatice maxime de ramiprilat nu
sunt diferite de cele observate la subiecţii cu funcţie hepatică normală.
Hidroclorotiazidă
Absorbţie
După administrare pe cale orală, aproximativ 70% din hidroclorotiazidă este absorbită din tractul gastro-
intestinal. Concentraţia plasmatică maximă a hidroclorotiazidei este atinsă în decurs de 1,5 până la 5 ore.
Distribuţie
Proporţia legării de proteinele plasmatice este de aproximativ 40% pentru hidroclorotiazidă.
Metabolizare
Hidroclorotiazida este metabolizată într-o proporţie neglijabilă la nivel hepatic.
Eliminare
Hidroclorotiazida este aproape complet (> 95%) eliminată prin rinichi sub formă neschimbată; 50 până la
70% dintr-o doză unică aministrată pe cale orală este eliminată în decurs de 24 de ore. Timpul de
înjumătăţire prin eliminare este de 5 până la 6 ore.
Pacienţi cu insuficienţă renală (vezi pct. 4.2)
Eliminarea renală a hidroclorotiazidei este scăzută la pacienţii cu funcţie renală deteriorată şi clearance-ul
renal al hidroclorotiazidei este direct proporţional cu clearance-ul creatininei. Aceasta determină
concentraţii plasmatice crescute de hidroclorotiazidă, care scad mult mai lent decât la subiecţii cu funcţie
renală normală.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică (vezi pct. 4.2)
La pacienţii cu ciroză hepatică, farmacocinetica hidroclorotiazidei nu a fost semnificativ modificată.
Farmacocinetica hidroclorotiazidei nu a fost studiată la pacienţi cu insuficienţă cardiacă.
14
Ramipril şi hidroclorotiazidă
Administrarea concomitentă de ramipril şi hidroclorotiazidă nu influenţează biodisponibilitatea lor.
Această asociere medicamentoasă poate fi considerată ca fiind bioechivalentă cu medicamentele conţinând
componentele individual.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Asocierea ramipril şi hidroclorotiazidă nu a determinat toxicitate acută la şobolan şi şoarece până la 10000
mg/kg. Studiile efectuate la şobolan şi maimuţă cu administrarea de doze repetate au arătat numai
tulburări ale echilibrului electrolitic.
Nu au fost efectuate studii cu această asociere privind mutagenitatea şi carcinogenitatea, deoarece studiile
efectuate cu fiecare componentă individual nu au arătat niciun risc.
Studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la şobolan şi iepure au arătat că această asociere
este întrucâtva mai toxică decât fiecare dintre componente în parte, dar niciunul dintre studii nu a arătat un
efect teratogen al acestei asocieri.
6.
PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Amidon de porumb pregelatinizat
Stearilfumarat de sodiu
Hidrogenocarbonat de sodiu
Lactoză monohidrat
Croscarmeloză sodică
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
24 luni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 30ºC.
6.5 Natura
şi conţinutul ambalajului
Cutie cu blistere din OPA-Al-PVC/Al cu 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 şi 100 comprimate
Flacon din PP cu deshidratant şi capac din PE cu 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 şi 100 comprimate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
15
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Medochemie Ltd.,
1-10 Constantinopeoleous street, 3011 Limassol
Cipru
8. NUMERELE
AUTORIZAŢIILOR DE PUNERE PE PIAŢĂ
[Ramipril HCT-Medochemie 2,5 mg/12,5 mg, comprimate]
2262/2009/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10-11-12-13-14-15-16-17-18
[Ramipril HCT-Medochemie 5 mg/25 mg, comprimate]
2263/2009/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10-11-12-13-14-15-16-17-18
9.
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare - Noiembrie 2007
Reînnoire autorizaţiei – Decembrie 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2009
16
2263/2009/01-18
Prospect
PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE 2,5 mg/12,5 mg 5 mg/25 mg comprimate
Ramipril/Hidroclorotiazidă
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.
- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
- Dacă aveţi întrebări suplimentare, vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră sau
farmacistului.
-
Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră şi nu trebuie să-l daţi altor persoane.
Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.
- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devin gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă
nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.
În acest prospect găsiţi:
1.
Ce este RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE şi pentru ce se utilizează
2. Înainte
să utilizaţi RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE
3. Cum
să utilizaţi RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE
4. Reacţii adverse posibile
5.
Cum se păstrează RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE
6. Informaţii suplimentare
1. CE
ESTE
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE este o asociere de două medicamente numite ramipril şi
hidroclorotiazidă.
Ramiprilul aparţine unei clase de medicamente numite „inhibitori ai ECA” (inhibitori ai enzimei de
conversie a angiotensinei). El acţionează prin:
• Scăderea producţiei, în organismul dumneavoastră, de substanţe care cresc tensiunea arterială
• Relaxarea şi dilatarea vaselor dumneavoastră de sânge
• Uşurarea muncii inimii de a pompa sânge în organismul dumneavoastră.
Hidroclorotiazida aparţine unei clase de medicamente numite „diuretice tiazidice” sau medicamente care
cresc eliminarea de apă. Ea acţionează prin creşterea eliminării de apă (urină). Prin aceasta, scade tensiunea
arterială.
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE este utilizat pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute. Cele două
substanţe active acţionează împreună pentru a scădea tensiunea dumneavoastră arterială. Ele sunt utilizate
în asociere atunci când nu este suficient tratamentul numai cu una dintre ele.
1
2.
ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE
Nu luaţi RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE
•
Dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la ramipril, hidroclorotiazidă sau la oricare dintre celelalte
componente ale RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE (vezi pct. 6)
•
Dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la medicamente similare cu RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE
(alţi inhibitori ai ECA sau alte medicamente înrudite chimic cu sulfonamidele).
Semnele unei reacţii alergice pot include o erupţie trecătoare pe piele, probleme de respiraţie sau
înghiţire, umflare a buzelor, a feţei, gâtului sau a limbii dumneavoastră
•
Dacă aţi avut vreodată o reacţie alergică gravă numită “edem angioneurotic”. Semnele includ
mâncărime, blânde (urticarie), pete roşii pe mâini, picioare şi gât, umflarea gâtului şi a limbii,
umflare în jurul ochilor şi buzelor, dificultăţi de respiraţie şi înghiţire
•
Dacă faceţi dializă sau orice alt tip de filtrare a sângelui. În funcţie de aparatul utilizat, este posibil
ca RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE să nu fie potrivit pentru dumneavoastră.
•
Dacă aveţi probleme severe ale ficatului
•
Dacă aveţi o cantitate anormală de săruri (calciu, potasiu, sodiu) în sângele dumneavoastră
•
Dacă aveţi probleme ale rinichilor în care irigarea cu sânge a acestora este scăzută (stenoză de
arteră renală)
•
În ultimele 6 luni de sarcină (vezi mai jos pct. “Sarcina şi alăptarea”)
• Dacă alăptaţi (vezi mai jos pct. “Sarcina şi alăptarea”).
Nu luaţi RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE dacă vă aflaţi în oricare dintre situaţiile de mai sus. Dacă nu
sunteţi sigur, adresaţi-vă edicului dumneavoastră înainte de a lua RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE.
Aveţi grijă deosebită când utilizaţi RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE
Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua medicamentul:
•
Dacă aveţi probleme cu inima, ficatului sau rinichii
•
Dacă aţi pierdut multe lichide sau săruri din organism (stare de rău (vărsături), aveţi diaree,
transpiraţi mai mult decât de obicei, aveţi o dietă săracă în sare, luaţi diuretice (medicamente care
cresc eliminarea de apă) de mult timp sau faceţi dializă)
•
Dacă urmează să fiţi supus un tratament pentru a scade reacţia dumneavoastră alergică la
înţepăturile de albină sau viespe (desensibilizare)
•
Dacă urmează să vi se administreze un anestezic. Acesta vă poate fi administrat pentru o operaţie
sau pentru orice lucrare stomatologică. Este posibil să fie nevoie să întrerupeţi tratamentul cu
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE cu o zi înainte de operaţie; cereţi sfatul medicului
dumneavoastră.
•
Dacă aveţi o cantitate mare de potasiu în sânge (observată la analize ale sângelui)
•
Dacă aveţi o boală de colagen, cum este sclerodermia sau lupusul eritematos sistemic
•
Trebuie să spuneţi medicului dumneavoastră dacă credeţi că sunteţi (sau aţi putea rămâne) gravidă.
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE nu este recomandat în primele 3 luni de sarcină şi poate avea
efecte dăunătoare grave asupra fătului după primele 3 luni de sarcină (vezi mai jos pct. “Sarcina şi
alăptarea”)
Copii şi adolescenţi
Ramipril HCT MEDOCHEMIE nu este recomandat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, deoarece
medicamentul nu a fost niciodată utilizat la această grupă de vârstă.
2
Dacă vă aflaţi în oricare dintre situaţiile de mai sus (sau nu sunteţi sigur), adresaţi vă medicului
dumneavoastră înainte de a lua RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE.
Utilizarea RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE cu alte medicamente
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte
medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală (incluzând medicamente pe bază de
plante medicinale). Aceasta deoarece RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE poate influenţa modul în care
acţionează unele medicamente. De asemenea, unele medicamente pot influenţa modul în care acţionează
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE.
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi oricare dintre următoarele medicamente. Ele pot
face ca RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE să nu acţioneze suficient de bine:
•
Medicamente utilizate pentru a ameliora durerea şi inflamaţia (de exemplu medicamente
antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), cum sunt ibuprofenul sau indometacinul şi acidul
acetilsalicil)
•
Medicamente utilizate pentru tratamentul tensiunii arteriale scăzute, şocului, insuficienţei cardiace,
astmului bronşic sau alergiilor, cum sunt efedrina, noradrenalina sau adrenalina. Medicul
dumneavoastră va trebui să vă măsoare tensiunea arterială.
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi oricare dintre următoarele medicamente. Ele pot
creşte riscul de apariţie a reacţiilor adverse dacă le luaţi împreună cu RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE
•
Medicamente utilizate pentru a ameliora durerea şi inflamaţia (de exemplu medicamente
antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), cum sunt ibuprofenul sau indometacinul şi acidul
acetilsalicilic)
•
Medicamente care pot să scadă cantitatea de potasiu din sângele dumneavoastră. Acestea includ
medicamente pentru constipaţie, diuretice (medicamente care cresc eliminarea de apă, amfotericina
B (utilizată pentru tratamentul infecţiilor fungice) şi ACTH (utilizat pentru a
evalua dacă glandele dumneavoastră suprarenale funcţionează bine)
•
Medicamente pentru tratamentul cancerului (chimioterapie)
•
Medicamente pentru probleme de inimă, incluzând probleme legate de bătăile inimii
•
Medicamente utilizate pentru a împiedica rejetul de organ după un transplant, cum este
ciclosporina
•
Diuretice (medicamente care cresc eliminarea de urină), cum este furosemidul
•
Medicamente care pot creşte concentraţia de potasiu în sânge, cum sunt spironolactona,
triamtrenul, amiloridul, sărurile de potasiu şi heparina (pentru subţierea sângelui)
•
Glucocorticoizi utilizaţi pentru a trata inflamaţia, cum este prednisolonul
•
Suplimente de calciu
•
Alopurinol (utilizat pentru a scădea concentraţia de uric acid din sânge)
•
Procainamidă (pentru tulburări de ritm ale inimii)
•
Colestiramină (pentru scăderea cantităţii de grăsimi din sânge)
• Carbamazepină (pentru epilepsie).
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi oricare dintre următoarele medicamente. Acţiunea
lor poate fi influenţată de RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE:
•
Medicamente pentru tratamentul diabetului zaharat, cum sunt medicamente administrate pe cale
orală pentru a scădea zahărul din sânge şi insulina. RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE poate scădea
cantitatea de zahăr din sângele dumneavoastră. Verificaţi atent cantitatea de zahăr din sângele
dumneavoastră în timpul tratamentului cu RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE
3
•
Litiu (pentru afecţiuni psihice). RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE poate creşte cantitatea de litiu
din sângele dumneavoastră. Va fi necesară verificarea atentă de către medicul dumneavoastră a
cantităţii de litiu din sângele dumneavoastră
•
Medicamente utilizate pentru a relaxa muşchii dumneavoastră
•
Chinină (pentru malarie)
•
Medicamente care conţin iod, acestea pot fi utilizate când efectuatţ în spital o radiografie sau o
tomografie computerizată
•
Penicilină (pentru infecţii)
•
Medicamente administrate pe cale orală pentru a subţia sângele (anticoagulante orale), cum este
warfarina.
Dacă vă aflaţi în oricare dintre situaţiile de mai sus (sau nu sunteţi sigur), adresaţi-vă medicului
dumneavoastră înainte de a lua RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE.
Teste
Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau farmacistul înainte de a lua medicamentul dumneavoastră:
•
Dacă faceţi o investigaţie pentru funcţia paratiroidei. RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE poate
influenţa rezultatele investigaţiei
•
Dacă sunteţi sportiv şi faceţi un test anti-doping, RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE poate da un
rezultat pozitiv.
Utilizarea RAMIPRIL HCT-MEDOCHEMIE cu alimente şi băuturi
•
Consumul de alcool etilic în timpul tratamentului cu RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE vă poate
face să vă simţiţi ameţit sau buimăcit. Dacă sunteţi îngrijorat în legătură cu ce cantitate de alcool
etilic puteţi consuma în timpul tratamentului cu RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE, discutaţi
despre acest lucru cu medicul dumneavoastră, deoarece medicamentele utilizate pentru scăderea
tensiunii arteriale şi alcoolul etilic pot avea efecte cumulative.
•
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE poate fi luat cu sau fără alimente.
Sarcina şi alăptarea
Trebuie să spuneţi medicului dumneavoastră dacă credeţi că sunteţi (sau aţi putea rămâne) gravidă
Nu trebuie să luaţi RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE în primele 12 săptămâni de sarcină şi nu trebuie să
luaţi deloc aceste medicamente după săptămâna 13, deoarece utilizarea lor în timpul sarcinii poate avea
efecte dăuntoare la nou-născut.
Dacă rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE, spuneţi imediat
medicului dumneavoastră. Trecerea la un tratament alternativ corespunzător trebuie făcută înaintea unei
sarcini planificate.
Nu trebuie să luaţi RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE dacă alăptaţi.
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice
medicament.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor
În timpul tratamentului cu RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE vă puteţi simţi ameţit. Acest lucru este mai
probabil să se întâmple când începeţi tratamentul cu RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE sau când începeţi
să luaţi o doză mai mare. Dacă acest lucru se întâmplă, nu conduceţi vehicule sau folosiţi unelte sau utilaje.
Informaţii importante privind unele componente ale RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE conţine lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a spus ca aveţi
intoleranţă la unele categorii de zaharuri, contactaţi-l înainte de a lua acest medicament.
4
3. CUM
SĂ UTILIZAŢI RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE
Luaţi întotdeauna RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră.
Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.
Utilizarea acestui medicament
•
Înghitiţi acest medicament la aceeaşi oră în fiecare zi, de obicei dimineaţa.
•
Înghiţiţi comprimatele cu lichid.
•
Nu zdrobiţi sau mestecaţi comprimatele.
Cât de mult să utilizaţi
Tratamentul tensiunii arteriale crescute
Medicul dumneavoastră va adapta doza pe care o luaţi până când tensiunea dumneavoastră arterială este
controlată.
Vârstnici
Medicul dumneavoastră va scădea doza iniţială şi va adapta mai lent tratamentul dumneavoastră.
Dacă luaţi mai mult decât trebuie din RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE
Adesaţi-vă imediat unui medic sau mergeţi la cel mai apropiat serviciu de urgenţe al unui spital. Nu
conduceţi un vehicul până la spital, rugaţi pe altcineva să meargă cu dumneavoastră sau sunaţi pentru o
ambulanţă. Luaţi cu dumneavoastră cutia medicamentului. Aceasta ajută medicul să se ştie ce aţi luat.
Dacă uitaţi să utilizaţi RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE
•
Dacă omiteţi o doză, luaţi doza următoare ca de obicei.
•
Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau
farmacistului.
4. REACŢII ADVERSE POSIBILE
Ca toate medicamentele, RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu
apar la toate persoanele.
Încetaţi să luaţi RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE şi contactaţi imediat un medic dacă observaţi
oricare dintre următoarele reacţii adverse grave – este posibil să aveţi nevoie de tratament medical
de urgenţă:
•
Umflare a feţei, buzelor sau a gâtului, ceea ce face dificilă respiraţia sau înghiţirea, precum şi
mâncărime şi erupţii treătoare pe piele. Acesta poate fi semnul unei reacţii alergice grave la
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE
• Reacţii grave ale pielii, incluzând erupţie trecătoare pe piele, ulceraţii la nivelul gurii, agravarea
unei afecţiuni preexistente la nivelul pielii, roşeaţă, vezicule sau descumarea pielii (cum sunt
sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică toxică sau eritemul polimorf).
5
Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă aveţi:
•
Bătăi rapide ale inimii, bătăi puternice sau neregulate ale inimii (palpitaţii), durere în piept, apăsare
în piept sau probleme mai grave, incluzând infarct miocardic sau accident vascular cerebral
•
Scurtare a respiraţiei, tuse, febră ce durează 2 până la 3 zile şi vă este mai puţin foame. Acestea pot
fi semnele unor probleme ale plămânilor, incluzând inflamaţie
•
Apariţia mai uşoară de vânătăi, sângerare mai îndelungată decât de obicei, orice semn de sângerare
(de exemplu sângerare din gingii), pete purpurii, pete pe piele sau dezvoltarea de infecţii mai uşor
decât de obicei, durere în gât şi febră, senzaţie de oboseală, leşin, ameţeli sau piele palidă. Acestea
pot fi semnele unor probleme ale sângelui sau ale măduvei osoase.
•
Durere violentă de stomac care poate ajunge în spate. Acesta poate fi un semn de pancreatită
(inflamaţie a pancreasului)
• Febră, frisoane, oboseală, pierderea apetitului alimentar, durere de stomac, senzaţie de rău (greaţă),
îngălbenire a pielii sau a ochilor (icter). Acestea pot fi semnele unor probleme ale ficatului, cum
sunt hepatita (inflamaţie a ficatului) sau afectare a ficatului.
Alte reacţii adverse includ:
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă oricare dintre următoarele reacţii adverse
devine gravă sau durează mai mult de câteva zile.
Frecvente (apar la mai puţin de 1 din 10 pacienţi)
•
Durere de cap, senzaţie de slăbiciune sau oboseală
•
Senzaţie de ameţeală. Aceasta este mai probabil să apară la începutul tratamentului cu RAMIPRIL
HCT MEDOCHEMIE sau când începeţi să luaţi o doză mai mare.
•
Tuse seacă iritativă sau bronşită
•
Analize ale sângelui care arată o concentraţie mai mare de zahăr în sângele dumneavoastră decât
este normal. Dacă ştiţi că aveţi diabet zaharat, acest medicament poate agrava diabetul
dumneavoastră zaharat
Analize ale sângelui care arată o concentraţie mai mare decât este normal a aciului uric sau a
grăsimilor din sânge
•
Articulaţii dureroase, roşii şi umflate
Mai puţin frecvente (apar la mai puţin de 1 din 100 de pacienţi)
•
Erupţii trecătoare pe piele cu sau fără suprafaţă proeminentă
•
Înroşirea a feţei, leşin, hipotensiune arterială (tensiune arterială anormal de mică), în special când
staţi în picioare sau când vă ridicaţi repede în picioare
•
Tulburări de echilibru (vertij)
•
Mâncărime şi senzaţii neobişnuite la nivelul pielii, cum sunt amorţeli, furnicături, înţepături, arsură
sau senzaţie de fiori la nivelul pielii (parestezie)
•
Pierdere sau modificare a gustului
•
Tulburări de somn
•
Senzaţie de deprimare, anxietate, nervozitate sau nelinişte mai accentuate decât de obicei.
•
Nas înfundat, inflamţie a sinusurilor (sinuzită), scurtare a respiraţiei
•
Inflamaţie a gingiilor (gingivită), gură umflată
•
Ochi roşii, cu mâncărimi, umflaţi sau umezi
•
Zgomote în urechi
•
Vedere înceţoşată
•
Căderea părului
•
Dureri în piept
•
Dureri musculare
•
Constipaţie, dureri gastrice sau intestinale
•
Indigestie sau greaţă
•
Eliminarea unei cantităţi mai mari decât de obicei de apă (urină) peste zi
6
•
Transpiraţii mai abundente decât de obicei sau senzaţie de sete
•
Scădere sau pierderea a poftei de mâncare (anorexie)
•
Bătăi ale inimii mai rapide sau neregulate
•
Mâini şi picioare umflate. Acesta poate fi un semn că organismul dumneavoastră reţine mai multă
apă decât de obicei
•
Febră
•
Incapacitate de a avea raporturi sexuale, la bărbaţi
•
Analize ale sângelui care arată o scădere a numărului de celule roşii ale sângelui, celule albe ale
sângelui sau trombocite sau a concentraţiei de hemoglobină
•
Analize ale sângelui care arată modificări ale funcţiei ficatului, pancreasului sau rinichilor
•
Analize ale sângelui care arată o concentraţie mai mică a potasiului din sânge
Foarte rare (apar la mai puţin de 1 din 10000 de pacienţi)
• Vărsături, diaree sau arsuri în capul pieptului
•
Limbă roşie şi umflată sau gură uscată
•
Analize ale sângelui care arată o concentraţie mai mare de potasiu în sânge decât este normal.
Alte reacţii adverse raportate:
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă oricare dintre următoarele reacţii adverse devine gravă
sau durează mai mult de câteva zile.
•
Dificultăţi de concentrare, senzaţie de nesiguranţă sau confuzie
•
Degetele de la mâini sau picioare având culoare modificată când vă este frig şi apoi cu furnicături
sau dureroase când încep să se încălzească. Acestea putând constitui fenomene Raynaud
•
Mărirea sânilor la bărbaţi
•
Cheaguri de sânge
•
Tulburări de auz
•
Lăcrimare mai scăzută decât normal
•
Perceperea obiectelor ca fiind colorate în galben
• Deshidratare
•
Umflare, durere şi roşeaţă la nivelul obrajilor (inflamaţia glandei salivare)
•
Umflare a intestinului numită “edem angioneurotic intestinal”, care se manifestă prin simptome
cum sunt durere abdominală, vărsături şi diaree
•
Sensibilitate mai mare decât de obicei la expunerea la soare
•
Piele cu aspect sever de solzi sau care se cojeşte, mâncărime, erupţie pe piele cu suprafaţă
proeminentă sau alte reacţii cutanate, cum sunt erupţii roşii trecătoare pe piele la nivelul feţei sau
frunţii
•
Erupţii trecătoare pe piele sau vânătăi
•
Aspect pătat al pielii şi extremităţi reci
•
Probleme ale unghiilor (de exemplu căderea sau separarea unghiilor de patul unghial)
•
Rigiditate musculo-scheletică sau incapacitate de a vă mişca maxilarul (tetanie)
•
Crampe musculare sau slăbiciune musculară
•
Scăderea apetitului sexual la bărbaţi sau femei
•
Sânge în urină. Acesta ar putea fi semnul unei probleme a rinichilor (nefrită interstiţială)
•
Mai mult zahăr în urină decât este normal
•
Un număr crescut al anumitor celule albe sanguine (eozinofilie) observat la analize ale sângelui
•
Analize ale sângelui care arată prea puţine celule în sângele dumneavoastră (pancitopenie)
•
Analize ale sângelui care arată o modificare a sărurilor din sângele dumneavoastră, cum sunt
sodiul, calciul, magneziul şi clorul
• Reacţii încetinite sau anormale
•
Modificare a mirosului
•
Dificultăţi de respiraţie sau agravare a astmului bronşic
7
Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în
acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.
5.
CUM SE PĂSTREAZĂ RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
A nu se păstra la temperaturi peste 30ºC.
Nu utilizaţi RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE după data de expirare înscrisă pe blister şi flaconul din
plastic. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi
farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare.Aceaste măsuri vor ajuta la
protejarea mediului.
6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE
Ce conţine RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE
- Substanţele active din medicamentul combinat, RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE, sunt ramipril şi
hidroclorotiazidă 2,5 mg/12,5 mg, respectiv 5 mg/25 mg.
-
Celelalte componente sunt: hidrogenocarbonat de sodiu, lactoză monohidrat, croscarmeloză sodică,
amidon de porumb pregelatinizat, stearilfumarat de sodiu.
Cum arată RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE şi conţinutul ambalajului
Aspectul comprimatelor:
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE 2,5 mg/12,5 mg:
Comprimate neacoperite, plane, în formă de capsule, de culoare albă până la aproape albă, de mărime 4,0 x
8,0 mm, cu linie mediană pe una din feţe, marcate cu „12,5” pe cealaltă.
Linia mediană are numai rolul de a uşura ruperea comprimatului pentru a fi înghiţit uşor şi nu de divizare în
doze egale.
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE 5 mg/25 mg:
Comprimate plane, în formă de capsule, de culoare albă până la aproape albă, de mărime 5,0 x 10,0 mm, cu
linie mediană pe una dintre feţe şi pe margini, marcate cu „25”pe cealaltă faţă.
Comprimatul poate fi divizat în două părţi egale
Mărimile ambalajului:
Blistere şi flacon din plastic care conţin: 10, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 98 şi 100 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă:
Medochemie Ltd.,
1-10 Constantinopoleous street, 3011 Limassol
Cipru
8
Producători:
Actavis hf.
Reykjavikurvegur 78, 220 Hafnarfjördur, Islanda
Actavis Ltd.,
B16 Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 08, Malta
Acest prospect a fost aprobat în Noiembrie 2009
9
Informaţii privind etichetarea
Ramipril HCT Medochemie 5 mg/25 mg comprimate
Ramipril/Hidroclorotiazidă
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
Cutie
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Ramipril HCT Medochemie 5 mg/25 mg comprimate
Ramipril/Hidroclorotiazidă
2. DECLARAREA
SUBSTANŢEI (LOR) ACTIVE
Fiecare comprimat conţine ramipril 5 mg şi hidroclorotiazidă 25 mg
3. LISTA
EXCIPIENŢILOR
Lactoză monohidrat.
Pentru informaţii suplimentare citiţi prospectul.
4. FORMA
FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
Comprimat
10 comprimate
14 comprimate
20 comprimate
28 comprimate
30 comprimate
42 comprimate
50 comprimate
98 comprimate
100 comprimate
5. MODUL
ŞI CĂILE DE ADMINISTRARE
Administrare orală.
A se citi prospectul înainte de utilizare.
6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA INDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
1
A nu se lăsa la îndemana şi vederea copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8. DATA
DE
EXPIRARE
EXP.: {LL/AAAA}
9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
A nu se păstra la temperaturi peste 30°C.
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
11. NUMELE
ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Medochemie Ltd
1-10 Constantinoupoleos street,
3011 Limassol
Cipru
12. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2263/2009/ 01 – ambalaj pentru blister cu 10 comprimate
2263/2009/ 02 –ambalaj pentru blister cu 14 comprimate
2263/2009/ 03 – ambalaj pentru blister cu 20 comprimate
2263/2009/ 04 –ambalaj pentru blister cu 28 comprimate
2263/2009/ 05 –ambalaj pentru blister cu 30 comprimate
2263/2009/ 06 –ambalaj pentru blister cu 42 comprimate
2263/2009/ 07 –ambalaj pentru blister cu 50 comprimate
2263/2009/ 08 –ambalaj pentru blister cu 98 comprimate
2263/2009/ 09 ambalaj pentru blister cu 100 comprimate
2263/2009/ 10 – ambalaj pentru flacon cu 10 comprimate
2263/2009/ 11 –ambalaj pentru flacon cu 14 comprimate
2263/2009/ 12 – ambalaj pentru flacon cu 20 comprimate
2263/2009/ 13 –ambalaj pentru flacon cu 28 comprimate
2263/2009/ 14 –ambalaj pentru flacon cu 30 comprimate
2263/2009/ 15 –ambalaj pentru flacon cu 42 comprimate
2263/2009/ 16 –ambalaj pentru flacon cu 50 comprimate
2263/2009/ 17 –ambalaj pentru flacon cu 98 comprimate
2263/2009/ 18 ambalaj pentru flacon cu 100 comprimate
13. SERIA
DE
FABRICAŢIE
Lot:
2
14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală P-6L.
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
RAMIPRIL HCT MEDOCHEMIE 5 mg/25 mg
3
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2263/2009/01-09 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
Ramipril HCT Medochemie 5 mg/25 mg comprimate
Ramipril/Hidroclorotiazidă
MINIM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE
TERMOSUDATĂ
Blister
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Ramipril HCT Medochemie 5 mg/25 mg comprimate
Ramipril/Hidroclorotiazidă
2. NUMELE
DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Medochemie Ltd.
3. DATA
DE
EXPIRARE
EXP.: {LL/AAAA}
4. SERIA
DE
FABRICAŢIE
Lot:
5. ALTE
INFORMAŢII
4
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2263/2009/09-18 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
Etichetă de flacon
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI SI CALEA (CAILE) DE
ADMINISTRARE
Ramipril HCT Medochemie 5 mg/25 mg comprimate
Ramipril/Hidroclorotiazidă
Administrare orală.
2.
MODUL DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
3. DATA
DE
EXPIRARE
EXP.: {LL/AAAA}
4. SERIA
DE
FABRICAŢIE
Lot:
5.
CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
5 mg/25 mg
6.
ALTE INFORMAŢII
{Sigla Medochemie Ltd }
5