ZEMPLAR
ABBOTT S.R.L.
5 µg/ml
Paricalcitolum
Sol. inj.
Cutie x 5 fiole x 1 ml sol. inj.
2 ani
• Zemplar - 2 ml (Cutie x 5 fiole x 2 ml sol. inj.)
5 µg/ml
Paricalcitolum
Sol. inj.
Cutie x 5 fiole x 1 ml sol. inj.
2 ani
Alte moduri de comercializare ale acestui medicament
• Zemplar - 1 ml (Cutie x 5 fiole x 1 ml sol. inj.)• Zemplar - 2 ml (Cutie x 5 fiole x 2 ml sol. inj.)
Alte produse de la ABBOTT S.R.L.
Klacid(r) • Zemplar • Klacid(r) • Klacid(r) • Chirocaine 7,5 mg/ml • Chirocaine 2,5 mg/ml • Chirocaine 5 mg/ml • Klacid(r) •Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
1. DENUMIREA
COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
Zemplar
2. COMPOZIÅ¢IA CALITATIVÄ‚ ÅžI CANTITATIVÄ‚
Un ml soluţie injectabilă conţine paricalcitol 5 μg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA
FARMACEUTICÄ‚
Soluţie injectabilă, limpede, incoloră
4. DATE
CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Paricalcitol este indicat în prevenirea şi tratamentul hiperparatiroidismului secundar la pacienţii cu
insuficienţă renală cronică, hemodializaţi.
4.2 Doze
ÅŸi mod de administrare
Calea uzuală de administrare pentru Zemplar, soluţie injectabilă, este linia centrală în timpul dializei.
Adulţi
1) Doza iniţială trebuie calculată în funcţie de nivelul iniţial de parathormon (PTH). Doza iniţială de
paricalcitol se calculează după formula următoare:
Doza iniţială (micrograme) =nivel iniţial iPTH în pmol/ l
8
sau
=nivel iniţial iPTH în pg/ ml
80
Aceasta se administrează intravenos în bolus nu mai des de o dată la două zile, oricând în timpul
dializei.
Doza maximă administrată (considerată sigură) în timpul studiilor clinice a fost de 40 μg.
2) Titrarea dozei
Limita de PTH acceptată în mod curent la pacienţii cu insuficienţă renală în faza terminală aflaţi sub
dializă, nu este mai mare de 1,5 până la de 3 ori limita ne-uremică superioară a valorii normale (150-
300 pg/ml pentru iPTH). Monitorizarea atentă şi individualizată a titrării dozei este necesară pentru a
atinge obiectivul fiziologic corespunzător.
1
Dacă se observă hipercalcemie sau o creştere persistentă a produsului corectat Ca x P mai mare de 5,2
mmol2/l2 (65 mg2/dl2), doza trebuie redusă sau întreruptă până la normalizarea acestor parametrii.
Apoi, administrarea paricalcitolului trebuie reîncepută la o doză mai mică.
Dozele trebuie reduse odată cu scăderea nivelurilor de PTH ca răspuns la tratament. Tabelul următor
este un model propus pentru titrarea dozei.
Ghiduri propuse privind dozarea
(doze ajustate la 2 până la 4 săptămâni interval)
Nivel iPTH faţă de cel iniţial
Doza de paricalcitol
ajustată
staţionar sau în creştere
Creşte cu 2-4 μg
scade cu < 30%
Creşte cu 2-4 μg
scade cu ≥ 30%, ≤ 60%
Menţinere
scade cu > 60%
Scade cu 2-4 μg
IPTH<15,9 pmol/mL (150 pg/mL)
Odată ce doza a fost stabilită, calcemia şi fosfatemia trebuie determinate cel puţin lunar.
Se recomandă determinarea iPTH seric o dată la trei luni. În timpul perioadei de ajustare a dozei de
paricalcitol, pot fi necesare teste de laborator efectuate mai frecvent.
Insuficienţă Hepatică
Concentraţiile libere de paricalcitol la pacienţii cu afectare hepatică uşoară până la moderată sunt
similare cu cele ale subiecţilor sănătoşi şi nu este necesară ajustarea dozei la aceşti pacienţi. Nu există
experienţă în folosirea medicamentului la pacienţii cu afectare hepatică severă.
Folosirea la copii
Nu a fost stabilită siguranţa şi eficacitatea la copii a paricalcitolului.
Folosirea la vârstnici
Există experienţă limitată referitor la folosirea paricalcitolului la pacienţii cu vârsta de 65 ani şi peste
în studii de fază III. În aceste studii, în general, nu au fost observate diferenţe privind eficacitatea şi
siguranţa administrării la pacienţii de 65 ani sau peste, comparativ cu pacienţii mai tineri.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la paricalcitol sau la oricare dintre excipienţii medicamentului.
Intoxicaţie cu vitamina D.
Hipercalcemie.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Inhibarea hormonului paratiroidian are ca rezultat creşterea concentraţiei plasmatice a calciului şi
poate duce la boli metabolice ale oaselor. Este necesară monitorizarea pacienţilor şi titrarea
individuală a dozelor pentru a atinge limitele fiziologice corespunzătoare.
Intoxicaţia cu digitală este potenţată de hipercalcemia de orice cauză, astfel se impune precauţie în
cazul în care se prescrie concomitent digitală şi paricalcitol.
Dacă se dezvoltă o hipercalcemie semnificativă clinic şi pacientul primeşte un blocant de fosfor pe
bază de calciu, doza blocantului de fosfor pe bază de calciu trebuie redusă sau întreruptă.
Acest produs conţine etanol 20% v/v. Fiecare doză poate conţine până la 1,3 g de etanol conform
dozelor maxime folosite în studiile clinice. Etanolul poate dăuna celor care suferă de alcoolism.
2
Trebuie luat în considerare în cazul femeilor însărcinate sau a celor care alăptează, în cazul şi copiilor
şi în cazul grupurilor de pacienţi cu risc crescut, cum sunt pacienţii cu afecţiuni ale ficatului sau
epilepsie.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost derulate studii specifice care să urmărească interacţiunile medicamentoase. Intoxicaţia cu
digitală este potenţată de hipercalcemia de orice cauză, prin urmare prescrierea concomitentă a
produşilor digitalici cu paricalcitiol, trebuie făcută cu atenţie.
Produsele care conţin fosfat sau vitamina D nu trebuie luate concomitent cu paricalcitiol, datorită
creşterii riscului de apariţie a hipercalcemiei şi creşterii valorii produsului Ca x P.
Produsele care conţin aluminiu (de ex. antiacide, fixatori de fosfor) nu trebuie administrate cronic
împreună cu preparate de vitamina D, deoarece creşte nivelul seric de aluminiu şi acesta poate
determina efecte toxice osoase.
Administrarea unor doze mari de preparate care conţin calciu sau diuretice tiazidice poate creşte riscul
apariţiei hipercalcemiei.
Nu trebuie administrate concomitent preparate care conţin magneziu (de ex. antiacide) cu preparate
care conţin vitamina D, deoarece poate apare hipermagnezemie.
4.6 Sarcina
şi alăptarea
Nu sunt disponibile date relevante privind folosirea paricalcitolului la gravide. Studiile pe animale au
demonstrat toxicitate a sistemului de reproducere (a se vedea 5.3). Riscul potenţial pentru om nu se
cunoaşte şi se poate folosi acest produs în timpul sarcinii dacă beneficiul potenţial pentru mamă
depăşeşte riscul potenţialul pentru făt.
Alăptarea: nu se ştie dacă paricalcitolul se excretă prin laptele matern. Deoarece multe medicamente
sunt excretate prin laptele matern, se impune precauţie atunci când paricalcitiolul se administrează
femeilor care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost derulate studii care să urmărească efectele administrării de Zemplar asupra capacităţii de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Siguranţa administrării Zemplar a fost evaluată la 600 pacienţi în studii clinice de fază II/III/IV. În
medie, 6% dintre pacienţii trataţi cu Zemplar au raportat reacţii adverse.
Cele mai frecvente reacţii adverse asociate tratamentului cu Zemplar au fost hipercalcemia la 4,7%
dintre pacienţi. Hipercalcemia este în funcţie de nivelul inhibiţiei de PTH şi poate fi minimalizată prin
titrarea corespunzătoare a dozei
Reacţiile adverse raportate în studiile clinice ca fiind posibil, probabil sau sigur în legătură cu
paricalcitolul sunt prezentate în tabelul următor ţinând cont de aparatele şi sistemele organismului
precum şi de frecvenţă. Sunt folosite următoarele categorii privind frecvenţa: foarte frecvente (>1/10),
frecvente (> 1/100, <1/10); rare (>1/1000,<1/100); rareori (>1/10 000,<1/1000); foarte rare (<1/10
000, inclusiv rapoarte izolate).
Aparat ÅŸi Sistem
Frecvenţa Reacţia adversă
Sistem endocrin
Frecvent
Afecţiuni paratiroidiene
Sistemul limfohematic
Mai puţin frecvente
Anemie, leucopenie,
limfadenopatie, creÅŸterea
3
timpului de sângerare
Frecvcente Hipercalcemie,
hiperfosfatemie
Tulburări metabolice şi de Mai puţin frecvente
Edeme, edeme periferice,
nutriţie
creşterea AST, pierdere în
greutate
Sistem nervos
Mai puţin frecvente
Confuzie, delir, ameţeli,
tulburări de mers, agitaţie,
depersonalizare, hiperestezie,
insomnie, mioclonii,
nervozitate, parestezia ÅŸi
stupoare.
Frecvente Tulburări ale gustului
Organe de simţ
Mai puţin frecvente
Conjunctivită, tulburări de auz,
glaucom
Sistem cardiovascular
Mai puţin frecvente
Hipotensiune, aritmie, flutter
atrial, ischemie cerebrală,
accident cerebrovascular, stop
cardiac, hipertensiune, sincopă.
Sistem respirator
Mai puţin frecvente
Astm, accentuarea tusei,
dispnee, epistaxis, edem
pulmonar, faringită, pneumonie.
Sistem digestiv
Mai puţin frecvente
Anorexie, colită, constipaţie,
diaree, xerostomie, disfagie,
tulburări gastrointestinale,
gastrită, hemoragii rectale, sete,
greaţă, vărsături, dispepsie.
Frecvente Prurit
Tegumente ÅŸi anexe
Mai puţin frecvente
Alopecie, hirsutism, erupţii
cutanate, transpiraţii, erupţii
cutanate veziculobuloase
Sistem osteomuscular
Mai puţin frecvente
Artalgii, mialgii, tulburări la
nivelul articulaţiilor, contracţii
Sistem urogenital
Mai puţin frecvente
Impotenţă, carcinom de sân,
dureri ale sânilor, vaginită.
Altele Mai
puţin frecvente
Durere la locul injecţiei, durere,
astenie, reacţii alergice, dureri
de spate, dureri de piept, febră,
sidrom gripal, infecţii, stare de
rău, sepsis.
4.9 Supradozaj
Supradoza de paricalcitol poate duce la hipercalcemie .
Tratamentul pacienţilor cu hipercalcemie semnificativă clinic constă în reducerea imediată a dozei sau
întreruperea tratamentului cu paricalcitol şi introducerea unei diete sărace în calciu, întreruperea
suplimentelor de calciu, mobilizarea pacienţilor, supravegherea la dezechilibrelor hidro-electrolitice,
evaluarea modificărilor electrocardiografice (critică la pacienţii care primesc digitală) şi hemodializă
sau dializă peritoneală cu un dializat fără calciu, pentru siguranţă. Nivelurile serice ale calciului
trebuie monitorizate frecvent până se asigură normocalcemia.
Paricalcitol nu este eliminat semnificativ prin dializă.
4
Zemplar conţine propilen glicol 30% v/v ca excipient. Au fost raportate cazuri izolate de depresie a
sistemului nervos central, hemoliză şi acidoză lactică ca efecte toxice asociate administrării de
propilen glicol în doze mari. Chiar dacă este de aşteptat ca acestea să apară în cazul administrării de
Zemplar deoarece propilen glicolul se elimină în timpul procesului de dializă, riscul efectului toxic în
caz de supradozare trebuie luat în considerare.
5. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: vitamina D ÅŸi analogi
Cod ATC: A11C C07
Mecanismul de acţiune
Paricalcitol este un analog sintetic, biologic activ al vitaminei D analog calcitriolului cu modificări ale
lanţului (D2) şi a inelului A (19-nor) permiţând activarea receptorilor selectivi ai vitaminei D, (RVD).
Paricalcitolul normalizează selectiv RVD la nivelul glandelor paratiroidiene fără să crească RVD în
intestin şi este mai puţin activ în rezorbţia osoasă. Paricalcitolul normalizează de asemenea receptorul
de sesizare a calciului (RSCa) la nivelul glandelor paratiroidiene. Ca rezultat, paricalcitolul reduce
nivelurile de hormon paratiroidian, prin inhibarea proliferării paratiroidiene şi prin scăderea sintezei şi
secreţiei de PTH cu minim impact asupra nivelurilor calciului şi ale fosforului şi poate acţiona direct
asupra celulelor osoase pentru a menţine volumul osos şi a îmbunăţii mineralizarea suprafeţelor.
Corectând nivelurile anormale de PTH, cu normalizarea calciului şi homeostaziei fosforului, pot
preveni sau trata afecţiunile metabolice osoase asociate cu bolile cronice renale.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Distribuţie
Farmacocinetica paricalcitolului a fost studiată la pacienţii cu insuficienţă renală cronică (IRC) care au
necesitat dializă. Paricalcitolul este administrat sub formă de bolus intravenos. Pe parcursul a două ore
după administrarea unor doze care au variat de la 0,04 la 0,24 micrograme/kg, concentraţiile de
paricalcitol au scăzut rapid; după aceea, concentraţiile de paricalcitol descresc lent cu o medie a
timpului de înjumătăţire de aproximativ 15 ore. Nu a fost observată acumulare de paricalcitol în cazul
administrării de doze multiple.
Eliminare
S-a desfăşurat un studiu la subiecţii sănătoşi, cu o singură doză în bolus intravenos de paricalcitol-3H,
0,16 micrograme/kg, (n=4), radioactivitatea plasmatică a fost atribuită substanţei de bază.
Paricalcitolul a fost eliminat iniţial prin excreţie hepatobiliară, astfel 74% din doza radioactivă a fost
detectată în fecale şi numai 16% în urină.
Metabolism
Atât în fecale cât şi în urină, au fost detectaţi câţiva metaboliţi necunoscuţi, în urină nu a fost detectat
paricalcitol. Aceşti metaboliţi nu au fost descrişi şi nici identificaţi. Împreună, aceşti metaboliţi
determină 51% din radioactivitatea urinară şi 59% din radioactivitatea la nivelul fecalelor. In vitro,
legarea de proteinele plasmatice a paricalcitolului a fost mare (> 99,9%) şi nesaturat la o rată a
concentraţiei de la 1 la 100 ng/ml.
Caracteristici farmacocinetice ale paricalcitolului la pacienţii cu IRC (doza 0,24 μg/kg)
Parametru N
Valori
(Medii
+ï€ DS)
Cmax (la 5 minute după bolus)
6
1850+ï€ 664 (pg/ml)
ASC0-∞
5 27382
+ 8230 (pg•h/ml)
Cl 5 0,72
+ 0,24 (l/h)
Vss 5 6
+ 2 (l)
5
Populaţii speciale
Sex, rasă şi vârstă: Nu s-au observat diferenţe din punct de vedere al farmacocineticii legate de vârstă
sau sex la pacienţii adulţi înrolaţi în studii. Nu au fost identificate diferenţe din punct de vedere
farmacocinetică în funcţie de rasă.
Insuficienţă hepatică: Concentraţiile libere de paricalcitol la pacienţii cu disfuncţii hepatice uşoare
până la moderate sunt asemănătoare cu cele prezente la subiecţii sănătoşi şi nu este necesară ajustarea
dozei la aceşti pacienţi. Nu există experienţă în cazul pacienţilor cu insuficienţă hepatică severă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Efectele observate în studiile privind toxicitatea la doze administrate repetat la rozătoare şi câini au
fost atribuite, în general, activităţii paricalcitolului legată de calcemie.
Efectele care nu sunt sigur legate în mod cert de hipercalcemie includ scăderea numărului de leucocite
şi atrofie a timusului la câine şi modificarea valorilor timpului de tromboplastină parţial activată
(crescut la câine şi scăzut la şobolan). Nu au fost observate modificări ale numărului leucocitelor în
studiile clinice în care s-a folosit paricalcitol.
Paricalcitol nu influenţează fertilitatea la şobolan şi nu sunt dovezi privind activitatea teratogenică la
şobolan sau câine. S-a observat afectarea viabilităţii fetale datorită paricalcitolului, precum şi
determinarea unei creşteri a incidenţei mortalităţii peri şi post-natale a şobolanilor nou născuţi atunci
cand s-au administrat doze toxice pentru femele.
Paricalcitol nu a prezentat potenţial genotoxic în evaluări privind genotoxicitatea in vitro şi in vivo.
Studiile privind carcinogenicitatea la rozătoare nu au indicat nici un risc special în cazul utilizării la
om.
Dozele administrate şi/sau expunerile sistemice la paricalcitol au fost uşor mai mari decât
dozele/expunerile sistemice terapeutice.
6. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACEUTICE
6.1 Lista
excipienţilor
Etanol, propilenglicol, apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
Propilenglicolul interacţionează cu heparina şi neutralizează efectul acesteia. Zemplar conţine
propilenglicol ca excipient şi de aceea trebuie evitată administrarea acestuia concomitent cu heparină.
A nu se amesteca cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se pastra la temperaturi sub 30ºC, in ambalajul original.
6
6.5 Natura
şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 5 fiole din sticlă incoloră tip I a 1 ml soluţie injectabilă.
Cutie cu 5 fiole din sticlă incoloră tip I a 2 ml soluţie injectabilă
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fara cerinte speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Abbott Laboratories, S.A.,
Avenida de Burgos, 91, 28050 Madrid, Spania
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6487/2006/01-02
9.
DATA PRIMEI AUTORIZÄ‚RI SAU A REÃŽNNOIRII AUTORIZAÅ¢IEI
Autorizare - Iunie/2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai/2006
7
NR.
6487/2006/01-02
Anexa 1
Prospect
ZEMPLAR
Soluţie injectabilă, 5 µg/ml
Compozitie
Un ml soluţie injectabilă conţine paricalcitol 5 μg şi excipienţi: etanol, propilenglicol, apă
pentru preparate injectabile.
Grupa farmacoterapeutica: vitamina D ÅŸi analogi
Indicatii terapeutice
Paricalcitol este indicat în prevenirea şi tratamentul hiperparatiroidismului secundar la
pacienţii cu insuficienţă renală cronică, hemodializaţi.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la paricalcitol sau la oricare dintre excipienţii medicamentului.
Intoxicaţie cu vitamina D.
Hipercalcemie.
Precautii
Inhibarea hormonului paratiroidian are ca rezultat creşterea concentraţiei plasmatice a
calciului şi poate duce la boli metabolice ale oaselor. Este necesară monitorizarea pacienţilor şi
titrarea individuală a dozelor pentru a atinge limitele fiziologice corespunzătoare.
Acest produs conţine etanol 20% v/v. Fiecare doză poate conţine până la 1,3 g de etanol
conform dozelor maxime folosite în studiile clinice. Etanolul poate dăuna celor care suferă de
alcoolism.
Interactiuni
Nu au fost derulate studii specifice care să urmărească interacţiunile medicamentoase.
Intoxicaţia cu digitală este potenţată de hipercalcemia de orice cauză, prin urmare prescrierea
concomitentă a produşilor digitalici cu paricalcitol, trebuie făcută cu atenţie.
Produsele care conţin fosfat sau vitamina D nu trebuie luate concomitent cu paricalcitol,
datorită creşterii riscului de apariţie a hipercalcemiei şi creşterii valorii produsului Ca x P.
Produsele care conţin aluminiu (de ex. antiacide, fixatori de fosfor) nu trebuie administrate
cronic împreună cu preparate de vitamina D, deoarece creşte nivelul seric de aluminiu şi acesta
poate determina efecte toxice osoase.
Administrarea unor doze mari de preparate care conţin calciu sau diuretice tiazidice poate
creşte riscul apariţiei hipercalcemiei.
Nu trebuie administrate concomitent preparate care conţin magneziu (de ex. antiacide) cu
preparate care conţin vitamina D, deoarece poate apare hipermagnezemie.
Atentionari speciale
Intoxicaţia cu digitală este potenţată de hipercalcemia de orice cauză, astfel se impune
precauţie în cazul în care se prescrie concomitent digitală şi paricalcitol.
1
Dacă se dezvoltă o hipercalcemie semnificativă clinic şi pacientul primeşte un blocant de
fosfor pe bază de calciu, doza blocantului de fosfor pe bază de calciu trebuie redusă sau
întreruptă.
Trebuie luat în considerare în cazul femeilor însărcinate sau a celor care alăptează, în cazul
şi copiilor şi în cazul grupurilor de pacienţi cu risc crescut, cum sunt pacienţii cu afecţiuni ale
ficatului sau epilepsie.
Sarcina si alaptarea:
Nu sunt disponibile date relevante privind folosirea paricalcitolului la gravide. Studiile pe
animale au demonstrat toxicitate a sistemului de reproducere. Riscul potenţial pentru om nu se
cunoaşte şi se poate folosi acest produs în timpul sarcinii dacă beneficiul potenţial pentru mamă
depăşeşte riscul potenţialul pentru făt.
Alăptarea: nu se ştie dacă paricalcitolul se excretă prin laptele matern. Deoarece multe
medicamente sunt excretate prin laptele matern, se impune precauţie atunci când paricalcitiolul
se administrează femeilor care alăptează.
Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu au fost derulate studii care să urmărească efectele administrării de Zemplar asupra
capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Doze si mod de administrare
Calea uzuală de administrare pentru Zemplar, soluţie injectabilă, este linia centrală în
timpul dializei.
Adulţi
1) Doza iniţială trebuie calculată în funcţie de nivelul iniţial de parathormon (PTH). Doza
iniţială de paricalcitol se calculează după formula următoare:
Doza iniţială (micrograme) =nivel iniţial iPTH în pmol/ l
8
sau
=nivel iniţial iPTH în pg/ ml
80
Aceasta se administrează intravenos în bolus nu mai des de o dată la două zile, oricând în
timpul dializei.
Doza maximă administrată (considerată sigură) în timpul studiilor clinice a fost de 40 μg.
2) Titrarea dozei
Limita de PTH acceptată în mod curent la pacienţii cu insuficienţă renală în faza
terminală aflaţi sub dializă, nu este mai mare de 1,5 până la de 3 ori limita ne-uremică superioară
a valorii normale (150-300 pg/ml pentru iPTH). Monitorizarea atentă şi individualizată a titrării
dozei este necesară pentru a atinge obiectivul fiziologic corespunzător.
Dacă se observă hipercalcemie sau o creştere persistentă a produsului corectat Ca x P mai
mare de 5,2 mmol2/l2 (65 mg2/dl2), doza trebuie redusă sau întreruptă până la
normalizarea acestor parametrii. Apoi, administrarea paricalcitolului trebuie reîncepută la
o doză mai mică.
Dozele trebuie reduse odată cu scăderea nivelurilor de PTH ca răspuns la tratament.
Tabelul următor este un model propus pentru titrarea dozei.
2
Ghiduri propuse privind dozarea
(doze ajustate la 2 până la 4 săptămâni interval)
Nivel iPTH faţă de cel iniţial
Doza de paricalcitol
ajustată
staţionar sau în creştere
Creşte cu 2-4 μg
scade cu < 30%
Creşte cu 2-4 μg
scade cu ≥ 30%, ≤ 60%
Menţinere
scade cu > 60%
Scade cu 2-4 μg
IPTH<15,9 pmol/mL (150 pg/mL)
Odată ce doza a fost stabilită, calcemia şi fosfatemia trebuie determinate cel puţin lunar.
Se recomandă determinarea iPTH seric o dată la trei luni. În timpul perioadei de ajustare
a dozei de paricalcitol, pot fi necesare teste de laborator efectuate mai frecvent.
Insuficienţă Hepatică
Concentraţiile libere de paricalcitol la pacienţii cu afectare hepatică uşoară până la
moderată sunt similare cu cele ale subiecţilor sănătoşi şi nu este necesară ajustarea dozei la aceşti
pacienţi. Nu există experienţă în folosirea medicamentului la pacienţii cu afectare hepatică
severă.
Folosirea la copii
Nu a fost stabilită siguranţa şi eficacitatea la copii a paricalcitolului.
Folosirea la vârstnici
Există experienţă limitată referitor la folosirea paricalcitolului la pacienţii cu vârsta de 65
ani şi peste în studii de fază III. În aceste studii, în general, nu au fost observate diferenţe privind
eficacitatea şi siguranţa administrării la pacienţii de 65 ani sau peste, comparativ cu pacienţii mai
tineri.
Reactii adverse
Siguranţa administrării Zemplar a fost evaluată la 600 pacienţi în studii clinice de fază
II/III/IV. În medie, 6% dintre pacienţii trataţi cu Zemplar au raportat reacţii adverse.
Cele mai frecvente reacţii adverse asociate tratamentului cu Zemplar au fost hipercalcemia
la 4,7% dintre pacienţi. Hipercalcemia este în funcţie de nivelul inhibiţiei de PTH şi poate fi
minimalizată prin titrarea corespunzătoare a dozei
Reacţiile adverse raportate în studiile clinice ca fiind posibil, probabil sau sigur în legătură
cu paricalcitolul sunt prezentate în tabelul următor ţinând cont de aparatele şi sistemele
organismului precum şi de frecvenţă. Sunt folosite următoarele categorii privind frecvenţa: foarte
frecvente (>1/10), frecvente (> 1/100, <1/10); rare (>1/1000,<1/100); rareori (>1/10
000,<1/1000); foarte rare (<1/10 000, inclusiv rapoarte izolate).
Aparat ÅŸi Sistem
Frecvenţa Reacţia adversă
Sistem endocrin
Frecvent
Afecţiuni paratiroidiene
Sistemul limfohematic
Mai puţin frecvente
Anemie, leucopenie,
limfadenopatie, creÅŸterea
timpului de sângerare
Frecvcente Hipercalcemie,
Tulburări metabolice şi de
hiperfosfatemie
nutriţie
Mai puţin frecvente
Edeme, edeme periferice,
creşterea AST, pierdere în
greutate
Sistem nervos
Mai puţin frecvente
Confuzie, delir, ameţeli,
3
tulburări de mers, agitaţie,
depersonalizare, hiperestezie,
insomnie, mioclonii,
nervozitate, parestezia ÅŸi
stupoare.
Frecvente Tulburări ale gustului
Organe de simţ
Mai puţin frecvente
Conjunctivită, tulburări de
auz, glaucom
Sistem cardiovascular
Mai puţin frecvente
Hipotensiune, aritmie, flutter
atrial, ischemie cerebrală,
accident cerebrovascular,
stop cardiac, hipertensiune,
sincopă.
Sistem respirator
Mai puţin frecvente
Astm, accentuarea tusei,
dispnee, epistaxis, edem
pulmonar, faringită,
pneumonie.
Sistem digestiv
Mai puţin frecvente
Anorexie, colită, constipaţie,
diaree, xerostomie, disfagie,
tulburări gastrointestinale,
gastrită, hemoragii rectale,
sete, greaţă, vărsături,
dispepsie.
Frecvente Prurit
Tegumente ÅŸi anexe
Mai puţin frecvente
Alopecie, hirsutism, erupţii
cutanate, transpiraţii, erupţii
cutanate veziculobuloase
Sistem osteomuscular
Mai puţin frecvente
Artalgii, mialgii, tulburări la
nivelul articulaţiilor,
contracţii
Sistem urogenital
Mai puţin frecvente
Impotenţă, carcinom de sân,
dureri ale sânilor, vaginită.
Altele Mai
puţin frecvente
Durere la locul injecţiei,
durere, astenie, reacţii
alergice, dureri de spate,
dureri de piept, febră, sidrom
gripal, infecţii, stare de rău,
sepsis.
Supradozaj
Supradoza de paricalcitol poate duce la hipercalcemie .
Tratamentul pacienţilor cu hipercalcemie semnificativă clinic constă în reducerea imediată
a dozei sau întreruperea tratamentului cu paricalcitol şi introducerea unei diete sărace în calciu,
întreruperea suplimentelor de calciu, mobilizarea pacienţilor, supravegherea la dezechilibrelor
hidro-electrolitice, evaluarea modificărilor electrocardiografice (critică la pacienţii care primesc
digitală) şi hemodializă sau dializă peritoneală cu un dializat fără calciu, pentru siguranţă.
Nivelurile serice ale calciului trebuie monitorizate frecvent până se asigură normocalcemia.
Paricalcitol nu este eliminat semnificativ prin dializă.
Zemplar conţine propilen glicol 30% v/v ca excipient. Au fost raportate cazuri izolate de
depresie a sistemului nervos central, hemoliză şi acidoză lactică ca efecte toxice asociate
administrării de propilen glicol în doze mari. Chiar dacă este de aşteptat ca acestea să apară în
4
cazul administrării de Zemplar deoarece propilen glicolul se elimină în timpul procesului de
dializă, riscul efectului toxic în caz de supradozare trebuie luat în considerare.
Păstrare
A nu se utiliza după data de expirare inscrisă pe ambalaj.
A se păstra la temperaturi sub 30ºC, in ambalajul original.
A nu se lăsa la indemâna copiilor.
Ambalaj
Cutie cu 5 fiole din sticlă incoloră tip I a 1 ml soluţie injectabilă.
Cutie cu 5 fiole din sticlă incoloră tip I a 2 ml soluţie injectabilă
Producator
Abbott Laboratories, S.p.A., Italia
Detinatorul Autorizatiei de punere pe piata
Abbott Laboratories, S.A.,
Avenida de Burgos, 91, 28050 Madrid, Spania
Data ultimei verificari a prospectului
Mai, 2006
5
Document Outline
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
ZEMPLAR
Solutie injectabila, 5 μg/ml
AMBALAJ PRIMAR - fiola
Denumirea produsului: ZEMPLAR
Denumirea substantei active, concentratia: paricalcitol, 5 μg/ml
Forma farmaceutica: solutie injectabila
Cantitatea pe ambalaj: 1 ml
Calea de administrare: i.v.
Seria de fabricatie:
Data expirarii:
Numele detinatorului Autorizatiei de punere pe piata/sigla:
AMBALAJ SECUNDAR - cutie
Denumirea produsului: ZEMPLAR
Denumirea substantei active, concentratia: paricalcitol, 5 μg/ml
Forma farmaceutica: solutie injectabila
Compozitia: paricalcitol 5 μg/ml si excipienti: etanol, propilenglicol, apă pentru preparate
injectabile pentru un ml solutie injectabila
Cantitatea pe ambalaj: 5 fiole
Calea de administrare: i.v.
Seria de fabricatie:
Data expirarii:
Numele si adresa detinatorului Autorizatiei de punere pe piata/sigla:
Abbott Laboratories, S.A.,
Avenida de Burgos, 91, 28050 Madrid, Spania
Mentiuni: Contine alcool etilic 20% v/v.
A se citi prospectul inainte de utilizare.
A nu se lasa la indemana copiilor.
A nu se utiliza dupa data de expirare inscrisa pe ambalaj.
A se pastra la temperaturi sub 30°C, in ambalajul original.
Se elibereaza pe baza de prescriptie medicala S
Numarul Autorizatiei de punere pe piata: 6487/2006/01
Error : Bad color Error : Bad color AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6487/2006/02
Anexa 3
Informaţii privind etichetarea
ZEMPLAR
Solutie injectabila, 5 µg/ml
AMBALAJ PRIMAR - fiola
Denumirea produsului: ZEMPLAR
Denumirea substantei active, concentratia: paricalcitol, 5 μg/ml
Forma farmaceutica: solutie injectabila
Cantitatea pe ambalaj: 2 ml
Calea de administrare: i.v.
Seria de fabricatie:
Data expirarii:
Numele detinatorului Autorizatiei de punere pe piata/sigla:
AMBALAJ SECUNDAR - cutie
Denumirea produsului: ZEMPLAR
Denumirea substantei active, concentratia: paricalcitol, 5 μg/ml
Forma farmaceutica: solutie injectabila
Compozitia: paricalcitol 5 μg/ml si excipienti: etanol, propilenglicol, apă pentru preparate
injectabile pentru un ml solutie injectabila
Cantitatea pe ambalaj: 5 fiole
Calea de administrare: i.v.
Seria de fabricatie:
Data expirarii:
Numele si adresa detinatorului Autorizatiei de punere pe piata/sigla:
Abbott Laboratories, S.A.,
Avenida de Burgos, 91, 28050 Madrid, Spania
Mentiuni: Contine alcool etilic 20% v/v.
A se citi prospectul inainte de utilizare.
A nu se lasa la indemana copiilor.
A nu se utiliza dupa data de expirare inscrisa pe ambalaj.
A se pastra la temperaturi sub 30°C, in ambalajul original.
Se elibereaza pe baza de prescriptie medicala S
Numarul Autorizatiei de punere pe piata: 6487/2006/02
Document Outline
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ
- þÿ