ZELDOX 20 mg/ml
PFIZER PGM
20mg/ml
Ziprasidonum
Pulb+solv. pt. sol. inj.
Cutie cu 1 flac. din sticla incolora cu pulb. pt. sol. inj. + 1 fiola din sticla incolora cu solv. pt. sol. inj.
3 ani
20mg/ml
Ziprasidonum
Pulb+solv. pt. sol. inj.
Cutie cu 1 flac. din sticla incolora cu pulb. pt. sol. inj. + 1 fiola din sticla incolora cu solv. pt. sol. inj.
3 ani
Alte moduri de comercializare ale acestui medicament
• Zeldox 20 mg/ml - 1,2 ml (Cutie cu 1 flac. din sticla incolora cu pulb. pt. sol....)Alte produse de la PFIZER PGM
Aricept(r) 5 mg • Minipress(r) 2 mg • Diflucan 50 mg • Dalacin c 150 mg • Viagra 25 mg • Aricept evess • Viagra 50 mg • Dalacin c 300 mg •Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1.
DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Zeldox 20 mg/ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
2.
COMPOZIŢIE CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon conţine 30 mg ziprasidonă (sub formă de mesilat de ziprasidonă trihidrat 40,93 mg). După
reconstituire, un mililitru de soluţie injectabilă conţine 20 mg ziprasidonă (sub formă de mesilat trihidrat).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.
Pulbere albă până la aproape albă.
Lichid limpede, incolor, practic fără particule vizibile.
4.
DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Ziprasidonă pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă este indicată pentru controlul rapid al simptomelor în
cadrul episoadelor acute de schizofrenie. Durata tratamentului cu ziprasidonă pulbere şi solvent este de
maxim 3 zile consecutive, urmând a se continua cu forma de administrare orală.
Imediat ce starea clinică permite, tratamentul cu ziprasidonă pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
trebuie întrerupt şi trebuie iniţiată utilizarea ziprasidonei pe cale orală.
Medicul trebuie să aibă în vedere potenţialul ziprasidonei de a prelungi intervalul QT (vezi pct. 4.3 şi pct.
4.4).
4.2 Doze
şi mod de administrare
Medicamentul este destinat exclusiv administrării intramusculare.
Administrarea intravenoasă trebuie evitată.
Adulţi
Doza recomandată este 10 mg ziprasidonă administrată conform indicaţiilor, până la maximum 40 mg pe zi.
Dozele de 10 mg pot fi administrate la intervale de 2 ore. La unii pacienţi poate fi necesară administrarea
unei doze iniţiale de 20 mg ziprasidonă, care poate fi urmată de o doză de 10 mg ziprasidonă administrată la
un interval de 4 ore. Ulterior, doze de 10 mg ziprasidonă pot fi administrate la intervalle de 2 ore, până la
doza zilnică maximă de 40 mg ziprasidonă. Nu au fost efectuate studii privind administrarea intramusculară
a ziprasidonei pentru mai mult de 3 zile consecutiv.
1
Dacă este necesar tratament de lungă durată, administrarea injectabilă intramuscular trebuie înlocuită cât mai
curând posibil cu administrarea orală de clorhidrat de ziprasidonă, în doze de până la 80 mg de 2 ori pe zi.
Vârstnici
Experienţa clinică privind tratamentul intramuscular la vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani) este limitată. Ca
urmare, tratamentul intramuscular nu este recomandat la această categorie de vârstă vezi pct. 4.4).
Insuficienţă renală
Se recomandă precauţie în cazul administrării intramusculare de ziprasidonă la pacienţi cu insuficienţă renală
(vezi pct. 5.2).
Insuficienţă hepatică
La pacienţi cu insuficienţă hepatică trebuie luată în considerare administrarea unor doze mai mici (vezi pct.
4.4 şi pct. 5.2).
4.3 Contraindicaţii
-
Hipersensibilitate la ziprasidonă sau la oricare dintre excipienţi;
-
Prelungirea intervalului QT;
-
Sindrom congenital de interval QT prelungit;
-
Infarct miocardic acut recent;
-
Insuficienţă cardiacă decompensată;
-
Aritmii tratate cu antiaritmice din clasele IA şi III.
- Tratament concomitent cu medicamente care determină prelungirea intervalului QT, cum sunt
antiaritmicele din clasele IA şi III, trioxidul de arsen, halofantrina, acetatul de levometadil,
mesoridazina, tioridazina, pimozida, sparfloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina, mesilatul de
dolasetron, meflochina, sertindolul sau cisaprida.
(vezi pct. 4.4 şi pct. 4.5)
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Intervalul QT
În funcţie de doză, ziprasidona determină prelungirea uşoară până la moderată a intervalului QT (vezi pct.
4.8). Ca urmare, ziprasidona nu trebuie administrată concomitent cu medicamente care produc prelungirea
intervalului QT (vezi pct. 4.3 şi pct. 4.5). Se recomandă precauţie la pacienţii cu bradicardie semnificativă.
Tulburările electrolitice, cum sunt hipokaliemia şi hipomagneziemia pot creşte riscul apariţiei aritmiilor
maligne şi, ca urmare, trebuie corectate înainte de iniţierea tratamentului cu ziprasidonă. La pacienţi cu
afecţiuni cardiace controlate, trebuie efectuată ECG (electrocardiograma) înaintea începerii tratamentului cu
ziprasidonă.
Dacă apar simptome cardiace, cum sunt palpitaţii, vertij, sincopă sau convulsii, trebuie avută în vedere
posibilitatea existenţei unei aritmii cardiace maligne şi se impune o evaluare cardiacă, incluzând efectuarea
unei ECG. Dacă intervalul QT corectat este > 500 de milisecunde, se recomandă întreruperea tratamentului
(vezi pct. 4.3).
După punerea pe piaţă, au fost raportate, rar, cazuri de torsada vârfurilor la pacienţi cu factori de risc
multipli, cărora li s-a administrat ziprasidonă.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea tratamentului cu forma injectabilă intramuscular de ziprasidonă nu au fost evaluate
la copii şi adolescenţi.
2
Pacienţi cu vârsta peste 65 de ani
Studiile clinice efectuate nu au inclus un număr suficient de vârstnici. Ca urmare, la această categorie de
vârstă nu pot fi făcute recomandări privind dozele care pot fi administrate şi nu se recomandă tratamentul
intramuscular.
Sindrom neuroleptic malign (SNM)
SNM este o afecţiune complexă, rară, cu potenţial letal, raportată în asociere cu administrarea
medicamentelor antipsihotice, inclusiv ziprasidonă. Abordarea terapeutică în cazul apariţiei SNM trebuie să
includă întreruperea imediată a administrării antipsihoticului.
Boli cardiovasculare
Studiile clinice efectuate nu au fost inclus un număr suficient de pacienţi cu boli cardiovasculare. Ca urmare,
siguranţa administrării intramusculare a medicamentului nu a fost stabilită (vezi pct. 4.3).
Tensiunea arterială
La pacienţii cărora li se administrează ziprasidonă intramuscular, ameţelile apar în mod frecvent, iar
tahicardia şi hipotensiunea arterială ortostatică mai puţin frecvent. Au fost raportate şi cazuri izolate de
hipertensiune arterială. Ca urmare, se recomandă precauţie, mai ales în cazul pacienţilor trataţi în ambulator.
Convulsii
Se recomandă prudenţă la pacienţii care au prezentat convulsii în antecedente.
Insuficienţă hepatică
Nu există date suficiente în ceea ce priveşte administrarea ziprasidonei la pacienţi cu insuficienţă hepatică
severă. Ca urmare, la aceşti pacienţi, ziprasidona trebuie administrată cu prudenţă (vezi pct. 4.2 şi 5.2).
Risc crescut de accident vascular cerebral la pacienţii cu demenţă
În studiile clinice randomizate, placebo-controlate efectuate la pacienţi cu demenţă trataţi cu unele
antipsihotice atipice, riscul de apariţie a evenimentelor adverse cerebrovasculare a fost observat ca fiind de
aproximativ 3 ori mai mare. Mecanismul creşterii acestui risc nu este cunoscut. Prezenţa unui risc crescut nu
poate fi exclusă în cazul tratamentului cu alte antipsihotice sau la alte grupe de pacienţi. Ca urmare, Zeldox
trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu factori de risc pentru accident vascular cerebral.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost efectuate studii de interacţiune farmacocinetică şi farmacodinamică, referitoare la administrarea
ziprasidonei concomitent cu alte medicamente care prelungesc intervalul QT. Nu poate fi exclus un efect
aditiv consecutiv administrării ziprasidonei concomitent cu aceste medicamente. Ca urmare, ziprasidona nu
trebuie administrată concomitent cu alte medicamente care prelungesc intervalul QT, cum sunt antiaritmicele
din clasele IA şi III, trioxidul de arsen, halofantrina, acetatul de levometadil, mesoridazina, tioridazina,
pimozida, sparfloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina, mesilatul de dolasetron, meflochina, sertindolul sau
cisaprida (vezi pct. 4.3).
Medicamentele pentru SNC/alcoolul etilic
Datorită efectelor principale ale ziprasidonei, se recomandă prudenţă atunci când aceasta este administrată în
asociere cu alte medicamente cu acţiune asupra sistemului nervos central sau cu alcool etilic.
Efectul ziprasidonei asupra altor medicamente
Toate studiile de interacţiune au fost efectuate cu ziprasidonă administrată oral.
Un studiu in vivo cu dextrometorfan nu a relevat inhibarea marcată a CYP2D6, la concentraţii plasmatice cu
50% mai mici decât cele rezultate în urma administrării ziprasidonei în doze de 40 mg de 2 ori pe zi. Datele
in vitro arată că ziprasidona poate inhiba slab CYP2D6 şi CYP3A4. Totuşi, este puţin probabil ca
ziprasidona să influenţeze clinic semnificativ farmacocinetica medicamentelor metabolizate de aceste
izoenzime ale citocromului P450.
3
Contraceptive orale
Ziprasidona nu modifică semnificativ farmacocinetica estrogenului (etinilestradiol, substrat al CYP3A4) sau
pe cea a progesteronului.
Litiu
Administrarea concomitentă cu ziprasidona nu afectează farmacocinetica litiului.
Efecte ale altor medicamente asupra ziprasidonei
Administrarea unor doze zilnice de 400 mg ketoconazol, un inhibitor al CYP3A4, a determinat creşterea
concentraţiilor plasmatice de ziprasidonă cu < 40%. Concentraţiile plasmatice de S-metil-dihidroziprasidonă
şi sulfoxid de ziprasidonă, la momentul Tmax aşteptat pentru ziprasidonă, au crescut cu 55%, respectiv 8%.
Nu a fost observată o prelungire suplimentară a intervalului QT corectat. Este puţin probabil ca modificările
farmacocinetice determinate de administrarea concomitentă a inhibitorilor puternici ai CYP3A4 să aibă
semnificaţie clinică şi, ca urmare, nu se recomandă ajustarea dozelor.
Administrarea unor doze de 200 mg carbamazepină de 2 ori pe zi, timp de 21 de zile, a determinat scăderea
cu aproximativ 35% a expunerii la ziprasidonă.
Administrarea unor doze repetate de antiacide conţinând aluminiu şi magneziu sau de cimetidină nu a
determinat efecte clinic semnificative asupra farmacocineticii ziprasidonei administrate postprandial.
Medicamente serotoninergice
Au fost raportate cazuri izolate de sindrom serotoninergic apărut în cursul tratamentului concomitent cu
ziprasidonă şi alte medicamente serotoninergice, cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei
(ISRS) (vezi pct. 4.8). Manifestările sindromului serotoninergic pot să includă confuzie, agitaţie, febră,
transpiraţii, ataxie, hiperreflexie, mioclonii şi diaree.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere au demonstrat reacţii adverse asupra procesului de
reproducere la doze asociate cu efecte toxice şi/sau sedare la mamă. Nu există dovezi privind inducerea
teratogenităţii (vezi pct. 5.3).
Sarcină
Nu au fost efectuate studii la gravide. Ca urmare, femeile cu potenţial fertil tratate cu ziprasidonă trebuie
sfătuite să utilizeze metode de contracepţie adecvate. Deoarece experienţa la om este limitată, nu se
recomandă administrarea ziprasidonei la gravide, decât dacă beneficiul aşteptat pentru mamă depăşeşte riscul
potenţial pentru făt.
Alăptare
Nu se cunoaşte dacă ziprasidona este excretată în laptele uman. Ca urmare, pacientele nu trebuie să alăpteze
în cursul tratamentului cu ziprasidonă. Totuşi, dacă se impune instituirea tratamentului, alăptarea trebuie
întreruptă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Ziprasidona poate determina somnolenţă şi, ca urmare, poate influenţa capacitatea de a conduce vehicule sau
de a folosi utilaje. Pacienţii trebuie atenţionaţi să nu conducă vehicule şi să nu folosească utilaje dacă apar
astfel de simptome.
4.8 Reacţii adverse
Ziprasidonă intramuscular
Tabelul de mai jos conţine evenimentele adverse raportate în cadrul studiilor de fază 2/3, considerate ca
având relaţie de cauzalitate posibilă, probabilă sau necunoscută cu de tratamentul cu ziprasidonă. Cel mai
4
frecvent raportate reacţii adverse au fost greaţă, sedare, ameţeli, durere la locul injectării, cefalee şi
somnolenţă.
Reacţiile adverse sunt clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă. Frecvenţa este
definită utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi <1/10), mai puţin
frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100), rare (≥ 1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută
(care nu poate fi estimată din datele disponibile).
De asemenea, reacţiile adverse enumerate mai jos pot fi determinate de afecţiunea subiacentă sau de
tratamentul medicamentos concomitent.
Aparate, organe şi sisteme
Reacţii adverse la medicament
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Mai puţin frecvente
Anorexie
Tulburări psihice
Mai puţin frecvente
Agitaţie, comportament antisocial, tulburări psihotice, insomnie, ticuri
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente Acatizie,
ameţeli, cefalee, sedare, somnolenţă
Mai puţin frecvente
Rigiditate “în roată dinţată”, ameţeli la trecerea în ortostatism,
disartrie, diskinezie, dispraxie, parkinsonism, tremor
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente
Bradicardie, tahicardie
Tulburări acustice şi vestibulare
Mai puţin frecvente
Vertij
Tulburări vasculare
Frecvente Hipertensiune
arterială
Mai puţin frecvente
Eritem facial tranzitor, hipotensiune arterială ortostatică
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente
Laringospasm
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente Greaţă, vărsături
Mai puţin frecvente
Constipaţie, diaree, scaune moi, xerostomie
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente
Diaforeză
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Frecvente Rigiditate
musculară
Tulburări generale şi la nivelul locului de admninistrare
Frecvente Astenie,
durere
şi senzaţie de arsură la locul injectării
Mai puţin frecvente
Sindrom de întrerupere, fatigabilitate, sindrom pseudogripal, disconfort
şi iritaţie la locul injectării
Investigaţii diagnostice
Mai puţin frecvente
Scăderea tensiunii arteriale, creşterea valorilor serice ale enzimelor
hepatice
Cel mai frecvent raportate evenimente adverse cardiovasculare în cadrul studiilor clinice efectuate cu
ziprasidonă administrată intramuscular în doze fixe au fost: ameţeli (pentru doza 10 mg-11% din cazuri, 20
mg-12%), tahicardie (10 mg-4%, 20 mg-4%), ameţeli la trecerea în ortostatism (10 mg-2%, 20 mg-2%),
hipotensiune arterială ortostatică (20 mg-5%) şi hipotensiune arterială (10 mg-2%).
În cadrul studiilor clinice preautorizare în care ziprasidona a fost administrată intramuscular în doze fixe,
creşterea tensiunii arteriale şi hipertensiunea arterială au fost raportate la 2,2% din pacienţi trataţi cu doze de
10 mg şi la 2,8% dintre pacienţii trataţi cu doze de 20 mg.
5
Ziprasidonă capsule
Ziprasidona a fost administrată pe cale orală în cadrul studiilor clinice (vezi pct. 5.1) la aproximativ 6500 de
pacienţi. În studiile clinice la pacienţii cu schizofrenie, cel mai frecvent raportate reacţii adverse au fost
sedarea şi acatizia. În cadrul studiilor clinice efectuate la pacienţii cu manie bipolară, cel mai frecvent
raportate reacţii adverse au fost sedarea, acatizia, tulburările extrapiramidale şi ameţelile.
Tabelul de mai jos conţine evenimentele adverse considerate probabil sau posibil legate de tratamentul cu
ziprasidonă şi care au apărut cu o incidenţă mai mare decât la placebo, raportate în cadrul studiilor clinice
combinate pe termen scurt, placebo controlate, efectuate cu ziprasidonă administrată în doze fixe timp de 4
până la 6 săptămâni sau doze variabile administrate timp de 3 săptămâni la pacienţii cu manie bipolară.
Reacţiile adverse sunt clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă. Frecvenţa este
definită utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi <1/10), mai puţin
frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100), rare (≥ 1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută
(care nu poate fi estimată din datele disponibile).
De asemenea, reacţiile adverse enumerate mai jos pot fi determinate de afecţiunea subiacentă sau de
tratamentul medicamentos concomitent.
Aparate, organe şi sisteme
Reacţii adverse la medicament
Infecţii şi infestări
Rare Rinită
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Frecvente Creşterea apetitului alimentar
Rare Hipocalcemie
Tulburări psihice
Frecvente Nelinişte
Mai puţin frecvente
Agitaţie, anxietate, senzaţie de nod în gât, coşmaruri
Rare
Atac de panică, depresie, bradipsihie, scăderea afectivităţii, lipsa
orgasmului
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente
Distonie, acatizie, tulburări extrapiramidale, parkinsonism (inclusiv
rigiditate “în roată dinţată”, bradikinezie, hipokinezie), tremor,
ameţeli, sedare, somnolenţă, cefalee
Mai puţin frecvente
Convulsii tonico-clonice generalizate, diskinezie tardivă, diskinezie,
sialoree, ataxie, disartrie, crize oculogire, tulburări ale atenţiei,
hipersomnie, hipoestezie, parestezie, letargie
Rare Torticolis,
pareză, akinezie, hipertonie, sindromul picioarelor
neliniştite
Tulburări hematologice şi limfatice
Rare Limfopenie
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente
Palpitaţii, tahicardie
Tulburări oculare
Frecvente Vedere
înceţoşată
Mai puţin frecvente
Fotofobie
Rare Ambliopie,
tulburări de vedere, prurit la nivel ocular, xeroftalmie
Tulburări acustice şi vestibulare
Mai puţin frecvente
Vertij, tinitus
Rare Otalgie
Tulburări vasculare
Mai puţin frecvente
Pusee de hipertensiune arterială, hipertensiune arterială, hipotensiune
arterială ortostatică, hipotensiune arterială
Rare Hipertensiune
arterială sistolică, hipertensiune arterială diastolică,
tensiune arterială oscilantă
6
Aparate, organe şi sisteme
Reacţii adverse la medicament
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente
Dispnee, dureri faringiene
Rare Sughiţ
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente Greaţă, vărsături, constipaţie, dispepsie, xerostomie, hipersecreţie
salivară
Mai puţin frecvente
Diaree, disfagie, gastrită, disconfort gastro-intestinal, umflarea
limbii, limbă saburală, flatulenţă
Rare
Reflux gastro-esofagian, scaune moi
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente
Urticarie, erupţii cutanate tranzitorii, erupţii maculo-papulare, acnee
Rare Psoriazis,
dermatită alergică, alopecie, umflarea feţei, eritem, erupţie
papulară, iritaţie cutanată
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Frecvente Rigiditate
musculo-scheletică
Mai puţin frecvente
Tulburări musculo-scheletice, crampe musculare, dureri la nivelul
extremităţilor, redoare articulară
Rare Trismus
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Rare Incontinenţă urinară, disurie
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Rare Disfuncţie erectilă, erecţie prelungită, galactoree, ginecomastie
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente Astenie,
fatigabilitate
Mai puţin frecvente
Disconfort toracic, tulburări de mers, dureri, senzaţie de sete
Rare Febră, senzaţie de căldură
Investigaţii diagnostice
Mai puţin frecvente
Creşterea valorilor enzimelor hepatice
Rare
Prelungirea intervalului QT corectat, valori anormale ale testelor
funcţiei hepatice, creşterea concentraţiei plasmatice de lactat-
dehidrogenază, eozinofilie
În studiile efectuate pe termen scurt sau lung cu ziprasidonă administrată pentru schizofrenie şi manie
bipolară, convulsiile tonico-clonice şi hipotensiunea arterială au fost raportate mai puţin frecvent, apărând la
mai puţin de 1% din pacienţii trataţi cu ziprasidonă.
În funcţie de doză, ziprasidona determină prelungirea uşoară până la moderată a intervalului QT. În studiile
clinice în care ziprasidona a fost administrată pentru tratamentul schizofreniei, 12,3% (976 din 7941) dintre
pacienţii trataţi şi 7,5% (73 din 975) dintre pacienţii incluşi în grupul placebo au prezentat trasee ECG cu
prelungirea segmentului QT cu 30 până la 60 milisecunde. 1,6% (128 din 7941) dintre pacienţii trataţi cu
ziprasidonă şi 1,2% (12 din 975) dintre pacienţii incluşi în grupul placebo au prezentat trasee ECG cu
prelungirea segmentului QT peste 60 milisecunde. Incidenţa prelungirii intervalului QT corectat peste 500
milisecunde a fost 0,1% dintre pacienţii trataţi cu ziprasidonă (3 din 3266) şi 0,2% (1 din 538) dintre
pacienţii incluşi în grupul placebo au prezentat trasee ECG cu prelungirea segmentului QT corectat peste 500
milisecunde. Efecte similare au fost observate în studiile clinice în care ziprasidona a fost administrată pentru
tratamentul maniei bipolare.
În studiile clinice în care s-au urmărit efectele administrării pe termen lung a ziprasidonei în doze de
întreţinere pentru tratamentul schizofreniei, au fost observate, în unele cazuri, creşteri ale concentraţiei de
prolactină. În majoritatea cazurilor, prolactinemia a revenit la valori normale, fără a fi necesară întreruperea
tratamentului. Totuşi, manifestările clinice determinate de creşterea prolactinemiei (de exemplu ginecomastie
şi creşterea în dimensiuni a sânilor la femei) au fost rare.
Experienţa după punerea pe piaţă
7
Următorul tabel conţine evenimente adverse determinate de administrarea zipasidonei, raportate din datele de
supraveghere după punerea pe piaţă
Aparate, organe şi sisteme
Reacţii adverse la medicament
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacţii anafilactice
Tulburări psihice
Insomnie; manie/hipomanie
Tulburări ale sistemului nervos
Sindrom neuroleptic malign; sindrom serotoninergic
(vezi pct. 4.5)
Tulburări cardiace
Torsada vârfurilor (vezi pct. 4.4)
Tuburări vasculare
Sincopă
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Priapism
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Hipersensibilitate, angioedem
4.9 Supradozaj
Experienţa în ceea ce priveşte supradozajul cu ziprasidonă este limitată. A fost raportată, ingestia accidentală
a unei doze unice de 12800 mg ziprasidonă care a determinat simptome extrapiramidale şi prelungirea
intervalului QT sau QT corectat cu 446 milisecunde (fără sechele cardiace consecutive). În general,
simptomele cel mai frecvent raportate după supradozaj sunt simptomele extrapiramidale, somnolenţă, tremor
şi anxietate.
Consecutiv supradozajului pot să apară obnubilare, convulsii sau reacţii distonice la nivelul capului şi
gâtului. Poate creşte riscul de aspiraţie ca urmare a vărsăturilor. Monitorizarea cardiovasculară trebuie
instituită imediat şi trebuie să includă monitorizare electrocardiografică permanentă, pentru a detecta
posibilele aritmii. Nu există un antidot specific pentru supradozajul cu ziprasidonă.
5 PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: psiholeptice, antipsihotice, derivaţi de indol, codul ATC: N05AE04.
Ziprasidona are o afinitate mare pentru receptorii dopaminergici de tip 2 (D2) şi mult mai mare pentru
receptorii serotoninergici de tip 2A (5HT2A). La 12 ore după administrarea unei doze unice de 40 mg pe cale
orală, tomografia cu emisie de pozitroni (TEP) a arătat că receptorii serotoninergici de tip 2A (5HT2A) au fost
blocaţi în proporţie de peste 80%, iar receptorii dopaminergici de tip 2 (D2) au fost blocaţi în proporţie de
peste 50%. De asemenea, ziprasidona interacţionează cu receptorii serotoninergici de tip 5HT2C, 5HT1D şi
5HT1A, afinitatea pentru aceste situs-uri fiind egală sau mai mare decât afinitatea pentru receptorii de tip D2.
Ziprasidona prezintă afinitate moderată pentru transportorii neuronali ai serotoninei şi noradrenalinei.
Ziprasidona manifestă o afinitate moderată pentru receptorii histaminergici de tip H(1) şi alfa(1). Ziprasidona
are afinitate neglijabilă pentru receptorii muscarinici de tip M(1).
S-a demonstrat că ziprasidona este un antagonist al receptorilor serotoninergici de tip 2A (5HT2A) şi
dopaminergici de tip 2 (D2). Se presupune că activitatea terapeutică este mediată, în parte, de această
asociere a acţiunilor antagoniste. De asemenea, ziprasidona este un antagonist puternic al receptorilor de tip
5HT2C şi 5HT1D, un agonist puternic al receptorilor de tip 5HT1A şi inhibă recaptarea noradrenalinei şi
serotoninei la nivel neuronal.
Informaţii suplimentare din studiile clinice
Siguranţa şi tolerabilitatea administrării intramusculare a ziprasidonei şi a continuării tratamentului cu forma
orală au fost demonstrate în cadrul studiilor clinice.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
8
În urma administrării intramusculare, biodisponibilitatea ziprasidonei este 100%. După administrarea
intramusculară de doze unice, concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse, în mod specific, la 30 până la 60
de minute de la administrare. Expunerea creşte în funcţie de doză, iar după 3 zile de administrare
intramusculară, acumularea observată este mică. Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare
după administrarea timp de 3 zile este cuprins între 8 şi 10 ore.
Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al ziprasidonei după administrarea intravenoasă este
de 6 ore. Clearance-ul mediu al ziprasidonei administrate intravenos este de 5 ml/min şi kg, iar volumul de
distribuţie este de aproximativ 1,1 litri/kg. Ziprasidona se leagă în proporţie de peste 99% de proteinele
plasmatice.
După administrarea orală, ziprasidona este metabolizată extensiv şi doar o mică parte este eliminată sub
formă nemodificată pe cale urinară (<1%) sau prin fecale (<4%). Se presupune că ziprasidona este
metabolizată iniţial pe 3 căi, rezultând 4 metaboliţi circulanţi principali, sulfoxidul de benzisotiazol
piperazină (SBIP), sulfona SBIP, sulfoxidul de ziprasidonă şi S-metil-dihidroziprasidona. Aproximativ 20%
din doza administrată este excretată pe cale urinară şi aproximativ 66% prin fecale. Ziprasidona nemodificată
reprezintă aproximativ 44% din cantitatea plasmatică totală de medicament şi derivaţi ai săi.
Un studiu in vivo a arătat că formarea de S-metil-dihidroziprasidonă reprezintă calea metabolică principală a
ziprasidonei. Studiile in vitro au indicat că acest metabolit rezultă prin reducerea catalizată de aldehid-
oxidază, cu S-metilare consecutivă. De asemenea, este implicat şi metabolismul oxidativ, în principal prin
intermediul CYP3A4 şi, posibil, şi al CYP1A2.
Studiile in vitro au arătat că ziprasidona, S-metil-dihidroziprasidona şi sulfoxidul de ziprasidonă prezintă
caracteristici similare care pot induce prelungirea intervalului QT corectat. S-metil-dihidroziprasidona este
excretată biliar şi eliminată, în principal, prin fecale. O contribuţie minoră o are metabolizarea prin
intermediul CYP3A4. Sulfoxidul de ziprasidonă este excretat pe cale urinară şi prin metabolizare secundară
pe calea CYP3A4.
Analiza datelor de farmacocinetică obţinute de la pacienţi cărora li s-a administrat ziprasidonă oral nu a
relevat nicio diferenţă clinic semnificativă între fumători şi nefumători sau diferenţe legate de sex sau vârstă.
În concordanţă cu faptul că eliminarea pe cale renală contribuie prea puţin la clearance-ul total al
medicamentului, nu au fost observate creşteri progresive ale expunerii la ziprasidonă atunci când aceasta a
fost administrată la pacienţi cu grade diferite de insuficienţă renală. În urma administrării orale a 20 mg de 2
ori pe zi, timp de 7 zile, expunerea în cazul subiecţilor cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul plasmatic
al creatininei 30 până la 60 ml/min), moderată (clearance-ul plasmatic al creatininei de 10 până la 29 ml/min)
şi severă (necesitând dializă) a fost de 146%, 87% şi 75% comparativ cu subiecţii fără disfuncţie renală
(clearance-ul plasmatic al creatininei > 70 ml/min). Nu se cunoaşte dacă concentraţiile plasmatice ale
metaboliţilor ziprasidonei sunt crescute la aceşti pacienţi.
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată (evaluată utilizând scorurile Child Pugh A sau B)
determinată de ciroză, concentraţiile plasmatice după administrarea orală au fost cu 30% mai mari, iar timpul
de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost cu aproximativ 2 ore mai lung decât în cazul pacienţilor fără
disfuncţie hepatică. Nu se cunoaşte efectul insuficienţei hepatice asupra concentraţiilor plasmatice ale
metaboliţilor ziprasidonei.
5.3
Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice de siguranţă rezultate din studiile convenţionale de siguranţă farmacologică efectuate cu
ziprasidonă administrată oral, genotoxicitate şi potenţial carcinogen nu au relevat niciun risc special pentru
om. În studiile asupra funcţiei de reproducere efectuate la şobolani şi iepuri, ziprasidona nu a determinat
efecte teratogene. Afectarea fertilităţii şi greutatea mică a produşilor de concepţie au fost observate la doze
toxice materne care determină diminuarea creşterii în greutate pe durata gestaţiei. Creşterea mortalităţii
9
perinatale şi întârzierea dezvoltării funcţionale a produşilor de concepţie au apărut la concentraţii plasmatice
la mamă considerate echivalente concentraţiilor maxime la om în cazul administrării ziprasidonei în doze
terapeutice.
Studiile efectuate cu ziprasidonă administrată parenteral nu au demonstrat reacţii adverse care să aibe
semnificaţie clinică.
Într-un studiu la iepuri privind efectele teratogene ale excipientului SBECD, au fost observate variaţii ale
conformaţiei scheletice, dar nu şi malformaţii.
6 PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista
excipienţilor
Pulbere
Sulfobutileter beta-ciclodextrină sodică (SBECD)
Solvent
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente sau alţi solvenţi, cu excepţia apei pentru
preparate injectabile (vezi pct 6.6).
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
A fost demonstrată păstrarea stabilităţii chimice şi fizice a soluţiei reconstituite 24 de ore la temperaturi până
la 25ºC şi 7 zile la temperaturi de 2 până la 8ºC (la frigider). Totuşi, din punct de vedere microbiologic,
medicamentul trebuie administrat imediat după reconstituire. Dacă nu se administrează imediat, condiţiile şi
timpul de păstrare sunt responsabilitatea utilizatorului şi, în mod normal, nu trebuie să depăşească 24 de ore
la temperaturi de 2-8ºC, cu excepţia cazului în care reconstituirea s-a făcut în condiţii aseptice controlate şi
validate. După reconstituire, soluţia trebuie păstrată ferită de lumină.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30ºC, în ambalajul original.
A nu se congela.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu:
- un flacon din sticlă incoloră tip I cu capacitate 5 ml, închis cu dop din cauciuc (butilic) de culoare gri,
sigilat cu capsă din aluminiu şi disc din polipropilenă, conţinând pulbere (mesilat de ziprasidonă
trihidrat) pentru soluţie injectabilă
- o fiolă din sticlă incoloră cu capacitate 2 ml, conţinând solvent 1,2 ml (apă pentru preparate injectabile)
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Pentru reconstituirea soluţiei injectabile trebuie respectate condiţiile de asepsie deoarece medicamentul nu
conţine niciun conservant sau excipient cu rol bacteriostatic.
10
Conţinutul unui flacon Zeldox 20 mg/ml se reconstituie utilizând 1,2 ml apă pentru preparate injectabile,
apoi se agită până la dizolvarea completă a pulberii. Nu trebuie utilizate decât soluţiile cu aspect limpede,
fără particule vizibile. Din flacon se extrage o doză (0,5 ml, corepunzând la 10 mg ziprasidonă sau un
mililitru, corespunzând la 20 mg ziprasidonă). Deoarece flacoanele sunt de unică folosinţă, orice cantitate de
medicament rămasă neutilizată se aruncă.
Dacă este reconstituit conform instrucţiunilor, rezultă un volum nominal de 1,5 ml (un exces de 50%),
conţinând 30 mg ziprasidonă. Acest exces permite extragerea unui mililitru, corespunzând dozei de 20 mg
ziprasidonă.
Zeldox 20 mg/ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă nu trebuie amestecată cu alte substanţe sau alte
medicamente. Dacă soluţia Zeldox 20mg/ml trebuie administrată concomitent cu alte medicamente, fiecare
medicament trebuie administrat separat, conform instrucţiunilor producătorului privind dozele şi calea de
administrare.
7 DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road, Sandwich
Kent CT13 9NJ, Marea Britanie
8 NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2193/2009/01
9 DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei - Noiembrie 2009
10 DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2009
11
Document Outline
Prospect
PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR
Zeldox 20 mg/ml, pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Ziprasidonă
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.
-
Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
-
Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate
face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.
- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă
nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.
În acest prospect găsiţi:
1.
Ce este Zeldox şi pentru ce se utilizează
2. Înainte
să vi se administreze Zeldox
3.
Cum vi se va administra Zeldox
4. Reacţii adverse posibile
5.
Cum se păstrează Zeldox
6. Informaţii suplimentare
1.
CE ESTE ZELDOX ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ
Zeldox 20 mg/ml aparţine unui grup de medicamente denumite antipsihotice. Acest medicament este utilizat
pentru tratamentul de urgenţă al simptomelor în cadrul episoadelor acute de schizofrenie, timp de maxim 3
zile consecutiv.
2. ÎNAINTE
SĂ VI SE ADMINISTREZE ZELDOX
Dacă medicamentul vi s-a administrat într-o situaţie de urgenţă, este posibil să citiţi acest prospect abia după
administrare. Medicul a luat în considerare următoarele informaţii, dar citiţi-le şi dumneavoastră, pentru
cazul în care este posibil să vi se mai administreze Zeldox.
Nu vi se va administra Zeldox
-
dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la ziprasidonă sau la oricare dintre celelalte componente ale Zeldox
(vezi pct. 6). O reacţie alergică poate fi recunoscută prin erupţii pe piele, senzaţie de mâncărime,
umflare a feţei, umflare a buzelor sau respiraţie dificilă. Informaţi medicul imediat, dacă aţi suferit în
trecut aceste manifestări.
-
dacă aţi avut o afecţiune a inimii. Informaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră dacă aţi avut astfel de
manifestări.
Nu utilizaţi Zeldox 20 mg/ml decât la recomandarea medicului dumneavoastră.
Aveţi grijă deosebită când vi se administrează Zeldox
1
-
dacă aveţi vârsta sub 18 ani sau peste 65 de ani;
-
dacă aveţi afecţiuni ale ficatului;
-
dacă aveţi afecţiuni ale rinichilor;
-
dacă aţi avut vreodată crize epileptice;
-
dacă aţi avut afecţiuni ale inimii;
-
dacă ştiţi că aveţi valori scăzute ale potasiului sau magneziului în sânge;
-
dacă aţi avut o stare de confuzie, bătăi rapide ale inimii sau senzaţie de leşin;
-
dacă aveţi demenţă;
-
dacă vi s-a spus că există riscul să aveţi un accident vascular cerebral.
Utilizarea altor medicamente
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte
medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală, dacă utilizaţi orice alt medicament,
chiar şi din cele care se eliberează fără prescripţie medicală, în special, orice medicamente prescrise de medic
pentru tratamentul stării de nelinişte (anxietate), depresiei, epilepsiei sau bolii Parkinson, sau medicamente
care pot influenţa ritmul bătăilor inimii.
Utilizarea Zeldox cu alimente şi băuturi
Se recomandă să nu consumaţi băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu Zeldox.
Sarcina şi alăptarea
Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice
medicament.
Dacă sunteţi gravidă, medicul dumneavoastră vă va administra Zeldox numai dacă va considera necesar.
Femeile care pot rămâne gravide trebuie să utilizeze metode eficace de contracepţie.
Spuneţi-i medicului dumneavoastră dacă sunteţi gravidă, credeţi că sunteţi gravidă sau vreţi să rămâneţi
gravidă.
Nu se cunoaşte dacă Zeldox se elimină în lapte. Ca urmare, nu vi se va administra acest medicament dacă
alăptaţi sau va trebui să întrerupeţi alăptarea pe durata tratamentului.
Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor
Zeldox poate determina greaţă, sedare, ameţeli sau somnolenţă. Ca urmare, nu conduceţi vehicule şi nu
folosiţi utilaje dacă prezentaţi astfel de manifestări.
3.
CUM VI SE VA ADMINISTRA ZELDOX
Adulţi
Zeldox vă va fi administrat prin injectare în muşchi. Medicul dumneavoastră va decide care este doza
potrivită în cazul dumneavoastră. Doza uzuală este 10 mg ziprasidonă, după care este posibil să vi se
administreze mai multe doze de 10 mg ziprasidonă la intervale de 2 ore, până la o doză maximă de 40 mg.
Unii pacienţi pot avea nevoie de o doză de început de 20 mg ziprasidonă, urmând ca la 4 ore să li se
administreze o doză de 10 mg, dacă medicul consideră necesar.
Durata tratamentului cu Zeldox 20 mg/ml este de maxim 3 zile consecutiv. După această perioadă, medicul
dumneavoastră vă va recomanda continuarea tratamentului cu Zeldox capsule.
Dacă vi se administrază mai mult decât trebuie din Zeldox 20 mg/ml
Deoarece acest medicament este administrat de către un cadru medical este foarte puţin probabil să vi se
administreze prea mult sau prea puţin.
În caz de supradozaj puteţi avea următoarele reacţii adverse: pierderea conştienţei, convulsii sau tulburări ale
muşchilor de la nivelul capului şi gâtului. Medicul dumneavoastră vă va administra tratamentul adecvat
pentru aceste reacţii adverse.
Dacă se omite administrarea Zeldox 20 mg/ml
2
Medicul dumneavoastra va decide când vi se va administra acest medicament. Dacă credeţi că s-a omis o
doză, vă rugăm să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră.
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau
farmacistului.
4.
REACŢII ADVERSE POSIBILE
Ca toate medicamentele, Zeldox poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.
Cele mai frecvente reacţii adverse care pot să apară sunt greaţă, sedare, ameţeli, durere la locul injectării,
durere de cap şi somnolenţă. Următorii termeni sunt utilizaţi pentru definirea frecvenţei de apariţie a
acestora:
Foarte frecvente- care afectează mai mult de 1 pacient din 10
Frecvente- care afectează mai puţin de 1 din 10 pacienţi
Mai puţin frecvente- care afectează mai puţin de 1 din 100 de pacienţi
Rare- care afectează mai mult de 1 pacient din 1000 de pacienţi
Foarte rare- care afectează mai mult de 1 pacient din 10000 de pacienţi
Cu frecvenţă necunoscută- care nu poate fi estimată din datele disponibile.
Următoarele reacţii adverse au fost observate în urma studiilor efectuate:
Reacţii adverse frecvente:
-
mişcări necontrolate ale corpului şi membrelor, ameţeli, dureri de cap, sedare, somnolenţă
-
tensiune arterială mare;
-
senzaţie de greaţă, vărsături;
-
senzaţie de înţepenire (rigiditate) a muşchilor;
-
slăbiciune, durere şi senzaţie de arsură la locul injectării.
Reacţii adverse mai puţin frecvente:
-
lipsa poftei de mâncare;
-
agitaţie, comportament antisocial, tulburări psihice, insomnie, ticuri;
-
senzaţie de înţepenire (rigiditate) “în roată dinţată”, ameţeli la ridicarea în picioare, tulburări de
vorbire, mişcări anormale, tulburări de coordonare a mişcărilor, parkinsonism, tremurături;
-
bătăi rapide sau rare ale inimii;
-
ameţeli;
-
înroşire trecătoare a feţei, tensiune arterială mică când vă aflaţi în picioare;
-
dificultăţi la respiraţie;
-
constipaţie, diaree, scaune moi, uscăciune a gurii;
-
transpiraţie abundente;
-
sindrom de întrerupere, oboseală musculară, simptome asemănătoare gripei, disconfort şi iritaţie la
locul injectării;
-
scăderea tensiunii arteriale, creşterea valorilor enzimelor ficatului.
După punerea pe piaţă au fost observate următoarele reacţii adverse
-
hipersensibilitate (anafilaxie) manifestată prin reacţii moderate (alergice) sau severe şi bruşte. O
reacţie alergică sau de hipersensibilitate poate fi recunoscută prin erupţie trecătoare pe piele,
mâncărimi, umflarea feţei, buzelor sau dificultăţi în respiraţie;
-
somn dificil;
-
urticarie;
-
erecţie persistentă şi dureroasă.
Uneori, medicamentele de acest tip pot determina mişcări neobişnuite, mai ales ale feţei sau limbii. Dacă
acestea apar în timpul tratamentului cu Zeldox 20 mg/ml, informaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră.
3
Foarte rar, acest tip de medicament poate să determine febră, accelerarea respiraţiei, transpiraţii, rigiditate şi
diminuarea conştienţei. Este puţin probabil, dar dacă aceste simptome apar în timpul tratamentului cu Zeldox
20 mg/ml, informaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră. Medicul dumneavoastră vă va întrerupe
tratamentul cu Zeldox 20 mg/ml.
Au fost observate, rar, cazuri de bătăi neregulate grave ale inimii (numite torsada vârfurilor). Dacă apar
simptome cum sunt bătăi de inimă rapide sau neregulate, senzaţie de leşin/colaps sau ameţeală în timp ce vă
ridicaţi în picioare, informaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră.
Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionatǎ în
acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.
5.
CUM SE PĂSTREAZĂ ZELDOX
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
Nu utilizaţi Zeldox după data de expirare înscrisă pe ambalaj, după („EXP:”). Data de expirare se referă la
ultima zi a lunii respective.
A se păstra la temperaturi sub 30ºC, în ambalajul original.
A nu se congela.
După deschidere: medicamentul trebuie utilizat imediat, cu excepţia cazului în care metoda de reconstituire
elimină riscul de contaminare microbiană.
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere.
Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta
la protejarea mediului.
6.
INFORMAŢII SUPLIMENTARE
Ce conţine Zeldox 20 mg/ml
- Substanţa activă este ziprasidona. Fiecare mililitru conţine ziprasidonă 20 mg (sub formă de mesilat
de ziprasidonă trihidrat ).
- Celelalte componente sunt: sulfobutileter beta-ciclodextrină sodică (SBECD) şi apă pentru preparate
injectabile.
Cum arată Zeldox 20mg/ml şi conţinutul ambalajului
Zeldox 20 mg/ml se prezintă sub formă de pulbere albă până la aproape albă şi solvent limpede, incolor,
pentru soluţie injectabilă.
Zeldox 20 mg/ml este disponibil în cutii cu un flacon din sticlă incoloră cu capacitate 5 ml, închis cu dop din
cauciuc de culoare gri, sigilat cu capsă din aluminiu şi disc din polipropilenă, conţinând pulbere (mesilat de
ziprasidonă trihidrat) pentru soluţie injectabilă şi o fiolă din sticlă incoloră cu capacitate 2 ml, conţinând
solvent 1,2 ml (apă pentru preparate injectabile).
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road
Sandwich, Kent CT13 9NJ
Marea Britanie
Producătorii
4
Pfizer PGM
Zone Industrielle
29, route des Industries
37530 Poce-sur-Cisse,
Franţa
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Pottery Road, Dun Laoghaire,
County Dublin
Irlanda
Acest prospect a fost aprobat în Noiembrie 2009.
Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi personalului medical
Doze şi mod de administrare
Pentru administrare intramusculară.
Administrarea intravenoasă trebuie evitată.
Tratamentul cu forma injectabilă trebuie utilizat doar la acei pacienţi la care administrarea formei orale este
inadecvată.
Adulţi
Doza recomandată este 10 mg ziprasidonă administrată conform indicaţiilor, până la maximum 40 mg pe zi.
Dozele de 10 mg pot fi administrate la intervale de 2 ore. La unii pacienţi poate fi necesară administrarea
unei doze iniţiale de 20 mg ziprasidonă, care poate fi urmată de o doză de 10 mg ziprasidonă administrată la
un interval de 4 ore. Ulterior, doze de 10 mg ziprasidonă pot fi administrate la intervalle de 2 ore, până la
doza zilnică maximă de 40 mg ziprasidonă. Nu au fost efectuate studii privind administrarea intramusculară
a ziprasidonei pentru mai mult de 3 zile consecutive.
Dacă este necesar tratament de lungă durată, administrarea injectabilă intramusculară trebuie înlocuită cât
mai curând posibil cu administrarea orală de clorhidrat de ziprasidonă, în doze de până la 80 mg de 2 ori pe
zi.
Vârstnici
Experienţa clinică privind tratamentul intramuscular la vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani) este limitată. Ca
urmare, tratamentul intramuscular nu este recomandat la această categorie de vârstă.
Insuficienţă renală
Se recomandă precauţie în cazul administrării intramusculare de ziprasidonă la pacienţi cu insuficienţă
renală.
Insuficienţă hepatică
La pacienţi cu insuficienţă hepatică trebuie luată în considerare administrarea unor doze mai mici.
Perioada de valabilitate
3 ani.
A fost demonstrată păstrarea stabilităţii chimice şi fizice a soluţiei reconstituite 24 de ore la temperaturi până
la 25ºC şi 7 zile la temperaturi de 2 până la 8ºC (la frigider). Totuşi, din punct de vedere microbiologic,
medicamentul trebuie administrat imediat după reconstituire. Dacă nu se administrează imediat, condiţiile şi
timpul de păstrare sunt responsabilitatea utilizatorului şi, în mod normal, nu trebuie să depăşească 24 de ore
la temperaturi de 2-8ºC, cu excepţia cazului în care reconstituirea s-a făcut în condiţii aseptice controlate şi
validate. După reconstituire, soluţia trebuie păstrată ferită de lumină.
5
Reconstituire
Pentru reconstituirea soluţiei injectabile trebuie respectate condiţiile de asepsie deoarece medicamentul nu
conţine niciun conservant sau excipient cu rol bacteriostatic.
Conţinutul unui flacon Zeldox 20 mg/ml se reconstituie utilizând 1,2 ml apă pentru preparate injectabile,
apoi se agită până la dizolvarea completă a pulberii. Nu trebuie utilizate decât soluţiile cu aspect limpede,
fără particule vizibile. Din flacon se extrage o doză (0,5 ml, corepunzând la 10 mg ziprasidonă sau un
mililitru, corespunzând la 20 mg ziprasidonă). Deoarece flacoanele sunt de unică folosinţă, orice cantitate de
medicament rămasă neutilizată se aruncă.
Dacă este reconstituit conform instrucţiunilor, rezultă un volum nominal de 1,5 ml (un exces de 50%),
conţinând 30 mg ziprasidonă. Acest exces permite extragerea unui mililitru, corespunzând dozei de 20 mg
ziprasidonă.
Zeldox 20 mg/ml pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă nu trebuie amestecată cu alte substanţe sau alte
medicamente. Dacă soluţia Zeldox 20mg/ml trebuie administrată concomitent cu alte medicamente, fiecare
medicament trebuie administrat separat, conform instrucţiunilor producătorului privind dozele şi calea de
administrare.
6
Document Outline
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2193/2009/01 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
Zeldox 20 mg/ml, pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Ziprasidonă
INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR
Cutie
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
ZELDOX 20 mg/ml, pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Ziprasidonă
2. DECLARAREA
SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE
Fiecare flacon conţine ziprasidonă 30 mg/ml (sub formă de mesilat de ziprasidonă trihidrat 40,93
mg)
3. LISTA
EXCIPIENŢILOR
Pulbere pentru soluţie injectabilă: sulfobutileter beta-ciclodextrină sodică.
Solvent: apă pentru preparate injectabile.
4. FORMA
FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Un flacon unidoză cu pulbere
O fiolă cu 1,2 ml solvent
5. MODUL
ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
Numai pentru administrare intramusculară.
6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU
TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
1
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT)
NECESARĂ(E)
Reconstituire:
Se adaugă solventul peste pulbere şi se agită până la dizolvare completă. 0,5 ml soluţie reconstituită
corespund unei doze de 10 mg ziprasidonă, 1 ml soluţie reconstituită corespund unei doze de 20 mg
ziprasidonă.
8. DATA
DE
EXPIRARE
EXP:
Soluţia trebuie folosită imediat după reconstituire sau în 24 de ore dacă este păstrată la 2-8˚C.
9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE
A se păstra la temperaturi sub 30˚C, în ambalajul original.
10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE
MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
11. NUMELE
ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE
PIAŢĂ
Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ,
Marea Britanie
12. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2193/2009/01
13. SERIA
DE
FABRICAŢIE
Serie:
14.
CLASIFICARE PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală S/P-RF.
2
15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
Înainte de injectarea intramusculară, soluţia se reconstituie cu 1,2 ml apă pentru preparate
injectabile pentru obţinerea unei concentraţii de 20 mg/ml.
A se administra strict intramuscular.
16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE
{ZELDOX 20 mg/ml}
3
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2193/2009/01 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
Zeldox 20 mg/ml, pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Ziprasidonă
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE
PRIMARE MICI
Eticheta de flacon
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE
ADMINISTRARE
ZELDOX 20 mg/ml
Pulbere pentru soluţie injectabilă
Ziprasidonă
i.m.
2.
MODUL DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare.
3. DATA
DE
EXPIRARE
EXP:
4. SERIA
DE
FABRICAŢIE
Serie:
5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
20 mg
6. ALTE
INFORMAŢII
Flacon unidoză
{Sigla Pfizer Europe MA EEIG}
4
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2193/2009/01 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
Zeldox 20 mg/ml, pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Ziprasidonă
MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE
PRIMARE MICI
Eticheta fiolei cu solvent
1. DENUMIREA
COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE
ADMINISTRARE
Solvent pentru soluţie injectabilă
i.m.
2.
MODUL DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul înainte de utilizare
3. DATA
DE
EXPIRARE
EXP:
4. SERIA
DE
FABRICAŢIE
Serie:
5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ
1,2 ml
6. ALTE
INFORMAŢII
{Sigla Pfizer Europe MA EEIG}
5