VALCYTE 450 mg
ROCHE ROMANIA SRL
ROCHE ROMANIA SRL
450mg
J05AB14–Antivirale cu actiune directa nucleozide si nucleotide excl inhibitori reverstranscriptaza
Valganciclovirum
Compr. film.
Cutie x 1 flac. PEID x 60 compr. film.
3 ani
ROCHE ROMANIA SRL
450mg
J05AB14–Antivirale cu actiune directa nucleozide si nucleotide excl inhibitori reverstranscriptaza
Valganciclovirum
Compr. film.
Cutie x 1 flac. PEID x 60 compr. film.
3 ani
Alte moduri de comercializare ale acestui medicament
• Valcyte 450 mg - (Cutie x 1 flac. PEID x 60 compr. film.)Alte produse de la ROCHE ROMANIA SRL
Valcyte 450 mg •Alte produse cu codul ATC: J05AB14
Valcyte 450 mg •Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Valcyte 450 mg, comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine clorhidrat de valganciclovir 496,30 mg, echivalent cu valganciclovir
450 mg (sub formă de bază liberă).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA
FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate.
Comprimate filmate ovale, biconvexe, de culoare roz, gravate cu “VGC”pe una dintre feţe şi cu “450”
pe cealaltă faţă.
4. DATE
CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Valcyte este indicat pentru tratamentul de inducţie şi de întreţinere al retinitei cu citomegalovirus
(CMV), la pacienţii cu sindromul imunodeficienţei umane dobândite (SIDA).
Valcyte este indicat pentru prevenţia apariţiei infecţiei cu CMV, la pacienţii fără infecţie cu CMV
(CMV negativ), la care s-a efectuat transplant de organ solid, de la un donator cu infecţie CMV (CMV
pozitiv).
4.2 Doze
şi mod de administrare
Atenţie – Pentru a evita supradozajul, este obligatorie respectarea cu stricteţe a dozelor
recomandate; vezi pct. 4.4 şi 4.9.
După administrarea orală, valganciclovirul este metabolizat rapid şi în proporţie mare la ganciclovir.
Administrarea orală a 900 mg valganciclovir de două ori pe zi este echivalentă terapeutic cu
administrarea intravenoasă a 5 mg ganciclovir/kg de două ori pe zi.
Dozele standard la adulţi
Tratamentul de inducţie al retinitei cu CMV
La pacienţii cu retinită cu CMV activă, doza recomandată este de 900 mg valganciclovir (două
comprimate Valcyte 450 mg) de două ori pe zi, timp de 21 zile. Când este posibil, doza va fi
administrată concomitent cu ingestia de alimente. Tratamentul de inducţie administrat pe perioade
lungi de timp poate să crească riscul de toxicitate medulară (vezi pct. 4.4).
1
Tratamentul de întreţinere al retinitei cu CMV
După tratamentul de inducţie sau la pacienţii cu retinită cu CMV inactivă, doza recomandată este de
900 mg valganciclovir (două comprimate Valcyte 450 mg) o dată pe zi. Când este posibil, doza va fi
administrată concomitent cu ingestia de alimente. Pacienţii la care retinita s-a agravat pot să repete
tratamentul de inducţie; totuşi, trebuie luată în considerare posibilitatea dezvoltării rezistenţei virale.
Prevenţia apariţiei infecţiei cu CMV la pacienţii cu transplant de organ solid
La pacienţii la care s-a efectuat un transplant, doza recomandată este de 900 mg (două comprimate
Valcyte 450 mg) o dată pe zi, administrată începând din primele 10 zile post-transplant şi continuând
până la 100 zile post-transplant. Atunci când este posibil, comprimatele trebuie administrate
concomitent cu ingestia de alimente.
Instrucţiuni speciale de dozaj
Pacienţi cu insuficienţă renală
Concentraţiile plasmatice ale creatininei sau clearance-ul creatininei trebuie monitorizate cu atenţie.
Ajustarea dozelor este necesară, în funcţie de clearance-ul creatininei, aşa cum se arată în tabelul de
mai jos (vezi pct. 4.4 şi 5.2).
Clearance-ul creatininei (ml/minut) poate fi estimat în funcţie de concentraţia plasmatică a creatininei,
utilizând următoarea formulă:
Bărbaţi = (140 – vârsta[ani]) x (greutatea [kg])
(72) x (0,011 x concentraţia plasmatică a creatininei [micromol/l])
Femei = 0,85 x valoarea la bărbaţi
Clearance-ul
Doza de valganciclovir utilizată
Doza de valganciclovir utilizată pentru
creatininei
pentru tratamentul de inducţie
tratamentul de întreţinere/prevenţie
ClCr
(ml/min)
≥ 60
900 mg (2 comprimate) de două ori 900 mg (2 comprimate) o dată pe zi
pe zi
40-59
450 mg (1 comprimat) de două ori
450 mg (1 comprimat) o dată pe zi
pe zi
25-39
450 mg (1 comprimat) o dată pe zi
450 mg (1 comprimat) la interval de 2
zile
10-24
450 mg (1 comprimat) la interval
450 mg (1 comprimat) de două ori pe
de 2 zile
săptămână
Pacienţi hemodializaţi
La pacienţii care efectuează şedinţe de hemodializă (ClCr < 10 ml/min) nu se pot face recomandări de
dozaj. De aceea, la aceşti pacienţi, nu trebuie utilizat Valcyte (vezi pct. 4.4 şi 5.2).
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică, nu s-au studiat siguranţa şi eficacitatea Valcyte (vezi pct. 5.2).
Copii şi adolescenţi
Valcyte nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi datorită insuficienţei datelor privind
siguranţa şi eficacitatea (vezi pct. 4.4 şi 5.3).
Vârstnici
La această grupă de vârstă, nu s-au stabilit siguranţa şi eficacitatea.
Pacienţi cu leucopenie severă, neutropenie, anemie, trombocitopenie şi pancitopenie: înainte de
iniţierea tratamentului, vezi pct. 4.4.
2
Dacă în timpul tratamentului cu Valcyte, apare o modificare semnificativă a hemoleucogramei, trebuie
luat în considerare tratamentul cu factori de creştere hematopoietici şi/sau întreruperea tratamentului
(vezi pct. 4.4 şi 4.8).
Mod de administrare
Valcyte se administrează oral şi, în cazurile în care este posibil, trebuie administrat concomitent cu
ingestia de alimente (vezi pct. 5.2).
Comprimatele nu trebuie zdrobite sau sparte. Deoarece se consideră că Valcyte are potenţial teratogen
şi carcinogen la om, comprimatele sparte trebuie manipulate cu precauţie (vezi pct. 4.4). Trebuie evitat
contactul direct al pielii sau mucoaselor cu comprimatele zbrobite sau sparte. În cazul unui astfel de
contact, se spală zona respectivă cu apă şi săpun din abundenţă, iar ochii se clătesc din abundenţă cu
apă sterilă sau cu apă plată, dacă apa sterilă nu este disponibilă.
4.3 Contraindicaţii
Valcyte este contraindicat la pacienţii cu hipersensibilitate la valganciclovir, ganciclovir sau la oricare
dintre excipienţi.
Datorită similarităţii dintre structura chimică a Valcyte şi structurile chimice ale aciclovir şi
valaciclovir, este posibilă apariţia unei reacţii de hipersensibilitate încrucişată între aceste
medicamente. Ca urmare, Valcyte este contraindicat la pacienţii cu hipersensibilitate la aciclovir şi
valaciclovir.
Valcyte este contraindicat în timpul alăptării, vezi pct. 4.6.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Înainte de iniţierea tratamentului cu valganciclovir, pacienţii trebuie să fie informaţi asupra riscului
potenţial pentru făt. În studiile efectuate la animale, ganciclovirul s-a dovedit a fi mutagen, teratogen,
aspermatogen şi carcinogen şi are efect de supresie a fertilităţii la femele. De aceea, trebuie considerat
că Valcyte are potenţial teratogen şi carcinogen la om, putând determina malformaţii congenitale şi
neoplasme (vezi pct. 5.3). De asemenea, se consideră că este probabil ca Valcyte să determine
inhibarea temporară sau permanentă a spermatogenezei. La femeile aflate la vârsta fertilă, se
recomandă utilizarea unei metode de contracepţie eficace în timpul tratamentului. La bărbaţi, se
recomandă utilizarea unei metode de contracepţie de tip barieră, în timpul tratamentului şi cel puţin
încă 90 zile după întreruperea tratamentului, cu excepţia cazurilor în care sunt siguri că partenera nu
prezintă risc de a rămâne gravidă (vezi pct. 4.6, 4.8 şi 5.3).
La copii şi adolescenţi, nu se recomandă utilizarea Valcyte, deoarece proprietăţile farmacocinetice ale
Valcyte nu au fost stabilite la aceste grupe de vârstă (vezi pct. 4.2). În plus, valganciclovirul
administrat pe perioade lungi de timp, poate determina carcinogeneză şi toxicitate asupra funcţiei de
reproducere.
La pacienţii trataţi cu Valcyte (şi ganciclovir) s-au observat leucopenie severă, neutropenie, anemie,
trombocitopenie, pancitopenie, deprimare medulară şi anemie aplastică. Tratamentul nu trebuie iniţiat
dacă valoarea absolută a numărului de neutrofile este mai mică de 500 celule/μl sau valoarea absolută
a numărului de trombocite este mai mică de 25000/μl sau valoarea hemoglobinei este mai mică de 8
g/dl (vezi pct. 4.2 şi 4.8).
La pacienţii cu citopenie hematologică pre-existentă sau cu antecedente de citopenie hematologică de
etiologie medicamentoasă şi la pacienţii la care se efectuează radioterapie, Valcyte trebuie utilizat cu
precauţie.
În timpul tratamentului, se recomandă monitorizarea hemoleucogramei şi a numărului de trombocite.
La pacienţii cu insuficienţă renală, trebuie efectuată o monitorizare hematologică mai atentă. La
pacienţii la care apar leucopenie severă, neutropenie, anemie şi/sau trombocitopenie se recomandă
3
luarea în considerare a tratamentului cu factori de creştere hematopoietici şi/sau întreruperea terapiei
(vezi pct. 4.2 şi 4.8).
După administrarea unei doze unice de 900 mg valganciclovir, biodisponibilitatea ganciclovirului este
de aproximativ 60%, comparativ cu aproximativ 6% după administrarea orală a 1000 mg ganciclovir
(sub formă de capsule). Expunerea excesivă la ganciclovir poate fi asociată cu reacţii adverse care pot
pune viaţa în pericol. Ca urmare, se recomandă respectarea cu stricteţe a dozelor recomandate atunci
când se iniţiază tratamentul, se trece de la tratamentul de inducţie la cel de întreţinere şi la pacienţii
care trec de la administrarea orală de ganciclovir la valganciclovir, pentru că Valcyte nu poate fi
înlocuit cu ganciclovir sub formă de capsule într-un raport de 1 la 1. Pacienţii la care se schimbă
tratamentul de la administrarea de ganciclovir sub formă de capsule trebuie informaţi asupra riscului
de supradozaj, care poate să apară dacă se administrează un număr mai mare de comprimate Valcyte
decât cel recomandat (vezi pct. 4.2 şi pct. 4.9).
La pacienţii cu insuficienţă renală este necesară ajustarea dozelor, în funcţie de clearance-ul creatininei
(vezi pct. 4.2 şi 5.2).
Valcyte nu trebuie utilizat la pacienţii care efectuează şedinţe de hemodializă (vezi pct. 4.2 şi 5.2).
La pacienţii la care se administrează asocierea imipenem-cilastatină şi ganciclovir s-a raportat apariţia
de convulsii. Valcyte nu trebuie utilizat concomitent cu asocierea imipenem-cilastatină, cu excepţia
cazului în care beneficiile potenţiale depăşesc riscurile potenţiale (vezi pct 4.5).
Pacienţii trataţi cu Valcyte şi (a) didanozină, (b) medicamente care sunt cunoscute a fi
mielosupresoare (de exemplu zidovudina) sau (c) substanţe care afectează funcţia renală, trebuie
monitorizaţi strict pentru a depista semnele de toxicitate asociată (vezi pct 4.5).
În studiul clinic controlat în cadrul căruia s-a utilizat valganciclovir pentru tratamentul profilactic al
infecţiei cu CMV la pacienţii cu transplant, aşa cum este detaliat la pct. 5.1, nu au fost incluşi şi
pacienţii cu transplant pulmonar şi intestinal. Ca urmare, există o experienţă limitată la pacienţii cu
aceste tipuri de transplant.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni medicamentoase cu valganciclovir
Nu au fost efectuate studii de interacţiuni medicamentoase cu Valcyte in vivo. Deoarece
valganciclovirul este metabolizat rapid şi în proporţie mare la ganciclovir, pentru valganciclovir, sunt
de aşteptat interacţiuni medicamentoase asociate cu ganciclovir.
Efecte ale altor medicamente asupra ganciclovirului
Imipenem-cilastatină
La pacienţii la care se administrează concomitent asocierea imipenem-cilastatină şi ganciclovir s-a
raportat apariţia de convulsii. Aceste medicamente nu trebuie utilizate concomitent, cu excepţia
cazului în carebeneficiile potenţiale depăşesc riscurile potenţiale (vezi pct 4.4).
Probenecid
Utilizarea concomitentă de probenecid şi ganciclovir administrat oral a determinat o scădere
semnificativă statistic a clearance-ului renal al ganciclovirului (20%), ceea ce a determinat o creştere
semnificativă statistic a expunerii (40%). Aceste modificări sunt în concordanţă cu un mecanism de
interacţiune, care implică competiţia pentru secreţia tubulară renală. Ca urmare, pacienţii la care se
administrează probenecid şi Valcyte trebuie monitorizaţi strict, pentru a depista efectele toxice ale
ganciclovirului.
Efectele ganciclovirului asupra altor medicamente
Zidovudină
S-a observat o creştere mică (17%), dar semnificativă statistic a ASC a zidovudinei, în cazurile în care
aceasta a fost utilizată concomitent cu ganciclovir administrat oral. De asemenea, s-a observat o
4
tendinţă de scădere a concentraţiei plasmatice de ganciclovir, atunci când se administrează
concomitent cu zidovudina, deşi aceasta nu a fost semnificativă statistic. Cu toate acestea, deoarece
atât zidovudina cât şi ganciclovirul au potenţialul de a determina neutropenie şi anemie, unii pacienţi
pot să nu tolereze tratamentul concomitent, la doze aflate la limita superioară a intervalului de dozaj
(vezi pct 4.4).
Didanozină
În cazul administrării concomitente cu ganciclovir (administrat atât oral cât şi intravenos), s-a observat
creşterea semnificativă a concentraţiei plasmatice a didanozinei. A fost observată o creştere a ASC a
didanozinei, variind de la 84 la 124%, după administrarea orală a dozelor de 3 şi 6 g ganciclovir pe zi,
şi, de asemenea, a fost observată o creştere a ASC a didanozinei variind de la 38 la 67%, după
administrarea intravenoasă a 5 şi 10 mg ganciclovir/kg şi zi. Nu s-a observat nici un efect semnificativ
clinic asupra concentraţiei plasmatice de ganciclovir. Pacienţii trebuie monitorizaţi strict, pentru
depistarea apariţiei efectelor toxice ale didanozinei (vezi pct 4.4).
Micofenolat de mofetil
Pe baza rezultatelor unui studiu cu utilizare în priză unică a dozelor recomandate de micofenolat de
mofetil (MFM) administrat oral şi ganciclovir administrat intravenos şi având în vedere efectul
cunoscut al afectării funcţiei renale asupra farmacocineticii MFM şi ganciclovirului, se poate
preconiza faptul că administrarea concomitentă a acestor medicamente (care au potenţial competitiv la
secreţia tubulară renală) va determina o creştere a concentraţiilor glucuronoconjugatului fenolic al
acidului micofenolic (AMFG) şi a ganciclovirului. Nu se prevede nicio modificare semnificativă a
farmacocineticii acidului micofenolic (AMF) şi nu este necesară ajustarea dozelor de MFM. La
pacienţii cu insuficienţă renală, la care se administrează concomitent MFM şi ganciclovir, trebuie
respectate dozele recomandate de ganciclovir şi pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie. Deoarece
MFM şi ganciclovirul au potenţial de a determina neutropenie şi leucopenie, pacienţii trebuie
monitorizaţi pentru toxicitate cumulativă, aditivă.
Zalcitabină
După administrarea concomitentă de ganciclovir şi zalcitabină nu s-au observat modificări
semnificative clinic ale proprietăţilor farmacocinetice. Atât valganciclovirul cât şi zalcitabina au
potenţial de a determina neuropatie periferică şi pacienţii trebuie monitorizaţi pentru apariţia unor
astfel de evenimente.
Stavudină
După administrarea concomitentă de stavudină şi ganciclovir oral nu s-au observat interacţiuni
semnificative clinic.
Trimetoprim
După administrarea concomitentă de trimetoprim şi ganciclovir oral nu s-au observat interacţiuni
farmacocinetice semnificative clinic. Totuşi, există posibilitatea ca toxicitatea să fie crescută, deoarece
se cunoaşte faptul că ambele medicamente sunt mielosupresoare şi, ca urmare, cele două medicamente
se vor utiliza concomitent numai dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul.
Alte antiretrovirale
La concentraţii plasmatice relevante clinic, este puţin probabil să existe un efect sinergic sau
antagonist asupra inhibării fie a HIV, în prezenţa ganciclovirului, fie a CMV, în prezenţa mai multor
medicamente antiretrovirale. Este puţin probabilă apariţia de interacţiuni metabolice cu, de exemplu,
inhibitori de protează şi inhibitori non-nucleozidici ai reverstranscriptazei (INNRT), datorită faptului
că citocromul P450 nu este implicat în metabolizarea valganciclovirului sau ganciclovirului.
Alte interacţiuni medicamentoase posibile
Toxicitatea poate fi crescută în cazurile în care valganciclovirul este administrat concomitent sau
imediat înainte de sau după utilizarea altor medicamente care inhibă replicarea populaţiilor celulare
care se divid rapid, aşa cum se întâmplă în măduva osoasă, testicule, straturile germinative ale pielii şi
mucoasa gastro-intestinală. Exemple pentru aceste tipuri de medicamente sunt dapsona, pentamidina,
5
flucitozina, vincristina, vinblastina, adriamicina, amfotericina B, combinaţiile
trimetoprim/sulfonamide, analogii nucleozidici şi hidroxiureea.
Deoarece ganciclovirul este eliminat pe cale renală (vezi pct. 5.2), toxicitatea sa poate fi crescută, de
asemenea, în timpul administrării concomitente de valganciclovir cu medicamente care pot să scadă
clearance-ul renal al ganciclovirului şi pot creşte, astfel, expunerea la ganciclovir. Clearance-ul renal
al ganciclovirului poate fi inhibat prin două mecanisme: (a) nefrotoxicitate, determinată de
medicamente cum sunt cidofovirul şi foscarnetul şi (b) inhibarea competitivă a secreţiei tubulare
renale active de către, de exemplu, alţi analogi nucleozidici.
De aceea, utilizarea concomitentă a tuturor acestor medicamente cu ganciclovirul trebuie luată în
considerare numai dacă beneficiul potenţial este mai mare decât riscul potenţial (vezi pct. 4.4).
4.6 Sarcina
şi alăptarea
Nu există date privind utilizarea Valcyte la gravide. Ganciclovirul, metabolitul său activ, traversează
rapid bariera feto-placentară. Având în vedere mecanismul său farmacologic de acţiune şi toxicitatea
asupra funcţiei de reproducere, observate în studiile efectuate cu ganciclovir la animale (vezi pct. 5.3),
există un risc teoretic de teratogenitate la om.
Valcyte nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, decât dacă beneficiul terapeutic pentru mamă depăşeşte
riscul potenţial de afectare teratogenă a fătului.
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie sfătuite să utilizeze o metodă de contracepţie eficace în timpul
tratamentului. Bărbaţii trebuie sfătuiţi să utilizeze o metodă de contracepţie de tip barieră în timpul
tratamentului şi cel puţin încă 90 zile după întreruperea terapiei cu Valcyte, cu excepţia cazurilor în
care sunt siguri că partenera nu prezintă risc de a rămâne gravidă (vezi pct. 5.3).
Nu se ştie dacă ganciclovirul se excretă în laptele matern, dar nu trebuie neglijată posibilitatea ca
ganciclovirul să se excrete în laptele matern şi să determine reacţii adverse grave la sugar. Ca urmare,
alăptarea trebuie întreruptă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
După administrarea Valcyte şi/sau ganciclovir au fost raportate convulsii, sedare, ameţeli, ataxie şi/sau
confuzie. Dacă aceste efecte apar, pot să influenţeze activităţile care necesită vigilenţă, incluzând
capacitatea pacientului de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Valganciclovirul este un pro-medicament al ganciclovirului, care, după administrarea orală, este
metabolizat rapid şi în proporţie mare la ganciclovir. Este de aşteptat faptul ca reacţiile adverse
cunoscute a fi asociate cu utilizarea ganciclovirului să apară şi după administrarea de valganciclovir.
Toate reacţiile adverse observate în studiile clinice cu valganciclovir au fost observate anterior şi la
ganciclovir. Reacţiile adverse raportate cel mai frecvent după administrarea de valganciclovir sunt
neutropenia, anemia şi diareea.
Administrarea formelor orale de valganciclovir şi ganciclovir este asociată cu un risc mai mare de
apariţie a diareei, comparativ cu administrarea intravenoasă a ganciclovirului. În plus, valganciclovirul
este asociat cu un risc crescut de neutropenie şi leucopenie, comparativ cu ganciclovirul administrat
oral.
Neutropenia severă (<500 ANC/μl) se întâlneşte mai frecvent la pacienţii cu retinită cu CMV trataţi cu
valganciclovir comparativ cu pacienţii la care s-a efectuat transplant de organ solid trataţi cu
valganciclovir sau ganciclovir administrat oral.
6
Error : Bad color Frecvenţa reacţiilor adverse raportate în studiile clinice efectuate fie cu valganciclovir, fie cu
ganciclovir administrat oral sau intravenos, este prezentată în tabelul de mai jos. Frecvenţa este
definită astfel: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <
1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000) şi foarte rare (<1/10000). Reacţiile adverse prezentate au fost
raportate în studiile clinice efectuate la pacienţii cu SIDA, pentru tratamentul de inducţie sau
întreţinere al retinitei cu CMV sau la pacienţii cu transplant de ficat, rinichi sau cord, pentru profilaxia
infecţiei cu CMV. În experienţa clinică nu au fost identificate reacţii adverse cu frecvenţă rară sau
foarte rară. Termenul (severă) care apare în paranteze în tabel, indică faptul că reacţia adversă a fost
raportată la pacienţi atât cu intensitate uşoară/moderată cât şi severă/care poate pune viaţa în pericol, la
acea frecvenţă specifică.
Aparate, sisteme şi
Foarte frecvente
Frecvente (≥1/100
Mai puţin frecvente
organe
(≥1/10)
şi<1/10)
(≥1/1000 şi <1/100)
Infecţii şi infestări
Candidoză orală, sepsis
(bacteriemie, viremie),
celulită, infecţie de tract
urinar
Tulburări
(severe) neutropenie,
Anemie severă,
Deprimare medulară
hematologice şi
anemie
trombocitopenie (severă),
limfatice
leucopenie (severă),
pancitopenie (severă)
Tulburări ale
Reacţie anafilactică
sistemului imunitar
Tulburări metabolice
Scăderea apetitului
şi de nutriţie
alimentar, anorexie
Tulburări psihice
Depresie, anxietate,
Agitaţie, tulburări
confuzie, gândire alterată
psihotice
Tulburări ale
Cefalee,
insomnie,
sistemului nervos
disgeuzie (modificări ale
gustului), hipoestezie,
parestezie,
neuropatie periferică,
ameţeli (exceptând
vertijul), convulsii
Tulburări oculare
Edem macular, dezlipire
Vedere anormală,
de retină, formaţiuni la
conjunctivită
nivelul umorii vitroase,
dureri oculare
Tulburări acustice şi
Otalgie
Surditate
vestibulare
Tulburări cardiace
Aritmii
Tulburări vasculare
Hipotensiune
arterială
Tulburări respiratorii,
Dispnee Tuse
toracice şi
mediastinale
Tulburări gastro-
diaree
Greaţă, vărsături, dureri
Distensie
intestinale
abdominale, dureri
abdominală, ulceraţii
abdominale superioare, la nivelul cavităţii
dispepsie, constipaţie,
bucale, pancreatită
flatulenţă, disfagie
7
Tulburări
Funcţie hepatică anormală Creşterea valorilor
hepatobiliare
(severă), creşterea
serice ale alanin
valorilor serice ale
aminotransferazei
fosfatazei alcaline,
creşterea valorilor serice
ale aspartat
aminotransferazei
Afecţiuni cutanate şi
Dermatite,
transpiraţii
Alopecie, urticarie,
ale ţesutului
nocturne, prurit
xerodermie
subcutanat
Tulburări musculo-
Dorsalgii,
mialgii,
scheletice, ale
artralgii, crampe
ţesutului conjunctiv şi
musculare
osos
Tulburări renale şi ale Scăderea clearance-ului
Hematurie,
căilor urinare
renal al creatininei,
insuficienţă renală
afectare a funcţiei renale
Tulburări ale
Infertilitate la bărbaţi
aparatului genital şi
sânului
Tulburări generale şi
Oboseală, febră,
la nivelul locului de
rigiditate, dureri, dureri
administrare
toracice, stare generală de
rău, astenie
Investigaţii
Scădere ponderală,
diagnostice
creşterea creatininemiei
4.9 Supradozaj
Experienţa clinică referitoare la supradozajul cu valganciclovir
La un adult a apărut deprimare medulară letală (aplazie medulară) după câteva zile de la administrarea
unor doze de cel puţin 10 ori mai mari decât cele recomandate pentru gradul de insuficienţă renală
(clearance-ul creatininei scăzut) a pacientului.
De asemenea, este de aşteptat ca un supradozaj cu valganciclovir să determine o toxicitate renală
crescută (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
La pacienţii la care apare supradozaj cu valganciclovir, hemodializa şi hidratarea pot fi utile pentru
scăderea concentraţiei plasmatice (vezi pct. 5.2).
Experienţa clinică referitoare la supradozajul cu ganciclovir administrat intravenos
S-au primit raportări de supradozaj cu ganciclovir administrat intravenos din studiile clinice şi din
datele după punerea pe piaţă. În unele dintre aceste cazuri nu s-au raportat evenimente adverse.
Majoritatea pacienţilor au prezentat unul sau mai multe dintre următoarele evenimente adverse:
- Toxicitate
hematologică: pancitopenie, deprimare medulară, aplazie medulară, leucopenie,
neutropenie, granulocitopenie;
- Hepatotoxicitate: hepatită, tulburări ale funcţiei hepatice;
- Toxicitate
renală: agravarea hematuriei la pacienţii cu insuficienţă renală pre-existentă,
insuficienţă renală acută, creşterea creatininemiei;
- Toxicitate
gastro-intestinală: dureri abdominale, diaree, vărsături;
- Neurotoxicitate: tremor generalizat, convulsii.
8
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinfecţioase pentru uz sistemic, antivirale cu acţiune directă, pentru uz
sistemic, nucleozide şi nucleotide, exclusiv inhibitori ai revers transcriptazei, codul ATC: J05AB14
Mecanism de acţiune:
Valganciclovirul este un ester L-valil (pro-medicament) al ganciclovirului. După administrarea orală,
valganciclovirul este metabolizat rapid şi în proporţie mare la ganciclovir de către esterazele
intestinale şi hepatice. Ganciclovirul este un analog de sinteză al 2’-deoxiguanozinei şi inhibă
replicarea virusurilor herpetice in vivo şi in vitro. Virusurile umane sensibile includ citomegalovirusul
uman (CMVU), virusul herpes simplex-1 şi -2 (VHS-1 şi VHS-2), virusul herpetic uman -6,-7 şi -8
(VHU-6, VHU-7, VHU-8), virusul Epstein-Barr (VEB), virusul varicelo-zoosterian (VVZ) şi virusul
hepatitei B (VHB).
În celulele infectate cu CMV, ganciclovirul este iniţial fosforilat la ganciclovir monofosfat de către
proteinkinaza virală, pUL97. Ulterior, fosforilarea este produsă prin intermediul kinazelor celulare
pentru a sintetiza ganciclovir trifosfat, care este apoi metabolizat intracelular, lent.
S-a dovedit faptul că metabolizarea ganciclovir trifosfatului se realizează în celulele infectate cu VHS
şi CMVU, cu timp de înjumătăţire de 18, respectiv între 6 şi 24 ore, după îndepărtarea ganciclovirului
extracelular. Deoarece fosforilarea este dependentă într-o mare măsură de kinaza virală, fosforilarea
ganciclovirului are loc, preferenţial, în celulele infectate viral.
Activitatea virustatică a ganciclovirului este determinată de inhibarea sintezei de ADN viral prin: (a)
inhibarea competitivă a încorporării deoxiguanozin-trifosfatului în ADN de către polimeraza ADN
virală şi (b) încorporarea ganciclovir trifosfatului în ADN-ul viral, determinând întreruperea alungirii
sau alungirea foarte limitată, ulterioară, a ADN-ului viral.
Activitate antivirală
Activitatea antivirală in vitro, măsurată prin CI50 a ganciclovirului împotriva CMV, este cuprinsă într-
un interval de 0,08 micromol (0,02 micrograme/ml) până la 14 micromoli (3,5 micrograme/ml).
Efectul clinic antiviral al Valcyte a fost demonstrat în timpul tratamentului pacienţilor cu SIDA, cu
retinită CMV recent diagnosticată (Studiul Clinic WV15376). Urmele de CMV în urină au scăzut de la
46% (32/69) dintre pacienţi, la introducerea în studiu, până la 7% (4/55) dintre pacienţi, după patru
săptămâni de tratament cu Valcyte.
Eficacitate clinică
Tratamentul retinitei cu CMV
Pacienţii cu retinită cu CMV recent diagnosticată au fost randomizaţi într-un studiu asupra
tratamentului de inducţie, efectuat fie cu 900 mg Valcyte administrat oral de două ori pe zi, fie cu
5 mg ganciclovir/kg administrat intravenos de două ori pe zi. Procentul de pacienţi cu progresie a
retinitei cu CMV, evidenţiată prin investigaţii fotografice, în săptămâna 4, a fost comparabil în ambele
grupuri de tratament, 7/70 pacienţi din grupul de tratament cu ganciclovir administrat intravenos,
respectiv 7/71 pacienţi din grupul de tratament cu, valganciclovir.
După tratamentul de inducţie, tuturor pacienţilor din studiu li s-a administrat tratament de întreţinere
cu Valcyte în doze 900 mg pe zi. Timpul mediu (median) de la randomizare până la progresia retinitei
cu CMV la grupul la care s-a administrat tratament de inducţie şi de întreţinere cu Valcyte a fost de
226 (160) zile, iar la grupul la care s-a administrat tratament de inducţie cu ganciclovir intravenos şi
tratament de întreţinere cu Valcyte a fost de 219 (125) zile.
9
Prevenţia apariţiei infecţiei cu CMV la pacienţii cu transplant
Un studiu clinic comparativ, dublu-orb, dublu-mascat a fost realizat la pacienţii cu transplant de cord,
ficat şi rinichi (nu au fost incluşi în studiu pacienţii cu transplant pulmonar şi gastro-intestinal) cu risc
mare de infecţie cu CMV (D+/R-) la care s-a utilizat fie Valcyte (900 mg, o dată pe zi), fie ganciclovir
administrat oral (1000 mg, de trei ori pe zi), începând din primele 10 zile post-transplant şi continuând
până la ziua 100 post-transplant. Incidenţa infecţiei cu CMV (sindrom CMV + boală invazivă la nivel
tisular) în timpul primelor 6 luni post-transplant a fost de 12,1% la grupul de tratament cu Valcyte
(n=239), comparativ cu 15,2% la grupul de tratament cu ganciclovir administrat oral (n=125). Marea
majoritate a cazurilor a apărut după întreruperea profilaxiei (după ziua 100), iar în medie, la grupul de
tratament cu valganciclovir cazurile au apărut mai târziu, comparativ cu grupul de tratament cu
ganciclovir administrat oral. În primele 6 luni, incidenţa rejetului acut a fost de 29,7% la pacienţii
randomizaţi în grupul de tratament cu valganciclovir, comparativ cu 36,0% la grupul de tratament cu
ganciclovir administrat oral, iar incidenţa pierderii grefei a fost egală în fiecare grup, apărând la 0,8%
dintre pacienţi.
Rezistenţa virală
Rezistenţa virală la ganciclovir poate să apară după tratamentul cronic cu valganciclovir, prin selecţia
de mutaţii la nivelul genelor care transcriu kinaza virală (UL97), responsabile pentru monofosforilarea
ganciclovir şi/sau la nivelul genelor care transcriu polimeraza virală (UL54). Virusurile care conţin
mutaţii la nivelul genelor UL97 sunt rezistente numai la ganciclovir, în timp ce virusurile cu mutaţii la
nivelul genelor UL54 sunt rezistente la ganciclovir, dar pot dovedi rezistenţă încrucişată şi la alte
medicamente antivirale care acţionează, de asemenea, asupra polimerazei virale.
Tratamentul retinitei cu CMV
Analiza genotipică a CMV din leucocitele polimorfonucleare (PMNL) izolate de la 148 de pacienţi cu
retinită cu CMV, incluşi într-un studiu clinic, a arătat că 2,2%, 6,5%, 12,8% şi 15,3% conţin mutaţii
ale UL97 după 3, 6, 12, respectiv 18 luni de tratament cu valganciclovir.
Prevenţia apariţiei infecţiei cu CMV la pacienţii cu transplant
Rezistenţa a fost studiată prin analiza genotipică a CMV din probele de PMNL colectate i) în ziua 100
(sfârşitul studiului de profilaxie medicamentoasă) şi ii) în cazurile de suspiciune de infecţie cu CMV,
până la 6 luni post transplant. Au fost disponibile 198 de probe pentru analiză,obţinute în ziua 100, de
la 245 pacienţi randomizaţi pentru a li se administra valganciclovir şi nu au fost constatate mutaţii care
să determine rezistenţă la ganciclovir. Această constatare se compară cu identificarea a 2 mutaţii care
au determinat rezistenţă, depistate în 103 probe testate (1,9%), provenite de la pacienţi din grupul de
control la care s-a administrat oral ganciclovir.
De la 245 pacienţi randomizaţi pentru a li se administra valganciclovir, au fost testate probe provenite
de la 50 pacienţi suspectaţi de infecţie cu CMV şi nu au fost observate mutaţii care să determine
rezistenţă. Din 127 pacienţi randomizaţi în grupul de control cu ganciclovir, au fost testate probe de la
29 pacienţi suspectaţi de infecţie cu CMV şi au fost detectate două mutaţii care au determinat
rezistenţă, rezultând o incidenţă a rezistenţei de 6,9%.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Proprietăţile farmacocinetice ale valganciclovirului au fost evaluate la pacienţi cu seropozitivitate
pentru HIV şi CMV, pacienţi cu SIDA şi retinită cu CMV şi la pacienţi cu transplant de organ solid.
Absorbţie
Valganciclovirul este un pro-medicament al ganciclovirului. Este bine absorbit din tractul gastro-
intestinal şi este metabolizat rapid şi în proporţie mare la ganciclovir, la nivelul peretelui intestinal şi
ficatului. Expunerea sistemică la valganciclovir este tranzitorie şi mică. Biodisponibilitatea absolută a
ganciclovirului rezultat din metabolizarea valganciclovirului este de aproximativ 60% în rândul tuturor
grupelor de pacienţi studiate şi expunerea la ganciclovir rezultată este similară cu cea obţinută după
administrarea intravenoasă (vezi tabelul de mai jos). Pentru comparaţie, biodisponibilitatea
ganciclovirului după administrarea orală a 1000 mg ganciclovir (sub formă de capsule) este de 6-8%.
10
Valganciclovir la pacienţii HIV+, CMV+
Expunerea sistemică a pacienţilor HIV+, CMV+ , după administrarea de două ori pe zi de ganciclovir
şi de valganciclovir timp de o săptămână este:
Parametru
Valganciclovir (900 m
Ganciclovir
g p.o.)
(5mg/kg i.v.)
n=25
n=18
Ganciclovir Valganciclovir
ASC (0- 12 ore) (μg·ore/ml)
28,6+9,0
32,8+10,1
0,37+0,22
Cmax (μg/ml)
10,4+4,9
6,7+2,1
0,18+0,06
S-a demonstrat faptul că eficacitatea ganciclovirului în creşterea timpului până la progresia retinitei cu
CMV se corelează cu expunerea sistemică (ASC).
Valganciclovir la pacienţii cu transplant de organ solid
După administrarea orală zilnică de ganciclovir şi valganciclovir la pacienţii cu transplant de organ
solid, expunerea sistemică la ganciclovir, la starea de echilibru, este:
Parametru
Valganciclovir (900 m
Ganciclovir
g, o dată pe zi)
(1000 mg de trei ori
n=161
pe zi)
Ganciclovir
n=82
ASC (0- 24 ore) (μg·ore/ml)
28,0+10,9
46,3+15,2
Cmax (μg/ml)
1,4+0,5
5,3+1,5
La pacienţii la care s-a efectuat transplant de cord, rinichi şi ficat, expunerea sistemică la ganciclovir a
fost similară după administrarea orală de valganciclovir, conform algoritmului de dozaj stabilit în
concordanţă cu funcţia renală.
Efectul alimentelor
După administrarea de valganciclovir în doze cuprinse în intervalul de la 450 la 2625 mg,
proporţionalitatea dozelor cu ASC ale ganciclovirului, s-a demonstrat numai în condiţii de
administrare concomitent cu ingestia de alimente. În cazurile în care valganciclovirul a fost
administrat în doza recomandată de 900 mg, concomitent cu alimentele, s-au observat valori mai mari
atât ale ASC medii a ganciclovirului (aproximativ 30%), cât şi ale Cmax medii a ganciclovirului
(aproximativ 14%), comparativ cu administrarea în condiţii de repaus alimentar. De asemenea,
variaţiile inter-individuale ale expunerii la ganciclovir au scăzut în cazul administrării Valcyte
concomitent cu alimente. În studiile clinice, Valcyte a fost administrat numai concomitent cu ingestia
de alimente. Ca urmare, se recomandă ca Valcyte să fie administrat concomitent cu alimentele (vezi
pct. 4.2).
Distribuţie
Datorită conversiei rapide a valganciclovirului la ganciclovir, legarea de proteinele plasmatice a
valganciclovirului nu a fost determinată. Legarea de proteinele plasmatice a ganciclovirului a fost de
1-2% la concentraţii de 0,5 şi 51 μg/ml. După administrarea intravenoasă, volumul de distribuţie la
starea de echilibru al ganciclovirului a fost de 0,680+0,161 l/kg (n=114).
Metabolizare
Valganciclovirul este metabolizat rapid şi în proporţie mare la ganciclovir; nu au fost detectaţi alţi
metaboliţi. Niciun metabolit al ganciclovirului marcat radioactiv, administrat oral (1000 mg
ganciclovir în doză unică) nu a reprezentat mai mult de 1-2% din substanţa marcată radioactiv regăsită
în materiile fecale sau urină.
Eliminare
După administrarea Valcyte, excreţia renală sub formă de ganciclovir, prin filtrare glomerulară şi
secreţie tubulară activă, reprezintă calea principală de eliminare a valganciclovirului. Clearance-ul
renal reprezintă 81,5%+22% (n=70) din clearance-ul sistemic al ganciclovirului. La pacienţii
11
seropozitivi HIV şi CMV, timpul de înjumătăţire plasmatică al ganciclovirului provenit din
metabolizarea valganciclovirului este de 4,1+0,9 ore.
Farmacocinetica la grupe speciale de pacienţi
Pacienţi cu insuficienţă renală
Scăderea funcţiei renale determină scăderea clearance-ului renal al ganciclovirului provenit din
metabolizarea valganciclovir, cu o creştere corespunzătoare a timpului de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare. De aceea, la pacienţii cu insuficienţă renală este necesară ajustarea dozelor (vezi pct. 4.2 şi
4.4).
Pacienţi care efectuează şedinţe de hemodializă
La pacienţii care efectuează şedinţe de hemodializă nu se pot face recomandări de doze pentru Valcyte
450 mg comprimate. Acest lucru este determinat de faptul că doza individualizată necesară pentru
aceşti pacienţi este mai mică de 450 mg valganciclovir, cât reprezintă concentraţia comprimatului
filmat. De aceea, Valcyte nu trebuie utilizat la aceşti pacienţi (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică, nu au fost studiate siguranţă şi eficacitatea Valcyte comprimate.
Insuficienţă hepatică nu ar trebuie să afecteze farmacocinetica ganciclovirului, deoarece acesta se
excretă renal şi, din acest motiv, nu s-au făcut recomandări specifice de dozaj.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Valganciclovir este un pro-medicament al ganciclovirului şi, prin urmare, efectele observate în cazul
administrării de ganciclovir se aplică, în aceeaşi măsură, şi în cazul administrării de valganciclovir. În
studiile preclinice de siguranţă, toxicitatea valganciclovirului a fost aceeaşi cu cea observată la
ganciclovir şi a fost indusă la niveluri ale expunerii la ganciclovir comparabile sau mai mici decât cele
observate la om, la dozele de inducţie.
Au fost observate gonadotoxicitate (pierderea de celule testiculare) şi nefrotoxicitate (uremie,
degenerare celulară), care au fost ireversibile; mielotoxicitate (anemie, neutropenie, limfocitopenie) şi
toxicitate gastro-intestinală (necroza celulelor mucoaselor), care au fost reversibile.
Studiile ulterioare au dovedit că ganciclovirul este mutagen, carcinogen, teratogen, embriotoxic,
aspermatogen (adică afectează fertilitatea masculină) şi are efect supresor asupra fertilităţii femelelor.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista
excipienţilor
Nucleu:
Povidonă K 30
Crospovidonă
Celuloză microcristalină
Acid stearic
Film:
Opadry Pink 15B24005 care conţine
Hipromeloză
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 400
Oxid roşu de fer (E 172)
Polisorbat 80
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
12
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura
şi conţinutul ambalajului
Flacon din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD), prevăzut cu capac din polipropilenă cu sistem de
închidere securizat pentru copii, având un tampon din bumbac în interior.
60 comprimate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Roche România SRL
Strada Dimitrie Pompeiu, Clădirea 19
Intrarea B, etaj 3, Sector 2, Bucureşti
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1407/2009/01
9.
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare - Februarie 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2009
13
Document Outline
Prospect
PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR
VALCYTE 450 mg, comprimate filmate
Valganciclovir
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament.
- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
-
Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le
poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.
- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă
nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau
farmacistului.
În acest prospect găsiţi:
1. Ce
este
Valcyte
şi pentru ce se utilizează
2. Înainte
să luaţi Valcyte
3. Cum
să luaţi Valcyte
4. Reacţii adverse posibile
5.
Cum se păstrează Valcyte
6. Informaţii suplimentare
1. CE
ESTE
VALCYTE
ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ
Valcyte aparţine unui grup de medicamente, care acţionează în mod direct pentru a preveni înmulţirea
virusurilor. În organism, substanţa activă conţinută în comprimate-valganciclovir este transformată în
ganciclovir. Ganciclovirul previne înmulţirea virusului numit citomegalovirus (CMV) şi pătrunderea
în celulele sănătoase. La pacienţii cu un sistem imunitar slăbit, CMV poate determina apariţia infecţiei
în organism. Această infecţie poate pune viaţa în pericol.
Valcyte este utilizat:
• pentru a preveni infecţia cu CMV la pacienţii care nu au infecţie cu CMV şi la care s-a
efectuat un transplant de organ de la o persoană care a fost infectată cu CMV.
• pentru tratamentul infecţiei cu CMV localizate la nivelul retinei oculare, la pacienţii cu
sindromul imunodeficienţei umane dobândite (SIDA). Infecţia cu CMV a retinei oculare poate
determina tulburări de vedere şi chiar orbire.
2. ÎNAINTE
SĂ LUAŢI VALCYTE
Valcyte nu este potrivit pentru orice persoană.
Nu luaţi Valcyte
- dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la valganciclovir sau la oricare dintre celelalte componente ale
Valcyte.
- dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la ganciclovir, aciclovir sau valaciclovir, care sunt
medicamente utilizate pentru tratamentul altor infecţii virale.
- dacă alăptaţi.
1
Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Valcyte
- dacă aveţi un număr mic de celule sanguine albe, celule sanguine roşii sau trombocite (celule mici
implicate în coagularea sângelui) în sânge. Medicul dumneavoastră vă va recomanda efectuarea de
teste de sânge înainte de a începe tratamentul cu Valcyte comprimate, iar în timpul tratamentului
vi se vor efectua mai multe teste.
- dacă urmaţi tratament prin radioterapie sau hemodializă
- dacă aveţi afecţiuni ale rinichilor
- dacă urmaţi tratament cu ganciclovir capsule şi medicul dumneavoastră vrea să treceţi la Valcyte
comprimate. Este important să nu utilizaţi mai multe comprimate decât v-a recomandat medicul
dumneavoastră, pentru că există risc de supradozaj.
Copiii şi adolescenţii nu trebuie să utilizeze Valcyte, deoarece nu au fost efectuate studii care să
demonstreze cum acţionează acest medicament la această grupă de vârstă.
Folosirea altor medicamente
Dacă luaţi alte medicamente în acelaşi timp cu Valcyte, asocierea acestora poate afecta cantitatea de
medicament care ajunge în circulaţia sanguină sau poate cauza efecte dăunătoare. Spuneţi-i medicului
dumneavoastră dacă luaţi deja medicamente care conţin unul din următoarele:
- asocierea imipenem-cilastatină (un antibiotic). Luarea acestui medicament împreună cu Valcyte
poate cauza convulsii
- zalcitabină, zidovudină, didanozină sau alte tipuri de medicamente asemănătoare, utilizate pentru
tratamentul SIDA
- probenecid (un medicament utilizat în tratamentul gutei). Administrarea concomitentă de
probenecid şi Valcyte poate determina creşterea cantităţii de ganciclovir din sângele
dumneavoastră.
- micofenolat de mofetil (administrat după transplanturi)
- medicamente utilizate pentru tratamentul neoplasmelor
- alte medicamente utilizate împotriva infecţiilor virale
- trimetoprim (un antibiotic)
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte
medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.
Folosirea Valcyte cu alimente şi băuturi
De câte ori este posibil, comprimatele trebuie administrate concomitent cu ingestia de alimente.
Sarcina
Nu trebuie să luaţi Valcyte, dacă sunteţi gravidă. Dacă sunteţi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi
gravidă, trebuie să-i spuneţi medicului dumneavoastră. Administrarea de Valcyte în timpul sarcinii
poate avea efecte dăunătoare asupra copilului nenăscut.
Alăptarea
Nu trebuie să luaţi Valcyte, dacă alăptaţi. Dacă medicul dumneavoastră vă recomandă iniţerea
tratamentului cu Valcyte, trebuie să întrerupeţi alăptarea, înainte de a începe să luaţi comprimatele.
Femei aflate la vârsta fertilă
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode de contracepţie eficace în timpul
tratamentului cu Valcyte.
Bărbaţi
Bărbaţii ai căror partenere pot rămâne gravide, trebuie să folosească prezervativ, în timpul
tratamentului cu Valcyte şi trebuie să continue utilizarea prezervativelor timp de 90 de zile după
terminarea tratamentului.
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice
medicament.
2
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor
Dacă vă simţiţi ameţit, obosit, nesigur sau confuz în timp ce luaţi acest medicament, nu conduceţi
vehicule sau nu folosiţi utilaje.
3. CUM
SĂ LUAŢI VALCYTE
Luaţi întotdeauna Valcyte exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Nu luaţi mai multe
comprimate decât vi s-a recomandat în fiecare zi.
Trebuie să fiţi atenţi atunci când manipulaţi comprimatele. Nu le spargeţi sau zdrobiţi. Trebuie să le
înghiţiţi întregi şi, de câte ori este posibil, concomitent cu ingestia de alimente. Dacă atingeţi în mod
accidental comprimatele sparte, spălaţi-vă pe mâini cu apă şi săpun din abundenţă. Dacă vă intră în
ochi orice cantitate de pulbere provenită din comprimate, clătiţi-vă ochii din abundenţă cu apă sterilă
sau cu apă plată, dacă nu aveţi la dispoziţie apă sterilă.
Doza uzuală la pacienţii care au efectuat un transplant de organe este de două comprimate o dată pe zi.
Trebuie să începeţi administrarea acestui medicament în decursul intervalului de 10 zile de la
transplant şi să continuaţi administrarea timp de 100 de zile.
Doza uzuală la pacienţii cu SIDA, care utilizează Valcyte pentru tratamentul retinitei cu CMV, este de
două comprimate de două ori pe zi, timp de 21 de zile. După 21 de zile doza este de două comprimate
o dată pe zi. Medicul dumneavoastră vă va spune cât timp trebuie să luaţi comprimatele. Chiar dacă
retinita vi s-a ameliorat, este posibil ca medicul dumneavoastră să vă recomande continuarea
tratamentului cu Valcyte.
Copiii şi adolescenţii nu trebuie să utilizeze Valcyte comprimate.
Dacă aveţi probleme cu rinichii sau aveţi afecţiuni ale sângelui, medicul dumneavoastră vă poate
recomanda să luaţi mai puţine comprimate în fiecare zi sau să luaţi comprimatele doar în anumite zile
ale fiecărei săptămâni. Luaţi doar numărul de comprimate recomandat de către medicul
dumneavoastră.
Dacă luaţi mai mult decât trebuie din Valcyte
Dacă aţi luat, sau credeţi că aţi luat mai multe comprimate decât trebuie, adresaţi-vă imediat medicului
dumneavoastră sau mergeţi la departamentul de urgenţă al celui mai apropiat spital. Administrarea mai
multor comprimate poate cauza reacţii adverse grave care vă afectează în special sângele sau rinichii.
Se poate să fie necesar să fiţi tratat în spital.
Dacă uitaţi să luaţi Valcyte
Dacă uitaţi să vă luaţi comprimatele, nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetaţi să luaţi Valcyte
Nu trebuie să opriţi tratamentul, cu excepţia cazului în care medicul dumneavoastră v-a spus acest
lucru.
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.
4. REACŢII ADVERSE POSIBILE
Ca toate medicamentele, Valcyte poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Reacţii alergice
Până la 1 din fiecare 100 de persoane pot avea o reacţie alergică bruscă şi severă la valganciclovir (şoc
anafilactic).
3
ÎNTRERUPEŢI administrarea de Valcyte şi mergeţi la departamentul de urgenţă al celui mai
apropiat spital, dacă prezentaţi una din următoarele manifestări:
- o
erupţie masivă pe piele însoţită de mâncărime intensă (urticarie)
- umflare bruscă a gâtului, feţei, buzelor şi gurii care poate cauza dificultăţi la înghiţire sau la
respiraţie
- umflare bruscă a mâinilor, picioarelor sau gleznelor.
Cele mai frecvente reacţii adverse raportate la valganciclovir sunt: o reducere a numărului de celule
albe sanguine (neutropenie)-care va determina faptul ca organismul dumneavoastră să fie mai
predispus la infecţii, o reducere a pigmentului din sânge care transportă oxigen (anemie)- care poate
determina oboseală şi senzaţie de lipsă de aer, atunci când faceţi exerciţii fizice şi, de asemenea,
diaree.
Alte reacţii adverse apărute în timpul tratamentului cu valganciclovir sau ganciclovir sunt prezentate
mai jos.
- Foarte
frecvente:
reacţii adverse care pot să apară la mai mult de 1 din 10 pacienţi.
- Frecvente:
reacţii adverse care pot să apară până la 1 din 10 pacienţi.
- Mai
puţin frecvente: reacţii adverse care pot să apară până la 1 din 100 pacienţi
Infecţii
Frecvente: infecţii fungice la nivelul gurii (candidoză orală), infecţii ale sângelui determinate de
bacterii sau virusuri, inflamaţie a ţesutului tisular (celulită), inflamaţie a rinichilor sau a vezicii
urinare.
Tulburări la nivelul sângelui
Foarte frecvente: o reducere a numărului de celule albe sanguine (neutropenie) - care va determina
faptul ca organismul să fie mai predispus la infecţii, o reducere a pigmentului din sânge care transportă
oxigen (anemie) - care poate determina oboseală şi dificultate la respiraţie, atunci când faceţi un
exerciţiu fizic.
Frecvente: o reducere a numărului de leucocite (un alt tip de celule sanguine albe) în sânge
(leucopenie), o reducere a numărului de trombocite din sânge (trombocitopenie) - care poate determina
vânătăi şi sângerare şi o scădere globală a numărului de celule sanguine (pancitopenie).
Mai puţin frecvente: scăderea producerii de celule sanguine în măduva osoasă.
Tulburări ale nutriţiei
Frecvente: pierdere a poftei de mâncare (anorexie) şi scădere în greutate
Tulburări psihice (mintale)
Frecvente: depresie, anxietate, confuzie sau aveţi gînduri neobişnuite
Mai puţin frecvente: aveţi modificări neobişnuite ale comportamentului şi dispoziţiei, halucinaţii
(tulburări psihotice), agitaţie.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: dureri de cap, dificultate la adormire (insomnie), alterarea gustului (disgeuzie), scăderea
sensibilităţii la atingere (hipoestezie), senzaţie de înţepături sau furnicături la nivelul pielii
(parestezie), pierderea sensibilităţii la nivelul mâinilor sau picioarelor (neuropatie periferică), ameţeli
şi convulsii.
Mai puţin frecvente: tremurături necontrolate (tremor)
Tulburări ale ochilor
Frecvente: durere la nivelul ochilor, umflare în interiorul ochiului (edem), dezlipire de retină şi
vederea unor puncte plutitoare
Mai puţin frecvente: ochi roşii, umflaţi (conjunctivită) şi tulburări de vedere
Tulburări la nivelul urechii
Frecvente: durere la nivelul urechii
Mai puţin frecvente: surditate
4
Error : Bad color Error : Bad color Tulburări ale sistemului circulator
Mai puţin frecvente: modificări ale bătăilor normale ale inimii (aritmie), tensiune arterială mică
(hipotensiune arterială), care poate determina senzaţia de cap uşor sau leşin.
Tulburări de respiraţie
Foarte frecvente: respiraţie scurtată sau dificultăţi la respiraţie (dispnee)
Frecvente: tuse
Tulburări ale stomacului şi intestinelor
Foarte frecvente: diaree
Frecvente: greaţă şi vărsături, durere de stomac, constipaţie, flatulenţă, indigestie (dispepsie) şi
dificultăţi la înghiţire (disfagie)
Mai puţin frecvente: umflarea stomacului, ulceraţii la nivelul gurii şi inflamaţie a pancreasului
(pancreatită) care va determina durere severă la nivelul stomacului şi în spate.
Tulburări ale ficatului şi rinichilor
Frecvente: o creştere a valorilor unor enzime ale ficatului, care poate fi depistată la testele de sânge.
Modificarea funcţionării normale a rinichilor.
Mai puţin frecvente: sânge în urină (hematurie) şi insuficienţă renală.
Afecţiuni ale pielii
Frecvente: inflamaţie a pielii (dermatită), mâncărimi (prurit) sau transpiraţii în timpul nopţii
Mai puţin frecvente: pierderea în exces a părului (alopecie), erupţie trecătoare pe piele însoţită de
mâncărime sau umflături (urticarie) şi uscăciune a pielii.
Tulburări ale muşchilor şi oaselor
Frecvente: durere de spate, durere musculară (mialgie) sau la nivelul articulaţiilor (artralgie), rigiditate
musculară (rigor) şi crampe musculare.
Alte tulburări generale observate frecvent includ oboseală, febră, durere în piept, pierderea energiei
(astenie) şi stare generală de rău. Infertilitatea la bărbaţi este o reacţie adversă mai puţin frecventă.
Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă
nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.
5.
CUM SE PĂSTREAZĂ VALCYTE
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
Nu utilizaţi Valcyte după data de expirare înscrisă pe etichetă. Data de expirare se referă la ultima zi a
lunii respective.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi
farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la
protejarea mediului.
6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE
Ce conţine Valcyte
- Substanţa activă este valganciclovir 450 mg, sub formă de clorhidrat de valganciclovir
496,3 mg.
5
-
Celelalte componente ale comprimatului sunt: povidonă K30, crospovidonă, celuloză
microcristalină şi acid stearic. Componentele filmului sunt: hipromeloză, dioxid de titan (E
171), macrogol 400, oxid roşu de fer (E 172) şi polisorbat 80.
Cum arată Valcyte şi conţinutul ambalajului
Valcyte sunt comprimate filmate ovale, biconvexe, de culoare roz, gravate cu “VGC” pe una dintre
feţe şi cu “450” pe cealaltă faţă.
Valcyte este disponibil în cutii cu flacoane care conţin 60 comprimate filmate.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul
Roche România S.R.L.
Str. Dimitrie Pompeiu, Nr. 9-9A
Clădirea 19, Intrarea B, Etaj 3
Sector 2, Bucureşti,
România
Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub
următoarele denumiri comerciale:
Austria, Belgia, Cipru, Republica Cehă, Danemarca, Estonia, Finlanda, Germania, Grecia, Ungaria,
Islanda, Irlanda, Italia, Letonia, Lituania, Luxemburg, Olanda, Norvegia, Republica Slovacia, Spania,
Suedia, Marea Britanie - Valcyte
România - Valcyte 450 mg comprimate filmate
Franţa, Portugalia - RoValcyte
Acest prospect a fost aprobat în Februarie 2009.
6
Informaţii privind etichetarea
Valcyte 450 mg, comprimate filmate
Valganciclovir
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
Cutie
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Valcyte 450 mg, comprimate filmate
Valganciclovir
2. DECLARAREA
SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE
Fiecare comprimat conţine valganciclovir 450 mg (sub formă de clorhidrat)
3. LISTA
EXCIPIENŢILOR
4. FORMA
FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
60 comprimate filmate
5. MODUL
ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
Numai pentru administrare orală.
6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor
7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8. DATA
DE
EXPIRARE
EXP:
9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
1
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
11. NUMELE
ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Roche România S.R.L.
Str. Dimitrie Pompeiu, Nr. 9-9A
Clădirea 19, Intrarea B, Etaj 3
Sector 2, Bucureşti,
România
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1407/2009/01
13. SERIA
DE
FABRICAŢIE
Lot:
14. CLASIFICARE
GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală P-RF.
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
valcyte 450 mg, comprimate
2
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 1407/2009/01 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
Valcyte 450 mg, comprimate filmate
Valganciclovir
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
Etichetă de flacon
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE
ADMINISTRARE
Valcyte 450 mg, comprimate filmate
Valganciclovir
Pentru adminstrare orală
2.
MODUL DE ADMINISTRARE
3. DATA
DE
EXPIRARE
EXP:
4. SERIA
DE
FABRICAŢIE
Lot:
5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
60 comprimate filmate
6. ALTE
INFORMAŢII
3