ZEMPLAR 2µg
AESICA QUEENBOROUGH LIMITED
2µg
Paricalcitolum
Caps. moi
Cutie x 1 flac. din PEID x 30 caps. moi
2 ani
• Zemplar 2µg - (Cutie x 4 blist. PVC/fluoropolimer/Al x 7 caps.)
• Zemplar 2µg - (Cutie x 1 blist. PVC/fluoropolimer/Al x 7 caps.)
2µg
Paricalcitolum
Caps. moi
Cutie x 1 flac. din PEID x 30 caps. moi
2 ani
Alte moduri de comercializare ale acestui medicament
• Zemplar 2µg - (Cutie x 1 flac. din PEID x 30 caps. moi)• Zemplar 2µg - (Cutie x 4 blist. PVC/fluoropolimer/Al x 7 caps.)
• Zemplar 2µg - (Cutie x 1 blist. PVC/fluoropolimer/Al x 7 caps.)
Alte produse de la AESICA QUEENBOROUGH LIMITED
Zemplar 4µg • Zemplar 1µg • Zemplar 1µg • Zemplar 2µg • Klacid sr • Klacid sr • Zemplar 2µg • Zemplar 4µg •AUTORIZAÅ¢IE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 340/2007/01-02-03 Anexa 2
341/2007/01-02-03
342/2007/01-02-03 Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1.
DENUMIREA COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
Zemplar 1 microgram, capsule moi
Zemplar 2 micrograme, capsule moi
Zemplar 4 micrograme, capsule moi
2. COMPOZIÅ¢IA CALITATIVÄ‚ ÅžI CANTITATIVÄ‚
Fiecare capsulă moale conţine:
Paricalcitol
Excipienţi (Etanol)
Zemplar
1
microgram
1
microgram
0,71
mg
Zemplar
2
micrograme
2
micrograme
1,42
mg
Zemplar
4
micrograme
4
micrograme
1,42
mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA
FARMACEUTICÄ‚
Capsulă moale.
Capsule a 1 microgram: capsule moi, ovale, de culoare gri imprimate cu sigla ÅŸi ZA
Capsule a 2 micrograme: capsule moi, ovale, de culoare portocalie-brună imprimate cu sigla şi ZF
Capsule a 4 micrograme: capsule moi, ovale, de culoare aurie imprimate cu sigla ÅŸi ZK
4.
DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Zemplar este indicat în prevenirea şi tratamentul hiperparatiroidismului secundar la pacienţii cu
insuficienţă renală cronică (boală renală cronică Stadiul 3 şi 4) şi la pacienţii cu insuficienţă renală
cronică (boală renală cronică Stadiul 5) hemodializaţi sau sub dializă peritoneală.
4.2 Dozare
ÅŸi mod de administrare
Zemplar poate fi administrat cu sau fără alimente.
Boala renală cronică Stadiul 3 şi 4
Zemplar se administrează o dată pe zi, zilnic sau de trei ori pe săptămână, o dată la două zile.
Doza iniţială
Doza iniţială se calculează în funcţie de concentraţiile plasmatice iniţiale ale parathormonului (iPTH).
1
Tabel 1. Doza iniţială
Concentraţia plasmatică
Doza zilnică Doza
administrată de trei ori
iniţială a iPTH
pe săptămână*
≤ 500 pg/ml (56 pmol/l)
1 microgram
2 micrograme
> 500 pg/ml (56 pmol/l)
2 micrograme
4 micrograme
*A nu se administra mai frecvent decât o dată la 2 zile.
Ajustarea dozei
Doza trebuie individualizată în funcţie de concentraţiile serice sau plasmatice ale iPTH cu
monitorizarea calcemiei şi fosfatemiei. Tabelul 2 arată un exemplu de abordare a ajustarea dozei.
Tabel 2. Ajustarea dozei
Concentraţia plasmatică a
Ajustarea dozei la interval de 2-4 săptămâni
iPTH în funcţie de valoarea
Doza zilnică Doza
administrată de trei ori
iniţială
pe săptămână1
AcelaÅŸi sau crescut
CreÅŸte
CreÅŸte
Scade cu < 30%
1 microgram
2 micrograme
Scade cu ≥ 30%, ≤ 60%
Se menţine Se
menţine
Scade > 60%
Scade2
Scade2
iPTH < 60 pg/ml (7 pmol/l)
1 microgram
2 micrograme
1 A nu se administra mai frecvent decât o dată la două zile.
2 Dacă pacientul primeşte cea mai mică doză în tratamentul zilnic sau în cel de trei ori pe săptămână şi
este necesară reducerea dozei, se poate scădea frecvenţa administrării dozei.
Concentraţia plasmatică a calcemiei trebuie monitorizată atent după iniţierea tratamentului şi în timpul
perioadei de ajustare a dozei. Dacă se observă hipercalcemie sau o creştere persistentă a produsului
corectat calciu-fosfor mai mare de 55 mg2/dl2 (4,4 mmol2/l2), administrarea chelaţilor de fosfat pe bază
de calciu trebuie redusă sau oprită. Altă posibilitate este să se reducă doza de Zemplar sau să se
întrerupă temporar. Dacă se întrerupe administrarea, medicamentul trebuie reintrodus la o doză mai
mică atunci când calcemia şi produsul calciu-fosfor sunt în limitele propuse.
Boală renală cronică (BRC) Stadiul 5
Zemplar se administrează de trei ori pe săptămână, odată la două zile.
Doza iniţială
Doza iniţială de Zemplar în micrograme se bazează pe o valoare iniţială a
iPTH (pg/ml)/60 [(pmol/l)/7] mergând până la o doză iniţială maximă de 32 micrograme.
Ajustarea dozei
Dozele ulterioare trebuie individualizate şi stabilite în funcţie de valorile de iPTH, ale calcemiei şi
fosfatemiei. O recomandare de ajustare a dozeide paricalcitol capsule se bazează pe formula
următoare:
Stabilirea treptată a dozei (micrograme) = cea mai recentă valoare a iPTH (pg/ml)
60
SAU
Stabilirea treptată a dozei (micrograme) = cea mai recentă valoare a iPTH (pmol/l)
7
2
După iniţierea tratamentului, în timpul perioadei de ajustare a dozei şi în cazul administrării
concomitente a inhibitorilor puternici de P450 3A, trebuie monitorizate atent calcemia ÅŸi fosfatemia.
Dacă se observă o creştere a calcemiei sau a produsului Ca x P şi pacientul primeşte un chelator de
fosfat pe bază de calciu, administrarea chelatorului trebuie redusă sau oprită sau trebuie înlocuit cu un
chelator de fosfat fără calciu.
Dacă calciul seric este > 11,0 mg/dl (2,8 mmol/l) sau Ca x P este >70 mg²/l² (5,6 mmol²/l²) sau iPTH
este ≤ 150 pg/ml, doza trebuie redusă cu 2 până la 4 micrograme cu respectarea formulei de calcul care
ţine cont de cea mai recentă valoare a iPTH (pg/ml)/60 [iPTH (pmol/l)/7]. Dacă sunt necesare ajustări
suplimentare, doza de paricalcitol trebuie redusă sau întreruptă până la normalizarea acestor parametri.
Cum iPTH se apropie de intervalele propuse (150-300 pg/ml), pot fi necesare mici ajustări individuale
ale dozei pentru a atinge o valoare stabilă a iPTH. În situaţiile în care monitorizarea iPTH, Ca sau P se
face cu o frecvenţa mai mică de o dată pe săptămână, trebuie avută în vedere o doză iniţială şi
ajustarea dozei mai reduse.
Grupe speciale de pacienţi
Insuficienţă hepatică:
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată.
Nu sunt date privind pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 5.2).
Copii şi adolescenţi:
Nu a fost stabilită siguranţa şi eficacitatea capsulelor de Zemplar la copii şi adolescenţi (vezi pct.5.1).
Vârstnici:
Nu au fost observate diferenţe privind eficacitatea şi siguranţa administrării la pacienţii vârstnici
(65 – 75 ani) comparativ cu pacienţii mai tineri, dar nu poate fi exclusă o sensibilitate mai mare pentru
unii vârstnici.
4.3 Contraindicaţii
Paricalcitolul nu trebuie administrat pacienţilor cu intoxicaţie dovedită cu vitamina D, hipercalcemie
sau hipersensibilitate la paricalcitol sau la oricare dintre excipienţii medicamentului.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Creşterea calcemiei poate determina o inhibare marcată a secreţiei de PTH şi poate duce la afecţiuni cu
remaniere osoasă deficitară. Este necesară monitorizarea pacienţilor şi ajustarea individuală a dozei
pentru a atinge limitele fiziologice corespunzătoare.
Dacă se dezvoltă o hipercalcemie semnificativă clinic şi pacientul primeşte un chelat de fosfat pe bază
de calciu, administrarea chelaţilor de fosfat pe bază de calciu trebuie redusă sau întreruptă.
Toxicitatea digitalei este potenţată de hipercalcemie indiferent de cauza care a determinat-o, de aceea
se impune precauţie atunci când se recomandă administrarea concomitentă a digitalei cu paricalcitolul
(vezi pct. 4.5).
Se recomandă precauţie dacă se administrează concomitent paricalcitol şi ketoconazol (vezi pct. 4.5).
Atenţionări privind excipienţii:
Acest medicament conţine o cantitate redusă de etanol (alcool etilic), mai puţin de 100 mg pentru o
capsulă de 1 mcg, 2 mcg şi 4 mcg, acest lucru putând dăuna pacienţilor care suferă de alcoolism (vezi
pct. 2 şi pct. 4.2). Acest lucru trebuie avut în vedere la femeile gravide sau care alăptează, copii şi
grupuri cu risc crescut cum sunt pacienţi cu boli hepatice sau epilepsie.
3
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Ketoconazol: Ketaconazolul este cunoscut ca fiind un inhibitor nespecific pentru câteva enzime ale
citocromului P450. Datele in vivo şi in vitro disponibile sugerează că ketoconazolul poate interacţiona
cu enzimele care intervin în metabolizarea paricalcitolului şi a altor analogi ai vitaminei D.
Administarea concomitentă a dozei de paricalcitol cu ketaconazol trebuie făcută cu precauţie. La
subiecţii sănătoşi, a fost studiat efectul administrării dozelor multiple de ketoconazol, în doză de 200
mg, de două ori pe zi timp de 5 zile, asupra farmacocineticii paricalcitolului. Cmax a paricalcitolului a
fost minim afectată, dar în prezenţa ketoconazolului ASC 0-∞ a fost aproximativ dublă. Timpul mediu
de înjumătăţire prin eliminare al paricalcitolului a fost de 17 ore în prezenţa ketoconazolului,
comparativ cu 9,8 ore atunci când paricalcitolul se admnistrează singur (vezi pct.4.4 PRECAUŢII).
Rezultatele acestui studiu au arătat că în urma administrării paricalcitolului, fie pe cale orală fie pe cale
intravenoasă, creşterea maximă a ASCinf, în urma interacţiunii medicamentoase cu ketoconazolul, este
puţin probabil să fie mai mare de aproximativ două ori.
Nu au fost efectuate studii specifice privind interacţiunea medicamentoasă. Toxicitatea digitalei este
potenţată de hipercalcemie indiferent de cauza care a determinat-o, de aceea se impune precauţie
atunci când se recomandă administrarea concomitentă a digitalei cu paricalcitolul.
Nu se recomandă utilizarea medicamentelor care conţin fosfat sau vitamina D concomitent cu
paricalcitolul datorită riscului crescut de apariţie a hipercalcemiei şi a creşterii produsului Ca x P.
Medicamentele care conţin calciu în doză mare sau diureticele tiazide pot creşte riscul apariţiei
hipercalcemiei.
Medicamentele care conţin magneziu (de exemplu, medicamentele antiacide) nu trebuie utilizate
concomitent cu medicamentele care conţin vitamina D, deoarece poate apărea hipermagnezemia.
Medicamentele care conţin aluminiu (de exemplu, medicamentele antiacide, chelatori de fosfat) nu
trebuie administrate cronic concomitent cu medicamente ce conţin vitamina D, deoarece pot apare
creşterii ale concentraţiei serice a aluminiului şi efecte toxice ale aluminiului la nivelul oaselor.
4.6 Sarcina
şi alăptarea
Nu sunt disponibile date relevante privind utilizarea paricalcitolului la gravide. Studiile la animale au
demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial la om nu se
cunoaşte şi de aceea paricalcitolul nu trebuie să se utilizeze decât dacă este absolut necesar.
Alăptarea: nu se ştie dacă paricalcitolul se excretă prin laptele matern. Studiile la animale au arătat că
paricalcitolul şi metaboliţii săi se elimină prin lapte în cantităţi mici. Decizia privind
continuarea/întreruperea alăptării sau continuarea/întreruperea tratamentului cu Zemplar trebuie luată
având în vedere beneficiile alăptării pentru copil şi beneficiile tratamentului cu Zemplar pentru mamă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje,
totuşi se aşteaptă ca paricalcitolul să aibă efecte neglijabile asupra capacităţii de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Boală renală cronică Stadiul 3 şi 4
Siguranţa administrării capsulelor de paricalcitol a fost evaluată timp de 24 săptămâni la 220 pacienţi
cu boală renală cronică Stadiul 3 şi 4 în trei studii clinice placebo-controlate, de tip dublu-orb,
4
multicentrice. Nu au fost puse în evidenţă diferenţe semnificative statistic între grupul pacienţilor
trataţi cu paricalcitol şi grupul trataţi cu placebo în ceea ce priveşte incidenţa hipercalcemiei
determinată de Zemplar (2/106, 2%) comparativ cu palcebo (0/111, 0%) sau creşterea produsului
calciu-fosfor determinată de Zemplar (13/106, 12%) comparativ cu placebo (7/111, 6%).
Eritemul cutanat tranzitoriu întâlnit la 2% dintre pacienţii trataţi cu paricalcitol a fost cea mai frecventă
reacţie adversă raportată.
Toate evenimentele adverse cel puţin posibil în legătură cu administrarea paricalcitolului, atât clinice
cât şi cele legate de investigaţiile diagnostice, sunt enumerate în Tabelul 3 în funcţie de clasificarea
MedDRA pe aparate, sisteme şi organe, termen preferat şi frecvenţă. Sunt utilizate următoarele grupe
privind frecvenţa: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥ 1/100 la <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000
la <1/100); rare (≥1/10 000 la <1/1000); foarte rare (<1/10 000), cu frecvenţă necunoscută (care nu
poate fi estimată din datele disponibile).
Tabel 3. Reacţii adverse raportate în cadrul studiilor clinice pentru Boala renală cronică
Stadiul 3 ÅŸi 4
Aparate, sisteme ÅŸi organe
Termen preferat
Frecvenţă
Investigaţii diagnostice
Valori serice anormale ale
Mai puţin frecvente
enzimelor hepatice
Tulburări ale sistemului nervos Ameţeli
Mai puţin frecvente
Disgeuzie
Mai puţin frecvente
Tulburări gastro-intestinale
Discomfort gastric
Frecvente
Constipaţie
Mai puţin frecvente
Gură uscată Mai
puţin frecvente
Afecţiuni cutanate şi ale
Eritem cutanat tranzitoriu
Frecvente
Å£esutului subcutanat
Prurit
Mai puţin frecvente
Urticarie
Mai puţin frecvente
Tulburări musculo-scheletice şi Contracţii musculare
Mai puţin frecvente
ale ţesutului conjunctiv
Tulburări ale sistemului
Hipersensibilitate Mai
puţin frecvente
imunitar
Boală renală cronică Stadiul 5
Siguranţa administrării capsulelor de paricalcitol a fost evaluată timp de 12 săptămâni la 88 pacienţi cu
boală renală cronică Stadiul 5 într-un studiu clinic placebo-controlat, de tip dublu-orb, multicentric. Nu
au fost puse în evidenţă diferenţe semnificative statistic între grupul pacienţilor tartaţi cu paricalcitol şi
grupul tartaţi cu placebo în ceea ce priveşte incidenţa hipercalcemiei determinată de Zemplar
(1/61, 2%) comparativ cu palcebo (0/26, 0%) sau creşterea produsului calciu-fosfor determinată de
Zemplar (6/61, 10%) comparativ cu placebo (1/26, 4%).
Toate evenimentele adverse cel puţin posibil în legătură cu administrarea paricalcitolului, atît clinice
cât şi cele legate de investigaţiile diagnostice, sunt enumerate în Tabelul 4 în funcţie de clasificarea
MedDRA pe aparate, sisteme şi organe, termen preferat şi frecvenţă. Sunt utilizate următoarele grupe
privind frecvenţa: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥ 1/100 la <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000
la<1/100); rare (≥1/10 000 la <1/1000); foarte rare (<1/10 000), cu frecvenţă necunoscută (care nu
poate fi estimată din datele disponibile).
Tabel 4. Reacţii adverse raportate în cadrul studiului pivotal de fază III pentru Boala renală
cronică stadiul 5
Aparate, sisteme ÅŸi organe
Termen preferat
Frecvenţă
Tulburări ale sistemului nervos Ameţeli
Frecvente
Tulburări gastro-intestinale
Diaree
Frecvente
Boală de reflux gastro-esofagian Frecvente
5
Afecţiuni cutanate şi ale
Acnee Frecvente
Å£esutului subcutanat
Tulburări metabolice şi de
Hipercalcemie
Frecvente
nutriţie
Hipocalcemie
Frecvente
Scăderea apetitului alimentar
Frecvente
Tulburări ale aparatului genital Sensibilitate la nivelul sânului
Frecvente
şi sânului
În studiile clinice cu Zemplar, soluţie injectabilă au fost observate în plus următoarele reacţii adverse:
Frecvente
Tulburări ale sistemului nervos: cefalee, disgeuzie.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: prurit.
Tulburări endocrine: hipoparatiroidism.
Tulburări metabolice şi de nutriţie: hiperfosfatemie, hipercalcemie.
Mai puţin frecvente
Investigaţii diagnostice: frecvenţă cardiacă neregulată, prelungirea timpului de sângerare, creşterea
valorilor aspartat amino-transaminazei, scădere în greutate.
Tulburări cardiace: stop cardiac, flutter atrial, aritmie.
Tulburări hematologice şi limfatice: neutropenie, leucopenie, anemie, limfadenopatie.
Tulburări ale sistemului nervos: accident cerebral vascular, atac ischemic tranzitor, comă, sincopă,
ameţeli, mioclonie, parestezie, hipoestezie.
Tulburări oculare: glaucom, conjunctivită, hiperemie oculară.
Tulburări acustice şi vestibulare: discomfort otic.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale: edem pulmonar, epistaxis, dispnee, ortopnee, wheezing,
tuse.
Tulburări gastro-intestinale: ischemie intestinală, hemoragie rectală, gastrită, disfagie, sindrom de
colon iritabil, diaree, constipaţie, dispepsie, vărsături, greaţă, gură uscată, disconfort gastric.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: eritem cutanat tranzitoriu pruriginos, eritem cutanat
tranzitoriu, vezicule, alopecie, hirsutism, transpiraţii nocturne, durere la locul injectării, senzaţie de
arsură cutanată.
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjuctiv: artralgie, mialgie, dorsalgie, redoare articulară,
spasme musculare.
Tulburări endocrine: hiperparatiroidism.
Tulburări metabolice şi de nutriţie: anorexie, scăderea apetitului alimentar.
Infecţii şi infestări: sepsis, pneumonie, gripă, infecţii ale tractului respirator superior, rinofaringită,
infecţii vaginale.
Tumori benigne, maligne, nespecificate (inclusiv chisturi ÅŸi polipi): neoplasm mamar.
Tulburări vasculare: hipotensiune arterială, hipertensiune arterială.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: dureri toracice, tulburări ale mersului, edem,
edem periferic, inflamaţie, discomfort toracic, pirexie, astenie, durere, fatigabilitate, stare generală de
rău, sete, senzaţie de discomfort.
Tulburări ale sistemului imunitar: hipersensibilitate.
Tulburări ale aparatului genital şi sânului: dureri la nivelul sânilor, disfuncţii erectile.
Tulburări psihice: delir, stare confuzională, agitaţie, tulburări ale somnului, insomnie, nervozitate,
neliniÅŸte.
Reacţii adverse raportate după punerea pe piaţă a Zemplar soluţie injectabilă:
Tulburări ale sistemului imunitar: hipersensibilitate.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: edem angioneurotic, edem laringian, urticarie.
4.9 Supradozaj
Supradozajul în cazul administrării de Zemplar capsule poate determina hipercalcemie, hipercalciurie,
hiperfosfatemie şi inhibarea marcată a secreţiei parathormonului. Administrarea concomitentă a
Zemplar capsule cu o doză mare de calciu şi fosfor poate determina modificări similare.
6
Tratamentul pacienţilor care au hipercalcemie semnificativă clinic constă în reducerea imediată a dozei
sau întreruperea tratamentului cu paricalcitol şi introducerea unei diete sărace în calciu, întreruperea
suplimentelor care conţin calciu, mobilizarea pacientului, corectarea dezechilibrelor hidroelectrolitice,
evaluarea modificărilor electrocardiografice (obligatoriu la pacienţii care primesc digitală) şi
hemodializă sau dializă peritoneală cu un dializat fără calciu, dacă sunt justificate.
Semnele şi simptomele intoxicaţiei cu vitamina D asociată cu hipercalcemie includ:
Precoce: slăbiciune, cefalee, somnolenţă, greaţă, vărsături, gură uscată, constipaţie, dureri musculare,
dureri osoase ÅŸi gust metalic.
Tardiv: anorexie, pierdere în greutate, conjunctivită (calcificări), pancreatită, fotofobie, rinoree, prurit,
hipertermie, scăderea libidoului, creşterea plasmatică a azotului ureic, hipercolesterolemie, creşterea
valorilor AST şi ALT, calcificări ectopice, hiperteniune arterială, aritmii cardiace, somnolenţă, deces şi
rar psihoză manifestă.
Valorile concentraţiilor calciului seric trebuie monitorizate frecvent până la atingerea normocalcemiei.
Paricalcitolul nu este eliminat semnificativ prin dializă.
5.
PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vitamina D şi analogi, codul ATC: A11CC07.
Mecanismul de acţiune
Paricalcitol este un analog de sinteză, biologic activ al vitaminei D, analog calcitriolului cu modificări
ale catenei laterale (D2) şi a inelului A (19-nor) permiţând activarea receptorilor selectivi ai vitaminei
D (RVD). Paricalcitolul stimulează selectiv RVD la nivelul glandelor paratiroidiene fără să crească
RVD în intestin şi este mai puţin activ în rezorbţia osoasă. Paricalcitolul stimulează, de asemenea,
capacitatea paratiroidei de a sesiza variaţiile calcemiei. Ca urmare, paricalcitolul reduce valorile de
hormon paratiroidian (PTH), prin inhibarea proliferării paratiroidiene şi prin scăderea sintezei şi
secreţiei de PTH cu minim impact asupra valorilor concentraţiilor de calciu şi fosfor şi poate acţiona
direct asupra celulelor osoase pentru a menţine volumul osos şi a îmbunăţii mineralizarea suprafeţelor.
Corectând valorile anormale de PTH, cu normalizarea homeostaziei calciului şi fosforului, pot preveni
sau trata tulburările metabolice osoase asociate cu bolile cronice renale.
Eficacitate clinică
Boală renală cronică Stadiul 3 şi 4
Criteriul principal de evaluare a eficacităţii, constând din cel puţin două reduceri consecutive cu ≥ 30%
faţă de valoarea iniţială a iPTH a fost atins la 91% dintre pacienţii trataţi cu paricalcitol capsule şi la
13% dintre pacienţii trataţi cu placebo (p < 0,001). Valorile fosfatazei alcalinăe plasmatice specific
osoasă asemănătoare osteocalcinului plasmatic au fost semnificativ scăzute (p < 0,001) la pacienţii
trataţi cu paricalcitol capsule în comparaţie cu pacienţii trataţi cu placebo, fapt asociat cu o corectare a
turnover-ului osos ridicat determinat de hiperparatiroidismului secundar. Nu a fost detectată nici o
deteriorare a parametrilor funcţionali renali prin estimarea ratei de filtrare glomerulare (folosind
formula MDRD) şi creatininei plasmatice la pacienţii trataţi cu paricalcitol capsule în comparaţie cu
pacienţii trataţi cu placebo. Semnificativ mai mulţi pacienţi trataţi cu paricalcitol capsule au prezentat
o reducere a proteinuriei determinată cu ajutorul testelor semicantitative dipstick, în comparaţie cu
pacienţii trataţi cu placebo.
7
Boală renală cronică Stadiul 5
Criteriul principal de evaluare a eficacităţii, constând din cel puţin două reduceri consecutive cu ≥ 30%
faţă de valoarea iniţială a iPTH a fost atins la 88% dintre pacienţii trataţi cu paricalcitol capsule şi la
13% dintre pacienţii trataţi cu placebo (p < 0,001).
Date clinice la copiii trataţi cu Zemplar soluţie injectabilă (i.v.)
Siguranţa şi eficacitatea administrării de Zemplar i.v. au fost studiate într-un studiu randomizat, dublu-
orb, placebo-controlat, la 29 copii cu boală renală stadiul final, hemodializaţi, cu vârsta între 5-19 ani,
pe o perioadă de 12 săptămâni. În studiu, cei mai tineri şase pacienţi trataţi cu Zemplar i.v. au avut
vârsta între 5-12 ani. Doza de Zemplar i.v. a fost 0,04 mcg/kg de 3 ori pe săptămână pentru o
concentraţie iniţială a iPTH mai mic de 500 pg/ml, sau respectiv, 0,08 mcg/kg de 3 ori pe săptămână
pentru o concentraţie iniţială a iPTH ≥ 500 pg/ml. Doza de Zemplar i.v. a fost ajustată cu creşteri de
0,04 mcg/kg, în funcţie de concentraţiile serice ale iPTH, calciului şi ale Ca x P. 67% din pacienţii
trataţi cu
Zemplar i.v. şi 14% din pacienţii trataţi cu placebo au terminat studiul. 60% din subiecţii din grupul
Zemplar i.v. au avut 2 scăderi consecutive de 30% faţă de valorile iniţiale a iPTH comparativ cu 21%
din pacienţii din grupul placebo. 71% din pacienţii din grupul placebo au întrerupt studiul datorită
creÅŸterii excesive ale valorilor iPTH. La niciun subiect din grupul Zemplar i.v. sau din grupul placebo
nu a apărut hipercalcemie. Pentru pacienţii cu vârsta mai mică de 5 ani nu sunt date disponibile.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Paricalcitolul se absoarbe bine. La subiecţii sănătoşi după administarea orală de 0,24 micrograme/kg
paricalcitol, biodisponibilitatea medie absolută a fost de aproximativ 72%; concentraţia maximă
plasmatică (Cmax) a fost de 0,630 ng/ml (1,512 pmol/ml) la 3 ore şi aria de sub curba concentraţiei în
funcţie de timp (ASC0-∞) a fost 5,25 ng•h/ml (12,60 pmol•h/ml). Biodisponibilitatea medie absolută a
paricalcitolului la pacienţii hemodializaţi (HD) şi sub dializă peritoneală (DP) este de 79% şi respectiv
86%, cu un interval maxim de siguranţă 95% de 93% şi respectiv 112%. Un studiu la subiecţii sănătoşi
privind interacţiunea cu alimentele a arătat că Cmax şi ASC0-∞ au rămas neschimbate în cazul unei
alimentaţii bogate în grăsimi în comparaţie cu lipsa alimentelor. De aceea, Zemplar capsule poate fi
administrat cu sau fără alimentele.
La subiecţii sănătoşi, Cmax şi ASC0-∞ a paricalcitolului cresc proporţional în intervalul de doze cuprins
între 0,06 la 0,48 micrograme/kg. La subiecţii sănătoşi, după doze multiple, administrate zilnic sau de
trei ori pe săptămână, expunerea la starea de echilibru a fost atinsă într-un interval de şapte zile.
Distribuţie
Paricalcitolul se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice (> 99%). Raportul între concentraţia
sanguină de paricalcitol şi concentarţia plasmatică a acestuia este în medie de 0,54 în intervalul
concentraţiei de 0,01 la 10 ng/ml (0,024 la 24 pmol/ml), indicând o foarte mică cantitate de
medicament asociată cu celulele sanguine. La subiecţii sănătoşi, volumul mediu aparent de distribuţie
după o doză de 1,24 micrograme/kg paricalcitol a fost de 34 litri.
Metabolizare ÅŸi Eliminare
După administrarea orală a unei doze de 0,48 micrograme/kg paricalcitol H3, medicamentul a fost
extensiv metabolizat, numai aproximativ 2% din doză a fost eliminată nemodificată prin fecale, în
urină regăsindu-se în fomă nemodificată. Aproximativ 70% din substanţa radioactivă a fost eliminată
prin fecale şi 18 % a fost observată în urină. Cea mai mare expunere sistemică a fost din partea
medicamentului de bază. Au fost detectaţi în plasmă la om doi metaboliţi minori ai paricalcitolului. Un
metabolit a fost identificat ca fiind 24 (R)-hidroxiparicalcitolul, în timp ce cel de-al doilea a rămas
8
neidentificat. 24 (R)-hidroxiparicalcitolul este mai puţin activ decât paricalcitolul în modelul in vivo de
inhibare a PTH la ÅŸobolan.
Datele in vitro sugerează că paricalcitolul este metabolizat de numeroase enzime hepatice şi
non-heatice, inclusiv cele mitocondriale CYP24, ca şi CYP3A4 şi UGT1A4. Metaboliţii identificaţi
includ produsul de hidroxilare 24 (R), ca şi 24,26- şi 24,28-dihidroxilare şi glucuronidare directă.
Eliminare
La subiecţii sănătoşi, valoarea medie a timpului de înjumătăţire prin eliminare a paricalcitolului este de
cinci până la şase ore în intervalul de doze studiat cuprins între 0,06 şi 0,48 micrograme/kg. Gradul de
acumulare a fost direct proporţional cu timpul de înjumătăţire prin eliminare şi frecvenţa administrării
dozelor. Hemodializa nu are un efect esenţial în eliminarea pariocalcitolului.
Populaţii speciale
Vârstnici
Farmacocinetica paricalcitolului nu a fost studiată la pacienţii cu vârsta mai mare de 65 ani.
Copii şi adolescenţi
Farmacocinetica paricalcitolului nu a fost studiată la pacienţii cu vârsta mai mică de 18 ani.
Sexe
Farmacocinetica paricalcitolului după o doză unică cuprinsă între 0,06 şi 0,48 micrograme/kg a fost
independentă de sex.
Insuficienţă hepatică
În studiile efectuate pentru Zemplar soluţie injectabilă intravenoasă, distribuţia paricalcitolului
(0,24 micrograme/kg) a fost comparată la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară (n=5) şi moderată
(n=5) (în concordanţă cu metoda Child-Pugh) şi la subiecţi cu funcţie hepatică normală (n=10).
Farmacocinetica paricalcitolului liber a fost similară pentru toate gradele evaluate în acest studiu ale
funcţiei hepatice. Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la
moderată. Nu a fost studiată influenţa insuficienţei hepartice severe asupra farmacocineticii
paricalcitolului.
Insuficienţă renală
Farmacocinetica paricalcitolului după administrarea unei doze unice a fost descrisă la pacienţii cu
Boală renală cronică Stadiul 3 sau cu insuficienţă renală moderată (n=15, RFG=36,9 la
59,1 ml/min şi 1,73 m2), cu Boală renală cronică Stadiul 4 sau insuficienţă renală severă (n=14,
RFG=13,1 la 29,4 ml/min şi 1,73 m2) şi Boală renală cronică Stadiul 5 sau în stadiu final al unei boli
renale [n=14 hemodializaţi (HD) şi n=8 sub dializă peritoneală (DP)]. Similar cu forma endogenă a
1,25 (OH)2 D3, farmacocinetica paricalcitolului după administrea pe cale orală a fost influenţată
semnificativ de insuficienţa renală, după cum este arătat în tabelul 5. Comparativ cu subiecţii sănătoşi,
la pacienţii cu Boală renală cronică Stadiul 3, 4 şi 5 s-a observat scăderea raportului CL/F şi creşterea
timpului de înjumătăţire prin eliminare.
9
Tabel 5. Comparaţie a parametrilor de farmacocinetică Medii ± SD în diferite stadii de
insuficienţă renală comparative cu subiecţii sănătoşi
Parametri
Subiecţi
BRC Stadiul
BRC Stadiul
BRC Stadiul 5
farmacocinetici
sănătoşi
3
4
HD DP
n 25
15
14
14
8
Doza
0,240 0,047 0,036 0,240 0,240
(micrograme/kg)
CL/F (l/h)
3,6 ± 1,0
1,8 ± 0,5
1,5 ± 0,4 1,8
± 0,8 1,8
± 0,8
t1/2 (h) 5,9
± 2,8 16,8
± 2,6 19,7
± 7,2 13,9
± 5,1
17,7 ± 9,6
f *
u (%)
0,06 ± 0,01
0,06 ± 0,01
0,07 ± 0,02
0,09 ± 0,04
0,13 ± 0,08
* măsurată la o concentraţie a paricalcitolului de 15 nM.
După administrarea orală de paricalcitol capsule, profilul farmacocinetic al paricalcitolului pentru
Boală renală cronică Stadiul 3 până la 5 a fost comparabil. De aceea, nu este necesară ajustarea
specială a dozei în afara celor recomandate (vezi pct. 4.2).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Efectele principale din studiile privind toxicitatea după doze repetate la rozătoare şi câini au fost
atribuite, în general, activităţii paricalcitolului asupra calcemie.
Efectele care nu sunt legate în mod cert de hipercalcemie includ scăderea numărului de leucocite şi
atrofia timusului la câini şi modificarea valorilor timpului de tromboplastină parţial activată (crescut la
câini şi scăzut la şobolani). Nu au fost observate modificări ale numărului leucocitelor în studiile
clinice cu paricalcitol.
Paricalcitol nu influenţează fertilitatea la şobolani şi nu sunt dovezi privind activitatea teratogenă la
şobolani sau iepuri. Administrarea în timpul sarcinii la animale a unor doze crescute de alte
medicamente care conţin vitamina D au condus la teratogeneză. S-a observat afectarea viabilităţii
fetale datorită paricalcitolului, ca şi la favorizarea unei creşteri a incidenţei mortalităţii perinatale şi
postnatale a şobolanilor nou-născuţi, atunci când s-au administrat doze toxice pentru femele.
Paricalcitol nu a prezentat potenţial genotoxic în evaluări privind genotoxicitatea in vitro şi in vivo.
Studiile privind carcinogenitatea la rozătoare nu au indicat niciun risc special în cazul utilizării la om.
Dozele administrate şi/sau expunerile sistemice la paricalcitol au fost uşor mai mari decât
dozele/expunerile sistemice terapeutice.
6.
PROPRIETÄ‚TI FARMACEUTICE
6.1 Lista
excipienţilor
Capsula conţine:
Trigliceride cu lanţ mediu
Etanol anhidru
Butilhidroxitoluen
ÃŽnveliÅŸul capsulei
1
microgram
2
micrograme
4
micrograme
Gelatină Gelatină
Gelatină
Glicerol
Glicerol
Glicerol
Apă purificată
Apă purificată
Apă purificată
Dioxid de titan (E 171)
Dioxid de titan (E 171)
Dioxid de titan (E 171)
Oxid negru de fer (E 172)
Oxid roÅŸu de fer (E 172)
Oxid galben de fer (E 172)
Oxid galben de fer (E 172)
10
Cerneala neagră
Propilenglicol
Oxid negru de fer (E 172)
Aceto-ftalat de polivinil
Macrogol 400
Hidroxid de amoniu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura
şi conţinutul ambalajului
Flacon din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD) închisă cu un capac din polipropilenă. Fiecare flacon
conţine 30 capsule.
Blister din PVC/fluoropolimer/aluminiu care conţine 7 sau 28 capsule. Fiecare cutie conţine 1 sau 4
blistere. Fiecare blister conţine 7 capsule.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7.
DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Abbott Laboratories, S.A.,
Avenida de Burgos, 91,
28050 Madrid, Spania
8.
NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Zemplar 1 microgram, capsule moi: 340/2007/01-02-03
Zemplar 2 micrograme, capsule moi: 341/2007/01-02-03
Zemplar 4 micrograme, capsule moi: 342/2007/01-02-03
9.
DATA PRIMEI AUTORIZÄ‚RI SAU A REÃŽNNOIRII AUTORIZAÅ¢IEI
Noiembrie 2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2007
11
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 341/2007/01-02-03 Anexa 1
Prospect
PROSPECT: INFORMAÅ¢II PENTRU UTILIZATOR
Zemplar 2 micrograme, capsule moi
Paricalcitol
Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.
-
Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
-
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau
farmacistului.
-
Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor
persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.
-
Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă
nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau
farmacistului.
În acest prospect găsiţi:
1.
Ce este Zemplar şi pentru ce se utilizează
2. ÃŽnainte
să utilizaţi Zemplar
3. Cum
să utilizaţi Zemplar
4. Reacţii adverse posibile
5.
Cum se păstrează Zemplar
6. Informaţii suplimentare
1.
CE ESTE ZEMPLAR ÅžI PENTRU CE SE UTILIZEAZÄ‚
Zemplar este o formă de vitaminea D activă, obţinută prin sinteză.
Vitamina D activă este necesară pentru funcţionarea normală a multor ţesuturi ale organismului,
inclusiv a glandelor paratiroide şi a oaselor. La persoanele care au funcţia renală normală, această
formă activă a vitaminei D este produsă în mod natural de rinichi, dar în insuficienţa renală producerea
vitaminei D activă este redusă semnificativ. De aceea, Zemplar oferă o sursă de vitamina D activă
atunci când organismul nu poate să o producă în cantitate suficientă şi ajută la previnirea consecinţelor
determinate de concentraţiile serice scăzute ale vitaminei D active, la pacienţii cu boală renală (Stadiul
3, 4 şi 5), cu alte cuvinte a consecinţelor determinate de concentraţiile crescute de hormon
paratiroidian, care poate determina afecţiuni ale oaselor.
2.
ÃŽNAINTE SÄ‚ UTILIZAÅ¢I ZEMPLAR
Nu utilizaţi Zemplar
-
dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la paricalcitol sau la oricare dintre celelalte componentele ale
Zemplar.
-
dacă aveţi concentraţii crescute de calciu sau vitamina D în sânge.
Medicul dumneavoastră este în măsură să vă spună dacă vă aflaţi în aceste situaţii.
Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Zemplar
-
Înainte de începerea tratamentului, este important să limitaţi cantitatea de fosfor din alimentaţia
dumneavoastră.
-
Poate fi necesar administarea de medicamente chelatoare de fosfaţi pentru a controla valorile de
fosfor. Dacă utilizaţi chelatori de fosfaţi pe bază de calciu, medicul poate găsi necesar să vă
ajusteze doza.
1
-
Medicul dumneavoastră vă va efectua teste ale sângelui pentru monitorizarea tratamentului
dumneavoastră.
-
Utilizarea altor medicamente
Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte
medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.
Unele medicamente pot influenţa modul de acţiune al Zemplar sau pot determina reacţii adverse mai
uşor. În special, este important să spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi ketoconazol (utilizat
în tratamentul infecţiilor cu ciuperci cum sunt candidoza sau infecţia cu Candida de la nivelul gurii),
medicamente pentru inimă sau tensiune arterială (de exemplu, digoxină şi diuretice sau medicamente
care elimină apa) sau medicamente care conţin o concentraţie mare de calciu. De asemenea, este
important să menţionaţi dacă utilizaţi medicamente care conţin magneziu sau aluminiu, de exemplu,
unele tipuri de medicamente pentru indigestie (antiacide) sau chelatoare de fosfaţi.
Cereţi sfatul medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua orice medicament.
Utilizarea Zemplar cu alimente şi băuturi
Zemplar poate fi utilizat cu sau fără alimentele.
Sarcina şi alăptarea
Dacă sunteţi gravidă sau vă propuneţi să deveniţi gravidă, spuneţi medicului dumneavoastră înainte de
a utiliza Zemplar.Nu există date corespunzătoare cu privire la utilizarea paricalcitolului la gravide. Nu
se cunoaşte riscul potenţial în cazul utilizării la om, de aceea paricalcitolul nu trebuie utilizat decât
dacă este absolut necesar.
Nu se ştie dacă paricalcitolul se excretă în laptele matern. Spuneţi medicului dumneavoastră înainte să
alăptaţi că utilizaţi de ceva timp Zemplar.
Cereţi sfatul medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua orice medicament.
Conducerea vehiculelor ÅŸi folosirea utilajelor
Zemplar nu afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Informaţii importante privind unele componente ale Zemplar
Acest medicament conţine o cantitate redusă de etanol (alcool etilic), mai puţin de 100 mg într-o
capsulă, care poate modifica sau creşte efectul altor medicamente. Acest lucru poate dăuna persoanelor
care au boli ale ficatului, suferă de alcoolism, epilepsie, au leziuni sau alte boli ale creierului, ca şi la
gravide sau femei care alăptează şi copii.
3.
CUM SÄ‚ UTILIZAÅ¢I ZEMPLAR
Utilizaţi întotdeauna Zemplar exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu
medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.
Boală renală cronică Stadiul 3 şi 4
Doza uzuală este de o capsulă zilnic sau la două zile, până la de trei ori pe săptămână. Medicul
dumneavoastră va utiliza rezultatele testelor dumneavoastră de laborator pentru a decide doza corectă
pentru dumneavoastră. De îndată ce tratamentul cu Zemplar a fost început, doza are nevoie de ajustări,
în funcţie de răspunsul dumneavoastră la tratament. Medicul dumneavoastră vă va ajuta la
determinarea dozei corecte de Zemplar pentru dumneavoastră.
Boală renală cronică Stadiul 5
Doza uzuală este de o capsulă la două zile, până la de trei ori pe săptămână. Medicul dumneavoastră
va utiliza rezultatele testelor dumneavoastră de laborator pentru a decide doza corectă pentru
2
dumneavoastră. De îndată ce tratamentul cu Zemplar a fost început, doza are nevoie de ajustări, în
funcţie de răspunsul dumneavoastră la tratament. Medicul dumneavoastră vă va ajuta la determinarea
dozei corecte de Zemplar pentru dumneavoastră.
Afecţiuni hepatice
Dacă aveţi tulburări hepatice uşoare sau moderate, nu este necesară ajustarea dozei. Totuşi, nu există
experienţă la pacienţii cu tulburări hepatice severe.
Copii
Nu există informaţii privind utilizarea Zemplar la copiii cu vârsta mai mică de 5 ani şi există o
experienţă limitată la copiii cu vârsta peste 5 ani.
Vârstnici
Există o experienţă limitată privind utilizarea Zemplar la pacienţii cu vârsta de 65 ani şi peste. În
general, nu s-au observat diferenţe între eficacitatea sau siguranţa la pacienţii cu vârsta de 65 ani sau
peste şi pacienţii mai tineri.
Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din Zemplar
O doză prea mare de Zemplar poate determina concentraţii anormal de mari de calciu în sânge, care
pot fi dăunătoare. Simptomele care pot apare la scurt timp după administrarea unei doze prea mari de
Zemplar pot include senzaţie de slăbiciune şi/sau somnolenţă, dureri de cap, greaţă (senzaţie de rău)
sau vărsături (stare de rău), uscăciune a gurii, constipaţie, dureri musculare sau osoase şi gust metallic
în gură.
Simptomele care pot apare după o perioadă mai lungă de timp după administrarea unei doze prea mari
de Zemplar includ pierderea poftei de mâncare, somnolenţă, pierdere în greutate, durere la nivelul
ochilor, secreţii nazale, mâncărimi ale pielii, senzaţie de căldură şi febră, scăderea apetitului sexual şi
durere abdominală severă (datorită inflamării pancreasului) şi pietre la rinichi. Tensiunea arterială
poate să vă fie afectată şi pot apărea bătăi cardiace neregulate (palpitaţii). Rezultatele testelor de
laborator de sânge şi de urină pot arăta creşterea colesterolului, ureei, azotului şi creşterea valorilor
enzimelor hepatice. Rar, Zemplar poate determina tulburări mentale, inclusiv confuzie, somnolenţă,
insomnie sau nervozitate.
Dacă aţi utilizat o doză prea mare de Zemplar sau aveţi oricare dintre simptomele enumerate mai sus,
cereţi imediat sfatul medicului.
Dacă uitaţi să utilizaţi Zemplar
Dacă aţi uitat să luaţi o doză, trebuie să o luaţi imediat ce vă aduceţi aminte. Totuşi, dacă este deja
timpul pentru următoarea doză, nu luaţi doza pe care aţi uitat-o; continuaţi să luaţi Zemplar conform
recomandărilor anterioare ale medicului dumneavoastră (doza şi intervalul de timp).
Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.
Dacă încetaţi să utilizaţi Zemplar
Cu excepţia situaţiei în care medicul dumneavoastră vă spune să opriţi tratamentul, este important să
luaţi Zemplar aşa cum v-a recomandat medicul dumneavoastră.
Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră
sau farmacistului.
4.
REACÅ¢II ADVERSE POSIBILE
Ca toate medicamentele, Zemplar poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.
3
Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă observaţi oricare dintre următoarele reacţii adverse:
La pacienţii cu boală renală cronică stadiul 3 şi 4
Cele mai frecvente reacţii adverse (cel puţin 1 la 100 pacienţi) includ erupţie trecătoare pe piele şi
disconfort gastric.
Mai puţin frecvent (cel puţin 1 la 1000 pacienţi) pot apărea reacţii alergice (cum sunt scurtarea
respiraţiei, respiraţie şuierătoare, erupţie trecătoare pe piele, mâncărime sau umflarea feţei şi buzelor),
mâncărimi ale pielii şi urticarie, ca şi constipaţie, uscăciune a gurii, contracţii musculare, ameţeli şi
gust neobişnuit în gură. De asemenea, pot apare modificări ale testelor funcţiei hepatice.
Dacă observaţi apariţia unei reactii alergice, vă rugăm adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră.
La pacienţii cu boală renală cronică stadiul 5
Cele mai frecvente (cel puţin 1 la 100 pacienţi) reacţii adverse sunt diaree, senzaţie de arsură în capul
pieptului (reflux sau indigestie), scăderea apetitului alimentar, ameţeli, dureri ale sânilor şi acnee. Pot,
de asemenea, apare modificări ale concentraţiilor calciului în sânge.
-
Cele mai frecvente (cel puţin 1 la 100 pacienţi) reacţii adverse întâlnite la pacienţi în timpul utilizării
soluţiei injectabile de paricalcitol sunt: dureri de cap, gust neobişnuit în gură, mâncărimi, scăderea
concentraţiilor serice ale hormonului paratiroidian şi creşterea concentraţiilor serice ale calciului şi
creşterea concentraţiilor serice ale fosforului.
Reacţii adverse mai puţin frecvente (cel puţin 1 la 1000 pacienţi) întâlnite la pacienţi în timpul
utilizării soluţiei injectabile de paricalcitol sunt: bătăi neregulate ale inimii, prelungirea timpului de
sângerare, modificarea testelor funcţiei hepatice, pierdere în greutate, stop cardiac, bătăi cardiace cu
frecvenţă mare, număr mic al celulelor albe din sânge, număr mic al celulelor roşii din sânge,
inflamarea ganglionilor, accident vascular cerebral, accident ischiemic tranzitoriu, comă, leşin,
ameţeli, spasme, furnicături, amorţeli, creşterea tensiunii oculare, conjunctivită acută, ochi roşii, dureri
de urechi, apă la plămâni, sângerări ale nasului, scurtarea respiraţiei, respiraţie şuierătoare, tuse,
scăderea raportului de sânge la nivelul intestinului, sângerări anale, tulburare gastrică, dificultate la
înghiţire, sindrom de colon iritabil, diaree, constipaţie, arsuri, vărsături, greaţă, uscăciune a gurii,
disconfort gastric, erupţie trecătoare pe piele însoţită de mâncărime, erupţie trecătoare pe piele,
vezicule, căderea părului, creşterea părului, transpiraţii nocturne, durere la locul injectării, senzaţie de
arsură pe piele, dureri articulare, dureri musculare, dureri de spate, rigiditate articulară, spasme
musculare, concentraţii sanguine crescute ale hormonului paratiroidian, pierderea apetitului alimentar,
scăderea apetitului alimentar, infecţii ale sângelui, pneumonie, gripă, răceală, dureri în gât, infecţii
vaginale, cancer de sân, tensiune arterială mică, tensiune arterială mare, dureri în piept, mers
modificat, picioare umflate, edeme, disconfort toracic, febră, slăbiciune, dureri, oboseală, senzaţie că
nu se simte bine, sete, stare generală modificată, dureri ale sânilor, alergie, dificultăţi în obţinerea
erecţiei, tulburări ale conştienţei, stare confuzională, confizie, anxietate, insomnie, nervozitate,
neliniÅŸte.
Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă
nemenţionată în acest prospect, vă rugăm spuneţi imediat medicului dumneavoastră sau farmacistului.
5.
CUM SE PÄ‚STREAZÄ‚ ZEMPLAR
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
Nu utilizaţi Zemplar după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe etichetă după abrevierea EXP
utilizată pentru data de expirare. Această dată de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.
4
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul
dumneavoastră cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta
la protejarea mediului.
6.
INFORMAÅ¢II SUPLIMENTARE
Ce conţine Zemplar
-
Substanţa activă este paricalcitolul. Fiecare capsulă moale conţine 2 micrograme paricalcitol.
-
Celelate componenete sunt: trigliceride cu lanţ mediu, etanol anhidru, butilhidroxitoluen.
-
Învelişul capsulei conţine: gelatină, glicerol, apă purificată, dioxid de titan (E 171), oxid roşu de
fer (E 172), oxid galben de fer (E 172).
-
Cerneala pentru imprimat conţine: propilenglicol, oxid negru de fer (E 172), aceto-ftalat de
polivinil, macrogol 400, hidroxid de amoniu.
Cum arată Zemplar şi conţinutul ambalajului
Zemplar 2 micrograme, capsule moi sunt ovale, de culoare portocalie-brună, imprimate cu sigla şi
ZF.
Fiecare cutie conţine 1 sau 4 blistere. Fiecare blister conţine 7 capsule.
Flacon din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD) închisă cu un capac din polipropilenă. Fiecare flacon
conţine 30 capsule.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
Abbott Laboratories, S.A.,
Avenida de Burgos, 91,
28050 Madrid, Spania
Producător
Abbott Laboratories Limited,
Queenborough, Kent ME11 5EL, Marea Britanie
Acest prospect a fost aprobat în Noiembrie 2007
5
Document Outline
- þÿ
- þÿ
Informaţii privind etichetarea
Zemplar 2 micrograme, capsule moi
Paricalcitol
INFORMAÅ¢II CARE TREBUIE SÄ‚ APARÄ‚ PE AMBALAJUL SECUNDAR SAU ÃŽN CAZUL
ÃŽN CARE NU EXISTÄ‚ AMBALAJ SECUNDAR, PE AMBALAJUL PRIMAR
CUTIE CU 1 BLISTER SAU 4 BLISTERE
1. DENUMIREA
COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
Zemplar 2 micrograme, capsule moi
Paricalcitol
2. DECLARAREA
SUBSTANÅ¢EI(LOR) ACTIVE
Fiecare capsulă moale conţine de paricalcitol 2 micrograme.
3. LISTA
EXCIPIENÅ¢ILOR
Acest medicament conţine cantităţi mici de etanol (alcool etilic), mai puţin de 100 mg pentru o capsulă
a 2 mcg.
4. FORMA
FARMACEUTICÄ‚ ÅžI CONÅ¢INUTUL
7 capsule moi
28 capsule moi
5. MODUL
ÅžI CALEA(CÄ‚ILE) DE ADMINISTRARE
Administrare orală.
A se citi prospectul înainte de utilizare.
6. ATENÅ¢IONARE SPECIALÄ‚ PRIVIND FAPTUL CÄ‚ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
7. ALTÄ‚(E) ATENÅ¢IONARE(Ä‚RI) SPECIALÄ‚(E), DACÄ‚ ESTE(SUNT) NECESARÄ‚(E)
8. DATA
DE
EXPIRARE
Exp:
1
9. CONDIÅ¢II SPECIALE DE PÄ‚STRARE
10. PRECAUÅ¢II SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACÄ‚ ESTE CAZUL
11. NUMELE
ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Abbott Laboratories, S.A.,
Avenida de Burgos, 91,
28050 Madrid, Spania
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7 capsule moi: 341/2007/01
28 capsule moi: 341/2007/02
13. SERIA
DE
FABRICAÅ¢IE
Serie:
14. CLASIFICARE
GENERALÄ‚ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală-PR-F
15. INSTRUCÅ¢IUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAÅ¢II ÃŽN BRAILLE
Zemplar 2 micrograme
2
Error : Bad color AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 341/2007/03 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
Zemplar 2 micrograme, capsule moi
Paricalcitol
INFORMAÅ¢II CARE TREBUIE SÄ‚ APARÄ‚ PE AMBALAJUL SECUNDAR SAU ÃŽN CAZUL
ÃŽN CARE NU EXISTÄ‚ AMBALAJ SECUNDAR, PE AMBALAJUL PRIMAR
CUTIE ÅžI FLACON PEÃŽD
1. DENUMIREA
COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
Zemplar 2 micrograme, capsule moi
Paricalcitol
2. DECLARAREA
SUBSTANÅ¢EI(LOR) ACTIVE
Fiecare capsulă moale conţine de paricalcitol 2 micrograme.
3. LISTA
EXCIPIENÅ¢ILOR
Acest medicament conţine cantităţi mici de etanol (alcool etilic), mai puţin de 100 mg pentru o capsulă
a 2 mcg.
4. FORMA
FARMACEUTICÄ‚ ÅžI CONÅ¢INUTUL
30 capsule moi
5. MODUL
ÅžI CALEA(CÄ‚ILE) DE ADMINISTRARE
Administrare orală.
A se citi prospectul înainte de utilizare.
6. ATENÅ¢IONARE SPECIALÄ‚ PRIVIND FAPTUL CÄ‚ MEDICAMENTUL NU TREBUIE
PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.
7. ALTÄ‚(E) ATENÅ¢IONARE(Ä‚RI) SPECIALÄ‚(E), DACÄ‚ ESTE(SUNT) NECESARÄ‚(E)
8. DATA
DE
EXPIRARE
Exp:
3
9. CONDIÅ¢II SPECIALE DE PÄ‚STRARE
10. PRECAUÅ¢II SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR
NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DACÄ‚ ESTE CAZUL
11. NUMELE
ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Abbott Laboratories, S.A.,
Avenida de Burgos, 91,
28050 Madrid, Spania
12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
30 capsule moi: 341/2007/03
13. SERIA
DE
FABRICAÅ¢IE
Serie:
14. CLASIFICARE
GENERALÄ‚ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală-PR-F
15. INSTRUCÅ¢IUNI DE UTILIZARE
16. INFORMAÅ¢II ÃŽN BRAILLE
Zemplar 2 micrograme
4
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 341/2007/01-02 Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
Zemplar 2 micrograme, capsule moi
Paricalcitol
MINIMUM DE INFORMAÅ¢II CARE TREBUIE SÄ‚ APARÄ‚ PE BLISTER SAU PE FOLIE
TERMOSUDATÄ‚
BLISTER
1. DENUMIREA
COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
Zemplar 2 micrograme, capsule moi
Paricalcitol
2. NUMELE
DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Abbott Laboratories, S.A.
3. DATA
DE
EXPIRARE
Exp:
4. SERIA
DE
FABRICAÅ¢IE
Serie:
5. ALTE
INFORMAÅ¢II
5