WILATE 900 U.I./800 U.I.
OCTAPHARMA PHARMAZEUTIKA PRODUKTIONSGES.M.B.H.
900U.I./800U.I.
B02BD06–Vitamina k si alte hemostatice factori ai coagularii sanguine
Factor viii de coagulare si factor von willebrand
Pulb+solv. pt. sol. inj.
Cutie cu 1 flac. din sticla incolora cu pulb. pt. sol. inj. + solv. + dispozitiv pt. reconstituire si injectare
3 ani
900U.I./800U.I.
B02BD06–Vitamina k si alte hemostatice factori ai coagularii sanguine
Factor viii de coagulare si factor von willebrand
Pulb+solv. pt. sol. inj.
Cutie cu 1 flac. din sticla incolora cu pulb. pt. sol. inj. + solv. + dispozitiv pt. reconstituire si injectare
3 ani
Alte moduri de comercializare ale acestui medicament
• Wilate 900 u.i./800 u.i. - (Cutie cu 1 flac. din sticla incolora cu pulb. pt. sol....)Alte produse de la OCTAPHARMA PHARMAZEUTIKA PRODUKTIONSGES.M.B.H.
Wilate 900 u.i./800 u.i. • Wilate 450 u.i./400 u.i. •Alte produse cu codul ATC: B02BD06
Haemate p 500 ui • Wilate 450 u.i./400 u.i. • Wilate 900 u.i./800 u.i. • Immunate 500 ui • Immunate 1000 ui • Haemate p 250 ui • Haemate p 1000 ui • Immunate 250 ui •AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2217/2009/01 Anexa 2
NR. 2218/2009/01 Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1.
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Wilate 450 U.I./400 U.I pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Wilate 900 U.I./800 U.I. pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
2.
COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Wilate se prezintă ca pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă, care conţine nominal factor de
coagulare uman VIII 450 U.I./900 U.I. şi factor uman von Willebrand (FVW) 400 U.I./800 U.I. per
flacon.
Medicamentul conţine factor uman von Willebrand aproximativ 80 U.I./ml, atunci când este
reconstituit cu 5 ml/10 ml apă pentru preparate injectabile cu 0,1% polisorbat 80.
Activitatea specifică a Wilate este de aproximativ ≥ 53 U.I. FVW:RCo/mg proteină.
Potenţa FVW (U.I.) se măsoară conform activităţii co-factorului ristocetină (FVW:RCo) comparat cu
standardul internaţional pentru concentratul de factor von Willebrand (OMS).
Medicamentul conţine factor de coagulare uman VIII aproximativ 90 U.I./ml, atunci când este
reconstituit cu 5 ml/10 ml apă pentru preparate injectabile cu 0,1% polisorbat 80.
Potenţa FVIII (U.I.) este determinată utilizând testul cromogenic al Farmacopeii Europene. Activitatea
specifică a Wilate este de aproximativ ≥ 60 U.I. FVIII:C/mg proteină.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3.
FORMĂ FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.
4. DATE
CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Boala Von Willebrand (BVW)
Tratamentul şi profilaxia sângerării la pacienţii cu BVW, determinată de deficite cantitative şi/sau
calitative de FVW, atunci când tratamentul cu DDAVP (1-deamino-8-D-arginină
vasopresină/desmopresină) este ineficace sau contraindicat. Indicaţiile majore sunt:
- prevenirea şi tratamentul episoadelor de sângerare şi
- prevenirea şi tratamentul sângerării în cazul intervenţiilor chirurgicale minore şi majore.
Hemofilie A
Tratamentul şi profilaxia sângerării la pacienţii cu hemofilie A (deficit congenital de FVIII) şi pentru
prevenirea şi tratamentul sângerării în cazul intervenţiilor chirurgicale minore şi majore.
1
4.2 Doze
şi mod de administrare
Tratamentul trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul tulburărilor de
coagulare. Cantitatea de Wilate (U.I.) care se va utiliza per kg (greutate) trebuie calculată pe baza
potenţei FVIII menţionată pe etichetă. Medicamentul este de unică folosinţă, astfel încât trebuie
administrat întregul conţinut al flaconului. În cazul în care mai rămâne o cantitate de medicament,
aceasta trebuie eliminată în conformitate cu reglementările locale.
Boala Von Willebrand (BVW)
Raportul dintre FVIII:C şi FVW:RCo este de aproximativ 1:1. În general, 1 U.I./kg FVIII:C şi
VWF:RCo ridică concentraţia plasmatică cu 1,5-2% din activitatea normală pentru proteina respectivă.
De regulă, pentru a obţine hemostaza corespunzătoare, sunt necesare aproximativ 20 - 50 U.I.
Wilate/kg. Această cantitate va majora concentraţiile plasmatice ale FVIII:C şi FVW:RCo ale
pacienţilor cu aproximativ 30 - 100%.
Poate fi necesară o doză iniţială de 50 - 80 U.I. Wilate/kg, în special în cazul pacienţilor cu BVW tip
3, în cadrul căreia menţinerea unor concentraţii plasmatice corespunzătoare poate necesita doze mai
mari decât în cazul altor tipuri de BVW.
Prevenirea hemoragiei în cazul intervenţiilor chirurgicale sau al traumelor severe:
Pentru prevenirea sângerării în cazul intervenţiilor chirurgicale, Wilate trebuie administrat cu 1-2 ore
înainte de a începe procedura chirurgicală. Trebuie atinse concentraţii plasmatice de VWF:RCo de ≥
60 U.I./dl (≥ 60%) şi concentraţii plasmatice de FVIII:C de ≥ 40 U.I./dl (≥ 40%).
O doză corespunzătoare trebuie re-administrată la fiecare 12-24 de ore de tratament. Doza şi durata
tratamentului depind de starea clinică a pacientului, tipul şi gravitatea sângerării, precum şi de ambele
concentraţii plasmatice ale FVIII:C şi VWF:RCo.
În cazul pacienţilor trataţi cu medicamente care conţin FVW şi FVIII, concentraţiile plasmatice de
FVIII:C trebuie monitorizate, pentru a identifica concentraţiile plasmatice FVIII:C excesive susţinute,
care pot creşte riscul de apariţie a evenimentelor trombotice, în special la pacienţii cu factori de risc
clinici sau paraclinici cunoscuţi. În cazul în care se observă concentraţii plasmatice excesive de
FVIII:C, trebuie luată în considerare reducerea dozelor şi/sau prelungirea intervalului dintre
administrarea dozelor sau folosirea medicamentelor cu VWF şi conţinut mic de FVIII.
Profilaxie
În cazul pacienţilor cu BVW, pentru profilaxia pe termen lung împotriva sângerărilor, trebuie
administrate doze de 20-40 U.I./kg, de 2 sau de 3 ori pe săptămână . În unele cazuri, cum sunt pacienţii
cu sângerări gastrointestinale, pot fi necesare doze mai mari.
Hemofilie A
Dozele şi durata terapiei de substituţie depind de severitatea deficitului de FVIII, de localizarea şi
intensitatea sângerării precum şi de starea clinică a pacientului.
Numărul de unităţi de FVIII administrate este exprimat în Unităţi Internaţionale (U.I.), care sunt
conform cu standardul curent OMS pentru medicamente care conţin FVIII. Activitatea FVIII în
plasmă este exprimată ca procent (referitor la plasma umană normală) sau în U.I. (referitor la un
Standard Internaţional pentru activitatea FVIII în plasmă).
1 U.I. de activitate a FVIII este echivalentă cu cantitatea de FVIII dintr-un ml de plasmă umană
normală.
Calcularea dozei necesare de FVIII se bazează pe descoperirea empirică a faptului că 1 U.I.
FVIII:C/kg ridică concentraţia plasmatică cu 1,5-2% comparativ cu activitatea normală. Doza necesară
este stabilită prin utilizarea următoarei formule:
U.I. necesare = Greutate (kg) x creştere dorită FVIII (%) (U.I./dl) x 0,5 U.I./kg
2
Cantitatea care trebuie administrată şi frecvenţa administrării trebuie să fie determinate întotdeauna de
eficacitatea clinică, pentru fiecare pacient în parte. La pacienţii adulţi şi copii cu vârsta peste 6 ani se
poate utiliza următorul tabel ca ghid pentru doze, în cazul episoadelor de sângerare şi intervenţiilor
chirurgicale.
În cazul următoarelor evenimente hemoragice, FVIII:C nu trebuie să scadă sub concentraţia plasmatică
dată, în perioada corespunzătoare.
Schemă de tratament pentru hemoragii şi intervenţii chirurgicale
Concentraţie plasmatică
Gradul hemoragiei/Tip de
Frecvenţa dozelor
necesară de FVIII (%)
intervenţie chirurgicală
(ore)/Durata terapiei (zile)
(U.I./dl)
Hemoragie
Hemoragie uşoară:
20 – 40
Se repetă la intervale de 12
Hemartroză incipientă,
până la 24 de ore.
sângerare musculară, epistaxis,
Cel puţin 1 zi, până când
sângerare orală şi alte leziuni
episodul de sângerare indicat
minore
prin durere este remis sau
intervine vindecarea
Hemartroză, sângerare
30 – 60
Se repetă administrarea la
musculară sau hematom
intervale de 12 până la 24 de
ore timp de 3 până la 4 zile sau
mai mult, până ce durerea şi
infirmitatea sunt soluţionate.
Hemoragie care pune viaţa în
60 – 100
Se repetă administrarea la
pericol: hemoragie cerebrală,
intervale de 8 până la 24 de ore,
traumă cu obiect neascuţit fără
până ce ameninţarea trece
sângerare vizibilă, sângerare
abdominală severă, respectiv
sângerare internă, sângerare la
nivelul gâtului
Intervenţii chirurgicale
Minore
30 – 60
La intervale de 24 de ore, cel
incluzând extracţii dentare
puţin 1 zi, până la vindecare
Majore
80 – 100
Se repetă administrarea la
intervale de 8 până la 24 de ore,
până la vindecarea
(pre- şi post-operator)
corespunzătoare a cicatricei,
apoi terapie timp de cel puţin 7
zile, pentru a menţine o
activitate a FVIII de 30% - 60%
(U.I./dl).
În timpul tratamentului, se recomandă identificarea corespunzătoare a concentraţiilor plasmatice de
FVIII:C, pentru a ghida stabilirea dozei de administrat şi a frecvenţei adminstrărilor repetate. În cazul
intervenţiilor chirurgicale majore, în special, este indispensabilă monitorizarea exactă a terapiei de
substituţie, cu ajutorul coagulogramei (FVIII:C). Răspunsul pacienţilor la tratamentul cu FVIII poate
varia individual, atingând valori diferite de recuperare in vivo şi demonstrând existenţa unor timpi de
înjumătăţire plasmatică diferiţi.
Profilaxie
La pacienţii cu hemofilie A severă, în profilaxia de lungă durată împotriva sângerărilor, trebuie
administrate doze de 20 - 40 U.I. Wilate/kg, la intervale de 2 până la 3 zile. În anumite cazuri, în
3
special în cazul pacienţilor mai tineri, pot fi necesare intervale mai mici între administrări sau doze
mai mari.
Perfuzare continuă
Înainte de intervenţiile chirurgicale, trebuie efectuată o analiză farmacocinetică, pentru a obţine o
estimare a clearance-ului. Viteza de perfuzare iniţială poate fi calculată astfel:
Viteza de perfuzare (U.I./kg şi oră) = Clearance (ml/kg şi oră) x concentraţia plasmatică la
starea de echilibru dorită (U.I./ml)
După perioada iniţială de perfuzare continuă de 24 de ore, clearance-ul trebuie calculat din nou, zilnic,
utilizând ecuaţia de mai sus, în funcţie de concentraţia la starea de echilibru măsurată şi de viteza de
perfuzare cunoscută.
Pacienţii cu hemofilie A cu inhibitori împotriva FVIII
Pacienţii trebuie monitorizaţi, pentru a identifica dezvoltarea anticorpilor care neutralizează FVIII
(inhibitori). În cazul în care valorile de activitate aşteptate ale FVIII în plasmă nu sunt atinse sau în
cazul în care sângerarea nu este controlată prin administrarea unei doze corespunzătoare, trebuie
efectuat un test pentru a stabili dacă există un inhibitor al FVIII. În cazul pacienţilor cu titruri mari de
inhibitori, terapia cu FVIII poate să nu fie eficace şi trebuie luate în considerare alte opţiuni
terapeutice. Abordarea terapeutică a acestor pacienţi trebuie efectuată de către medici cu experienţă în
tratamentul pacienţilor cu tulburări hemostatice. Vezi şi pct. 4.4.
Experienţa tratamentului cu Wilate la copii cu vârsta sub 6 ani este limitată.
Mod de administrare
Pentru injectare intravenoasă după reconstituirea cu solventul furnizat. Vezi pct. 6.6.
Viteza de injectare sau viteza de perfuzare nu trebuie să depăşească 2-3 ml pe minut.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Ca în cazul oricărei perfuzări intravenoase cu medicamente care conţin proteine derivate din plasmă,
sunt posibile reacţii alergice de tipul hipersensibilităţii. Pacienţii trebuie monitorizaţi îndeaproape şi
observaţi cu atenţie, pentru a identifica orice simptom care apare în perioada de perfuzare.
Pacienţii trebuie să fie informaţi despre semnele iniţiale de reacţii de hipersensibilitate, incluzând
erupţii cutanate, urticarie generalizată, senzaţie de constricţie toracică, wheezing, hipotensiune
arterială şi anafilaxie. În cazul în care apar simptome de alergie, pacienţii trebuie să întrerupă imediat
administrarea şi să se adreseze medicului curant.
În caz de şoc, vor fi respectate standardele medicale curente pentru tratamentul şocului.
Măsurile standard pentru prevenirea infecţiilor rezultate din utilizarea medicamentelor obţinute din
sânge uman sau plasmă includ selectarea donatorilor, screening al fiecărei donaţii şi al rezervelor de
plasmă pentru markerii infecţioşi specifici şi includerea în procesul de producţie a procedurilor
validate pentru inactivarea/îndepărtarea virusurilor. Cu toate acestea, atunci când se administrează
medicamente preparate din sânge uman sau plasmă nu se poate exclude în totalitate posibilitatea
transmiterii unor agenţi infecţioşi. Acelaşi lucru este valabil şi pentru virusurile nou-apărute sau
necunoscute şi alţi agenţi patogeni.
Măsurile luate sunt considerate eficace pentru virusurile încapsulate cum sunt HIV, VHB şi VHC
precum şi pentru virusul neîncapsulat VHA. Măsurile luate pot avea valoare limitată împotriva
virusurilor neîncapsulate, cum este parvovirusul B19.
4
Infecţia cu parvovirus B19 poate fi gravă la gravide (infecţie fetală) şi la persoanele cu
imunodeficienţă sau eritropoieză crescută (de exemplu, anemie hemolitică).
Se recomandă ferm ca la fiecare administrare Wilate unui pacient, să fie înregistrate numele şi
numărul lotului medicamentului, pentru a păstra o legătură între pacient şi numărul lotului
medicamentului.
Vaccinarea corespunzătoare (anti-hepatită A şi B) trebuie luată în considerare în cazul pacienţilor
trataţi cu regularitate/în mod repetat cu concentrate derivate din plasmă umană care conţin
FVIII/FVW.
Boala Von Willebrand (BVW)
În momentul utilizării unui medicament cu FVW care conţine şi FVIII, medicul curant trebuie să ştie
că tratamentul continuu poate duce la o creştere excesivă a FVIII:C. În cazul pacienţilor trataţi cu
medicamente cu FVW care conţin şi FVIII, trebuie monitorizate concentraţiile plasmatice ale FVIII:C,
pentru a evita concentraţiile plasmatice ale FVIII:C excesive susţinute, care pot determina creşterea
riscului de apariţie a evenimentelor trombotice.
Există riscul apariţiei evenimentelor trombotice în momentul utilizării medicamentelor cu FVW care
conţin şi FVIII, în special în cazul pacienţilor cu factori de risc clinici sau paraclinici cunoscuţi. Ca
urmare, pacienţii cu risc trebuie monitorizaţi pentru a depista primele semne de tromboză. Trebuie
instituită profilaxia împotriva tromboemboliei venoase, conform recomandărilor curente.
Pacienţii cu BVW, în special de tip 3, pot dezvolta anticorpi neutralizanţi (inhibitori) împotriva FVW.
În cazul în care nu sunt atinse valorile anticipate de activitate a FVW:RCo în plasmă sau în cazul în
care sângerarea nu este controlată prin administrarea unei doze corespunzătoare, se va efectua un test
care să stabilească dacă există un inhibitor al FVW. În cazul pacienţilor cu titruri mari de inhibitori,
terapia cu FVW poate să nu fie eficace şi trebuie luate în considerate alte opţiuni terapeutice.
Abordarea terapeutică a acestor pacienţi trebuie efectuată de către medici cu experienţă în tratamentul
pacienţilor cu tulburări hemostatice.
Hemofilie A
Formarea de anticorpi neutralizanţi (inhibitori) împotriva FVIII este o complicaţie cunoscută în
abordarea terapeutică a pacienţilor cu hemofilie A. De regulă, aceşti inhibitori sunt imunoglobuline
IgG direcţionate împotriva activităţii pro-coagulante a FVIII şi sunt cuantificaţi în Unităţi Bethesda
modificate (BU) per ml de plasma, utilizând testul modificat. Riscul de dezvoltare a inhibitorilor este
corelat cu expunerea la FVIII anti-hemofilic, riscul cel mai mare fiind în decursul primelor 20 de zile
de expunere. Rar, inhibitorii se pot dezvolta după primele 100 zile de expunere. Pacienţii trataţi cu
FVIII trebuie să fie monitorizaţi cu atenţie pentru a depista dezvoltarea inhibitorilor prin intermediul
observaţiilor clinice corespunzătoare şi a testelor de laborator. Vezi şi pct. 4.8.
Acest medicament conţine sodiu până la 2,55 mmol (58,7 mg) per doză pentru flaconul care conţine
FVIII 450 U.I. şi FVW 400 U.I. şi până la 5,1 mmol (117,3 mg) per doză pentru flaconul care conţine
FVIII 900 U.I. şi FVW 800 U.I.. Aceste valori vor fi luate în considerare la pacienţii care urmează o
dietă cu restricţie de sodiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu se cunosc interacţiuni cu alte medicamente.
4.6 Sarcină şi alăptarea
Nu s-au efectuat studii la animale cu FVIII/FVW cu privire la toxicitatea asupra funcţiei de
reproducere.
5
Boala Von Willebrand (BVW)
Nu există experienţă în ceea ce priveşte tratamentul gravidelor sau al femeilor care alăptează.
Wilate trebuie administrat gravidelor sau femeilor care alăptează cu deficit de FVW numai dacă este
absolut necesar, luând în considerare faptul că administrarea determină un risc crescut de evenimente
hemoragice la aceste paciente.
Hemofilie A
Întrucât apariţia hemofiliei A la femei este rară, nu există experienţa referitoare la tratamentul în
timpul sarcinii şi al alăptării. Ca urmare, Wilate trebuie utilizat în timpul sarcinii şi al alăptării numai
dacă este absolut necesar.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au observat efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Hipersensibilitatea sau reacţiile alergice (care pot include angioedem, senzaţie de arsură şi înţepături la
locul de perfuzare, frisoane, eritem facial tranzitoriu, urticarie generalizată, cefalee, erupţii cutanate,
hipotensiune arterială, letargie, greaţă, nelinişte, tahicardie, senzaţie de constricţie toracică, furnicături,
vărsături, wheezing) au fost observate rar, iar în anumite cazuri pot evolua până la anafilaxie severă
(incluzând şoc). În cazuri rare, s-a raportat febră.
Aparate, sisteme şi
Mai puţin frecvente
Rare
Foarte rare
organe
Tulburări ale sistemului reacţie de
şoc anafilactic
imunitar
hipersensibilitate
Tulburări generale şi la febră
nivelul locului de
administrare
Investigaţii diagnostice
Inhibitori ai FVIII
Inhibitori ai
FVW
mai puţin frecvente (> 1/1000 şi < 1/100)
rare (>1/10000 şi <1/1000)
foarte rare (<1/10000), incluzând raportări izolate
Boala Von Willebrand (BVW)
Pacienţii cu BVW, în special de tip 3, pot dezvolta foarte rar anticorpi neutralizanţi împotriva FVW.
Apariţia unor asemenea inhibitori, se va manifesta ca un răspuns clinic necorespunzător. Aceşti
anticorpi pot precipita şi pot să apară concomitent cu reacţiile anafilactice. Ca urmare, pacienţii care
prezintă reacţii anafilactice trebuie evaluaţi, pentru a depista prezenţa unui inhibitor.
În toate aceste cazuri, se recomandă contactarea unui centru specializat în tratamentul hemofiliei.
Există riscul apariţiei evenimentelor trombotice, în special la pacienţii cu factori de risc clinici sau
paraclinici cunoscuţi. Ca urmare, pacienţii cu risc trebuie monitorizaţi pentru a depista primele semne
de tromboză. Trebuie instituită profilaxia împotriva tromboemboliei venoase, conform recomandărilor
curente.
În cazul pacienţilor trataţi cu medicamente cu FVW care conţin şi FVIII, cu concentraţii plasmatice ale
FVIII:C excesive susţinute, poate exista riscul de creştere a incidenţei evenimentelor trombotice.
Hemofilie A
Pacienţii cu hemofilie A pot dezvolta anticorpi neutralizanţi (inhibitori) împotriva FVIII. Apariţia unor
asemenea inhibitori se va manifesta ca un răspuns clinic necorespunzător. În aceste cazuri, se
recomandă contactarea unui centru specializat în tratamentul hemofiliei.
6
Întrucât există un număr mic de pacienţi trataţi cu Wilate, nu se poate emite o evaluare finală
referitoare la dezvoltarea de inhibitori la pacienţii trataţi anterior. Datele referitoare la apariţia
inhibitorilor la pacienţii netrataţi anterior nu sunt disponibile.
Există date insuficiente cu privire la recomandarea de utilizare a Wilate la pacienţii netrataţi anterior.
Pentru informaţii suplimentare cu privire la siguranţă, în ceea ce priveşte transmiterea agenţilor
patogeni, vezi pct. 4.4.
4.9 Supradozaj
Nu au fost raportate simptome de supradozaj cu FVIII uman sau FVW. În caz de supradozaj marcat
pot să apară evenimente tromboembolice.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, factori ai coagulării sanguine, factor Von Willebrand şi
factor de coagulare VIII în combinaţie, codul ATC: B02BD06
Boala Von Willebrand (BVW)
FVW (din concentrat) este un constituent normal al plasmei umane şi are acelaşi mod de acţiune ca şi
FVW endogen.
Administrarea de FVW permite corectarea anormalităţilor hemostatice pe care le prezintă pacienţii cu
deficit de FVW (BVW) la două niveluri:
- FVW restabileşte adeziunea trombocitelor la nivelul subendoteliului vascular, la locul leziunii
vasculare (întrucât se leagă atât de subendoteliul vascular cât şi de membrana trombocitelor),
asigurând hemostaza primară, după cum o arată scurtarea timpului de sângerare. Acest efect
survine imediat şi se ştie că depinde, în mare măsură, de nivelul de polimerizare a proteinei;
- FVW determină corectarea tardivă a deficitului asociat de FVIII. Administrat intravenos,
FVW leagă FVIII endogen (care este produs în mod normal de către pacient) şi, stabilizând
acest factor, evită degradarea rapidă a acestuia.
Din această cauză, după prima perfuzare, administrarea de FVW pur (medicament cu FVW cu
concentraţie mică de FVIII) restabileşte valoarea normală a concentraţiei plasmatice a
FVIII:C, ca efect secundar.
Administrarea unui medicament cu FVW care conţine şi FVIII restabileşte valoarea normală a
concentraţiei plasmatice a FVIII:C imediat după prima perfuzare.
Pe lângă rolul său ca proteină de protecţie a FVIII, FVW mediază adeziunea trombocitelor la locul de
deteriorare vasculară şi joacă un rol în agregarea trombocitelor.
Hemofilie A
Complexul FVIII/FVW constă în două molecule (FVIII şi FVW) cu diferite funcţii fiziologice. Când
este administrat unui pacient cu hemofilie, FVIII se leagă de FVW în circulaţia pacientului. FVIII
activat (FVIIIa) acţionează ca un co-factor pentru factorul IX activat (FIXa), accelerând conversia
factorului X în factor X activat (FXa). FXa converteşte protrombina în trombină. Apoi, trombina
converteşte fibrinogenul în fibrină, putându-se forma un cheag.
Hemofilia A este o tulburare de coagulare a sângelui ereditară, sex-linkată, determinată de valorile
mici ale concentraţiilor plasmatice de FVIII:C şi provoacă sângerare profuză la nivelul articulaţiilor,
muşchilor sau organelor interne în mod spontan sau ca urmare a unei traume accidentale sau
chirurgicale. Cu ajutorul terapiei de substituţie, concentraţiile plasmatice ale FVIII cresc, permiţând
corectarea temporară a deficitului de factor VIII şi corectarea tendinţelor de sângerare.
7
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Boala Von Willebrand (BVW)
FVW (din concentrat) este un constituent normal al plasmei umane şi are acelaşi mod de acţiune ca şi
FVW endogen.
În cazul pacienţilor cu BVW tip 3, pentru FVW:RCo şi FVW:Ag s-au calculat valori de recuperare
mediane de 68, respectiv de 99%. Aceste valori corespund unor majorări mediane în plasmă de 1,5 şi
2,1% per U.I./kg substituită. Următoarele rezultate au fost observate într-un studiu clinic care a inclus
8 pacienţi cu BVW tip 3:
Parametru Medie
Mediană Interval
Recuperare
FVW:RCo:
1,5
1,5
1,2 - 2,2
%/U.I./kg
ASC0-∞
FVW:RCo:
13,6
15,3
5,9 – 19,1
(U.I./ml * oră)
Timp de înjumătăţire
FVW:RCo:
17,5
16,6
7,4 – 30,6
plasmatică (ore)
TMR (ore)
FVW:RCo:
23,2
23,3 10,2
–
37,1
Clearance
FVW:RCo:
3,9
3,4
2,5 – 7,4
ml/ kg şi oră
ASC = aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp; TMR = timp mediu de rezidenţă
Hemofilie A
FVIII (din concentrat) este un constituent normal al plasmei umane şi are acelaşi mod de acţiune ca şi
FVIII endogen. După administrarea medicamentului, aproximativ două treimi până la trei sferturi din
cantitatea de FVIII rămân în circulaţie. Concentraţia plasmatică de FVIII:C atinsă trebuie să fie între
80-120% din valoarea FVIII:C estimată.
FVIII:C scade exponenţial bifazic. În faza iniţială, distribuţia dintre compartimentul intravascular şi
alte compartimente (lichide ale organismului) are loc cu un timp de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare de 3 până la 6 ore. În următoarea fază, mai lentă, timpul de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare variază între 8 până la 18 ore, cu o medie de 15 ore. Acest lucru corespunde timpului de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare real, fiziologic.
Următoarele rezultate s-au observat într-un studiu clinic efectuat la 12 pacienţi (test de coagulare uni-
fază, măsurătoare unică):
Parametru Medie
DS
Recuperare
FVIII:C
1,15
%/U.I./kg
2,04
ASCnorm
FVIII:C
10,0
% * oră/U.I./kg
37,8
Timp de înjumătăţire
FVIII:C
3,1
plasmatică (ore)
14,8
TMR (ore)
FVIII:C
4,5
20,4
Clearance
FVIII:C
1,0
ml/ kg şi oră
2,9
ASC = aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp; TMR = timp mediu de rezidenţă;
DS = deviaţie standard
8
Error : Bad color Error : Bad color
5.3 Date preclinice de siguranţă
FVIII şi FVW din compoziţia Wilate sunt constituenţi normali ai plasmei umane şi acţionează ca şi
FVIII/FVW endogeni.
Testarea repetată a toxicităţii la animale nu este fezabilă din cauza interferenţei cu anticorpii dezvoltaţi
la proteina umană heterologă.
Experienţa clinică nu oferă indicii referitoare la efectele tumorigene şi mutagene ale FVIII/FVW
uman.
Wilate conţine urme din substanţele chimice tri(n-butil)fosfat şi octoxinol (Triton X-100), utilizate
pentru inactivarea virală a solvenţilor/detergenţilor (S/D) în timpul procesului de fabricaţie. Totuşi,
datele preclinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi dezvoltarea embrio-fetală.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista
excipienţilor
Pulbere: clorură de sodiu, glicină, zahăr, citrat de sodiu şi clorură de calciu
Solvent: apă pentru preparate injectabile cu 0,1% polisorbat 80
6.2 Incompatibilităţi
Wilate nu trebuie amestecat cu alte medicamente şi nu trebuie utilizat simultan cu alte medicamente cu
administrare intravenoasă în acelaşi dispozitiv de perfuzare.
Se vor utiliza numai dispozitivele de injectare/perfuzare furnizate, întrucât tratamentul poate eşua ca
urmare a absorbţiei FVIII/FVW pe suprafeţele interne ale anumitor dispozitive de perfuzare.
6.3 Perioada de valabilitate
36 de luni.
Stabilitatea soluţiei reconstituite a fost demonstrată pentru 12 ore la temperatura camerei (maxim
+25°C). Cu toate acestea, pentru a evita contaminarea microbiană, soluţia reconstituită trebuie utilizată
imediat.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra flacoanele cu pulbere şi solvent la frigider (2°C - 8°C).
A se ţine flacoanele în cutie, pentru a fi protejate de lumină. A nu se congela.
Medicamentul poate fi păstrat la temperatura camerei (maxim +25°C) timp de 2 luni. În acest caz,
perioada de valabilitate expiră la 2 luni de la data la care medicamentul a fost scos din frigider pentru
prima dată. Noua perioadă de valabilitate poate fi notată de către pacient pe cutie. Soluţia reconstituită
trebuie utilizată pentru o singură administrare. Orice cantitate de soluţie rămasă trebuie eliminată.
6.5 Natura
şi conţinutul ambalajului
Mărimea ambalajului:
Wilate 450 U.I./400 U.I
1 cutie conţine:
9
1 flacon cu pulbere din sticlă tip I, prevăzut cu dop (cauciuc bromobutilic) şi sigilat cu o capsă, 1
flacon cu solvent (5 ml apă pentru preparate injectabile cu 0,1% polisorbat 80) din sticlă tip I, prevăzut
cu dop (cauciuc clorobutilic) şi sigilat cu o capsă
1 cutie cu dispozitive medicale [1 seringă de unică folosinţă, 1 set de transfer (1 ac cu două capete şi 1
ac tip filtru), 1 set de perfuzare] şi 2 tampoane cu alcool medicinal
Wilate 900 U.I./800 U.I.
1 cutie conţine:
1 flacon cu pulbere din sticlă tip I, prevăzut cu dop (cauciuc bromobutilic) şi sigilat cu o capsă, 1
flacon cu solvent (10 ml apă pentru preparate injectabile cu 0,1% polisorbat 80) din sticlă tip I,
prevăzut cu dop (cauciuc clorobutilic) şi sigilat cu o capsă
1 cutie cu dispozitive medicale [1 seringă de unică folosinţă, 1 set de transfer (1 ac cu două capete şi 1
ac tip filtru), 1 set de perfuzare] şi 2 tampoane cu alcool medicinal
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
1. Se
încălzeşte la temperatura camerei solventul şi pulberea din flacoanele sigilate. În cazul în
care se foloseşte o baie de apă pentru încălzire, se va avea grijă ca apa să nu intre în contact cu
garniturile din cauciuc (care nu conţin latex) sau cu capsele flacoanelor. Temperatura băii de apă nu
trebuie să depăşească +37°C.
2.
Se scot capsele flacoanelor cu pulbere şi solvent (Fig. A) şi se dezinfectează dopurile din
cauciuc cu un tampon cu alcool medicinal.
3. Se
aşează flaconul cu solvent pe o suprafaţă plată. Se cuplează acul cu două capete la
marginea ondulată a flaconului cu solvent („Val la apă”) şi se împinge cât de mult permite (Fig. B).
4. Se
aşează flaconul cu pulbere pe o suprafaţă plată. Se scoate capacul de protecţie al acului cu
cap dublu, asigurându-se faptul că nu se atinge vârful expus al acului. Se poziţionează flaconul cu
solvent cu acul dublu cu capul în jos şi se perforează rapid centrul dopului din cauciuc al flaconului cu
pulbere cu acul şi se împinge cât permite (Fig. C). Vidul din interiorul flaconului cu pulbere va facilita
extragerea solventului.
5. Se
îndepărtează flaconul cu solvent şi acul cu două capete de la flaconul cu pulbere (Fig. D).
Wilate se dizolvă rapid, astfel încât flaconul trebuie numai rotit uşor.
Soluţia este limpede până la uşor opalescentă. Soluţiile tulburi sau soluţiile cu particule nu trebuie
utilizate.
10
Administrare
1.
Se scoate capacul de protecţie de pe filtru şi se perforează dopul din cauciuc al flaconului cu
pulbere (Fig. E).
2. Se trage de pistonul seringii pentru a se introduce aer.
3. Se îndepărtează sistemul de închidere al filtrului şi se cuplează seringa la filtru (Fig. Fa).
4. Se introduce aerul în flacon (Fig. Fb).
5.
Se întoarce flaconul cu seringa anexată cu capul în jos şi se extrage soluţia în seringă (Fig. G).
6.
Se scoate seringa din filtru.
7. Se
curăţă locul de injectare cu un tampon cu alcool medicinal.
8. Se
cuplează dispozitivul tip fluture la seringă (Fig. H) şi medicamentul se administrează
intravenos imediat. Viteza de perfuzare: 2-3 ml pe minut.
9.
În cazul în care unui pacient i se administrează mai mult de un flacon cu pulbere , poate fi
utilizat acelaşi dispozitiv tip fluture. De asemenea, seringa poate fi utilizată pentru mai multe flacoane
cu pulbere. A se utiliza întotdeauna un filtru nou atunci când se extrage soluţia reconstituită.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Octapharma (IP) Ltd.,
The Zenith Building,
26 Spring Gardens
Manchester M21AB
Marea Britanie
11
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2217/2009/01
2218/2009/01
9.
DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Noiembrie 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2009
12
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2217/2009/01 Anexa 1´
NR. 2218/2009/01 Prospect
PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR
Wilate 450 U.I./400 U.I. pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Wilate 900 U.I./800 U.I. pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Factor de coagulare uman VIII şi factor von Willebrand uman
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizati acest medicament.
•
Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
•
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
•
Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le
poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.
•
Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă
nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau
farmacistului.
În acest prospect găsiţi:
1.
Ce este Wilate şi pentru ce se utilizează
2.
Înainte să utilizaţi Wilate
3.
Cum să utilizaţi Wilate
4.
Reacţii adverse posibile
5.
Cum se păstrează Wilate
6.
Informaţii suplimentare
1.
Ce este Wilate şi pentru ce se utilizează
Wilate face parte din grupa farmacoterapeutică a medicamentelor denumite factori de coagulare şi
conţine factor de coagulare uman VIII (FVIII) şi factor von Willebrand (VWF). Împreună, aceste două
proteine sunt implicate în coagularea sângelui.
Boala Von Willebrand
Wilate este utilizat pentru a trata şi preveni sângerarea la pacienţii cu boală von Willebrand (BVW)
care este, de fapt, o familie de boli înrudite. Toate tipurile de BVW sunt congenitale, în cadrul cărora
sângerarea poate continua o perioadă mai mare decât cea preconizată. Acest lucru este determinat de
lipsa de FVW în sânge sau de faptul că FVW nu acţionează în mod corespunzător.
Hemofilia A
Wilate este utilizat pentru a trata şi preveni sângerarea la pacienţii cu hemofilie A. Acesta este o
afecţiune în care sângerarea poate continua o perioadă mai mare decât cea preconizată. Cauza este o
lipsă congenitală de FVIII în sânge.
2. Înainte
să utilizaţi Wilate
Nu utilizaţi Wilate
• dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la factorul de coagulare uman factor VIII, factorul von
Willebrand sau la oricare dintre celelalte componente ale Wilate.
Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Wilate
• Orice medicament preparat din sânge uman (care conţine proteine) şi care este injectat într-o
venă (administrat intravenos), cum este Wilate, poate provoca reacţii alergice. Vă rugăm să
urmăriţi primele semne de reacţii alergice (hipersensibilitate), cum sunt urticarie, erupţii
1
trecătoare pe piele, senzaţie de apăsare în piept, respiraţie şuierătoare, tensiune arterială mică
sau anafilaxie (atunci când oricare dintre sau toate simptomele de mai sus se dezvoltă rapid şi
sunt intense)
În cazul în care apar aceste simptome, opriţi imediat administrarea şi adresaţi-vă medicului
dumneavoastră.
• Când medicamentele sunt preparate din sânge uman sau plasmă, se iau anumite măsuri pentru
prevenirea transmiterii infecţiilor la pacienţi. Acestea includ selectarea atentă a donatorilor de
sânge şi plasmă, pentru a se asigura faptul că cei care prezintă risc de transmitere a infecţiilor
sunt excluşi, şi testarea fiecărei cantităţi de plasmă donată pentru identificarea
virusurilor/infecţiilor. Producătorii acestor medicamente includ în procesul de prelucrare a
sângelui sau a plasmei etape care pot inactiva sau îndepărta virusurile. În ciuda acestor măsuri,
când se administrează medicamente preparate din sânge uman sau plasmă, posibilitatea de
transmitere a unei infecţii nu poate fi exclusă în totalitate. Acest lucru se aplică şi în cazul
virusurilor necunoscute sau nou-apărute sau al altor tipuri de infecţii.
Măsurile luate sunt considerate eficace împotriva virusurilor încapsulate, cum sunt virusul
imunodeficienţei umane (HIV), virusul hepatitei B (VHB) şi virusul hepatitei C (VHC)
precum şi împotriva virusului neîncapsulat al hepatitei A (VHA). Măsurile luate pot avea
valoare limitată împotriva virusurilor neîncapsulate, cum este parvovirusul B19.
Infecţia cu parvovirus B19 poate fi gravă la gravide (infectarea copilului) şi la persoanele al
căror sistem imunitar este slăbit sau care au anumite tipuri de anemie (de exemplu, anemie cu
celule în seceră, numită şi siclemie sau fragmentare anormală a globulelor roşii).
• Se recomandă ca de fiecare dată când vi se administrează o doză de Wilate, denumirea şi
numărul lotului medicamentului să fie înregistrate, pentru a păstra o evidenţă a loturilor
utilizate.
Medicul dumneavoastră vă poate recomanda vaccinarea împotriva hepatitei A şi B, în cazul în care
sunteţi tratat în mod regulat/repetat cu medicamente care conţin FVIII/FVW derivate din plasmă
umană.
Boala Von Willebrand (BVW)
• Vă rugăm să citiţi pct. 4. (Boala Von Willebrand BVW pentru a depista reacţiile adverse
relaţionate cu tratamentul BVW).
Hemofilia A
• Vă rugăm să citiţi pct. 4. (Hemofilia A) pentru a depista reacţiile adverse relaţionate cu
tratamentul hemofiliei A.
Utilizarea altor medicamente
Deşi nu se cunosc influenţe ale altor medicamente asupra Wilate, vă rugăm să spuneţi medicului
dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre
cele eliberate fără prescripţie medicală.
Vă rugăm să nu amestecaţi Wilate cu orice alt medicament în timpul injectării.
Sarcina şi alăptarea
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a utiliza Wilate.
Informaţii importante privind unele componente ale Wilate
Acest medicament conţine sodiu până la 2,55 mmol (58,7 mg) per doză pentru flaconul care conţine
FVIII 450 U.I. şi FVW 400 U.I. şi până la 5,1 mmol (117,3 mg) per doză pentru flaconul care conţine
FVIII 900 U.I. şi FVW 800 U.I. Aceste valori vor fi luate în considerare dacă urmaţi o dietă cu
restricţie de sodiu.
3. Cum
să utilizaţi Wilate
Wilate trebuie injectat într-o venă (administrat intravenos) după reconstituirea cu solventul furnizat.
Tratamentul trebuie să înceapă sub control medical.
2
Doze
Medicul dumneavoastră vă va recomanda doza potrivită pentru dumneavoastră şi cât de des trebuie să
utilizaţi Wilate. Utilizaţi întotdeauna Wilate exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie
să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.
Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din Wilate
Nu s-au raportat simptome de supradozaj cu FVIII uman sau FVW. Cu toate acestea, doza
recomandată nu trebuie depăşită.
Dacă uitaţi să utilizaţi Wilate
Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului
dumneavoastră sau farmacistului.
4. Reacţii adverse posibile
Ca toate medicamentele, Wilate poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
• Deşi mai puţin frecvent, s-au observat hipersensibilitate sau reacţii alergice. Acestea pot
include: arsuri şi înţepături la locul perfuzării, frisoane, înroşire trecătoare la nivelul feţei,
durere de cap, erupţii pe piele (urticarie), tensiune arterială mică (hipotensiune arterială),
oboseală (letargie), senzaţie de rău (greaţă), nelinişte, creştere a ritmului bătăilor inimii
(tahicardie), senzaţie de apăsare în piept, senzaţie de amorţeală (ace şi furnicături), vărsături,
respiraţie şuierătoare, umflare bruscă a diferitelor părţi ale corpului (angioedem).
În cazul în care prezentaţi oricare dintre simptomele menţionate mai sus, vă rugăm să vă
adresaţi medicului dumneavoastră.
Trebuie să opriţi administrarea Wilate şi să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră, în
cazul în care manifestaţi simptome de angioedem, cum sunt:
o umflare a feţei, limbii sau a gâtului (faringelui)
o dificultate la înghiţire
o erupţii pe piele şi dificultate la respiraţie
• În cazuri rare, s-a observat febră.
• În cazuri foarte rare, hipersensibilitatea poate duce la o reacţie alergică severă denumită
anafilaxie (atunci când oricare sau toate simptomele de mai sus se dezvoltă rapid şi sunt
intense), care poate include şocul. În cazul unui şoc anafilactic, este esenţial tratamentul
conform recomandărilor medicale curente.
Boala Von Willebrand (BVW)
• Când se utilizează un medicament cu FVW care conţine şi FVIII pentru tratarea BVW,
tratamentul continuu poate duce la creşterea excesivă a valorii de FVIII în sânge. Acest lucru
poate majora riscul ca fluxul dumneavoastră de sânge să fie tulburat (tromboză).
În cazul în care sunteţi un pacient cu factori de risc clinici sau de laborator cunoscuţi, trebuie
să vi se efectueze verificări, pentru a identifica primele semne de tromboză. Prevenirea
(profilaxia) evenimentelor de tromboză trebuie stabilită de medicul dumneavoastră, conform
recomandărilor curente.
• Pacienţii cu BVW (în special de tip 3) pot dezvolta inhibitori (anticorpi neutralizanţi)
împotriva FVW în timpul tratamentului cu FVW. În aceste cazuri foarte rare, inhibitorii pot
împiedica acţiunea optimă a Wilate.
În cazul în care sângerarea continuă, sângele dumneavoastră trebuie testat, pentru depistarea
acestor inhibitori.
3
Inhibitorii pot majora riscul de apariţie a reacţiilor alergice severe (şoc anafilactic). În cazul în
care aveţi o reacţie alergică, trebuie să vi se efectueze un test, pentru a detecta prezenţa
inhibitorilor.
După identificarea inhibitorilor în sângele dumneavoastră, vă rugăm să vă adresaţi unui medic
cu experienţă în tratamentul pacienţilor cu tulburări de sângerare. La pacienţii cu valori mari
ale inhibitorilor, poate fi util un alt tip de tratament, care trebuie luat în considerare.
Hemofilia A
• Când se utilizează medicamente care conţin FVIII pentru tratarea pacienţilor cu hemofilie A,
formarea de inhibitori (anticorpi neutralizanţi) împotriva FVIII este o complicaţie cunoscută.
În aceste cazuri rare, inhibitorii pot împiedica acţiunea optimă a Wilate, iar sângerarea poate
continua. Vă rugăm să contactaţi un centru specializat în tratamentul hemofiliei în cazul în
care administrarea Wilate nu opreşte sângerarea. În timpul tratamentului vi se vor efectua teste
de sânge regulate, pentru a depista aceşti inhibitori.
Inhibitorii pot majora riscul de apariţie a reacţiilor alergice severe (şoc anafilactic). În cazul în
care prezentaţi o reacţie alergică, trebuie să vi se efectueze un test, pentru a detecta prezenţa
inhibitorilor.
Mai puţin frecvente: la mai mult de 1 din 1000, dar la mai puţin de 1 din 100 de pacienţi
Rare: la mai mult de 1 din 10000, dar la mai puţin de 1 din 1000 de pacienţi
Foarte rare: la mai puţin de 1 din 10000 de pacienţi, incluzând raportări izolate
Există date insuficiente pentru a recomanda utilizarea Wilate la pacienţii care nu au urmat un
tratament anterior.
Experienţa tratamentului cu Wilate la copiii cu vârsta sub 6 ani este limitată.
Pentru informaţii despre siguranţa virală, citiţi pct. 2. (Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Wilate).
Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă
nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.
5.
Cum se păstrează Wilate
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
A se păstra flacoanele cu pulbere şi solvent la frigider (2°C - 8°C).
A nu se congela.
A se ţine flacoanele în cutie, pentru a fi protejate de lumină.
A nu se utiliza Wilate după data de expirare înscrisă pe etichetă.
Wilate poate fi păstrat la temperatura camerei (max. +25°C) timp de 2 luni. În acest caz, perioada de
valabilitate expiră la 2 luni de la data la care medicamentul a fost scos din frigider pentru prima dată.
Puteţi nota noua perioadă de valabilitate pe cutie.
Pulberea trebuie dizolvată doar înainte de injectare. Stabilitatea soluţiei a fost demonstrată pentru 12
ore la temperatura camerei. Cu toate acestea, pentru a preveni contaminarea, soluţia trebuie utilizată
imediat şi numai pentru o singură administrare. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie
eliminat în conformitate cu reglementările locale.
4
6. Informaţii suplimentare
Ce conţine Wilate
- Substanţele active sunt factorul de coagulare uman VIII şi factorul uman von Willebrand
- Celelalte componente sunt clorură de sodiu, glicină, zahăr, citrat de sodiu şi clorură de calciu.
Solvent: apă pentru preparate injectabile cu 0,1% polisorbat 80
Cum arată Wilate şi conţinutul ambalajului
Pulbere uscată prin congelare de culoare albă sau galben deschis sau masă solidă friabilă
Soluţia reconstituită trebuie să fie limpede sau uşor opalescentă.
Wilate se prezintă sub formă de pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă. Sunt disponibile 2 mărimi
de ambalaj:
• Wilate 450 U.I./400 U.I. pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă conţine nominal factor
de coagulare uman VIII 450 U.I. şi factor uman von Willebrand 400 U.I. per flacon.
Medicamentul conţine factor de coagulare uman VIII aproximativ 90 U.I./ml şi factor uman
von Willebrand aproximativ 80 U.I./ml atunci când este reconstituit cu 5 ml apă pentru
preparate injectabile cu 0,1% polisorbat 80 (solvent).
• Wilate 900 U.I./800 U.I pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă conţine nominal factor de
coagulare uman VIII 900 U.I. şi factor uman von Willebrand 800 U.I. per flacon.
Medicamentul conţine factor de coagulare uman VIII aproximativ 90 U.I./ml şi factor uman
von Willebrand aproximativ 80 U.I./ml atunci când este reconstituit cu 10 ml apă pentru
preparate injectabile cu 0,1% polisorbat 80 (solvent).
Conţinutul ambalajului
1 flacon cu pulbere uscată prin congelare
1 flacon cu solvent
1 cutie cu echipament care conţine următoarele dispozitive medicale:
1 seringă de unică folosinţă
1 set de transfer (1 ac cu două capete şi 1 ac pentru filtrare)
1 set de perfuzare
2 tampoane cu alcool medicinal
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
Octapharma (IP) Ltd.,
The Zenith Building,
26 Spring Gardens
Manchester M21AB
Marea Britanie
Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai
deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:
Octapharma Nordic AB
Elersvägen 40
SE-112 75 Stockholm
Suedia
Producători
Octapharma Pharmazeutika
Produktionsges.m.b.H.
Oberlaaerstr. 235
A-1100 Vienna
Austria
5
Octapharma GmbH
Subsidiary Dessau
Otto-Reuter-Str. 3
D-06847 Dessau-Roßlau
Germania
Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spaţiului Economic European sub
următoarele denumiri comerciale:
Wilate 450/ Wilate 900: Austria, Belgia, Bulgaria, Germania, Luxemburg, Marea Britanie, Olanda,
Portugalia, Republica Slovacia
Wilate 450 U.I./400 U.I/ Wilate 900 U.I./800 U.I: România
Wilate: Finlanda, Norvegia, Suedia
Wilnativ: Danemarca
Acest prospect a fost aprobat în Noiembrie 2009.
6
Instrucţiuni pentru tratament
Vă rugăm să citiţi toate instrucţiunile şi să le respectaţi cu atenţie!
1. Se
încălzeşte la temperatura camerei solventul şi pulberea din flacoanele sigilate. În cazul în
care se foloseşte o baie de apă pentru încălzire, se va avea grijă ca apa să nu intre în contact cu
garniturile din cauciuc (care nu conţin latex) sau cu capsele flacoanelor. Temperatura băii de apă nu
trebuie să depăşească +37°C.
2.
Se scot capsele flacoanelor cu pulbere şi solvent (Fig. A) şi se dezinfectează dopurile din
cauciuc cu un tampon cu alcool medicinal.
3. Se
aşează flaconul cu de solvent pe o suprafaţă plată. Se cuplează acul cu două capete la
marginea ondulată a flaconului cusolvent („Val la apă”) şi se împinge cât de mult permite (Fig. B).
4. Se
aşează flaconul cu pulbere pe o suprafaţă plată. Se scoate capacul de protecţie al acului cu
cap dublu, asigurându-se faptul că nu se atinge vârful expus al acului. Se poziţionează flaconul cu
solvent cu acul dublu cu capul în jos şi se perforează rapid centrul dopului din cauciuc al flaconului cu
pulbere cu acul şi se împinge cât permite (Fig. C). Vidul din interiorul flaconului cu pulbere va facilita
extragerea solventului.
5. Se
îndepărtează flaconul cu solvent şi acul cu două capete de la flaconul cu pulbere (Fig. D).
Wilate se dizolvă rapid, astfel încât flaconul trebuie numai rotit uşor.
Soluţia este limpede până la uşor opalescentă. Soluţiile tulburi sau soluţiile cu particule nu trebuie
utilizate.
Instrucţiuni pentru administrare
Ca măsură de siguranţă, ritmul cardiac al pacientului trebuie măsurat înainte şi în timpul administrării.
În cazul în care are loc o creştere semnificativă a ritmului cardiac, viteza de perfuzare trebuie redusă
sau tratamentul trebuie întrerupt.
1.
Se scoate capacul de protecţie de pe filtru şi se perforează dopul din cauciuc al flaconului cu
pulbere (Fig. E).
2. Se trage de pistonul seringii pentru a se introduce aer.
7
3. Se îndepărtează sistemul de închidere al filtrului şi se cuplează seringa la filtru (Fig. Fa).
4. Se introduce aerul în flacon (Fig. Fb).
5.
Se întoarce flaconul cu seringa anexată cu capul în jos şi se extrage soluţia în seringă (Fig. G).
6.
Se scoate seringa din filtru.
7. Se
curăţă locul de injectare cu un tampon cu alcool medicinal.
8. Se
cuplează dispozitivul tip fluture la seringă (Fig. H) şi medicamentul se administrează
intravenos imediat. Viteza de perfuzare: 2-3 ml pe minut.
9.
În cazul în care unui pacient i se administrează mai mult de un flacon cu pulbere, poate fi
utilizat acelaşi dispozitiv tip fluture. De asemenea, seringa poate fi utilizată pentru mai multe flacoane
cu pulbere. A se utiliza întotdeauna un filtru nou atunci când se extrage soluţia reconstituită.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.Wilate nu trebuie amestecat sau administrat (cu acelaşi set de perfuzare) cu alte medicamente.
A se utiliza numai setul de perfuzare furnizat. Utilizarea altor echipamente de injectare/perfuzare
poate genera riscuri suplimentare şi eşecul tratamentului (determinate de absorbţia FVIII/FVW pe
suprafeţele interne ale unor echipamente de perfuzare).
8
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2217/2009/01 Anexa 3
NR. 2218/2009/01 Informaţii privind etichetarea
Wilate 450 U.I./400 U.I pulbere pentru soluţie injectabilă
Wilate 900 U.I./800 U.I pulbere pentru soluţie injectabilă
Factor de coagulare uman VIII şi factor uman von Willebrand
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
Cutie pentru flacon cu pulbere şi flacon cu solvent
1.
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Wilate 450 U.I./400 U.I pulbere pentru soluţie injectabilă
Wilate 900 U.I./800 U.I pulbere pentru soluţie injectabilă
Factor de coagulare uman VIII şi factor uman von Willebrand
2.
DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE
Factor de coagulare uman VIII 450U.I. /Factor uman von Willebrand 400 U.I.
Factor de coagulare uman VIII 900 U.I./Factor uman von Willebrand 800 U.I.
3.
LISTA EXCIPIENŢILOR
Excipienţi: clorură de sodiu, glicină, zahăr, citrat de sodiu, clorură de calciu
4.
FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
Pulbere pentru soluţie injectabilă
450 U.I. FVIII/400 U.I. FVW
900 U.I. FVIII/800 U.I. FVW
Această cutie conţine:
1 flacon cu pulbere care conţine factor de coagulare uman VIII 450 U.I. şi factor uman von Willebrand
400 U.I..
1 flacon cu solvent (5 ml apă pentru preparate injectabile cu 0,1% polisorbat 80).
1 flacon cu pulbere care conţine factor de coagulare uman VIII 900 U.I. şi factor uman von Willebrand
800 U.I..
1 flacon cu solvent (10 ml apă pentru preparate injectabile cu 0,1% polisorbat 80).
5.
MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
Administrare intravenoasă
A se citi prospectul înainte de utilizare.
Administrare exclusiv în doză unică.
A se utiliza imediat după reconstituire.
A nu se utiliza soluţiile tulburi sau incomplet dizolvate.
1
6.
ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
7.
ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8.
DATA DE EXPIRARE
EXP:
9.
CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
A se păstra la frigider.
A se ţine flaconul în cutie, pentru a fi protejat de lumină.
A nu se congela.
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Octapharma (IP) Ltd.,
The Zenith Building,
26 Spring Gardens
Manchester M21AB
Marea Britanie
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2217/2009/01
2218/2009/01
13. SERIA DE FABRICAŢIE
Lot:
14. CLASIFICARE
GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală S.
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
Wilate 450
Wilate 900
2
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2217/2009/01 Anexa 3
NR. 2218/2009/01 Informaţii privind etichetarea
Wilate 450 U.I./400 U.I pulbere pentru soluţie injectabilă
Wilate 900 U.I./800 U.I pulbere pentru soluţie injectabilă
Factor de coagulare uman VIII şi factor uman von Willebrand
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI
Eticheta flaconului cu pulbere pentru soluţie injectabilă
1.
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Wilate 450 U.I./400 U.I pulbere pentru soluţie injectabilă
Wilate 900 U.I./800 U.I pulbere pentru soluţie injectabilă
Factor de coagulare uman VIII şi factor uman von Willebrand
2.
DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE
F VIII 450U.I. /FVW 400 U.I.
F VIII 900 U.I./FVW 800 U.I.
3.
LISTA EXCIPIENŢILOR
Excipienţi: clorură de sodiu, glicină, zahăr, citrat de sodiu, clorură de calciu
4.
FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
Pulbere pentru soluţie injectabilă
450 U.I. FVIII/400 U.I. FVW
900 U.I. FVIII/800 U.I. FVW
5.
MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
Administrare intravenoasă
A se citi prospectul înainte de utilizare.
Administrare exclusiv în doză unică.
A se utiliza imediat după reconstituire.
A nu se utiliza soluţiile tulburi sau incomplet dizolvate.
6.
ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
3
7.
ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
8.
DATA DE EXPIRARE
EXP:
9.
CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
A se păstra la frigider.
A se ţine flaconul în cutie, pentru a fi protejat de lumină.
A nu se congela.
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Octapharma (IP) Ltd.,
The Zenith Building,
26 Spring Gardens
Manchester M21AB
Marea Britanie
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2217/2009/01
2218/2009/01
13. SERIA DE FABRICAŢIE
Lot:
14. CLASIFICARE
GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală S.
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
4
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2217/2009/01 Anexa 3
NR. 2218/2009/01 Informaţii privind etichetarea
Wilate 450 U.I./400 U.I pulbere pentru soluţie injectabilă
Wilate 900 U.I./800 U.I pulbere pentru soluţie injectabilă
Factor de coagulare uman VIII şi factor uman von Willebrand
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE
MICI
Eticheta flaconului cu solvent
1.
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE
ADMINISTRARE
Solvent de uz parenteral
Apă pentru preparate injectabile cu 0,1% polisorbat 80
2.
MODUL DE ADMINISTRARE
3.
DATA DE EXPIRARE
EXP:
4.
SERIA DE FABRICAŢIE
Lot:
5.
CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
5/10 ml
6.
ALTE INFORMAŢII
A nu se congela.
A se păstra la frigider.
A se ţine flaconul în cutie, pentru a fi protejat de lumină.
Sigla Octapharma (IP) Ltd
5
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2217/2009/01 Anexa 3
NR. 2218/2009/01 Informaţii privind etichetarea
Wilate 450 U.I./400 U.I pulbere pentru soluţie injectabilă
Wilate 900 U.I./800 U.I pulbere pentru soluţie injectabilă
Factor de coagulare uman VIII şi factor uman von Willebrand
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
Cutie pentru dispozitivul de administrare
1.
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Wilate 450 U.I./400 U.I pulbere pentru soluţie injectabilă
Wilate 900 U.I./800 U.I pulbere pentru soluţie injectabilă
Factor de coagulare uman VIII şi factor uman von Willebrand
2.
CONŢINUT
Acest ambalaj conţine:
1 dispozitiv pentru injectare intravenoasă (1 set transfer, 1 set de perfuzare, 1 seringă de unică
folosinţă)
2 tampoane cu alcool medicinal
3.
MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
4. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
5. DATA
DE
EXPIRARE
EXP:
6.
CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
Această parte a ambalajului poate fi păstrată la temperatura camerei.
6
7.
NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Octapharma (IP) Ltd.,
The Zenith Building,
26 Spring Gardens
Manchester M21AB
Marea Britanie
8.
NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2217/2009/01
2218/2009/01
9.
SERIA DE FABRICAŢIE
Lot:
10. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală S.
11. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
Wilate 450
Wilate 900
7