ULTRACOD
ZENTIVA K.S.
ZENTIVA K.S.
500mg+30mg
N02AA59–Alcaloizi naturali din opiu alcaloizi naturali din opiu
Combinatii ( paracetamolum+codeinum)
Compr.
Cutie cu blist. PVC-PVDC/Al x 10 compr.
2 ani
• Ultracod - (Cutie cu blist. PVC-PVDC/Al x 20 compr.)
• Ultracod - (Cutie cu blist. PVC-PVDC/Al x 30 compr.)
• Ultracod - (Cutie cu blist. PVC-PVDC/Al x 60 compr.)
• Ultracod - (Cutie cu blist. PVC-PVDC/Al x 100 compr.)
ZENTIVA K.S.
500mg+30mg
N02AA59–Alcaloizi naturali din opiu alcaloizi naturali din opiu
Combinatii ( paracetamolum+codeinum)
Compr.
Cutie cu blist. PVC-PVDC/Al x 10 compr.
2 ani
Alte moduri de comercializare ale acestui medicament
• Ultracod - (Cutie cu blist. PVC-PVDC/Al x 10 compr.)• Ultracod - (Cutie cu blist. PVC-PVDC/Al x 20 compr.)
• Ultracod - (Cutie cu blist. PVC-PVDC/Al x 30 compr.)
• Ultracod - (Cutie cu blist. PVC-PVDC/Al x 60 compr.)
• Ultracod - (Cutie cu blist. PVC-PVDC/Al x 100 compr.)
Alte produse de la ZENTIVA K.S.
Trombex 75 mg • Modafen hot drink 650 mg/10mg • Agen 5 • Agen 10 • Agen 5 • Sicovit c 100 mg • Uroflow 1 • Recoxa 15 mg/1,5ml •Alte produse cu codul ATC: N02AA59
Ultracod • Ultracod • Ultracod • Paradoren 500mg/30mg • Ultracod • Paradoren 500mg/60mg • Ultracod •Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA
COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
ULTRACOD
Comprimate
2. COMPOZIÅ¢IA CALITATIVÄ‚ ÅžI CANTITATIVÄ‚
Fiecare comprimat conţine paracetamol 500 mg şi fosfat de codeină hemihidrat 30 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA
FARMACEUTICÄ‚
Comprimat
Descriere medicament: comprimate ovale, biconvexe, de culoare aproape albă.
4. DATE
CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Dureri de intensitate moderată până la severă.
4.2 Doze
ÅŸi mod de administrare
Adulţii şi adolescenţii cu vârsta peste 12 ani trebuie să utilizeze 1-2 comprimate de Ultracod odată, de
până la patru ori pe zi (de obicei, la un interval de 4-8 ore). Între dozele individuale trebuie respectat
un interval de minim patru ore. Doza zilnică maximă este de 4000 mg de paracetamol plus 240 mg de
fosfat de codeină.
Medicamentul nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 12 ani.
Vârstnici: Aceleaşi doze ca pentru adulţi; cu toate acestea poate fi necesară o reducere a dozei (vezi
pct. 4.4).
În caz de tulburări ale funcţiei hepatice sau renale, doza trebuie redusă sau intervalul dintre dozele
individuale trebuie prelungit.
În caz de alterare a funcţiei renale trebuie administrat cel mult 1 comprimat la interval de cel puţin
6-8 ore faţă de doza anterioară.
Comprimatele trebuie înghiţite întregi, fără a le muşca şi trebuie luate cu o cantitate suficientă de
lichid.
Utilizarea după mese poate duce la întârzierea debutului acţiunii.
Nu este recomandat tratamentul pe termen lung cu Ultracod (vezi pct. 5.3).
4.3 Contraindicaţii
Acest medicament nu trebuie utilizat:
-
în caz de hipersensibilitate la paracetamol şi/sau codeină sau la oricare dintre excipienţi
1
-
în caz de insuficienţă hepatică acută;
-
în caz de alterare severă a funcţiei hepatice;
-
în boli în care trebuie evitată depresia centrului respirator;
-
în criza de astm bronşic;
-
în leziuni cerebrale;
-
în hipertensiune intracraniană;
-
în cazul intervenţiilor chirurgicale ale tractului biliar;
-
în deficitul de de glucozo-6-fosfat dehidrogenază;
-
în ileus paralitic;
-
concomitent cu IMAO sau în interval de14 zile de la oprirea tratamentului cu un IMAO.
Pacienţii comatoşi nu trebuie trataţi cu analgezice opioide.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Această combinaţie nu trebuie utilizată în caz de:
- boală hepatică acută;
- insuficienţă renală severă (clearance–ul creatininei < 10 ml/min);
- alcoolism
şi abuz de narcotice şi substanţe psihotrope;
- dependenţă de opiacee;
- tulburări ale conştienţei;
- leziuni
cranio-cerebrale
şi afecţiuni însoţite de creşterea tensiunii intracraniene.
Dozele trebuie reduse sau intervalele dintre doze trebuie prelungite în cazurile de mai jos:
–
tulburări ale funcţiei hepatice (de exemplu boli hepatice cronice, consum de alcool etilic pe
termen lung). La pacienţii cu sindrom Gilbert în anumite situaţii poate apărea scăderea
metabolizării paracetamolului. În astfel de cazuri, doza trebuie redusă.
–
tulburări ale funcţiei renale şi la pacienţii dializaţi.
Administrarea medicamentului se va face cu precauţie în cazul pacienţilor a căror stare poate fi
agravată de opioide, în special la vârstnici care pot fi sensibili la efectele gastro-intestinale şi centrale
ale medicamentului, la pacienţii care urmează tratament cu medicamente care deprimă SNC, la
pacienţii cu hipertrofie de prostată şi la pacienţii cu tulburări obstructive şi inflamatorii ale intestinului.
ÃŽn doze mari (peste 6 g pe zi), paracetamolul este toxic pentru ficat. Cu toate acestea, o afectare
hepatică poate apărea şi la doze mult mai mici în cazul acţiunii concomitente a alcoolului etilic,
inductoarelor hepatice sau altor agenţi toxici pentru ficat (vezi pct. 4.5). Consumul de alcool etilic pe
termen lung determină creşterea semnificativă a riscului de hepatotoxicitate a paracetamolului, cel mai
mare risc înregistrându-se la alcoolicii cronici care sunt abstinenţi pentru o perioadă scurtă de timp
(12 ore). ÃŽn timpul tratamentului cu Ultracod este interzis consumul de alcool etilic.
Când este necesar tratamentul pe termen lung, trebuie monitorizate enzimele hepatice.
Pacienţii trebuie avertizaţi să nu utilizeze concomitent alte medicamente pe bază de paracetamol şi
codeină.
În studiile la animale, dozele mari de paracetamol au dus la atrofie testiculară şi inhibarea
spermatogenezei. Prin urmare, trebuie analizată oportunitatea tratamentului cu Ultracod la bărbaţii
care urmează tratament pentru fertilitate scăzută.
Este necesară precauţie în caz de hipovolemie, aritmii cardiace, miastenia gravis, abdomen acut, litiază
biliară şi constipaţie cronică.
În cazul utilizării pe termen lung a dozelor mari de paracetamol, care nu respectă recomandările, au
fost raportate cazuri de cefalee, care nu trebuie tratate prin mărirea dozei de medicament. În aceste
cazuri, acest medicament analgezic nu mai trebuie utilizat, cu excepţia situaţiei în care medicul
recomandă altfel.
2
Metabolizanţi ultrarapizi şi intoxicaţia cu morfină
La aproximativ 5,5% din populaţia caucaziană, se pot forma cantităţi mai mari de metaboliţi activi de
codeină-morfină, chiar şi la doze terapeutice, datorită unei activităţi mai mari a sistemului enzimatic
CYP2D6 (metabolizare ultrarapidă) (vezi şi pct.5.2). La un astfel de pacient a fost raportat un caz de
intoxicaţie cu morfină la doze terapeutice de codeină. Acest fapt este important de reţinut, dacă
pacientul are, de asemenea, funcţia renală redusă (vezi pct. 5.2). Simptomele/semnele unui supradozaj
cu morfină şi tratamentul în cazul în care acesta apare sunt descrise la pct. 4.9. A fost raportat, de
asemenea, un caz letal de intoxicaţie cu morfină la un sugar expus la morfină prin alăptare, în acest caz
mama fiind un metabolizator ultrarapid căruia i s-au administrat doze terapeutice de codeină (vezi şi
pct. 4.6).
La întreruperea bruscă a tratamentului după utilizarea prelungită de doze mari de analgezice, care nu
respectă recomandările, poate apărea cefalee, precum şi fatigabilitate, dureri musculare, nervozitate şi
semne vegetative. Aceste semne dispar după câteva zile de la întrerupere. Până atunci, analgezicele nu
mai trebuie utilizate şi medicamentul nu mai trebuie administrat iar, fără recomandarea unui medic.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În cazul utilizării concomitente cu alte medicamente care determină deprimarea activităţii sistemului
nervos central (de exemplu sedative sau hipnotice, de asemenea parţial alte analgezice, medicamente
antihistaminice, neuroleptice, antidepresive) şi cu consum de alcool etilic, a fost raportată potenţarea
efectului sedativ sau deprimarea funcţiei respiratorii.
În cazul utilizării concomitente cu medicamente care induc enzimele hepatice, de exemplu anumite
hipnotice şi medicamente antiepileptice (printre altele glutetimidă, fenobarbital, fenitoină,
carbamazepină) şi cu rifampicină, doze de paracetamol care altfel sunt sigure, pot determina tulburări
hepatice. AcelaÅŸi lucru este valabil ÅŸi pentru abuzul de alcool etilic.
Când se administrează concomitent cu cloramfenicol, poate apărea o încetinire evidentă a eliminării
sale, asociată cu creşterea toxicităţii. În cazul administrării cronice concomitente de warfarină sau de
derivaţi de cumarină cu paracetamol în doze mari (peste 2 g pe zi), a fost raportată o creştere a
efectului anticoagulant, cu manifestări hemoragice. Prin urmare, este de preferat să se monitorizeze
timpul de protrombină mai frecvent în cazul unui astfel de tratament concomitent.
În cazul utilizării concomitente de medicamente care conduc la încetinirea evacuării gastrice, de
exemplu propantelină, absorbţia poate fi încetinită şi debutul efectului paracetamolului poate fi
întârziat.
În cazul administrării concomitente de paracetamol cu lamotrigină, s-a raportat reducerea eficacităţii
lamotriginei, datorită creşterii clearance-ului său hepatic.
Administrarea concomitentă pe termen lung de paracetamol şi AINS (în principal acid acetilsalicilic)
în doze mari creşte riscul de nefropatie analgezică şi de alte reacţii adverse renale.
Contraceptivele orale pot creÅŸte rata clearance-ului paracetamolului.
Administrarea concomitentă de codeină cu expectorante trebuie evitată, deoarece codeina poate inhiba
actul reflex al tusei.
Viteza de absorbţie a paracetamolului poate fi crescută de metoclopramidă sau de domperidonă şi
poate fi redusă de colestiramină.
În cazul utilizării concomitente a paracetamolului şi zidovudinei a fost raportată o accentuare a
tendinţei de apariţie a neutropeniei şi hepatotoxicităţii. Prin urmare, acest medicament trebuie utilizat
concomitent cu zidovudina numai după o evaluare atentă a raportului risc/beneficiu.
4.6 Sarcina
şi alăptarea
Siguranţa administrării combinaţiei paracetamol/codeină în timpul sarcinii nu a fost demonstrată la om.
ÃŽn ceea ce priveÅŸte acest lucru, nu sunt disponibile date experimentale din studiile la animale.
3
Paracetamolul şi codeina străbat bariera placentară.
Studiile efectuate pe perechi mamă-sugar nu au evidenţiat nicio legătură potenţială între utilizarea de
paracetamol în primele 3-4 luni de sarcină şi apariţia de anomalii de dezvoltare.
Cu toate acestea, în cazul utilizării la om, a fost dovedită o legătură între malformaţiile de tract
respirator şi utilizarea de codeină în primele 3 luni de sarcină.
În cazul utilizării mai lungi a codeinei în ultimul trimestru de sarcină, pot apărea semne de abstinenţă
la nou-născut. În cazul utilizării codeinei în timpul naşterii, poate apărea deprimarea funcţiei
respiratorii la nou-născut.
Combinaţia paracetamol şi codeină trebuie utilizată în timpul sarcinii numai după o analiză a
raportului beneficiu/risc.
Nu sunt disponibile date privind utilizarea combinaţiei paracetamol/codeină în timpul alăptării.
Paracetamolul poate fi utilizat în monoterapie în timpul alăptării în dozele recomandate uzual. Sugarii
alăptaţi primesc doar doze foarte mici din lapte. Până în prezent, a fost raportat un singur caz de
reacţie adversă la sugarii alăptaţi– apariţia unei erupţii.
Codeina trece în lapte în doze mici. Nou-născuţii, prematurii şi sugarii cu stare clinică alterată pot fi
mai sensibili şi în cazul dozelor mai mari s-a raportat apnee sau depresie respiratorie.
Cu toate acestea, metaboliţii activi, de exemplu morfina, se formează din codeină cu variaţii
individuale considerabile (vezi şi pct. 4.4 şi 5.2). A fost raportat un caz letal de intoxicaţie cu morfină
la un sugar expus la morfină pe calea alimentaţiei la sân, în acest caz mama fiind un metabolizant
ultrarapid căruia i s-a administrat doze terapeutice de codeină.
De aceea, mamele care alăptează trebuie să utilizeze cea mai mică doză de codeină posibil pentru cea
mai scurtă perioadă de timp şi să fie instruite să observe copilul cu atenţie pentru apariţia posibilelor
simptome/semne de supradozaj ale morfinei (cum sunt somnolenţă, vărsături, constipaţie, pupile
micşorate, dificultăţi de lactaţie, toropeală şi dificultăţi de respiraţie). În cazul în care, fie mama, fie
sugarul manifestă astfel de simptome tratamentul trebuie oprit imediat şi solicitat ajutor medical
pentru suspiciune de intoxicaţie cu morfină.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Chiar dacă este utilizat conform recomandărilor, Ultracod poate avea un efect asupra reactivităţii,
astfel încât să fie afectate în mod negativ capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Acest
lucru este valabil, în special la utilizarea concomitentă de alcool etilic sau de medicamente cu efecte la
nivelul sistemului nervos central.
4.8 Reacţii adverse
Administrarea de medicamente care conţin o combinaţie de paracetamol şi codeină poate determina
următoarele reacţii adverse (clasificate pe grupe conform terminologiei MedDRA, împreună cu
frecvenţa lor: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi
<1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare(< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate
fi estimată din datele disponibile):
Clasificarea MedDRA pe
Frecvenţa Tipul
reacţiei adverse
aparate, sisteme ÅŸi organe
Tulburări hematologice şi
Foarte rare Trombocitopenie alergică, leucocitopenie,
limfatice
agranulocitoză, pancitopenie (cazuri izolate)
Tulburări ale sistemului
Foarte rare Reacţii de hipersensibilitate ca edem Quincke, dispnee,
imunitar
hipersudoraţie, greaţă, scăderea tensiunii arteriale până la
ÅŸoc (cazuri izolate)
Tulburări ale sistemului
Frecvente Fatigabilitate,
ameţeli, cefalee uşoară
nervos
Mai puţin
Tulburări de somn
frecvente
4
Foarte rare Deprimare a funcţiei respiratorii (la doze mari sau la
pacienţi cu hipertensiune intracraniană sau leziuni
cerebrale)
Euforie/ disforie (la doze mari)
Alterarea coordonării motorii vizuale (la doze mai mari)
Tulburări oculare
Rare
Tulburări vizuale/mioză (la doze mari)
Tulburări acustice şi
Rare Tinitus
vestibulare
Tulburări vasculare
Frecvente
Scăderea tensiunii arteriale, sincopă (în cazul utilizării de
doze mari)
Tulburări respiratorii,
Rare Dispnee
toracice ÅŸi mediastinale
Foarte rare Bronhospasm (astm la analgezice)
Edem pulmonar (în cazul dozelor mari, în special la
persoane cu alterarea funcţiei pulmonare)
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente Greaţă, vărsături (în special la debutul tratamentului),
constipaţie
Rare Xerostomie
Afecţiuni cutanate şi ale
Mai puţin
Prurit, eritem, urticarie
Å£esutului subcutanat
frecvente
Rare Exanteme
alergice
Precauţie:
În cazul utilizării cronice de doze mai mari poate da dependenţă.
Atenţie:
Pacientul trebuie avertizat să întrerupă administrarea medicamentului la primele semne de reacţii de
hipersensibilitate şi să se prezinte imediat la medic.
Nu există indicii că utilizarea medicamentului cu combinaţie fixă ar duce la modificări calitative şi
cantitative ale efectelor celor două componente cunoscute pentru monoterapie sau la extinderea
spectrului lor în cazul respectării instrucţiunilor.
4.9 Supradozaj
Semnele şi tratamentul supradozajului cu paracetamol şi codeină corespund cu asocierea semnelor şi
posibilităţilor terapeutice individuale în cazul intoxicaţiei cu fiecare component în parte.
a) Semnele intoxicaţiei
Paracetamol:
Manifestările intoxicaţiei după utilizarea de doze excesiv de mari de paracetamol apar cu o latenţă de
24-48 de ore. Poate apărea o tulburare a funcţiei hepatice ca urmare a necrozei hepatice până la comă
hepatică cu posibil deces. Independent de aceste tulburări, a fost descrisă, de asemenea, afectarea
rinichilor datorită necrozei tubulare.
În stadiul 1 (ziua 1) de intoxicaţie cu paracetamol au fost raportate semne precum greaţă, vărsături,
hipersudoraţie, somnolenţă şi o senzaţie generală de rău; în stadiul 2 (ziua 2) starea subiectivă se
ameliorează, cu toate acestea s-au raportat uşoară durere abdominală, hepatomegalie, creşterea
valorilor serice ale transaminazelor şi bilirubinemie, scurtarea timpului de tromboplastină (scăderea
timpului Quick), scăderea eliminării de urină; în stadiul 3 (începând din ziua 3) au fost înregistrate
valori serice mari ale transaminazelor, icter, tulburări de coagulare, hipoglicemie şi evoluţie spre comă
hepatică.
Codeină:
Simptomul tipic al supradozajului cu codeină este deprimarea extremă a funcţiei respiratorii.
Simptomele sunt identice în mare măsură cu cele ale intoxicaţiei cu morfină şi se caracterizează prin
somnolenţă extremă până la comă; ele se asociază în mare parte cu mioză, frecvent cu vărsături,
5
cefalee, retenţie urinară şi retenţie de fecale. Au fost raportate cianoză, hipoxie, piele rece, pierderea
tonusului muşchilor scheletici şi areflexie, uneori bradicardie şi scăderea tensiunii arteriale; ocazional
au fost raportate spasme ale vaselor de la nivel cerebral, în principal la copii.
b) Tratamentul intoxicaţiei
Când predomină intoxicaţia cu paracetamol:
– În primele şase ore se recomandă adoptarea de măsuri generale ca de exemplu administrarea de
cărbune activat, lavaj gastric;
- Se recomandă determinarea repetată a concentraţiei plasmatice de paracetamol şi analize hepatice
repetate;
- Dializa poate duce la scăderea concentraţiilor plasmatice de paracetamol;
- Administrarea intravenoasă de donori de grupări SH, de exemplu mercaptamină sau N-acetilcisteină,
pe cât posibil în primele 8 ore după intoxicaţie, poate lega metaboliţii citotoxici.
Alte opţiuni pentru tratamentul intoxicaţiei cu paracetamol se bazează în funcţie de amploare, stadiu şi
simptome clinice pe măsurile uzuale de terapie intensivă.
Intoxicaţia cu codeină:
La doze mai mari de 2 mg de codeină/kg şi în caz de apariţie a simptomelor clinice, funcţia
respiratorie trebuie monitorizată până la dispariţia semnelor, fiind pregătită efectuarea resuscitării,
când lipsesc semnele cel puţin în primele cinci ore după ingestie.
Efectul codeinei de deprimare respiratorie manifestă poate fi inhibat cu un antagonist opioid, de
exemplu naloxonă (doza la adulţi: 0,4 – 2 mg i.v.; la nevoie, doza poate fi repetată la fiecare 2-3
minute). Durata efectelor codeinei este mai mare decât cea a naloxonei. Dacă administrarea unei doze
de 10 mg de naloxonă nu duce la rezultatul dorit, este necesară reconsiderarea diagnosticului de
intoxicaţie cu opioide.
Dacă nu poate fi utilizată naloxona, sunt indicate măsuri simptomatice; în principal, punerea persoanei
afectate într-o poziţie laterală stabilă, respiraţie artificială şi tratamentul şocului.
5. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: codeină, combinaţii exclusiv psiholeptice
codul ATC: N02AA59
Paracetamolul este un medicament cu efecte analgezice şi antipiretice. Modul de acţiune nu este
complet elucidat. S-a demonstrat faptul că paracetamolul duce la o deprimare mult mai marcată a
sintezei centrale de prostaglandine faţă de cea periferică. Alt efect constă în scăderea efectelor
pirogenilor endogeni asupra centrului termoreglării de la nivelul hipotalamusului, în sensul corelării cu
efectul antipiretic.
Codeina este un opioid cu activitate analgezică centrală. Efectul său este dependent de doză.
Combinaţia paracetamol şi codeină a fost comparată în studiile clinice cu diverse analgezice şi placebo.
Combinaţia fixă a fost semnificativ statistic mai eficace decât placebo. Unele studii au indicat faptul că
eficacitatea analgezică a combinaţiei este mai mare la creşterea dozelor celor două componente decât
eficacitatea analgezică a fiecărei componente în monoterapie, cu condiţia să nu se depăşească limita
rezonabilă de risc.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
La om, absorbţia paracetamolului după administrare pe cale orală este rapidă (atingerea concentraţiei
serice maxime după 0,5 – 1,5 ore) şi completă. Biodisponibilitatea sa absolută este cuprinsă între 65 şi
6
89%. Aceasta indică un efect de prim pasaj de 20-40%. Utilizarea în condiţii de reapaus alimentar este
asociată cu creşterea absorbţiei; cu toate acestea, nu are niciun efect asupra biodisponibilităţii sale. În
cazul aportului de alimente, absorbţia de paracetamol este mai mică, iar concentraţiile plasmatice sunt
reduse marcat. Legarea de proteinele plasmatice este scăzută; poate creşte însă în caz de supradozaj –
în mod excepţional până la peste 50%. Metabolizarea sa enzimatică are loc în mare parte la nivel
hepatic, în primul rând prin conjugare directă cu acidul glucuronic şi sulfuric (55%, respectiv 35%). Se
produce o cantitate mică de p-aminofenol şi N-hidroxi-derivat, care este convertită în chinon-imine
fără toxicitate tisulară. Acestea sunt legate de glutation într-un mod dependent de doză.
Metaboliţii sunt excretaţi pe cale renală. Mai puţin de 5% din doză este excretată sub formă
nemodificată. Clearance-ul total este de aproximativ 350 ml/min. Timpul de înjumătăţire plasmatică
prin eliminare este de 1,5 – 2,5 ore. Eliminarea completă se înregistrează în decurs de 24 de ore.
Efectul maxim şi durata medie a efectului (4-6 ore) se corelează în mare cu concentraţia sa plasmatică.
Paracetamolul străbate placenta şi se excretă în laptele uman. În cazul administrării unice a unei doze
de 650 mg, concentraţia medie măsurată în lapte a fost de 11 μg/ml. La persoanele cu vârsta peste
65 de ani, s-a înregistrat o scădere semnificativă a clearance-ului plasmatic al creatininei.
Absorbţia codeinei administrate pe cale orală este rapidă. Biodisponibilitatea sa după administrare pe
cale orală (comparativ cu o doză administrată IM) este de aproximativ 54% datorită efectului marcat
de prim pasaj hepatic. Concentraţiile plasmatice maxime se ating după aproximativ 1 oră. Legarea de
proteinele plasmatice este de 25-30%.
Codeina trece în circulaţia sanguină fetală. După utilizarea de doze mari se obţine o concentraţie
semnificativă farmacologic în lapte la om. Metabolizarea are loc la nivel hepatic (cu variabilitate
marcată inter-individuală).
Metaboliţii principali sunt morfina, narcodeina şi, de asemenea, conjugaţii de morfină şi codeină
(conjugaţii sunt metaboliţi finali). Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 3-5 ore; în
caz de insuficienţă renală, se prelungeşte la 9-18 ore şi eliminarea este, de asemenea, mai lentă şi la
persoanele vârstnice. Eliminarea are loc, în principal, pe cale renală; aproximativ 10% din codeină este
eliminată sub formă nemodificată.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi cu sistemului enzimatic CYP2D6 lent metabolizant sau ultrarapid metabolizant
Codeina este metabolizată, în principal, prin glucuronoconjugare, dar printr-o cale secundară de
metabolizare codeina este O-demetilată în morfină. Acest pas de metabolizare este catalizat de enzima
CYP2D6. Datorită varietăţii lor genetice, la aproximativ 7% din populaţia caucaziană lipseşte un
sistem enzimatic CYP2D6 funcţional şi sunt numiţi metabolizatori lenţi. Aceşti indivizi pot prezenta
un efect mai slab datorită lipsei de formare a morfinei. Aproximativ 5,5% din populaţia caucaziană
sunt metabolizatori ultrarapizi. Metabolizatorii ultrarapizi au una sau mai multe copii ale codului
genetic al CYP2D6 şi, prin urmare, au o activitate crescută a CYP2D6. Aceşti indivizi vor avea
concentraţii plasmatice crescute de morfină şi, astfel, vor avea un risc crescut de reacţii adverse
determinate de morfină (vezi şi pct. 4.4 şi 4.6). Acest fapt este chiar mai important să fie luat în
considerare dacă pacientul are, de asemenea, o funcţie renală deteriorată, care poate duce la o
concentraţie crescută a metabolitului activ, morfină-6-glucuronidată. Varietatea genetică a CYP2D6
poate fi determinată prin stabilirea genotipului.
Paracetamolul şi codeina prezintă rate comparabile de absorbţie şi durate comparabile de timp până la
obţinerea concentraţiilor plasmatice maxime, aproximativ aceeaşi persistenţă a efectelor lor, moduri
diferite şi complementare de acţiune; etapele metabolizării lor nu interferă unele cu altele şi nu s-a
raportat inhibarea reciprocă a eliminării renale. Pe diverse modele animale a fost demonstrat un efect
analgezic aditiv.
7
5.3 Date preclinice de siguranţă
Paracetamolul şi fosfatul de codeină sunt constituenţi bine stabiliţi ai medicamentelor şi profilul lor de
siguranţă este bine documentat. Rezultatele studiilor preclinice nu aduc nimic relevant pentru
scopurile terapeutice.
6. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACEUTICE
6.1 Lista
excipienţilor
Celuloză microcristalină
Amidon de porumb pregelatinizat
Croscarmeloză sodică
Povidonă K 30
Acid stearic
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura
şi conţinutul ambalajului
Cutie cu blister din PVC/PVDC/Al alb, netransparent
Mărimi de ambalaj: 10, 20, 30, 60, 100 comprimate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Zentiva a.s.
U kabelovny 130, Dolni Mĕcholupy, 102 37, Praga 10, Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
970/2008/01-02-03-04-05
9.
DATA PRIMEI AUTORIZÄ‚RI SAU A REÃŽNNOIRII AUTORIZAÅ¢IEI
Autorizare-August 2008
8
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2008
9
Prospect
PROSPECT: INFORMAÅ¢II PENTRU UTILIZATOR
ULTRACOD
COMPRIMATE
(Paracetamol/fosfat de codeină hemihidrat)
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament.
-
Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
-
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
-
Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le
poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.
-
Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă
nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau
farmacistului.
În acest prospect găsiţi:
1. Ce
este
Ultracod
şi pentru ce se utilizează
2. ÃŽnainte
să luaţi Ultracod
3. Cum
să luaţi Ultracod
4. Reacţii adverse posibile
5.
Cum se păstrează Ultracod
6. Informaţii suplimentare
1. CE
ESTE
ULTRACOD
ÅžI PENTRU CE SE UTILIZEAZÄ‚
Ultracod este o combinaţie fixă care conţine două substanţe active – paracetamol şi fosfat de codeină
hemihidrat (= codeina), care aparţine unui grup de medicamente numite analgezice (împotriva
durerilor).
Ultracod este indicat în tratamentul durerilor de intensitate medie până la severă şi poate fi utilizat de
adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani în caz de dureri de diverse origini, de exemplu dureri de
cap, dureri de dinţi, dureri ale aparatului locomotor sau în caz de menstruaţie dureroasă.
2. ÃŽNAINTE
SÄ‚ LUAÅ¢I ULTRACOD
Nu luaţi Ultracod
- dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la paracetamol, codeină sau la oricare dintre celelalte
componentele ale Ultracod (vezi pct. 6);
- dacă aveţi crize de astm sau probleme respiratorii severe;
- în caz de leziuni ale capului şi de tensiune intracraniană mare (de exemplu ca urmare a unei
hemoragii cerebrale sau tumori cerebrale);
- în caz de insuficienţă hepatică acută şi afectare hepatică gravă;
- dacă aţi suferit recent o intervenţie chirurgicală la nivelul ficatului, vezicii biliare sau ductului
biliar (tract biliar);
- dacă luaţi medicamente pentru tratarea depresiei numite IMAO (inhibitori de monoaminooxidază
– medicamente pentru tratarea depresiei) sau aţi luat astfel de medicamente în ultimele 2
săptămâni;
- dacă suferiţi de ileus paralitic (o situaţie în care musculatura intestinelor nu permite deplasarea
mâncării prin ele, rezultând un blocaj intestinal);
- dacă ştiţi că aveţi deficit de enzima glucoza 6- fosfatdehidrogenază.
Medicamentul nu trebuie administrat la copii cu vârsta sub 12 ani.
Nu este recomandat tratamentul pe termen lung cu Ultracod.
1
Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Ultracod
Această combinaţie nu trebuie utilizată:
- dacă suferiţi de afectarea acută a ficatului;
- dacă suferiţi de afectarea acută a rinichilor;
- dacă abuzaţi de alcool etilic sau medicamente psihoactive sau narcotice sau sunteţi dependent de
opiacee (morfină, codeină). La pacienţii dependenţi de alcool etilic, pot apare leziuni ale ficatului
în cazul administrării concomitente a tratamentului cu Ultracod.
- Dacă suferiţi de tulburări de conştienţă.
Este necesară precautie:
- dacă suferiţi de constipaţie cronică, boala inflamatorie sau obstructivă a intestinului, diaree severă,
transpiraţii extreme sau sângerări severe, bătăi neregulate ale inimii, miastenia gravis (boala
autoimună care determină slăbiciune musculară), dacă aveţi pietre la vezica biliară, dacă suferiţi
de hipertrofie de prostată şi de abdomen acut.
În caz de alterare a funcţiei hepatice sau renale şi la pacienţii care sunt dializaţi este necesară reducerea
dozei sau prelungirea intervalului dintre dozele individuale.
Ultracod nu trebuie administrat concomitent cu alte medicamente care conţin paracetamol şi codeină.
ÃŽn caz de utilizare pe termen lung de Ultracod, trebuie monitorizate enzimele hepatice.
Poate apare durerea de cap în cazul utilizării pe termen lung de doze mari de ULTRACOD care nu
respectă recomandările medicului. În acest caz nu creşteţi doza. Întrerupeţi administrarea
medicamentului şi prezentaţi-vă la medic.
Utilizarea de doze mai mari decât cele recomandate poate duce la risc de lezare hepatică severă.
Medicamentul poate da dependenţă în cazul utilizării pe termen lung de doze mai mari.
Folosirea altor medicamente
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice
alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.
- Medicamentul Ultracod poate potenţa efectele altor medicamente care deprimă activitatea sistemului
nervos, de exemplu: somnifere, calmante, medicamente antialergice, antidepresive, alte antialgice.
Utilizarea concomitentă de Ultracod şi de anumite somnifere, medicamente antiepileptice sau
rifampicină (un antibiotic) poate determina leziuni hepatice.
- În cazul administrării concomitente de Ultracod şi lamotrigină (medicament antiepileptic),
eficacitatea lamotriginei poate fi redusă.
- Utilizarea concomitentă de Ultracod şi cloramfenicol (un antibiotic) poate duce la acumularea
antibioticului în organism şi la potenţarea reacţiilor sale adverse.
- Debutul acţiunii Ultracod poate fi întârziat de utilizarea concomitentă de substanţe care încetinesc
evacuarea stomacului (de exemplu propantelină) sau substanţe care reduc valorile concentraţiilor de
colesterol (colestiramină). Acţiunea Ultracod poate fi accelerată de utilizarea concomitentă de
substanţe care accelerează evacuarea stomacului (de exemplu metoclopramidă sau domperidonă).
- Contraceptivele orale pot reduce efectul paracetamolului.
- Administrarea concomitentă de codeină cu expectorante (de exemplu ambroxol) trebuie evitată,
deoarece codeina poate inhiba reflexul tusei.
- Utilizarea concomitentă de paracetamol (substanţa activă din Ultracod) şi de zidovudină
(medicament antiviral) poate duce la scăderea numărului de celule albe din sânge şi la afectare
hepatică.
- În cazul utilizării pe termen lung de Ultracod în doze mai mari (peste 4 comprimate pe zi),
concomitent cu anumite medicamente care scad coagularea sângelui (warfarină sau derivaţi
cumarinici), s-a înregistrat intensificarea sângerării. Prin urmare, în cazul unui astfel de tratament
concomitent trebuie verificată mai frecvent coagularea sângelui.
Folosirea Ultracod cu alimente şi băuturi
Medicamentul trebuie utilizat înainte sau în timpul mesei.
Consumul de băuturi alcoolice trebuie evitat în timpul utilizării Ultracod. Utilizarea de Ultracod
concomitent cu abuzul de alcool etilic poate duce la afectare hepatică. Cel mai mare risc de afectare
hepatică îl prezintă consumatorii cronici de alcool etilic, dacă utilizează Ultracod după o abstinenţă de
scurtă durată (12 ore).
2
Sarcina şi alăptarea
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice
medicament.
Ultracod trebuie utilizat în timpul sarcinii numai în cazuri strict necesare şi numai după ce medicul
evaluează raportul beneficiu/risc.
Discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a începe să utilizaţi acest medicament dacă alăptaţi.
Medicamentul trece în laptele matern şi sugarii alăptaţi au fost afectaţi în cazuri sporadice. Prin urmare,
trebuie utilizată cea mai mică doză de Ultracod pentru cea mai scurtă perioadă posibilă (maximum
până la o săptămână). Opriţi tratamentul şi adresaţi-vă celui mai apropiat centru medical dacă copilul
dumneavoastră manifestă simptome ca somnolenţă, pupile micşorate, dificultăţi de alimentare,
relaxare musculară sau dificultăţi de respiraţie sau dacă dumneavoastră manifestaţi simptome, cum
sunt greaţă, vărsături şi constipaţie.
Conducerea vehiculelor ÅŸi folosirea utilajelor
Ultracod poate afecta negativ capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, reducând
capacitatea de reacţie rapidă. Acest lucru este valabil, în special, în cazul utilizării concomitente de
Ultracod cu medicamente care determină deprimarea activităţii sistemului nervos central (de exemplu
somnifere).
3. CUM
SÄ‚ LUAÅ¢I ULTRACOD
Luaţi întotdeauna Ultracod exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu
medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani:
1 – 2 comprimate până la de 4 ori pe zi (la nevoie); intervalul dintre dozele individuale trebuie să fie
cuprins între 4 –şi 8 ore. Doza zilnică maximă este de 8 comprimate.
Comprimatele trebuie înghiţite întregi cu o cantitate suficientă de lichid.
Vârstnici:
Dozele sunt aceleaşi ca pentru adulţi; cu toate acestea medicul dumneavoastră va decide dacă este
necesar să reduceţi sau nu dozele.
Pacienţi cu alterare a funcţiei hepatice şi/sau renale:
Dozele trebuie stabilite de către medic. La aceşti pacienţi, doza trebuie de obicei redusă sau intervalul
dintre dozele individuale trebuie prelungit. În caz de alterare a funcţiei renale, poate fi administrat cel
mult 1 comprimat la interval de 6-8 ore de la doza anterioară.
Dacă luaţi mai mult decât trebuie din Ultracod
În caz de supradozaj sau de ingestie accidentală de către un copil, prezentaţi-vă imediat la medic.
Supradozajul se poate manifesta ca depresie respiratorie, somnolenţă, micşorarea pupilelor, greaţă,
vărsături, dureri de cap, retenţie de urină şi fecale, învineţirea pielii şi mucoaselor, piele rece,
transpiraţii, icter.
Dacă uitaţi să luaţi Ultracod
Utilizaţi doza omisă de îndată ce vă daţi seama că aţi uitat-o. Dacă s-a apropiat momentul pentru
următoarea doză, omiteţi doza anterioară şi aşteptaţi-o pe următoarea. Întotdeauna păstraţi un interval
de cel puţin 4 ore între dozele individuale.
Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetaţi să luaţi Ultracod
În caz de întrerupere bruscă după utilizare cronică de doze mai mari decât cele recomandate de
Ultracod au fost raportate dureri de cap şi oboseală, durere musculară, nervozitate şi tulburări de
ingestie. Problemele dispar după câteva zile de la întrerupere. Prin urmare, Ultracod trebuie utilizat
numai la recomandarea medicului.
3
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.
4. REACÅ¢II ADVERSE POSIBILE
Ca toate medicamentele, Ultracod poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.
Întrerupeţi imediat administrarea medicamentului şi prezentaţi-vă la medic fără întârziere în
cazul apariţiei umflării feţei, pielii şi mucoaselor sau senzaţiei de lipsă de aer.
La utilizarea de paracetamol şi codeină (substanţele active din Ultracod), au fost raportate următoarele
reacţii adverse (în ordinea frecvenţei):
Frecvente (pot afecta 1-10 pacienţi din 100): oboseală, leşin, ameţeli, durere de cap uşoară, scăderea
tensiunii arteriale, constipaţie şi, în special la începutul tratamentului, greaţă şi vărsături.
Mai puţin frecvente (pot afecta 1-10 pacienţi din 1000): tulburări ale somnului, mâncărimi, înroşirea
pielii, urticarie.
Rare (pot afecta 1-10 pacienţi din 10000): ţiuituri şi ţârâit în urechi, senzaţie de lipsă de aer,
uscăciunea cavităţii bucale, erupţie alergică.
Foarte rare (pot afecta mai puţin de 1 pacient din 10000): scăderea numărului de celule albe şi roşii
din sânge, precum şi de plachete din sânge, hipersensibilitate (cu edem laringian, senzaţie de
lipsă de aer, hipersudoraţie, greaţă, scăderea tensiunii arteriale), îngustarea bronhiilor (astm).
Când s-au utilizat doze de Ultracod mai mari decât cele recomandate s-au raportat scurte pierderi de
conştienţă, tulburări de vedere, micşorarea pupilelor, afectarea capacităţilor locomotorii, modificări ale
dispoziţiei.
Când au fost utilizate doze mai mari sau la pacienţii cu tensiune intracraniană mare sau cu leziuni la
nivelul capului, a fost raportată apariţia deprimării respiratorii.
În cazul utilizării de doze mari s-a înregistrat edem pulmonar, în special la pacienţii cu tulburări ale
funcţiei pulmonare.
Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ
nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.
5.
CUM SE PÄ‚STREAZÄ‚ ULTRACOD
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
Nu utilizaţi Ultracod după data de expirare înscrisă pe ambalaj. Data de expirare se referă la ultima zi
a lunii respective.
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi
farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la
protejarea mediului.
6. INFORMAÅ¢II SUPLIMENTARE
Ce conţine Ultracod
Substanţele active sunt paracetamol 500 mg şi fosfat de codeină hemihidrat 30 mg în fiecare
comprimat.
Celelalte componente sunt: celuloză microcristalină, amidon de porumb pregelatinizat, croscarmeloză
sodică, povidonă K 30, acid stearic, dioxid de siliciu coloidal anhidru.
Cum arată Ultracod şi conţinutul ambalajului
Comprimate ovale, biconvexe, de culoare aproape albă în blister din PVC/PVDC/Al
Ambalajul conţine 10, 20, 30, 60 sau 100 de comprimate.
4
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
Zentiva a.s.
U kabelovny 130, Dolni Mĕcholupy, 102 37, Praga 10, Republica Cehă
Producători
Zentiva a.s.
U kabelovny 130, Dolni Mĕcholupy, 102 37, Praga 10, Republica Cehă
Zentiva a.s.
Nitrianská 100, 920 27, Hlohovec, Republica Slovacia
Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale SEE sub următoarele denumiri
comerciale:
CZ: Ultacod
PL: Ultracod
LV: Ultracod 500 mg/30 mg comprimate
LT: Ultracod 500 mg/30 mg comprimate
SK: Ultracod
Acest prospect a fost aprobat în August 2008
5
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 970/2008/01-02-03-04-05 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
ULTRACOD, comprimate
Paracetamol/fosfat de codeină hemihidrat
INFORMAÅ¢II CARE TREBUIE SÄ‚ APARÄ‚ PE AMBALAJUL SECUNDAR ÅžI AMBALAJUL
PRIMAR
1. DENUMIREA
COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
ULTRACOD, comprimate
Paracetamol/fosfat de codeină hemihidrat
2. DECLARAREA
SUBSTANÅ¢EI(LOR) ACTIVE
Un comprimat conţine paracetamol 500 mg şi fosfat de codeină hemihidrat 30 mg.
3. LISTA
EXCIPIENÅ¢ILOR
4. FORMA
FARMACEUTICÄ‚ ÅžI CONÅ¢INUTUL
10 comprimate
20 comprimate
30 comprimate
60 comprimate
100 comprimate
5. MODUL
ÅžI CALEA(CÄ‚ILE) DE ADMINISTRARE
Administrare orală.
A se citi prospectul înainte de utilizare.
6. ATENÅ¢IONARE SPECIALÄ‚ PRIVIND FAPTUL CÄ‚ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
7. ALTÄ‚(E) ATENÅ¢IONARE(Ä‚RI) SPECIALÄ‚(E), DACÄ‚ ESTE(SUNT) NECESARÄ‚(E)
Acest medicament poate afecta activităţile care necesită vigilenţă sporită cum sunt capacitatea de a
conduce vehicule ÅŸi de a folosi utilaje.
1
Pictograma (triunghi conform Ordinului MS 87/2003)
Utilizarea de doze mai
!
mari decât cele recomandate poate duce la afectare hepatică gravă. Dacă aveţi
probleme cu consumul de alcool etilic şi/sau aveţi probleme hepatice şi/sau utilizaţi în prezent orice
medicament care conţine paracetamol, nu utilizaţi acest medicament decât la recomandarea medicului
dumneavoastră.
8. DATA
DE
EXPIRARE
EXP:
9. CONDIÅ¢II SPECIALE DE PÄ‚STRARE
10. PRECAUÅ¢II SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACÄ‚ ESTE CAZUL
Returnaţi medicamentul neutilizat la farmacie.
11. NUMELE
ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Zentiva a.s.
U kabelovny 130, Dolni Mĕcholupy, 102 37, Praga 10, Republica Cehă
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
10 comprimate: 970/2008/01
20 comprimate: 970/2008/02
30 comprimate: 970/2008/03
60 comprimate: 970/2008/04
100 comprimate: 970/2008/05
13. SERIA
DE
FABRICAÅ¢IE
Serie:
14. CLASIFICARE
GENERALÄ‚ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală-P-RF pentru ambalajele cu 10, 20, respectiv 30
comprimate
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală-P-RF/S pentru ambalajele cu 60, respectiv 100
comprimate
2
15. INSTRUCÅ¢IUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAÅ¢II ÃŽN BRAILLE
ULTRACOD
3
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 970/2008/01-02-03-04-05 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
ULTRACOD, comprimate
Paracetamol/fosfat de codeină hemihidrat
MINIMUM DE INFORMAÅ¢II CARE TREBUIE SÄ‚ APARÄ‚ PE BLISTER SAU PE FOLIE
TERMOSUDATÄ‚
1. DENUMIREA
COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
ULTRACOD, comprimate
Paracetamol/fosfat de codeină hemihidrat
2. NUMELE
DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Logo Zentiva
3. DATA
DE
EXPIRARE
EXP:
4. SERIA
DE
FABRICAÅ¢IE
Serie:
5. ALTE
INFORMAÅ¢II
4