UNITIMOLOL(R)
UNIMED PHARMA LTD.
UNIMED PHARMA LTD.
0,5%
S01ED01–Antiglaucomatoase si miotice agenti betablocanti
Timololum
Picaturi oft.-sol.
Cutie x 1 flacon picurator PEJD x 5 ml pic. oft. sol.
3 ani; dupa prima deschidere a f
• Unitimolol(r) - 10ml (Cutie x 1 flacon picurator PEJD x 10 ml pic. oft. sol.)
UNIMED PHARMA LTD.
0,5%
S01ED01–Antiglaucomatoase si miotice agenti betablocanti
Timololum
Picaturi oft.-sol.
Cutie x 1 flacon picurator PEJD x 5 ml pic. oft. sol.
3 ani; dupa prima deschidere a f
Alte moduri de comercializare ale acestui medicament
• Unitimolol(r) - 5ml (Cutie x 1 flacon picurator PEJD x 5 ml pic. oft. sol.)• Unitimolol(r) - 10ml (Cutie x 1 flacon picurator PEJD x 10 ml pic. oft. sol.)
Alte produse de la UNIMED PHARMA LTD.
Unitimolol(r) • Unitimolol(r) • Benoxi • Uniflox(r) • Benoxi • Uniclophen(r) 0,1% • Fenefrin 10% • Fenefrin 10% •Alte produse cu codul ATC: S01ED01
Timo-gal 5 mg/ml • Timabak 5 mg/ml • Timolol rompharm 0,5% • Geltim 1 mg/g • Unitimolol(r) • Nyolol gel • Geltim 1 mg/g • Timabak 2,5 mg/ml •Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALÄ‚ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
UNITIMOLOL®
2. COMPOZIÅ¢IA CALITATIVÄ‚ ÅžI CANTITATIVÄ‚
1 ml picături oftalmice, soluţie conţine timolol 5,0 mg sub formă de hidrogenomaleat de
timolol 6,8 mg.
3. FORMA FARMACEUTICÄ‚
Picături oftalmice, soluţie
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
UNITIMOLOL este indicat pentru reducerea presiunii intraoculare crescute la pacienţii cu:
- hipertensiune oculară;
- glaucom cronic cu unghi deschis.
4.2 Doze ÅŸi mod de administrare
Dozele si durata tratamentului trebuie stabilite de medicul oftalmolog.
Adulţi
Doza uzuală este de o picătură UNITIMOLOL instilată în sacul conjunctival de 2 ori pe zi
(la intervale de 12 ore).
Dacă este necesar, UNITIMOLOL poate fi asociat cu alte medicamente antiglaucomatoase.
Utilizarea concomitentă a 2 medicamente topice beta-blocante nu este recomandată (vezi
punctul 4.4.).
Deoarece normalizarea presiunii intraoculare necesită la unii pacienţi câteva săptămâni de
administrare a timololului, se recomandă evaluarea eficacităţii tratamentului după 4
săptămâni. Dacă presiunea intraoculară este menţinută la nivele satisfăcătoare,
UNITIMOLOL se poate administra în continuare o dată pe zi.
Schimbarea tratamentului
Atunci când se înlocuieşte un alt medicament beta-blocant cu UNITIMOLOL, primul
medicament se administrează inclusiv în ultima zi, iar din ziua următoare se începe
tratamentul cu UNITIMOLOL.
Atunci când pacientul este tratat cu un medicament antiglaucomatos (exclusiv beta-
blocante), în prima zi de tratament cu UNITIMOLOL se administrează şi medicamentul
utilizat anterior, iar de a doua zi se administrează numai UNITIMOLOL.
Administrarea la copii peste 8 ani
Doza uzuală este de 1-2 picături UNITIMOLOL pe zi.
Administrarea la copii între 1 şi 8 ani impune supraveghere medicală atentă.
Administrarea produsului la prematuri şi nou-născuţi este contraindicată.
Pentru a preveni contaminarea picurătorului şi a soluţiei, se va evita atingerea acestuia de
pleoape, suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe. Flaconul se păstrează închis între
administrări.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la timolol sau la oricare din componentele produsului.
- Distrofii corneene
1
- Astm bronşic sau antecedente de astm bronşic, bronhopneumopatie cronică obstructivă
severă.
- Bradicardie sinusală, bloc atrio-ventricular de gradul II sau III, insuficienţă cardiacă
insuficient controlată prin tratament, şoc cardiogen.
- Copii sub 1 an
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale
Inainte de începerea tratamentului este necesară evaluarea stării generale de sănătate a
pacientului, iar în timpul tratamentului, este necesară monitorizarea tensiunii intraoculare
şi a stării corneei.
Administrarea la copiii mici impune supraveghere medicală de specialitate atentă precum
şi evaluarea raportului risc/beneficiu. Tratamentul se face cu cea mai mică concentraţie
eficace. Eficacitatea tratamentului trebuie evaluată periodic.
În cazul absorbţiei sistemice, pot să apară reacţii adverse specifice beta-blocantelor.
Pacienţii cu insuficienţă cardiacă trebuie atent evaluaţi înaintea începerii tratamentului cu
UNITIMOLOL. La pacienţii cu afecţiuni cardiace severe în antecedente, se recomandă
supraveghere atentă.
Pacienţii trataţi concomitent cu beta-blocante administrate sistemic trebuie atent
supravegheaţi pentru a evidenţia eventualele efecte aditive oculare sau sistemice. Nu se
recomandă asocierea a 2 beta-blocante topice.
La pacienţii cu glaucom cu unghi închis este necesară asocierea timololului cu un miotic.
UNITIMOLOL conţine clorură de benzalconiu care se poate depune în lentilele de contact
moi, de aceea UNITIMOLOL nu trebuie administrat în timpul folosirii acestor lentile.
Lentilele trebuie îndepărtate înaintea administrării picăturilor şi nu trebuie reaplicate mai
devreme de 20 minute.
La pacienţii cu antecedente de reacţii anafilactice severe, în special la substanţe de contrast
iodate, precum şi la cei aflaţi sub tratament de desensibilizare, administrarea beta-
blocantelor poate constitui un factor agravant; de asemenea, în tratamentul unor eventuale
reacţii anafilactice, efectul adrenalinei poate fi antagonizat de timolol.
La iniţierea tratamentului cu beta-blocante la pacienţii cu psoriazis trebuie să se aibă în
vedere că au fost semnalate cazuri de agravare a bolii în timpul administrării timololului.
La pacienţii cu feocromocitom, înaintea administrării beta-blocantelor trebuie instituit
tratament alfa-blocant, pentru a preveni riscul creÅŸterii tensiunii arteriale.
La diabetici, se recomandă supravegherea glicemiei; anumite semne şi simptome care pot
anunţa o reacţie hipoglicemică (de ex. tahicardie, palpitaţii, transpiraţii) pot fi mascate de
beta-blocant.
Sportivii trebuie atenţionaţi că beta-blocantele sunt cuprinse în lista substanţelor dopante.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni
Deşi UNITIMOLOL administrat în monoterapie nu influenţează diametrul pupilar, în cazul
asocierii cu medicamente care conţin adrenalină au fost semnalate cazuri de midriază. Se
recomandă supraveghere oftalmologică în cazul asocierii cu topice oftalmice care conţin
adrenalină, datorita riscului de midriază.
UNITIMOLOL poate fi administrat cu alte preparate antiglaucomatoase. Dacă se
administrează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte
medicamente trebuie administrate separat la un interval de 5-10 minute.
Desi absorbţia sistemică după instilarea în sacul conjunctival este slabă, nu poate fi exclusă
apariţia interacţiunilor descrise pentru beta-blocantele administrate sistemic; în acest sens,
este contraindicată asocierea cu floctafenina si sultoprida si este necesară prudenţă la
pacienţii care primesc concomitent amiodaronă, anestezice generale halogenate, blocante
ale canalelor de calciu, antiaritmice din clasa Ia, baclofen, clonidină, insulină, sulfamide
hipoglicemiante, lidocaină si substanţe de contrast iodate.
2
4.6 Sarcina şi alăptarea
Studii preclinice efectuate la animale cu doze mai mari decât cele recomandate la om nu au
evidenţiat efecte adverse asupra reproducerii şi fertilităţii. Nu au fost semnalate efecte
teratogene.
Deoarece nu există studii controlate la femeia gravidă, administrarea timololului în timpul
sarcinii impune evaluarea raportului beneficiu matern/risc potenţial fetal.
Deoarece timolulul se excretă în lapte şi există riscul unor reacţii adverse severe la sugari,
se va lua în considerare fie întreruperea tratamentului, fie întreruperea alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Datorită reacţiilor adverse care pot să apară în timpul tratamentului cu UNITIMOLOL,
poate fi afectată capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
UNITIMOLOL este, în general, bine tolerat. În timpul tratamentului au fost semnalate
următoarele reacţii adverse:
Tulburări la nivelul organelor de simţ : iritaţie oculară, senzaţie de arsură sau de înţepături
oculare, conjunctivite, blefarite, keratite, scăderea sensibilităţii corneene şi uscăciune
oculară; tulburări vizuale, incluzând modificări de refracţie (în unele cazuri datorită opririi
tratamentului cu miotice), diplopie, ptoză palpebrală, detaşarea coroidei la pacienţii operaţi
anterior pentru glaucom; tinitus.
Tulburări cardiovasculare: bradicardie, aritmii, hipotensiune arterială, sincopă, bloc
atrioventricular, accident vascular cerebral, ischemie cerebrală, insuficienţă cardiacă
congestivă, sincopă, edeme, claudicaţii intermitente, fenomene Raynaud, extremităţi reci.
Tulburări respiratorii: bronhospasm (mai ales la pacienţii cu afecţiuni bronhospastice
preexistente), insuficienţă respiratorie, dispnee, tuse.
Reacţii adverse dermatologice: alopecie, rash psoriaziform sau exacerbarea psoriazisului.
Reacţii de hipersensibilitate: edem angioneurotic, urticarie, rash localizat sau generalizat.
Tulburări neuropsihice: cefalee, astenie, stare de oboseală, vertij, depresie, insomnie,
coşmaruri, amnezie, accentuarea semnelor şi simptomelor la pacienţii cu miastenia gravis,
parestezii.
Tulburări digestive: greaţă, diaree, uscăciunea gurii.
Tulburări urogenitale: scăderea libidoului, boală Peyronie.
Alte reacţii adverse: rareori a fost semnalată apariţia anticorpilor antinucleari, însoţită
excepţional de manifestări clinice de lupus eritematos sistemic, reversibile la întreruperea
tratamentului.
4.9 Supradozaj
Datorită concentraţiei mici a substanţei active şi a administrării locale este puţin probabil să
apară efecte de supradozaj.
Supradozajul accidental poate produce bradicardie, ameţeli, hipotensiune arterială, dispnee,
cianoza extremităţilor, lipotimie, convulsii.
Funcţiile vitale trebuie monitorizate permanent şi susţinute, la nevoie. Pentru combaterea
bradicardiei marcate, a deficitului de pompă cardiacă şi hipotensiunii arteriale severe se pot
administra : atropină (0,5-2 mg intravenos), glucagon (1-10 mg intravenos lent apoi
perfuzie cu 2-2,5 mg/oră), izoprenalină sau dobutamină în funcţie de severitatea
simptomelor şi de greutatea corporală. Pentru combaterea bronhospasmului se
administrează beta2-simpatomimetice în aerosoli sau intravenos. Simptomele pot fi
refractare la medicaţia adrenergică din cauza blocării receptorilor specifici de către timolol.
Pentru convulsii se recomandă injectarea lentă intravenoasă de diazepam.
Hemodializa nu este utilă.
5. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate antiglaucomatoase, beta-blocante neselective
3
Cod ATC: S01E D01
Timololul este un beta-blocant neselectiv care blochează receptorii beta1 (de exemplu, la
nivel cardiac) ÅŸi receptorii beta 2 (de ex. La nivelul bronhiilor ÅŸi uterului). Efectul general
al timololului este exprimat prin inhibarea stimulării catecolaminice a inimii (evidenţiată
prin bradicardie şi hipotensiune arterială), şi a arborelui bronşic (cu posibilitatea apariţiei
bronhoconstricţiei).
Efecte oculare:
Timololul administrat oftalmic reduce atât tensiunea intraoculara normală cât şi pe cea
crescută. Mecanismul exact al acestui efect este insuficient cunoscut. Studiile tonografice
şi prin fluorescenţă arată că este vorba, probabil, de modularea secreţiei umorii apoase, în
timp ce uşoara creştere a drenării acesteia contribuie la scăderea tensiunii intraoculare, dar
într-o măsură mai mică. Timololul reduce tensiunea intraoculară fără a afecta semnificativ
diametrul pupilei sau acomodarea.
Ca şi în cazul folosirii altor substanţe care scad tensiunea intraoculară, precum şi după
folosirea indelungata a timololului efectul terapeutic poate uneori diminua.
Datorită hipromelozei din compoziţia produsului este prelungită persistenţa timololului în
sacul conjunctival şi este favorizat efectul acestuia. De asemenea scade iritaţia oculară şi
lăcrimarea, încetinind astfel diluarea produsului şi contribuind la o mai bună tolerare a
acestuia.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Timololul străbate cu uşurinţă corneea. Efectul începe după aproximativ 20 de minute,
este maxim la 1-2 ore şi se menţine până la 10-24 de ore După instilare în sacul
conjunctival, timololul este absorbit în circulaţia sistemică prin tesutul conjunctival şi cel
nazal. Cu toate acestea, după administrarea dozelor recomandate, de multe ori nu se
realizează concentraţii plasmatice decelabile (2 ng/ml), nici după doze unice nici după
doze repatate.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studii de toxicitate acută
Valoarea DL50 a timololului a fost determinată la şobolani şi şoareci femele. Toxicitatea
orală acută la şoareci a fost de 1190 mg/kg iar la şobolani de 900 mg/kg.
Studii de toxicitate cronică
In studii efectuate pe termen lung, în care timololul a fost administrat oral în doze mari la
şobolani şi câini, pe lângă bradicardie şi creşterea în greutate a unor organe (inima, rinichi
ÅŸi ficat), timololul nu a provocat alte efecte adverse.
Studii de teratogenitate
In cazul dozelor de până la 50 mg/kg şi zi, studiile efectuate la femele de şoarece gestante
şi femele de iepure nu au arătat efecte malformative.
Studii asupra reproducerii şi fertilităţii efectuate la şobolani au aratat că timololul nu
determină nici un efect secundar asupra fertilităţii nici la mascului nici la femele chiar la
doze de 150 de ori mai mari decât doza maximă orală recomandată la om.
Studii de mutagenitate ÅŸi carcinogenitate
Testul micronucleic in vivo (la şoareci), testul pentru conţinut citogenic (doze până la 800
mg/kg) şi testul de transformare neoplazică celulară in vitro (până la 100 mg/ml) nu au
arătat efecte mutagenice. In studii efectuate pe o perioadă de doi ani, după administrare
orală a timololului maleat la şobolani, s-au găsit creşteri semnificative statistic a
feocromocitoamelor adrenaliene la masculii de şobolan, cărora li s-au administrat doze de
300 mg/kg şi zi (de 250 de ori mai mult decât doza maximă recomandată).
Studii efectuate pe toată durata vieţii la şoareci au evidenţiat creşterea semnificativă
statistic a incidenţei tumorilor benigne şi maligne de sân, precum şi a polipilor uterini
benigni şi a adenocarcinoamelor mamare la femelele de şoareci, după administrarea unor
doze de 500 mg/kg şi zi (de 400 de ori doza maximă orală recomandată la om) ; aceste
efecte nu au fost semnalate la doze de 5 mg sau 50 mg/kg ÅŸi zi.
4
6. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Hidrogenofosfat de disodiu dodecahidrat, dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat,
hipromeloză, clorură de benzalconiu, apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
30 de zile de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
La temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon picurător din polietilenă de joasă densitate a 5 ml.
Cutie cu un flacon picurător din polietilenă de joasă densitate a 10 ml.
6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi
manipularea sa
Pentru a utiliza conţinutul, întâi îndepărtaţi căpăcelul protector de plastic, apoi răsturnaţi
flaconul şi instilaţi picăturile apăsând pe flacon.
Pentru a preveni contaminarea picurătorului şi a soluţiei, se va evita atingerea acestuia de
pleoape, suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe. Flaconul se păstrează închis între
administrări.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
UNIMED PHARMA Ltd.
Oriešková 11
821 05 Bratislava, Slovacia
8. NUMÄ‚RUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
4726/2004/01-02
9. DATA AUTORIZÄ‚RII SAU A ULTIMEI REAUTORIZÄ‚RI
Autorizare-Septembrie, 2004
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August-2004
5
Document Outline
- þÿ
- þÿ
- þÿ
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALÄ‚ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
UNITIMOLOL®
2. COMPOZIÅ¢IA CALITATIVÄ‚ ÅžI CANTITATIVÄ‚
1 ml picături oftalmice, soluţie conţine timolol 5,0 mg sub formă de hidrogenomaleat de
timolol 6,8 mg.
3. FORMA FARMACEUTICÄ‚
Picături oftalmice, soluţie
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
UNITIMOLOL este indicat pentru reducerea presiunii intraoculare crescute la pacienţii cu:
- hipertensiune oculară;
- glaucom cronic cu unghi deschis.
4.2 Doze ÅŸi mod de administrare
Dozele si durata tratamentului trebuie stabilite de medicul oftalmolog.
Adulţi
Doza uzuală este de o picătură UNITIMOLOL instilată în sacul conjunctival de 2 ori pe zi
(la intervale de 12 ore).
Dacă este necesar, UNITIMOLOL poate fi asociat cu alte medicamente antiglaucomatoase.
Utilizarea concomitentă a 2 medicamente topice beta-blocante nu este recomandată (vezi
punctul 4.4.).
Deoarece normalizarea presiunii intraoculare necesită la unii pacienţi câteva săptămâni de
administrare a timololului, se recomandă evaluarea eficacităţii tratamentului după 4
săptămâni. Dacă presiunea intraoculară este menţinută la nivele satisfăcătoare,
UNITIMOLOL se poate administra în continuare o dată pe zi.
Schimbarea tratamentului
Atunci când se înlocuieşte un alt medicament beta-blocant cu UNITIMOLOL, primul
medicament se administrează inclusiv în ultima zi, iar din ziua următoare se începe
tratamentul cu UNITIMOLOL.
Atunci când pacientul este tratat cu un medicament antiglaucomatos (exclusiv beta-
blocante), în prima zi de tratament cu UNITIMOLOL se administrează şi medicamentul
utilizat anterior, iar de a doua zi se administrează numai UNITIMOLOL.
Administrarea la copii peste 8 ani
Doza uzuală este de 1-2 picături UNITIMOLOL pe zi.
Administrarea la copii între 1 şi 8 ani impune supraveghere medicală atentă.
Administrarea produsului la prematuri şi nou-născuţi este contraindicată.
Pentru a preveni contaminarea picurătorului şi a soluţiei, se va evita atingerea acestuia de
pleoape, suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe. Flaconul se păstrează închis între
administrări.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la timolol sau la oricare din componentele produsului.
- Distrofii corneene
1
- Astm bronşic sau antecedente de astm bronşic, bronhopneumopatie cronică obstructivă
severă.
- Bradicardie sinusală, bloc atrio-ventricular de gradul II sau III, insuficienţă cardiacă
insuficient controlată prin tratament, şoc cardiogen.
- Copii sub 1 an
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale
Inainte de începerea tratamentului este necesară evaluarea stării generale de sănătate a
pacientului, iar în timpul tratamentului, este necesară monitorizarea tensiunii intraoculare
şi a stării corneei.
Administrarea la copiii mici impune supraveghere medicală de specialitate atentă precum
şi evaluarea raportului risc/beneficiu. Tratamentul se face cu cea mai mică concentraţie
eficace. Eficacitatea tratamentului trebuie evaluată periodic.
În cazul absorbţiei sistemice, pot să apară reacţii adverse specifice beta-blocantelor.
Pacienţii cu insuficienţă cardiacă trebuie atent evaluaţi înaintea începerii tratamentului cu
UNITIMOLOL. La pacienţii cu afecţiuni cardiace severe în antecedente, se recomandă
supraveghere atentă.
Pacienţii trataţi concomitent cu beta-blocante administrate sistemic trebuie atent
supravegheaţi pentru a evidenţia eventualele efecte aditive oculare sau sistemice. Nu se
recomandă asocierea a 2 beta-blocante topice.
La pacienţii cu glaucom cu unghi închis este necesară asocierea timololului cu un miotic.
UNITIMOLOL conţine clorură de benzalconiu care se poate depune în lentilele de contact
moi, de aceea UNITIMOLOL nu trebuie administrat în timpul folosirii acestor lentile.
Lentilele trebuie îndepărtate înaintea administrării picăturilor şi nu trebuie reaplicate mai
devreme de 20 minute.
La pacienţii cu antecedente de reacţii anafilactice severe, în special la substanţe de contrast
iodate, precum şi la cei aflaţi sub tratament de desensibilizare, administrarea beta-
blocantelor poate constitui un factor agravant; de asemenea, în tratamentul unor eventuale
reacţii anafilactice, efectul adrenalinei poate fi antagonizat de timolol.
La iniţierea tratamentului cu beta-blocante la pacienţii cu psoriazis trebuie să se aibă în
vedere că au fost semnalate cazuri de agravare a bolii în timpul administrării timololului.
La pacienţii cu feocromocitom, înaintea administrării beta-blocantelor trebuie instituit
tratament alfa-blocant, pentru a preveni riscul creÅŸterii tensiunii arteriale.
La diabetici, se recomandă supravegherea glicemiei; anumite semne şi simptome care pot
anunţa o reacţie hipoglicemică (de ex. tahicardie, palpitaţii, transpiraţii) pot fi mascate de
beta-blocant.
Sportivii trebuie atenţionaţi că beta-blocantele sunt cuprinse în lista substanţelor dopante.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni
Deşi UNITIMOLOL administrat în monoterapie nu influenţează diametrul pupilar, în cazul
asocierii cu medicamente care conţin adrenalină au fost semnalate cazuri de midriază. Se
recomandă supraveghere oftalmologică în cazul asocierii cu topice oftalmice care conţin
adrenalină, datorita riscului de midriază.
UNITIMOLOL poate fi administrat cu alte preparate antiglaucomatoase. Dacă se
administrează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte
medicamente trebuie administrate separat la un interval de 5-10 minute.
Desi absorbţia sistemică după instilarea în sacul conjunctival este slabă, nu poate fi exclusă
apariţia interacţiunilor descrise pentru beta-blocantele administrate sistemic; în acest sens,
este contraindicată asocierea cu floctafenina si sultoprida si este necesară prudenţă la
pacienţii care primesc concomitent amiodaronă, anestezice generale halogenate, blocante
ale canalelor de calciu, antiaritmice din clasa Ia, baclofen, clonidină, insulină, sulfamide
hipoglicemiante, lidocaină si substanţe de contrast iodate.
2
4.6 Sarcina şi alăptarea
Studii preclinice efectuate la animale cu doze mai mari decât cele recomandate la om nu au
evidenţiat efecte adverse asupra reproducerii şi fertilităţii. Nu au fost semnalate efecte
teratogene.
Deoarece nu există studii controlate la femeia gravidă, administrarea timololului în timpul
sarcinii impune evaluarea raportului beneficiu matern/risc potenţial fetal.
Deoarece timolulul se excretă în lapte şi există riscul unor reacţii adverse severe la sugari,
se va lua în considerare fie întreruperea tratamentului, fie întreruperea alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Datorită reacţiilor adverse care pot să apară în timpul tratamentului cu UNITIMOLOL,
poate fi afectată capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
UNITIMOLOL este, în general, bine tolerat. În timpul tratamentului au fost semnalate
următoarele reacţii adverse:
Tulburări la nivelul organelor de simţ : iritaţie oculară, senzaţie de arsură sau de înţepături
oculare, conjunctivite, blefarite, keratite, scăderea sensibilităţii corneene şi uscăciune
oculară; tulburări vizuale, incluzând modificări de refracţie (în unele cazuri datorită opririi
tratamentului cu miotice), diplopie, ptoză palpebrală, detaşarea coroidei la pacienţii operaţi
anterior pentru glaucom; tinitus.
Tulburări cardiovasculare: bradicardie, aritmii, hipotensiune arterială, sincopă, bloc
atrioventricular, accident vascular cerebral, ischemie cerebrală, insuficienţă cardiacă
congestivă, sincopă, edeme, claudicaţii intermitente, fenomene Raynaud, extremităţi reci.
Tulburări respiratorii: bronhospasm (mai ales la pacienţii cu afecţiuni bronhospastice
preexistente), insuficienţă respiratorie, dispnee, tuse.
Reacţii adverse dermatologice: alopecie, rash psoriaziform sau exacerbarea psoriazisului.
Reacţii de hipersensibilitate: edem angioneurotic, urticarie, rash localizat sau generalizat.
Tulburări neuropsihice: cefalee, astenie, stare de oboseală, vertij, depresie, insomnie,
coşmaruri, amnezie, accentuarea semnelor şi simptomelor la pacienţii cu miastenia gravis,
parestezii.
Tulburări digestive: greaţă, diaree, uscăciunea gurii.
Tulburări urogenitale: scăderea libidoului, boală Peyronie.
Alte reacţii adverse: rareori a fost semnalată apariţia anticorpilor antinucleari, însoţită
excepţional de manifestări clinice de lupus eritematos sistemic, reversibile la întreruperea
tratamentului.
4.9 Supradozaj
Datorită concentraţiei mici a substanţei active şi a administrării locale este puţin probabil să
apară efecte de supradozaj.
Supradozajul accidental poate produce bradicardie, ameţeli, hipotensiune arterială, dispnee,
cianoza extremităţilor, lipotimie, convulsii.
Funcţiile vitale trebuie monitorizate permanent şi susţinute, la nevoie. Pentru combaterea
bradicardiei marcate, a deficitului de pompă cardiacă şi hipotensiunii arteriale severe se pot
administra : atropină (0,5-2 mg intravenos), glucagon (1-10 mg intravenos lent apoi
perfuzie cu 2-2,5 mg/oră), izoprenalină sau dobutamină în funcţie de severitatea
simptomelor şi de greutatea corporală. Pentru combaterea bronhospasmului se
administrează beta2-simpatomimetice în aerosoli sau intravenos. Simptomele pot fi
refractare la medicaţia adrenergică din cauza blocării receptorilor specifici de către timolol.
Pentru convulsii se recomandă injectarea lentă intravenoasă de diazepam.
Hemodializa nu este utilă.
5. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate antiglaucomatoase, beta-blocante neselective
3
Cod ATC: S01E D01
Timololul este un beta-blocant neselectiv care blochează receptorii beta1 (de exemplu, la
nivel cardiac) ÅŸi receptorii beta 2 (de ex. La nivelul bronhiilor ÅŸi uterului). Efectul general
al timololului este exprimat prin inhibarea stimulării catecolaminice a inimii (evidenţiată
prin bradicardie şi hipotensiune arterială), şi a arborelui bronşic (cu posibilitatea apariţiei
bronhoconstricţiei).
Efecte oculare:
Timololul administrat oftalmic reduce atât tensiunea intraoculara normală cât şi pe cea
crescută. Mecanismul exact al acestui efect este insuficient cunoscut. Studiile tonografice
şi prin fluorescenţă arată că este vorba, probabil, de modularea secreţiei umorii apoase, în
timp ce uşoara creştere a drenării acesteia contribuie la scăderea tensiunii intraoculare, dar
într-o măsură mai mică. Timololul reduce tensiunea intraoculară fără a afecta semnificativ
diametrul pupilei sau acomodarea.
Ca şi în cazul folosirii altor substanţe care scad tensiunea intraoculară, precum şi după
folosirea indelungata a timololului efectul terapeutic poate uneori diminua.
Datorită hipromelozei din compoziţia produsului este prelungită persistenţa timololului în
sacul conjunctival şi este favorizat efectul acestuia. De asemenea scade iritaţia oculară şi
lăcrimarea, încetinind astfel diluarea produsului şi contribuind la o mai bună tolerare a
acestuia.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Timololul străbate cu uşurinţă corneea. Efectul începe după aproximativ 20 de minute,
este maxim la 1-2 ore şi se menţine până la 10-24 de ore După instilare în sacul
conjunctival, timololul este absorbit în circulaţia sistemică prin tesutul conjunctival şi cel
nazal. Cu toate acestea, după administrarea dozelor recomandate, de multe ori nu se
realizează concentraţii plasmatice decelabile (2 ng/ml), nici după doze unice nici după
doze repatate.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studii de toxicitate acută
Valoarea DL50 a timololului a fost determinată la şobolani şi şoareci femele. Toxicitatea
orală acută la şoareci a fost de 1190 mg/kg iar la şobolani de 900 mg/kg.
Studii de toxicitate cronică
In studii efectuate pe termen lung, în care timololul a fost administrat oral în doze mari la
şobolani şi câini, pe lângă bradicardie şi creşterea în greutate a unor organe (inima, rinichi
ÅŸi ficat), timololul nu a provocat alte efecte adverse.
Studii de teratogenitate
In cazul dozelor de până la 50 mg/kg şi zi, studiile efectuate la femele de şoarece gestante
şi femele de iepure nu au arătat efecte malformative.
Studii asupra reproducerii şi fertilităţii efectuate la şobolani au aratat că timololul nu
determină nici un efect secundar asupra fertilităţii nici la mascului nici la femele chiar la
doze de 150 de ori mai mari decât doza maximă orală recomandată la om.
Studii de mutagenitate ÅŸi carcinogenitate
Testul micronucleic in vivo (la şoareci), testul pentru conţinut citogenic (doze până la 800
mg/kg) şi testul de transformare neoplazică celulară in vitro (până la 100 mg/ml) nu au
arătat efecte mutagenice. In studii efectuate pe o perioadă de doi ani, după administrare
orală a timololului maleat la şobolani, s-au găsit creşteri semnificative statistic a
feocromocitoamelor adrenaliene la masculii de şobolan, cărora li s-au administrat doze de
300 mg/kg şi zi (de 250 de ori mai mult decât doza maximă recomandată).
Studii efectuate pe toată durata vieţii la şoareci au evidenţiat creşterea semnificativă
statistic a incidenţei tumorilor benigne şi maligne de sân, precum şi a polipilor uterini
benigni şi a adenocarcinoamelor mamare la femelele de şoareci, după administrarea unor
doze de 500 mg/kg şi zi (de 400 de ori doza maximă orală recomandată la om) ; aceste
efecte nu au fost semnalate la doze de 5 mg sau 50 mg/kg ÅŸi zi.
4
6. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Hidrogenofosfat de disodiu dodecahidrat, dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat,
hipromeloză, clorură de benzalconiu, apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
30 de zile de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
La temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon picurător din polietilenă de joasă densitate a 5 ml.
Cutie cu un flacon picurător din polietilenă de joasă densitate a 10 ml.
6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi
manipularea sa
Pentru a utiliza conţinutul, întâi îndepărtaţi căpăcelul protector de plastic, apoi răsturnaţi
flaconul şi instilaţi picăturile apăsând pe flacon.
Pentru a preveni contaminarea picurătorului şi a soluţiei, se va evita atingerea acestuia de
pleoape, suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe. Flaconul se păstrează închis între
administrări.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
UNIMED PHARMA Ltd.
Oriešková 11
821 05 Bratislava, Slovacia
8. NUMÄ‚RUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
4726/2004/01-02
9. DATA AUTORIZÄ‚RII SAU A ULTIMEI REAUTORIZÄ‚RI
Autorizare-Septembrie, 2004
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August-2004
5
Document Outline
- þÿ
- þÿ
- þÿ
Informatii privind etichetarea
UNITIMOLOL®
Picături oftalmice, soluţie, 0,5%
AMBALAJ PRIMAR - eticheta de flacon
Denumirea produsului: UNITIMOLOL®
Denumirea substanţei active, concentraţia: timolol, 0,5%
Forma farmaceutică: picături oftalmice, soluţie
Compozitia: timolol 5,0 mg sub formă de hidrogenomaleat de timolol 6,8 mg şi excipienţi :
hidrogenofosfat de disodiu dodecahidrat, dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat,
hipromeloză, clorură de benzalconiu, apă pentru preparate injectabile pâna la
1 ml
Cale de administrare: oftalmică
Cantitatea pe ambalaj: 5 ml
Seria de fabricatie:
Data expirării:
Numele detinătorului Autorizatiei de punere pe piată/sigla:
UNIMED PHARMA Ltd. , Slovacia
Menţiuni: A se păstra la temperaturi sub 250C, în ambalajul original.
AMBALAJ SECUNDAR – cutie
Denumirea produsului: UNITIMOLOL®
Denumirea substanţei active, concentraţia: timolol, 0,5%
Forma farmaceutică: picături oftalmice, soluţie
Compozitia: timolol 5,0 mg sub formă de hidrogenomaleat de timolol 6,8 mg şi excipienţi :
hidrogenofosfat de disodiu dodecahidrat, dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat,
hipromeloză, clorură de benzalconiu, apă pentru preparate injectabile pâna la
1 ml
Cale de administrare: oftalmică
Cantitatea pe ambalaj: 5 ml
Seria de fabricatie:
Data expirării:
Numele si adresa detinătorului Autorizatiei de punere pe piată/sigla:
UNIMED PHARMA Ltd.
Oriešková 11
821 05 Bratislava, Slovacia
Mentiuni: A se citi prospectul înainte de folosire
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj
A nu se utiliza după 30 zile de la prima deschidere a flaconului.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original
Se eliberează pe bază de prescriptie medicală P-RF
Numărul Autorizatiei de punere pe piată: 4726/2004/01
1
AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATÄ‚ NR. 4726/2004/02 Anexa 3
Informatii privind etichetarea
UNITIMOLOL®
Picături oftalmice, soluţie, 0,5%
AMBALAJ PRIMAR - eticheta de flacon
Denumirea produsului: UNITIMOLOL®
Denumirea substanţei active, concentraţia: timolol, 0,5%
Forma farmaceutică: picături oftalmice, soluţie
Compozitia: timolol 5,0 mg sub formă de hidrogenomaleat de timolol 6,8 mg şi excipienţi :
hidrogenofosfat de disodiu dodecahidrat, dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat,
hipromeloză, clorură de benzalconiu, apă pentru preparate injectabile pâna la
1 ml
Cale de administrare: oftalmică
Cantitatea pe ambalaj: 10 ml
Seria de fabricatie:
Data expirării:
Numele detinătorului Autorizatiei de punere pe piată/sigla:
UNIMED PHARMA Ltd. , Slovacia
Menţiuni: A se păstra la temperaturi sub 250C, în ambalajul original.
AMBALAJ SECUNDAR – cutie
Denumirea produsului: UNITIMOLOL®
Denumirea substanţei active, concentraţia: timolol, 0,5%
Forma farmaceutică: picături oftalmice, soluţie
Compozitia: timolol 5,0 mg sub formă de hidrogenomaleat de timolol 6,8 mg şi excipienţi :
hidrogenofosfat de disodiu dodecahidrat, dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat,
hipromeloză, clorură de benzalconiu, apă pentru preparate injectabile pâna la
1 ml
Cale de administrare: oftalmică
Cantitatea pe ambalaj: 10 ml
Seria de fabricatie:
Data expirării:
Numele si adresa detinătorului Autorizatiei de punere pe piată/sigla:
UNIMED PHARMA Ltd.
Oriešková 11
821 05 Bratislava, Slovacia
Mentiuni: A se citi prospectul înainte de folosire
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj
A nu se utiliza după 30 zile de la prima deschidere a flaconului.
A nu se lăsa la îndemâna copiilor
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original
Se eliberează pe bază de prescriptie medicală P-RF
Numărul Autorizatiei de punere pe piată: 4726/2004/02
2
Document Outline
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ